ANTIHIPERTENSIVOS EN EL EMBARAZO. MCP. 2017

Fármacos Antihipertensivos
Embarazo y lactancia

Fármacos
Antihipertensivos
Agentes
antiadrenérgicos
de acción central
Agentes
antiadrenérgicos
por bloqueo
ganglionar
Agentes
antiadrénergicos
de acción
periférica
Agentes que
actúan sobre el
músculo liso
arteriolar
Otros
antihipertensivos
Combinaciones de
diuréticos y
antihipertensivos
FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

AGENTES ANTIADRENÉRGICOS DE ACCIÓN CENTRAL
Agentes
antiadrenérgicos
de acción central
Alcaloides de la
rauwolfia
Metildopa
Agonistas del
receptor de
imidazolinas

Historia:
 Se descubrió en 1959 como parte de una investigación del metabolismo
de aminas vasoactivas en pacientes hipertensos.
 Se usó este compuesto al ser un inhibidor de dopa descarboxilasa.
 La clave del descubrimiento del efecto inhibidor fue el uso de grandes
cantidades.
 Fue sintetizado y patentado por Merck & Co. Inc en 1958
METILDOPA

Historia:
 Se desarrolló la primera formulación conocida como Aldomet®
 Se comercializó por primera vez en UK en 1962 y en EEUU en 1963.
 Se demostró en 1962 que este fármaco racémico sólo tiene un isómero
activo}
 Se introdujo en Colombia en la década de los 60.
METILDOPA

L-α-Metil-3,4-dihidroxifenilalanina
Ácido (S)-2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)-2-metil-
propanoico
Primera elección en los dos primeros trimestres del
embarazo.
Inhibe la vasoconstricción a través de un efecto
mediado de forma central.
MARTÍN B J, ET AL. TOXICIDAD FETAL DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. Hipertensión 2004;21(9):455-65
ALFA AGONISTAS:
Metildopa

D-2R-α-
metildopamina
L-2S-α-metildopamina
α-metildopa
(racemato)
1R,2S-α-metilnorepinefrina
1R,2R-α-metilnorepinefrina
A
B
B
Selectivo para α2
Inhibe acción de α1 y α2, por lo
cual activa la liberación de
norepinefrina
A: DOPA decarboxilasa
B: Dopamina β-hidroxilasa
Mecanismo de acción:

Mecanismo de acción:
METILDOPA

La metildopa es el fármaco preferido para el tratamiento de la hipertensión durante el
embarazo basado en su efectividad y seguridad tanto para la madre y el feto.
 La dosis usual inicial de metildopa en adultos es de 250 mg dos veces al día, y hay
poco efecto adicional con dosis > 2 g/día, las dosis de mantenimiento son de 0.5-
2g
 La dosis inicial en pacientes gerontológicos es de 125mg y la de mantenimiento no
debe superar 2mg.
 Para niños se suele usar dosis inicial de 10 mg/kg por día repartido en 2-4 dosis, el
mantenimiento es de 65mg/kg a máximo 3g día.
 Es valiosa en pacientes con insuficiencia renal severa al no alterar esta función.
METILDOPA

Indicaciones:
 Se considera poco adecuada para monoterapia en hipertensión primaria.
 La administración de una dosis única diaria a la hora de acostarse reduce al
mínimo los efectos sedantes, pero la administración dos veces al día es necesario
para algunos pacientes.
 Debido a que el volumen de plasma aumenta a medida que la duración de la
terapia metildopa se extiende debe ser utilizado en junto con un diurético.
 Cuando se administra se deben hacer conteos de cuerpos sanguíneos
periódicamente y en especial cuando se presente fiebre.
METILDOPA

ALFAMETILDOPA
Presentación
250 – 500
mg/comp
Dosis
250 – 500 VO c/6h
Fármaco de 3°
línea en el
tratamiento de HTA
Categoría C en la
FDA
METILDOPA

Reacciones Adversas:
Neurológicos Endocrinos Cardiacos GI Sangre
Sedación Xerostomía Braquicardia Hepatotoxicidad Anemia
Somnolencia Hiperprolactinemia Hipotensión
ortostática
Necrosis hepática Leucopenia
Cansansio Galactorrea Paro sinusal Pancreatitis Trombocitopenia
Disminución de
la líbido
↑HTA (I.V) Colitis Aplasia medular
Signos
parkisonianos
Diarrea
Constipación
Mala absorción
Orina oscura
METILDOPA

Farmacopatología
Somnolencia
Sedación
Dificultad de
concentración
mental
Pesadillas
Vértigo
Hiperprolactinemia
que puede
producir
galactorrea
Alteraciones
menstruales
Alteraciones
de la líbido
Disfunción
Sexual
Reacciones
Tóxicas

No usar en
pacientes con:
Con cuidado en
pacientes con:
No tomar con o usar
con precaución en:
Interacciona con:
Enfermedad
hepática
Pacientes ancianos Sedantes Diuréticos
Feocromocitoma Problemas hepáticos Hipotensores Antidepresivos tricíclicos
Porfiria Problemas renales Anestésicos generales IMAO
Depresión Historial de MDD Antipsicóticos
Historial de enfermedad
hepática
Β-bloqueantes
Historial de anemia
hemolítica
Entacapona
Parkinsonismo
METILDOPA

Absorción En el tracto GI es de ~50%
Distribución de
volumen
-
Unión a proteínas Baja (menos de 20%).
Metabolismo
Hepático, extensamente metabolizado. Los metabolitos
urinarios son: α-metildopa mono-0-sulfato; 3-0-metil-α-
metildopa; 3,4-dihidroxifenilacetona; α-metildopamina; 3-0-
metil-α-metildopamina y sus conjugados.
Ruta de eliminación
Approximadamente el 70 % del fármaco absorbido es
excretado en la orina como metildopa y su conjugado
mono-O-sulfato. Cruza la BHE, BHP y se puede encontrar
en la leche
Vida media La vida media en plasma es de aprox 105 minutos
Aclaramiento Renal cl=130 mL/min
Farmacocinética
METILDOPA

En 1966, se describió el efecto hipotensor de la
clonidina en animales de experimentación.
Esto condujo al descubrimiento de su acción
agonista sobre los receptores presinápticos a2, que
ocasiona la disminución de la liberación de NA en
el SNC.
Categoría en la FDA: C
HIDROCLORURO DE CLONIDINA

 Agonista de accion central sobre los receptores
alfa 2-adrenérgico
 Derivado Imidazólico
Actúa sobre el SNC, provocando una reducción
de la descarga simpática y un descenso de la
resistencia periférica, resistencia vascular renal,
frecuencia cardiaca y presión arterial.

Agonista alfa 2 selectivo (enzima adenilil ciclasa).
Interrupción repentina del tratamiento puede
desencadenar una crisis hipertensiva.
Puede causar aturdimiento, mareo, sequedad bucal,
edema en miembros inferiores, desvanecimiento o
estreñimiento.
MARTÍN B J, ET AL. TOXICIDAD FETAL DE LOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS. Hipertensión 2004;21(9):455

 Hipertensión; profilaxis migraña; tratamiento del
síndrome de abstinencia por alcohol y opiodes,
suplemento anestésico.
 En las formas ligeras de hipertensión; en la
mayor parte de los casos es suficiente una
dosis diaria de 0.1 mg hasta 0.2 mg dos veces
al día.

 Oral.
 Sólo en las formas de hipertensión arterial muy
graves puede ser necesaria dosis de 0.3 mg
tres veces al día.
 Profilaxis de la migraña 0.025 mg, 2-4 veces al
día (hasta 0.15 mg/día divididos en varias dosis).
 Dosis intravenosa de 5-20 mcg/min

Presentación
0,1 – 0,2 – 0,3 mg/comp
Dosis en HTA
0,2 – 0,9 mg/día
Efectos Adversos
Adormecimiento, astenia,
alteraciones de la función
sexual, sequedad de la boca
Precauciones
Efecto rebote tras
suspensión brusca.
Clonidina
(Catapresán)

 Por vía oral su biodisponibilidad es de 80%.
 Las concentraciones plasmáticas máximas se
obtienen a las 3 -4 horas.
 El tiempo preciso para que aparezca la acción
es de 1 -2 horas y la duración de la misma es
de 8 horas.

 El grado de unión a proteínas plasmáticas es de
20%.
 Es metabolizado en hígado en 50%
 Eliminación: 20% biliar, 80% renal.

Precauciones Efectos adversos
Debe retirarse poco a poco para
evitar la crisis hipertensiva;
síndrome de Raynaud u otra
enfermedad vascular periférica
obstructiva; no deberá utilizarse en
pacientes con enfermedad del
nodo sinusal o antecedentes de
depresión.
Sequedad de boca, sedación,
depresión, retención de líquidos,
bradicardia, alteraciones anímicas
o del sueño, síndrome de
Raynaud, cefalea, mareos,
aumento de peso, euforia,
agitación nocturna, exantema,
náuseas, estreñimiento,

 La acción antihipertensiva de CLONIDINA puede
potencializarse con diuréticos, fármacos vasodilatadores y
betabloqueadores.
 La administración simultánea con betabloqueadores y/o
glucósidos cardiacos pueden dar lugar a un descenso más
marcado de la secuencia de latidos (bradicardia), o a
trastornos del ritmo cardiaco (bloqueo AV).

Los efectos de
rebote y la elevada
incidencia de
efectos adversos,
han hecho que su
utilización quede
relegada a:
Supresión
puntual del
síndrome de
privación de
opiáceos
Terapia no
nicotínica de
deshabituación
tabáquica
Estimulante para
inducir mayor
secreción de GH en
adolescentes con
leve retraso del
crecimiento

Síndrome
de
Supresión
de clonidina
Intensa
actividad
simpática
con HTA
severa
Taquicardia
Nerviosismo
Cefalea
InsomnioNáuseas
Temblor
Hipo y
diaforesis
profusa
1 o 2 dosis
de clonidina
se
manifiesta
abstinencia

No Selectivos
Propanolol
Timolol
Nadolol
Aprenolol
oxprenolo
Selectivos
Metoprolol
Atenolol
Acetobutol
Esmolol
Tractolol
Actividad simpática
intrínseca
Pindolol
Laberterol
Acebutolol
BETABLOQUEANTES

Clasificación de los antagonistas
b-adrenérgicos, en función de los
receptores que bloquean.

Acción tipo quinidínica o anestésica local sobre el potencial de acción de las células
miocárdicas. Responsable de la acción antiarrítmica.
Todos los BB con o sin AEM son efectivos en las arritmias provocadas por
hiperactividad simpática.
AEM marcada: Propranolol, alprenolol, oxprenolol.
AEM mínima: practolol, sotalol, pindolol.
PROPIEDADES FARMACODINAMICAS

 Todos los tejidos tienen receptores β1(predominan en el corazón) y β2 (predominan
en el músculo liso bronquial y vascular).
 Ante un bloqueo β1 aumenta el número de receptores β2.
 Alteran menos el metabolismo de lípidos
 Ante crisis hipoglucémica (insulina) permiten un incremento más
rápido de la glucemia.
 Mayor protección post IAM.

.
 Empleo en casos de migraña y temblor.
 Útiles en hipocalemia inducida por stress (peligro de muerte súbita) pues
bloquean los receptores β2, responsables de esta situación.

(Pindolol y, en menor grado, acebutolol)
Algunos β bloqueantes producen efectos agonistas menores en tejidos
deplecionados de catecolaminas (no alcanzan a contrarrestar los
efectos bloqueantes): se comportan como agonistas parciales.
Ante trasfondo de actividad simpática baja actúan como agonistas, pero
si es elevada lo hacen como antagonistas.
Producen menos: bradicardia, broncoespasmo, caída del flujo
sanguíneo periférico, alteración de lípidos en sangre.

 Reducen la contractilidad miocárdica, por lo que reducen el GC.
 Bloquea los receptor Beta del aparato yuxtaglomerular, disminuye la
secreción de renina y por lo tanto de angiotensina II.
 Cambio de sensibilidad del barorreceptor
 Modificación de la función de la neurona adrenérgica periférica
 Aumento de la síntesis de prostaciclina
.
MECANISMO DE ACCION

 Aplanan la inclinación de la fase 4 de las células automáticas disminuyendo la
frecuencia sinusal y suprimiendo los marcapasos ectópicos.
 La reducción de la frecuencia es tanto más marcada cuanto mayor es el tono
simpático. Contrarrestan todos los efectos proarritmogénicos de las
catecolaminas, que son consecuencia de un aumento de la entrada de Ca2+ a
través de canales tipo L estimulada por el agonismo beta-adrenérgico.
 Disminuyen la conducción y prolongan el periodo refractario del nodo AV (tejido
Ca2+-dependiente).
 Se ha demostrado que su administración en las primeras 24 horas postinfarto
de miocardio reduce la muerte súbita, el área de infarto y la incidencia de
fibrilación ventricular, por lo que se les considera de eleccion en la prevencion
secundaria de la cardiopatía ísquémica.
MECANISMO DE ACCION

 Glaucoma. Los betabloqueantes administrados en forma de gotas
oculares se utilizan para el control del glaucoma.
 Ansiedad. Los betabloqueantes no reducen la ansiedad pero
pueden controlar síntomas asociados a la ansiedad como el temblor
y la taquicardia.
 Hipertiroidismo. Los betabloqueantes ayudan a controlar los
síntomas asociados.
 Migraña. Los betabloqueantes ayudan a reducir el número de
ataques migrañosos.
OTRAS ACCIONES DE LOS BETA BLOQUEADORES

 Sensación de mareo o inestabilidad. Especialmente si el fármaco
baja demasiado la presión arterial o la frecuencia cardiaca.
 Sensación de cansancio o astenia. Puede ocurrir especialmente al
inicio del tratamiento y se manifiesta especialmente en situaciones que
requieren esfuerzo físico intenso.
 Asma.
 Otros efectos secundarios posibles serían la frialdad de piernas y
manos o trastornos del estado de ánimo.
REACCIONES ADVERSAS

Alergia al medicamento y en general a los betabloqueantes.
- BLOQUEO AV 2 Y 3 GRADO: Debido a sus efectos cronotropicos
negativos, únicamente se empleará y bajo vigilancia clínica en pacientes
con bloqueo cardiaco de primer grado.
- BRADICARDIA FC inferior a 60 latidos por minuto previa al inicio del
tratamiento.
- SHOCK CARDIOGENICO, ante el riesgo de aumento de la depresión
miocárdica.
- Síndrome sinusal (incluyendo bloqueo sinu-auricular).
- HIPOTENSION
CONTRAINDICACIONES

 Uso precoz en el embarazo, se ha asociado con CIR. Segundo
trimestre no hay diferencias.
 Otros betabloqueantes como metoprolol, pindolol, y oxprenolol no
se han asociado con CIR.
 Atenolol a dosis de 25 a 100 mg/día.
BETABLOQUEANTES

 Tiene un efecto vasodilatador arteriolar adicional que reduce las
resistencias periféricas.
 En el tercer trimestre es un fármaco alternativo a la metildopa con uso
creciente.
 Cada vez más preferido a metildopa por sus menores efectos adversos.
 Se asocia a más episodios de bradicardia neonatal.
BETABLOQUEANTES

:
 Verapamilo
 Diltiazem
Producen efecto inotrópico y cronotrópico negativo
 Nifedipino
 Amlodipino
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO
Felodipino
Nicardipino

CARDIOVASCULARES
 Angina de pecho (prevención a largo plazo)
 Arritmias cardiacas (clase IV) & efectos sobre la conducción (verapamilo,
diltiazem)
 Espasmo asociado a hemorragia subaracnoidea (nimodipino)
 Enfermedad de Raynaud (nifedipino)
 Profilaxis de migraña
NO CARDIOVASCULARES
 Parto prematuro
 Espasmo esofágico

INTERACCIONES
 Estas son más
importantes con los
No-dihidropiridínicos.
 Pueden existir
interacciones farmaco-
cinéticas por su
metabolismo en el
CYP3A4
EFECTOS ADVERSOS
Cefalea
Rubor facial
Mareos
Edema periférico
RGE
Estreñimiento
Angina de pecho

• Nifedipino
Verapamilo
Diltiazem
 Cefalea
 Ruborización
 Edema periférico
 Mareo
 ROBO CORONARIO
 Constipación
 Bradicardia
 Agrava reflujo
gastroesofágico

Parece seguro en el último trimestre.
Presentación de 80-240mg
Efecto el estreñimiento, menor edema maleolar.

 Es efectivo en casi todas las formas de angina de pecho; la formulación de
acción más larga también se utiliza en la hipertensión.
 Se puede utilizar cuando existen contraindicaciones o fracasan los β-
bloqueantes.
 Posee un efecto inotrópico menos negativo que el verapamilo y casi nunca
deprime el miocardio de manera significativa.
 No obstante, dado el riesgo de bradicardia, se recomienda prudencia antes
de combinarlo con los β-bloqueantes.

 Insuficiencia renal crónica, disminuyendo la proteinuria.
 Baja incidencia de malformaciones Cardiovasculares.
 Presentaciones de 60-90-120-180-240 mg
 Dilatador de las arterias coronarias.
 Dosis promedio es de 120mg AP (acción prolongada)
cada 12 horas.
NIFEDIPINO

 Relaja el músculo liso vascular y dilata las arterias coronarias y periféricas.
 Posee más efecto sobre los vasos que el verapamilo y menos sobre el
miocardio; a diferencia del verapamilo, carece de actividad antiarrítmica.
 Casi nunca precipita insuficiencia cardíaca porque su efecto inotrópico
negativo está compensado por la disminución del trabajo ventricular
izquierdo.
NIFEDIPINO

Inhiben el influjo de iones de calcio al músculo liso vascular
que deriva en vasodilatación arterial
Presentación
20 mg, en dosis entre 10 y 80 mg/día.
CALCIOANTAGONISTAS

Despliega efectos similares a los del nifedipino y puede reducir menos la
contractilidad miocárdica.
NICARDIPINO

 Se asemejan en sus efectos al nifedipino y al nicardipino y no reducen la
contractilidad miocárdica ni producen un deterioro clínico de la insuficiencia
cardíaca.
 Tienen unos efectos más duraderos y se pueden administrar 1 vez al día.
 El nifedipino, el nicardipino, el amlodipino y el felodipino se utilizan para tratar la
angina de pecho o la hipertensión.
 Todos resultan útiles en las variantes de angina asociada con vasoespasmo
coronario.

“Son fármacos que estimulan la
excreción renal de agua y
electrolitos, por alterar el
transporte iónico a lo largo de la
nefrona.”
Su objetivo fundamental es conseguir
un balance negativo de agua, pero
los diuréticos no actúan directamente
sobre el agua, sino a través del sodio
o de la osmolaridad.
DIURETICOS

– TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA
– DERIVADOS
 CLORTALIDONA
 CLOPAMIDA
 INDAPAMIDA
Furosemida/Bumetanida/
Piretanida
Torasemida
DIURETICOS

 Espironolactona y canreonato (antagonistas de
Aldosterona).
 Amilorida y triantereno (independientes de
Aldosterona).
 Acetazolamida
 Diclorfenamida
 Manitol
DIURETICOS

• DIURÉTICOS DEL ASA
 Inhiben el cotransporte
Na+/K+/Cl- de manera reversible.
 Se inhibe la absorción de NaCl.
 Aumentan la excreción urinaria
de Na+, Cl- y K+.
 Inhiben la resorción (aumentan
la excreción) de Ca+2 y Mg+2
Sitio y mecanismo de acción
Furosemida:
40 – 80 mg (2-3)

 DOSIS: 20 – 40 MG C/6 Hrs.
 EDEMA PULMONAR AGUDO
 INSUFICIENCIA CARDÍACA
 HIPERTENSIÓN: solo en urgencias como coadyuvantes.
 SINDROME NEFRÓTICO: son de utilidad en el estado edematoso
de síndrome nefrótico.
 HIPERCALCEMIA
 EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
 Eliminar agua tisular para marcar músculos superficiales en
animales de exposición.
DIURÉTICOS DEL ASA

78
Reversible, mayor con aminoglucósidos. Se
modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del cotransportador.
Cuidado al administrar con Aminoglucósidos!!
: Se puede prevenir combinando con otros
diuréticos. Cuidado con digitálicos: aumenta riesgo de producción
de arritmias.
Disminuyen la eliminación de ac. Úrico por
bloqueo de su secreción activa el el TCP.
• Inhiben la secreción de insulina
• Inhiben la captación de glucosa.
• + glucogenolisis y gluconeogenesis hepática.
DIURÉTICOS DEL ASA

Diuréticos:
No están contraindicados
Perfusión útero-placentaria esté reducida,
como en la preeclampsia y en el CIR.
Se reserva para mujeres con insuficiencia
cardíaca.

80
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
 HIDROCLOROTIAZIDA
 ALTIZIDA
 BENDROFLUMETIAZIDA
 MEBUTIZIDA

 Bloquean el cotransportador Na+/Cl-
en TCD aumentando así la excreción
de Na+
 Acción vasodilatadora sobre la
arteriola.
 EXCRECIÓN DE K+: Se atribuye a la
mayor cantidad de Na que llega al
TCD y que estimula el intercambio
Na+/K+
6.25 – 50 mg
(1-2)
PORCION FINAL DEL ASA
DE HENLE ASCENDENTE Y
PORCIÓN INICIAL DEL
TÚBULO CONTORNEADO
DISTAL

82
 EXCRESIÓN DE Na+ y Cl-: se (–) la resorción y se
produce orina hiperosmolar.
 EXCRECIÓN DE K+: la mayor cantidad de Na que llega
al TCD estimula el intercambio Na+/K+
 “(-) LA EXCRECIÓN RENAL DE Ca+2: (+) la absorción
de Ca en el TCD. Se usan en hipercalciuria.”

83
 HIPERTENSIÓN
 ICC
 DIABETES INSIPIDA: Efecto antidiuretico.
 NEFROLITIASIS: Reducen la hipercaliuria y los cálculos
renales de CaC2O4.

 Hypokalemia
 Hiperglicemia
 Hiperlipidemia
 Hiperuricemia
 Arritmias
 Hipertensión
 Nefrolitiasis
(reducen la
hipercalciuria)
 Insuficiencia renal
severa
 Hipopotasemia
 Arritmias ventriculares
 Cirrosis hepática
 Anuria
 Ingesta de Litio.

85
3. DIURETICOS
AHORRADORES DE K+

Existen dos clases de ahorradores de potasio:
 Los inhibidores de la aldosterona
 Los inhibidores directos del transporte de Na+
Son diuréticos que, al inhibir la reabsorción de Na+ por el TCD y la
porción inicial del T Col, reducen su intercambio con el K+ y, de este
modo, disminuyen su eliminación”.
La acción diurética es escasa, ya que el
aumento de la fracción de eliminación de
Na+ que provocan no supera el 5 %.

 Actúa a nivel del TCD compitiendo con la Aldosterona por los R
citoplasmáticos.
 Impiden que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias
para facilitar la reabsorción de sodio.
 Excreción de Na+ y retención de K+, se requiere que haya
aldosterona. Por eso es poco eficaz en insuficiencia renal.
 Vasodilatación directa y central. (disminución de la PA)

 Cefalea
 Confusión y somnolencia
 Hiperkalemia dosis dependiente
 Trastornos menstruales en la mujer y disfunción testicular
y ginecomastia en el varón.

 DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg
 Se usa combinada a otros diuréticos por su ligera eficacia.
 Tratamiento de edemas refractarios a otros tratamientos.

90
Bloquean los canales de Na+ epiteliales del
TCD y T. Colector.
 (-) la resorción de Na+ (natriuretico)
 Disminuye la secreción de K+ (anticaliurético)
Hipercalemia, contraindicados en insuficiencia
renal.
INHIBIDORES DEL TRANSPORTE DE Na+

91
 (-) la AC del TCP principalmente.
 Provoca una mayor eliminación de Na+ y HCO3
-
 La mayor eliminación de NaCl se absorbe en el
ASA DE HENLE (eficacia ligera: 5%)
 Se produce orina alcalina.
 Acidosis metabólica
 Hipopotasemia
 glaucoma
x
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

92
 Son sustancias de bajo PM que debido a su reabsorción limitada crean un
gradiente osmótico en la luz tubular.
 Al permanecer mas agua en el túbulo, se evita la difusión pasiva de ciertos
iones (Ca, P y Mg) como de ácido úrico y urea.
 Pueden ser útiles para forzar la diuresis en la intoxicación barbitúrica,
produciendo una gran diuresis diaria, que favorece la eliminación del
agente tóxico.
 Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en
politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.
 DOSIS:
 MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg
DIURETICOS OSMOTICOS

 Vida media 2 hrs, Max terapéutico 8 hrs, persiste hasta 12 hrs
 Alimentos interfieren con su absorción
 AINES disminuyen su efecto vasodilatador
 Es recomendable la monitorización de la creatinina y el potasio
séricos a los 7-14 días de iniciado el tratamiento, para
descartar deterioro de función renal o hiperpotasemia

TODOS LOS
GRADOS Y TIPOS
DE HIPERTENSIÓN
DIABETES M.
DISLIPIDEMIA
INSUFICIENCIA
CARDÍACA
DISMINUCIÓN DE
LA MASA RENAL
FUNCIONANTE

-La kininasa II  es casi igual a la ECA, entonces se logran
esos dos efectos.
-La Kininasa II  es la enzima inactivadora de la
Bradikinina, por lo que ésta aumenta en sus niveles y
produce una mayor vasodilatación.
-La Angiotensina II es un potente vasoconstrictor.

Los IECA, al bloquear competitivamente la enzima de
conversión, reducen los niveles plasmáticos y tisulares de
AT II y aldosterona. Como consecuencia, producen una
acción vasodilatadora arteriovenosa y disminuyen los
niveles plasmáticos de noradrenalina y vasopresina.
Además, dado que la enzima de conversión presenta una
estructura similar a la cininasa II que degrada la bradicinina,
los IECA aumentan los niveles de cininas. Las cininas son
potentes vasodilatadoras y, además, liberan NO,
prostaglandinas vasodilatadoras (E2 y F2).

Tos por el
aumento de la
bradicinina.
HIPERPOTASEMI
A por la
disminución de la
aldosterona
HIPOTENSIÓN
(FRECUENTE
A LA PRIMERA
DOSIS).
Vasodilatación
MAREO
ACOMPAÑADO
DE CEFALEA.
Aumenta la
vasodilatación.
CALAMBRES
MUSCULARES
debidos a la
hiperpotasemia .
DISGEUSIA
FETOPATÍA
NEUTROPENIA
Tos por el
aumento de la
bradicinina.
HIPOTENSIÓN
(FRECUENTE
A LA PRIMERA
DOSIS).
Vasodilatación
DISGEUSIA
FETOPATÍA
NEUTROPENIA
MAREO
ACOMPAÑADO
DE CEFALEA.
Aumenta la
vasodilatación.
Tos por el aumento
de la bradicinina.
HIPOTENSIÓN
(FRECUENTE A
LA PRIMERA
DOSIS).
Vasodilatación
DISGEUSIA
FETOPATÍA
NEUTROPENIA

Receptor AT1
Angiotensina II
Acción sobre
AMPc
Acción sobre
Fosfolipasas
Acción
Intracelular
Acción sobre
prostanoides
Aldosterona
Fosfatidil
Inositol
Estimula
Proto-oncognes
C-fos, c-mic
Síntesis de ARN
Desbalance
PGs/TXA2
Ca ++ Libre
Na+
volemia
Tono
vascular
Adrenalina
Noradrenalina
Hipertrofia Fibrosis
Agregación
Plaquetaria
Vasoconstricc
ión
HIPERTENSIÓN
ARTERIAL
ATEROESCLEROSIS
HIPERTROFIA
TROMBOSIS

 Disfunción renal en el feto.
 Oligohidramnios y anuria.
 Hipoplasia pulmonar.
 Hipoplasia craneal del feto.
 Dismorfismo facial.
 CIR y PEG.
 Prematuridad.
 Muerte fetal.

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, también
llamados bloqueantes del receptor de la angiotensina, son un grupo
de medicamentos que modulan al: sistema renina angiotensina
aldosterona
Su principal indicación en medicina es en la terapia de la hipertensión
arterial, la nefropatía diabética que es el daño renal debido a la
diabetes mellitus y insuficiencia cardíaca congestiva.

1. Inhibición del fármaco al
nivel más bajo o a las 24
horas. Relaciona la
cantidad de bloqueo o
inhibición del efecto de la
angiotensina II sobre el
alza de la presión
sanguínea.
La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se
logra por la acumulación de una combinación de tres parámetros
farmacodinámicos y farmacocinéticos:

2. Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado
de atracción por el receptor correcto. La afinidad de algunos
inhibidores son:

3. El tercer área de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un
indicador de la cantidad de horas que le toma al medicamento para llegar
a la mitad de su concentración efectiva. Algunas de las vidas medias
conocidas incluyen:
6 horas
6- 9 horas
11- 15 horas
13 horas
24 horas

Se potencia la hiperpotasemia que producen los ARA II cuando se toma conjuntamente
con:
Suplementos de potasio
Diuréticos ahorradores de potasio
Heparina
Penicilina sódica
Sobredosis de digoxina

TODOS LOS
GRADOS Y TIPOS
DE HIPERTENSIÓN
ALTERACIONES
DE LA FUNCIÓN
RENAL
(NEFROPATÍA
DIABÉTICA)
INSUFICIENCIA
CARDÍACA
DISMINUCIÓN DE
LA MASA RENAL
FUNCIONANTE

 Estenosis de la arteria renal
 Estenosis aórtica y mitral
 Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
 (por su efecto vasodilatador),
 Hiperaldosteronismo (por estar
afectado
 el Sistema renina-angiotensina-
 aldosterona)
 Insuficiencia hepática grave
 Cirrosis biliar
 Colestasis.
 Embarazo y lactancia.
CONTRAINDICACIONES

Tos,menos
frecuente que con
IECA
MAREO,
CEFALEA Y
FATIGA
HIPOTENSIÓN
ORTOSTÁTICA
Hiperpotasemia
Erupciones cutáneas
Reaccion de
hipersensibilidad

 Deformidades esqueléticas.
 Persistencia de ductus.
 Fracaso renal agudo.
 Parálisis facial y anuria.

 Causa dilatación arteriolar directa por mecanismo no conocidos.
 No altera los vasos de capacitancia como los venosos y coronarios
epicárdicos.
 Genera estímulo simpático sostenido con incremento de la FC y de
la contractilidad cardiaca. Aumenta la renina plasmática y retención
de líquido.
 Este efecto es mediado por el reflejo barorreceptor. La hidralazina
puede liberar NA de las terminaciones sinápticas.

 EFECTOS:
 Disminución de la RVP con hipotensión postural.
 FARMACOCINÉTICA
 Se metaboliza por acetilación
 50% de la población son acetiladores rápidos, el resto acetiladores
lentos (requieren menos dosis del fármaco). El compuesto acetilo es
inactivo.
 Baja Biodisponibilidad
 Depuración hepática exclusiva
 Efecto dura 12 horas. Se observa de 30 a 120 minutos después de la
administración.

INDICACIONES:
 No se utiliza como monoterapia
 Combinado en HTA grave
 Parte del tratamiento en ICC
 Embarazo
 Parenteral: En tratamiento de URGENCIAS HIPERTENSIVAS.

Es un vasodilatador con un efecto de relajación directa en el músculo
liso de los vasos sanguíneos, predominantemente en las arteriolas.
Maternos: sofocos, náuseas, palpitaciones, taquicardia, cefalea,
hipotensión.
Fetales: alteraciones de la frecuencia cardíaca fetal y peores
resultados en la prueba de Apgar al minuto de vida.

EFECTOS ADVERSOS
 Propios de la hipotensión ortostática: cefalea, nauseas, rubor,
palpitaciones, taquicardia, desvanecimiento.
 Infarto al miocardio e isquemia miocárdica en pacientes con
arteriopatía.
 Reacciones inmunitarias: lupus inducido por fármacos,
enfermedad del suero, anemia hemolítica, vasculitits,
glomerulonefritis.
CONTRAINDICACIONES
 Pacientes mayores de 40 años e hipertensos con arteropatía
coronaria.

• Emergent Therapy for Acute-Onset, Severe Hypertension During Pregnancy and the Postpartum Period; COMMITTEE
OPINION ACOG, Number 623 • February 2015, OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL. 125, NO. 2, FEBRUARY 2015
 LABETALOL, bomba de infusión
 NICARDIPINO, bomba de infusión
 NITROPRUSIATO
 LABETALOL, bolos
 HIDRALACINA, bolos
 NIFEDIPINO

ADICIONAR OTRO FARMACO ANTIHIPERTENSIVO
MANEJO MULTIDISCIPLINARIO: Medicina materno
fetal, medicina interna, anestesiología o medicina critica
LABETALOL 40 MGR EV EN 2 MINUTOS
Medir la PA en 10 min Si elevación PA persiste severa
GUIA ACOG – USO DE LABETALOL

MANEJO MULTIDISCIPLINARIO: Medicina materno fetal,
medicina interna, anestesiología o medicina critica
HIDRALAZINA 10 MGR EV EN 2 MINUTOS
HIDRALAZINA 5-10 MGR EV EN 2 MINUTOS
GUIA ACOG – USO DE HIDRALAZINA

MANEJO MULTIDISCIPLINARIO: Medicina materno fetal,
medicina interna, anestesiología o medicina critica
NIFEDIPINO 20 MGR VO
NIFEDIPINO 20 MGR VO
NIFEDIPINO 10MGR VO
GUIA ACOG – USO DE NIFEDIPINA

En todos los casos, una vez alcanzada las cifras de
Presion Arterial deseadas, se monitorizara la PA :
1ra Hora: Medir PA c/10 min
2da Hora: medir PA c/15 min
3ra Hora: medir PA c/30 min
Luego, medir PA c/hora por 04 horas.
GUIA ACOG – USO DE NIFEDIPINA

Guidelines for the prevention of stroke in women: a statement for healthcare professionals from the American Heart
Association/American Stroke Association. Stroke. 2014;45:1545–1588
GUIA para la prevencion de stroke en mujeres

 Hipertensión severa en el embarazo debe ser tratado con:
ALFAMETILDOPA, LABETALOL Y NIFEDIPINO ( CLASE I, NE: A)
 Atenolol, IECA y ARA están contraindicados en el embarazo
(CLASE III, NE: C)
 En el puerperio, mujeres con hipertensión arterial crónica deben
continuar con su régimen antihipertensivo
GUIA para la prevencion de stroke en mujeres

CARACTERISTICAS DE ANTIHIPERTENSIVOS
UTILIZADOS EN EL EMBARAZO
FARMACO FDA MECANISMO EFECTOS
PERINATALES
EFECTOS
ADVERSOS
LABETALOL B/C B bloqueador no
selectivo, y
bloqueador de
receptores α 1
Acción:
inicio: 1min
Pico: 30 min
Duración: 4h
BB: Asociado con
Cardiopatía congénita,
labio paladar hendido y
defectos del tubo neural
 RCIU
 Distres fetal
 Bradicardia Neonatal
e hipoglicemia
Precaución en Asma.
Fatiga, letargia,
intoleranciaal ejercicio,
vasoconstricción
periférica, alteraciones
del sueño
Olson-Chen et al; Hypertensive Emergencies in Pregnancy; Crit Care Clin 32 (2016) 29–41

PERINATALES
EFECTOS
ADVERSOS
Hidralazina C Relaja el musculo
liso arteriolar
Mecanismo
desconocido
Acción:
inicio: 5min
Pico: 30 min
Duración: 6h
Distres fetal
Cesárea, DPP,
Apgar <7
Trombocitopeni
a neonatal y
lupus neonatal
Palpitaciones,
taquicardia, cefalea,
nauseas, flushing
Polineuropatia o
lupus inducido por
drogas

PERINATALES
EFECTOS ADVERSOS
NIFEDIPINO C Bloqueador de
canal de calcio
Actúa en el musculo
liso arterial
Acción:
inicio: 5min
Pico: 30 min
Duración: 4
Puede requerir
una depuración
hepática
aumentada.
Distres fetal
Taquicardia, palpitaciones, edema
periférico, cefalea, flushing
Riesgo de bloqueo
neuromuscular, depresión
miocárdica e hipotensión cuando
se combina con SOMg.
Sublingual asociada a infarto
miocárdico y muerte

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA
HIPERTENSION ARTERIAL EN EL EMBARAZO

Hypertension in pregnancy. Report of the American College of Obstetricians and Gynecologists’ Task Force on Hypertension in Pregnancy. Obstet Gynecol. 201
Nov; 122(5):1122-31

MEDICAMENTOS DE PRIMERA LÍNEA:
Metildopa (agonista adrenérgico alfa2 de acción central): se utiliza para
tratar la hipertensión durante el embarazo, pero el sistema nervioso
central y los efectos adversos hepáticos limitan su uso en otros
pacientes.
Labetalol o oxprenolol (betabloqueantes): como la bradicardia, en el
feto y el recién nacido.
Antihypertensives in pregnancy. Health News and Evidence. 15 April 2015

 Hidralazina (vasodilatador arteriolar): se ha asociado con trastornos
fetales y arritmias fetales después de la administración intravenosa
en el último trimestre del embarazo.
 Nifedipina (bloqueador de los canales de calcio)
 Prazosin (alfa-bloqueador selectivo): se dispone de datos limitados
para la prazosina, pero parece seguro de usar.

MEDICAMENTOS A EVITAR
 Los IECA y los ARA II están contraindicados en el embarazo, en el tercer
trimestre se ha asociado con la muerte fetal y la insuficiencia renal neonatal.
 Diuréticos: los eventos adversos pueden incluir la reducción del volumen
sanguíneo materno.
 Bloqueadores beta distintos de labetalol: el uso prolongado de atenolol y otros
fármacos betabloqueadores altamente selectivos está asociado con la
restricción del crecimiento fetal.
 Bloqueadores de los canales de calcio distintos de la nifedipina: pueden causar
hipotensión materna e hipoxia fetal.

Control de diuresis horaria
NST cada 24 horas
Control laboratorio c/12-24 hs
Monitorización hemodinámica
Monitorización respiratoria
Fluido terapia
PROTOCOLO: HIPERTENSIÓN Y GESTACIÓN, HOSPITAL
CLINIC BARCELONA
UNA VEZ CONTROLADO… QUE HACER?

 < 24 semanas: gestación de mal pronóstico,
valorar la finalización por indicación materna
 24 – 33.6 semanas: tratamiento conservador con
control materno-fetal intensivo.
 ≥ 34 semanas: finalización de la gestación previa
maduración pulmonar con corticoides
La vía del parto preferible es la vaginal, siempre que no
comporte inducciones largas de más de 24 horas.
Realizar una cesárea electiva si edad gestacional < 32
semanas y Bishop < 5
CLINIC BARCELONA

 PA grave incontrolable farmacológicamente.
 Pródromos de eclampsia persistentes y que no ceden con la
instauración del tratamiento profiláctico de las convulsiones
 Signos de pérdida de bienestar fetal
 Afectación orgánica materna progresiva
 Aparición de complicaciones maternas graves
CLINIC BARCELONA

 Todos los fármacos.
 Características de la droga: unión a proteínas
plasmáticas, ionización, grado de lipofilia, peso
molecular (menos de 500 Da), cinética.
 La leche materna tiene un pH bajo (7-7,2, ácido) el cual
causa se ionicen y queden atrapados en la misma.
Revista Costarricense de Cardiología
Print version ISSN 1409-4142 Rev. costarric. cardiol vol.16 n.1 San José Jan./Jun. 2014
HIPERTENSION ARTERIAL EN LA LACTANCIA

 Tienen una excreción mínima haciéndolas seguras.
 No se han reportado efectos adversos en infantes expuestos
a Nifedipina, Verapamilo o Diltiazen
 Nifedipina 10-20 mg 2 veces al día y Amlodipina como segunda
línea a 5-10 mg/d.
Revista Costarricense de Cardiología. Print version ISSN 1409-4142 Rev. costarric. cardiol vol.16 n.1 San José Jan./Jun. 2014

 No han ocasionado efectos adversos a corto plazo.
 Excreción limitada a leche materna.
 Academia Americana de Pediatría la considera compatible con la
lactancia.

 Excreción limitada a leche materna.
 La Academia Americana de Pediatría considera
a Enalapril y Captopril como compatibles con la
lactancia; no hay evidencia acerca de otros IECA.
 Recomienda el Enalapril de 5 a 20 mg 2 veces por día
en mujeres que fueron tratadas previamente con IECA

Son libremente excretadas en la leche materna
 Atenolol: Bradicardia, taquipnea, hipotensión, temperatura baja,
cianosis.
 Propanolol y labetalol: Menores concentraciones, mayor tasa de unión
a proteínas plasmáticas.
 Carvedilol-bisoprolol- bajo peso molecular (X)

 No existe datos disponibles
 Por sus potenciales efectos renales en el lactante estos deben ser
evitados.

 Causar sed excesiva
 El uso de diuréticos debería evitarse por disminución del volumen
de la leche.

ANTIHIPERTENSIVOS EN EL EMBARAZO. MCP. 2017

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