BIOLOGIA MOLECULAR DEL CANCER ORAL

1. LILY CABRALES
BEATRIZ CESPEDES
JOHANA NIÑO PROFESOR: Dr. Juan Carlos Munévar N
HAROLD GALLEGO
BIOLOGIA ORAL

2. D.T.W. WONG, R.TODD, T. TSUJI, R.B.DONOFF
D.T.W. WONG, R.TODD, T. TSUJI, R.B.DONOFF
Crit. Rev. Oral Biol. Med 1996
Crit. Rev. Oral Biol. Med 1996

3. El cáncer es una enfermedad que puede afectar a
cualquier persona y en cualquier edad.
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4. Hay diferentes tipos de
Hay diferentes tipos de
cáncer que afectan diferentes
cáncer que afectan diferentes
partes del cuerpo.
partes del cuerpo.
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5. CANCER
MUTACIONES GENETICAS
MUTACIONES GENETICAS
QUE PROVOCAN UN
QUE PROVOCAN UN
CONTROL ANORMAL DEL
CONTROL ANORMAL DEL
CRECIMIENTO.
CRECIMIENTO.
La proliferación incontrolada de células y la
La proliferación incontrolada de células y la
colonización de estas a otros territorios, la cual
colonización de estas a otros territorios, la cual
da como resultado final el inadecuado
da como resultado final el inadecuado
funcionamiento de la población normal de
funcionamiento de la población normal de
células.
células.
Rubin EE & Farber J, 1999. NEOPLASIA.
Rubin & Farber J, 1999. NEOPLASIA.

6. La mayoría de los Cáncer son
La mayoría de los Cáncer son
iniciados por un cambio en la
iniciados por un cambio en la
secuencia del ADN celular.
secuencia del ADN celular.
(cambio genético).
(cambio genético).
Un cambio epigenético ((es un cambio
Un cambio epigenético es un cambio
en el patrón de la expresión de los
en el patrón de la expresión de los
genes sin que haya un cambio en la
genes sin que haya un cambio en la
secuencia del ADN).
secuencia del ADN).
Generalmente son los cambios génicos
Generalmente son los cambios génicos
acumulados que inducen cáncer yyno
acumulados que inducen cáncer no
solamente uno.
solamente uno.
salud.discapnet.es/.../ cancer
salud.discapnet.es/.../ cancer

7. Todos los cáncer empiezan
Todos los cáncer empiezan
con mutaciones en una
con mutaciones en una
célula, las cuales están en el
célula, las cuales están en el
DNA.
DNA.
Por lo menos 10% de todas
Por lo menos 10% de todas
las mutaciones del cáncer son
las mutaciones del cáncer son
heredados, usualmente estas
heredados, usualmente estas
mutaciones son el resultado
mutaciones son el resultado
de factores del medio
de factores del medio
ambiente.
ambiente.
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8. La mutación del DNA puede estar en un solo cambio de un
La mutación del DNA puede estar en un solo cambio de un
nucleótido, oosupresión oouna duplicación en la secuencia del
nucleótido, supresión una duplicación en la secuencia del
DNA. Un cambio en la secuencia genética puede dar la
DNA. Un cambio en la secuencia genética puede dar la
producción de una proteína mutante.
producción de una proteína mutante.
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9. Aunque en raros casos una
Aunque en raros casos una
mutación es suficiente, es
mutación es suficiente, es
usualmente una acumulación
usualmente una acumulación
de mutaciones que
de mutaciones que
transforman irreversiblemente
transforman irreversiblemente
una célula normal en una
una célula normal en una
cancerosa.
cancerosa.
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10. Las celulas del cáncer no
Las celulas del cáncer no
responden a señales que
responden a señales que
usualmente regulan el
usualmente regulan el
crecimiento y división celular.
crecimiento y división celular.
Estas celulas crecen
Estas celulas crecen
desenfrenadamente,
desenfrenadamente,
produciendo más y más celulas
produciendo más y más celulas
cancerigenas.
cancerigenas.
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12. Las señales regulan
Las señales regulan
el crecimiento yy
el crecimiento
división celular,
división celular,
también estas
también estas
señales controlan la
señales controlan la
muerte celular.
muerte celular.
El cáncer puede
El cáncer puede
resultar de celulas
resultar de celulas
que no mueren
que no mueren
cuando deberían
cuando deberían
haberlo hecho.
haberlo hecho.
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13. El crecimiento tumoral,
en particular, depende
de que el tumor pueda
inducir el crecimiento de
vasos a través de los
cuales obtenga
nutrientes esenciales, y
evacuar residuos
metabólicos y dióxido
de carbono
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14. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
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15. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
Los telómeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de
Los telómeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de
ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya función principal es la
ADN no codificante, altamente repetitivas, cuya función principal es la
estabilidad estructural de los cromosomas en las células eucariotas, la
estabilidad estructural de los cromosomas en las células eucariotas, la
división celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares. Además
división celular y el tiempo de vida de las estirpes celulares. Además
están involucradas en enfermedades tan importantes como el cáncer..
están involucradas en enfermedades tan importantes como el cáncer..
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16. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
Muchas de las muertes
Muchas de las muertes
por cáncer (90%) se dan
por cáncer (90%) se dan
por la diseminación celular
por la diseminación celular
yyel establecimiento de
el establecimiento de
colonias en otras partes
colonias en otras partes
del cuerpo.
del cuerpo.
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17. www.insidecancer.org/

18. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
www.insidecancer.org/

19. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
Cáncer de la cavidad oral y faringe: cáncer
del labio, lengua, glándulas salivares,
encía, piso de boca, paladar, orofaringe,
nasofaringe, faringe, y otras áreas
bucales.
91% escamo celular. (Silverman y Gorsky,
1990).
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

20. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN

 Proporción de sobrevida del cáncer oral
Proporción de sobrevida del cáncer oral
es uno de los más bajos, incluso más
es uno de los más bajos, incluso más
bajo que cáncer de testículo, seno,
bajo que cáncer de testículo, seno,
colon, recto y riñón.
colon, recto y riñón.

 33% negros
33% negros sobreviven
sobreviven

 54% blancos
54% blancos
(compromiso estético)
(compromiso estético) D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

21. Dos grandes causas fundamentales:
Dos grandes causas fundamentales:
Exógenas
Exógenas 80-90 %.
80-90 %.
Endógenas
Endógenas 10-20 %.
10-20 %.
Los carcinógenos (cualquier •Químicos
agente capaz de incrementar la •Físicos
EXOGENAS •Biológicos
incidencia de la malignidad
neoplásica) •Sociales
•Mutaciones espontáneas
ENDOGENAS (Reparación de DNA)
•Herencia
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

22. ••Medicamentos.
Medicamentos.
••Aditivosalimenticios.
Aditivos alimenticios.
••Cosméticos.
Cosméticos.
Cancerigenos ••Pesticidas
Pesticidas
Cancerigenos ••Productosindustriales y del
Productos industriales y del
Químicos
Químicos hogar.
hogar.
••Tabaquismoactivo o pasivo.
Tabaquismo activo o pasivo.
••Bebidasalcohólicas
Bebidas alcohólicas
••Estimulantes.
Estimulantes.
••Exposiciónocupacional
Exposición ocupacional
••Dieta
Dieta
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

23. Cancerigenos Físicos
Cancerigenos Físicos
Radiación gamma, Rayos X
Radiación gamma, Rayos X
Radiaciones (Atraviesan la materia viva
(Atraviesan la materia viva
ionizantes ionizando a su paso átomos y
ionizando a su paso átomos y
generando radicales libres).
generando radicales libres).
Radiaciones
Radiaciones
genotóxicas
genotóxicas
Radiaciones ultravioleta, bajo
Radiaciones ultravioleta, bajo
contenido energético no
contenido energético no
No ionizantes pueden atravesar la materia
pueden atravesar la materia
viviente ni generar radicales
viviente ni generar radicales
libres, pero en cambio
libres, pero en cambio
interactúa con el ADN.
interactúa con el ADN.
Longitudes de onda
Longitudes de onda
correspondientes al infrarrojo
correspondientes al infrarrojo
Radiaciones no
Radiaciones no Espectro
(control remoto), microondas,
electromagnético (control remoto), microondas,
genotóxicas
genotóxicas celulares, TV, Radio se ha
celulares, TV, Radio se ha
relacionado con la aparición
relacionado con la aparición
de leucemias yylinfomas
de leucemias linfomas

24. Cancerigenos Biológicos
Cancerigenos Biológicos
- Adenovirus & Retrovirus
- Adenovirus & Retrovirus
- (Bacterias H. Pilori; Linfoma / carcinoma gástrico)
- (Bacterias H. Pilori; Linfoma / carcinoma gástrico)
ADN VIRUS
ADN VIRUS ARN VIRUS
ARN VIRUS
Papilomavirus
Papilomavirus
Epstein Barr Virus
Epstein Barr Virus HTLV-1
HTLV-1
Hepatitis B
Hepatitis B
Herpes Virus
Herpes Virus
wikipedia

25. ADN VIRUS
• Papilomavirus ••Carcinoma de cérvix, oral.
Carcinoma de cérvix, oral.
••Linfoma de Burkitt
• Epstein Barr Linfoma de Burkitt
• Hepatitis B ••Cáncer hepático.
Cáncer hepático.
• Herpes Virus ••Sarcoma de Kaposi.
Sarcoma de Kaposi.
wikipedia

26. La infección del virus del papiloma humano
La infección del virus del papiloma humano
(VPH) por la práctica del sexo oral podría
(VPH) por la práctica del sexo oral podría
haber incrementado la incidencia del cáncer
haber incrementado la incidencia del cáncer
de boca, según destaca un estudio sueco.
de boca, según destaca un estudio sueco.
International Journal of Cancer, 11 de diciembre del 2006.
International Journal of Cancer, de diciembre del 2006.

27.  El virus de Epstein-barr esta
relacionado con el desarrollo
del linfoma de Burkitt y el VIH
relacionado con el Sarcoma
de Kaposi.
 El sarcoma de Kaposi es un
tumor de origen vascular,
producido por el virus herpes
simple tipo 6, localizado en
forma de múltiples nódulos
en la piel, mucosas y diversos
órganos.
wikipedia

28. Todas las cargas emocionales negativas pueden
Todas las cargas emocionales negativas pueden
contribuir a a la aparición de un cáncer. Se ha observado
contribuir la aparición de un cáncer. Se ha observado
que años después de grandes problemas familiares,
que años después de grandes problemas familiares,
depresiones profundas, pérdidas o o separaciones
depresiones profundas, pérdidas separaciones
de seres queridos muchas personas
de seres queridos muchas personas
han contraído cáncer sin otras causas aparentes.
han contraído cáncer sin otras causas aparentes.
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

29. En el campo odontológico una de las principales
En el campo odontológico una de las principales
causa es la fricción constante que causan algunas
causa es la fricción constante que causan algunas
prótesis mal ajustadas provocando así la aparición
prótesis mal ajustadas provocando así la aparición
de ERITEMAS que al no ser atendidas a tiempo se
de ERITEMAS que al no ser atendidas a tiempo se
pueden convertir en NEOPLASIAS MALIGNAS
pueden convertir en NEOPLASIAS MALIGNAS
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

30. INTRODUCCIÓN
INTRODUCCIÓN
 Tabaco y alcohol. (Vokes y col.
1993)
 Virus del papiloma humano
(Brandama y Abramson, 1989)
 Predisposición genetica (Lund
y Howard, 1990; Shields y
Harris, 1991)
 + hombres
 + AFROAMERICANO.
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

31.  Una laceración que no sana en un labio o en la boca.
 Una laceración que no sana en un labio o en la boca.
 Un parche rojo o blanco en las encías, la lengua o en el revestimiento de la boca.
 Un parche rojo o blanco en las encías, la lengua o en el revestimiento de la boca.
 Una prominencia en un labio, en la boca o en la garganta.
 Una prominencia en un labio, en la boca o en la garganta.
 Sangrado, dolor o adormecimiento inusuales del área de la boca.
 Sangrado, dolor o adormecimiento inusuales del área de la boca.
 Hinchazón de la mandíbula.
 Hinchazón de la mandíbula.
 Dolor de oído.
 Dolor de oído.
 Cambios en la voz.
 Cambios en la voz.
 Dolor crónico de garganta.
 Dolor crónico de garganta.
 Sensación de que algo está atrapado en la garganta.
 Sensación de que algo está atrapado en la garganta.
 Dolor o dificultad para tragar o masticar.
 Dolor o dificultad para tragar o masticar.

32. CONCEPTOS
CONCEPTOS Metaplasia Transformación
Metaplasia Transformación
anormal adaptativa de un
anormal adaptativa de un
tejido maduro diferenciado
tejido maduro diferenciado
Neoplasia es el proceso de
Neoplasia es el proceso de por otro tipo de tejido
por otro tipo de tejido
proliferación anormal de
proliferación anormal de maduro.
maduro.
células en un tejido u órgano
células en un tejido u órgano
que desemboca en la
que desemboca en la
formación de un neoplasma.
formación de un neoplasma.
TUMOR Masa formada por un clon
TUMOR Masa formada por un clon
de celulas capaces de expandirse
de celulas capaces de expandirse
Anaplasia Ausencia de
Anaplasia Ausencia de en forma indefinida
en forma indefinida
diferenciación celular la
diferenciación celular la
cual se asocia con un alto
cual se asocia con un alto
grado de malignidad.
grado de malignidad.
Displasia Crecimiento desordenado, con la
Displasia Crecimiento desordenado, con la
perdida de la uniformidad celular yyla
perdida de la uniformidad celular la
orientación.
orientación.
wikipedia

33. Oncogén: Gen involucrado en el desarrollo del cáncer por
Oncogén: Gen involucrado en el desarrollo del cáncer por
estimulo sobre el ciclo celular, el cual fue descrito por
estimulo sobre el ciclo celular, el cual fue descrito por
primera vez como un gen asociado aala maquinaria de los
primera vez como un gen asociado la maquinaria de los
retrovirus con capacidad de transformar células sanas en
retrovirus con capacidad de transformar células sanas en
células neoplásicas.
células neoplásicas.
Protoncogén: Es un gen normal que se encuentra en
Protoncogén: Es un gen normal que se encuentra en
todos los seres humanos y tiene como función
todos los seres humanos y tiene como función
estimular la célula hacia el ciclo celular, la mutación
estimular la célula hacia el ciclo celular, la mutación
de este protoncogén pude dar como resultado un
de este protoncogén pude dar como resultado un
oncogén.
oncogén.
wikipedia

34. wikipedia

35. Los oncogenes celulares fueron inicialmente
descubiertos por la habilidad de las celulas
tumorales del DNA a inducir la
transformación en ensayos de transferencia
de genes. (Shih y col. 1981).
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

36.  Experimentos han permitido identificar mas de 60
oncogenes celulares (Cooper, 1995).
 Varios oncogenes han sido implicados en la carcinogenesis
oral (Field, 1992)
 Factor de crecimiento alfa (TGFα) expresado
aberrantemente en cáncer oral humano y en tumor oral en
hámster (Wong y col. 1988; Todd y col, 1989)
 TGFα promueve la neovascularización y mitogenesis (Elovic
y col. 1990)
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

37. Todos los tumores, benignos yymalignos, tienen dos
Todos los tumores, benignos malignos, tienen dos
componentes básicos en su estructura:
componentes básicos en su estructura:
•Las células neoplásicas •Su estroma de sostén,
proliferantes que constituido por tejido conectivo
constituyen el parénquima. y vasos sanguíneos.
La nomenclatura oncológica se
basa en el componente
parenquimatoso.
wikipedia

38. NOMENCLATURA
Tumores Benignos
Tumores Benignos
--Mesenquimatosos Oma
Mesenquimatosos Oma
-- Epiteliales Adenoma
Epiteliales Adenoma
Papiloma
Papiloma
Cistadenoma
Cistadenoma
Tumores Malignos
Tumores Malignos
--Mesenquimatosos Sarcoma
Mesenquimatosos Sarcoma
--Epiteliales
Epiteliales Carcinoma
Carcinoma
wikipedia

39. CARACTERISTICAS
CARACTERISTICAS
Benignos Malignos
Diferenciación Bien diferenciados, estructura Cierta falta de
puede ser similar a la del tejido de diferenciación celular,
origen. estructura atípica.
Velocidad de Generalmente lenta y progresiva, Puede ser lenta y luego
crecimiento pueden detenerse o regresar, rápida, mitosis
mitosis poco frecuentes y normales. abundantes y anormales.
Invasión local Generalmente masas cohesivas y Invasión local, infiltración
expansivas bien delimitadas que no a tejidos.
infiltran otros tejidos.
Metástasis Ausentes. Frecuentes, entre más
grandes e indiferenciados
mayor capacidad de
metástasis

40. TEJIDO DE ORIGEN BENIGNO MALIGNO
Formado por un solo tipo de células
parenquimatosas
Tumores Mesenquimales
Tejido conjuntivo fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma
Tejido cartilaginoso Condroma Condrosarcoma
Tejido conjuntivo laxo Mixoma Mixosarcoma
Tejido óseo Osteoma Osteosarcoma
Endotelio y tejidos relacionados
Vasos sanguíneos Hemangioma Angiosarcoma
Linfáticos Linfangioma Linfangiosarcoma
Sinovia Sarcoma sinovial
Mesotelio Mesotelioma
Cubiertas del encéfalo Meningioma Meningioma agresivo
Células sanguíneas y emparentadas
Células hematopoyéticas Leucemias
Tejidos linfoides Linfomas malignos
Músculo
Liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Tumores Epiteliales
Epitelio escamoso estratificado Papiloma escamoso Carcinoma células escamosas
o epidermoide
Células basales de la piel Carcinoma o epitelioma basocelular
Revistimientos epiteliales
Glándulas o conductos Adenoma Adenocarcinoma
Papiloma escamoso Carcinoma papilar
Cistadenoma Cistadenocarcinoma
Vías respiratorias Carcinoma bronquial
Adenoma bronquial
Neuroectodermo- Melanocitos Nevo Melanoma maligno
Epitelio renal Adenoma tubular renal Carcinoma de células renales
Hepatocitos Adenoma hepático Hepatocarcinoma
Vía urinaria Papiloma transicional Carcinoma transicional
Placentario Mola hidatidiforme Corio carcinoma
Testicular Seminoma
Carcinoma embrionario
wikipedia Tejido nervioso Tumor glómico Glioma

41. Más de un tipo de células neoplásicas: tumores
mixtos, derivados de una capa germinal
Glándulas salivales Adenomo pleomorfo (tumor Tumor mixto maligno de origen salival
mixto de origen salival)
Mama Fibroadenoma Cistosarcoma fillodes maligno
Priomordio renal Tumor de Wilms
Más de un tipo de células neoplásicas, derivado
de más de una linea germinal: teratógeno
Células totipotenciales de las gónadas o de Teratoma maduro, quiste Teratoma inmaduro, teratocarcinoma
los restos embrionarios dermoide
wikipedia

42. Carcinogenesis es un proceso complejo en el cual eventos genéticos dentro de la transducción
Carcinogenesis es un proceso complejo en el cual eventos genéticos dentro de la transducción
en las vías de señalización son alterados (Vogelstein yy Kinzler, 1993)
en las vías de señalización son alterados (Vogelstein Kinzler, 1993)
Carcinogénesis:
Carcinogénesis:
Es la formación del
Es la formación del
cáncer por medio
cáncer por medio
de los carcinógenos
de los carcinógenos
o de enfermedades
o de enfermedades
genéticas.
genéticas.
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

43. Biocáncer 1, 2004

44.  Ocurren modificaciones genotípicas
o del ADN (Mutaciones) sin que se
exprese necesariamente en
alteraciones del fenotipo (Aspecto
morfológico y funcional).
 Todos los factores mutagénicos son
iniciadores de tumores.
wikipedia

45.  Agente llamado promotor induce la
proliferación de la célula iniciada.
 Esta células manifiesta entonces su
fenotipo de iniciación y forma nódulos
celulares precancerosos. Esta etapa es
generalmente larga.
 Llamados también cocancerígenos, ej. los
estrógenos son promotores naturales
para el desarrollo del cáncer mamario y
del endometrio.
wikipedia

46.  Si la promoción es reiterada y
constante durante algunos años,
los nódulos precancerosos,
continúan su proliferación y sus
células pierden la capacidad de
diferenciación y sus
multiplicaciones ya no son
reguladas, por lo tanto se vuelven
malignas.
 La estimulación de la proliferación
de las células iniciadas por los
promotores, favorece la aparición
de más mutaciones.
wikipedia

47. Invasión a los tejidos vecinos, la formación de
Invasión a los tejidos vecinos, la formación de
metástasis yyuna heterogeneidad celular.
metástasis una heterogeneidad celular.
wikipedia

48. ETAPA DE PROGRESIÓN
ETAPA DE PROGRESIÓN
wikipedia

49. D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

50. Se ha estimado que de 3 a 6 mutaciones somáticas
Se ha estimado que de 3 a 6 mutaciones somáticas
son necesarias para transformar una célula normal
son necesarias para transformar una célula normal
en su contraparte maligna (Vogelstein y Kinzler,
en su contraparte maligna (Vogelstein y Kinzler,
1993).
1993).
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

51.  La Citogenética permite estudiar cambios en el número, función y estructura de los cromosomas, que
son la principal causa de retraso mental, malformaciones múltiples, cáncer, infertilidad y abortos
espontáneos, entre otros.
Las alteraciones en los
Las alteraciones en los
cromosomas resultan en la
cromosomas resultan en la
conversión de proliferación normal
conversión de proliferación normal
aa maligna (Boveri, 1914)
maligna (Boveri, 1914)
D.T.W. Wong, R. Todd, T.Tsuji, R.B. Donoff
Crit. Rev. Oral Biol. Med

52. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores
moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

54. EGF EGF-R
 C. 7
 170 kd
 EGF-R, ErbB-1, erbB-3
y erbB-4.
 Mitogénica 20.2%
 30 - 40 residuos aa con 6
cisteinas espaciadas entre
si formando 3 puentes
disulfuro
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

55. “reloj” biológico
celular
39.2%
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

56. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

57. 85-115 Kda
85-115 Kda
Extremo N-terminal de función
Extremo N-terminal de función
reguladora yy C-terminal ??
reguladora C-terminal ??
C.11q
C.11q
fase S
fase S
Alteración/disminución progresión
Alteración/disminución progresión
tumoral
tumoral
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

58. Similitud con ADN polimerasa-alfa.
marcador que se correlaciona con pronóstico
y estadío del tumor.
metástasis en tumores incipientes
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

59. Anillos de ADN nuclear que codifican para el
Anillos de ADN nuclear que codifican para el
ADN ribosomal.
ADN ribosomal.
Compuestos de subunidades de
Compuestos de subunidades de
••RNApolimerasa I,I,
RNA polimerasa
••proteínadesignada C23(nucleolina)
proteína designada C23(nucleolina)
••proteínaB23
proteína B23
Expresadas en cromosomas 13, 14, 15, 21 yy22
Expresadas en cromosomas 13, 14, 15, 21 22
El número yytamaño de los NOR refleja la
El número tamaño de los NOR refleja la
actividad, proliferación o transformación de
actividad, proliferación o transformación de
las células.
las células.
Se detectan mediante técnicas de
Se detectan mediante técnicas de
impregnación argéntica
impregnación argéntica
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

60. Una alta expresión está ligada a una
disminución del p27 y se ha
relacionado con un pobre
pronóstico clínico
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

61. Proto-Oncogen
Proto-Oncogen
C. 14 yy18,
C. 14 18,
25 Kda
25 Kda
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

62. HSP70:
 Se expresa como granular, difusa y
citoplásmica,
 Se relaciona con
tumores,fenómenos
antiapoptóticos con incremento de
bcl-2 y de p53
HSP27:
 Relacionada con los filamentos
intermedios celulares y con la
polimerización de la actina
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

63.  Enzimas  alargamiento de
los telómeros.
 La actividad telomérica es
esencial para controlar el
potencial indefinido de la
división y de la inmortalidad
de las células eucariotas
 Marcador, para dx de lesiones
preneoplásicas o neoplásicas
de la mucosa oral.
 80-90% en tumores
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

64. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

65. C.13
Pertenece a una pequeña familia denominada “Pocket” que contienen un dominio
AyB
Es un factor clave del punto de comprobación de G1; por tanto es la llave del punto
R. (Regula el tamaño celular)
58,49% en Ca. Orales
Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

66. Son proteinas fuertemente inhibitorias de CDKs
Hay 2 familias:
 familia de INK4
 Constituida por cuatro miembros p16INK4a,
p15INK4b, p18INK4c y p19INK4d
 familia de p21 es el gen inhibidor universal
de las CDKs (C. 6)
 Controlada por p53
 Hay una asociación entre la expresión de p21
y el grado de diferenciación tumoral.
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67. Es una fosfoproteína 53 Kd, 393 aa C17
Regula expresión p21 y 27
63 %
Daño celular
Daño celular
½ preventivo de
½ preventivo de
proliferación
proliferación
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68. 23 KDa
Inhibe actividad
antiapoptótica
Bajos niveles mal
pronostico
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69. Proteína proapoptótica de superficie celular
48 Kda
La unión de Fas y su ligando (FasL) inician
la vía de apoptosis celular activando a la
caspasa 8 y 3
Son mediadores de la apoptosis y
pertenecen a la familia de TNF-R.
FasL sobreexpresada en Ca de células
escamosas.
Si no se encuentran receptores de Fas, ello
indica que hay una pobre diferenciación
tumoral
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70.  Son componentes del sistema inmunológico como presentadoras de antígeno (CMH II)
 Pueden generar una respuesta antitumoral importante por medio de activación de
Linfocitos NK
 Una sobreexpresión de ellas indica buen pronóstico
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71.  Se han identificado
recientemente como parte de
receptor de células T, que
participan en la defensa tumoral.
 La carencia de expresión de las
cadenas zeta en tumores se ha
asociado a menor supervivencia
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72. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

73.  Es una citoquina
multifuncional, controla la
angiogénesis.
 Regulan la expresión de la
citoquina proangiogénica
(IL8)
 Factor de sobrevivencia cel
endoteliales
 Brazo corto del cromosoma 6
 Posee 5 isoformas, 45KDa
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74. Existen 3 tipos de NOS, tipo 1 (Neuronal),
2 (Inducible) y 3 (Epitelial)
NOS2 no es dependiente de calcio-
calmodulina, esimtulada por endotoxinas.
Produce hasta 1000 veces mas ON,
125 KDa
Se considera el responsable de la
angiogénesis en los cánceres y también de
la diseminación tumoral.
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75. C. 22,
PM 90 Kda
Subunidades unidas por puentes disulfuro
Posee 5 isoformas, AA, BB, AB, CC, DD
implicado en procesos angiogenicos
neoplasicos
Encontrado en los microvasos del Ca de
células escamosas oral
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76.  familia de polipéptidos que
regulan la proliferación y
diferenciación celular.
 FGF-1 <concentración pobre
diferenciación.
 FGF-2 y FGF-3 pueden influir
en la carcinogénesis a través
de un mecanismo de
autorregulación
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77. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

78.  Son metaloenzimas de  Catepsinas
zinc.  Estas proteasas
 Están implicadas en el lisosomales realzan el
proceso de efecto de la invasión
colonización y tumoral y sus
metástasis durante el metástasis
cáncer al degradar las
proteínas de la matriz
extracelular
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79.  Son una familia de
receptores de superficie
celular.
 compuestos por 2
subunidades: alfa y beta.
La expresión de la integrina
αvβ6 es inducida durante la
génesis del tumor y la
reparación epitelial.
 Αvβ6 (Ca)
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80.  Su función principal es el mantenimiento de la
polaridad y la arquitectura tisular.
 La expresión de estas moléculas es
inversamente proporcional a la diferenciación
tumoral
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81. Una baja expresión de estas moléculas
se ha relacionado con metástasis a
distancia
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82. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

83.  Un aumento del
complejo mucínico en la
superficie celular se
relaciona con un
aumento del grado de
displasia
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84.  Las moléculas que forman el complejo de
immunohistocompatibilidad clase 1 tienen un
papel muy importante en la inmunidad.
 El antígeno HLA de clase II se expresa en
algunos carcinomas orales y con más
frecuencia en los que están poco
diferenciados
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85.  Se encuentra en la membrana de las células
linfoides y neurales.
 En leucoplasias orales con displasia
moderada o severa existe un aumento del
porcentaje de linfocitos CD57, respecto a los
tejidos normales
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86.  Diámetro oscila entre 8 y 10
nm
 40 y 70 kDa
CITOQUERATINAS
 19 tipos
 Malignización desaparecen.
 CK19 lesiones precancerosas
orales.
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87. Eduardo Chimenos Küstner Riesgo de cáncer oral y marcadores moleculares, Med Oral Patol Oral Cir Bucal 2004;9:377-84

88.  Proteínas ricas en histidina, que se encuentran en las
capas granular y córnea del epitelio normal.
 En las leucoplasias orales las filagrinas aparecen en el
estrato córneo y en los carcinomas orales forman
perlas de queratina.
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89.  Es un producto de diferenciación de los
queratinocitos y se piensa que su expresión es
independiente de la agresividad tumoral o de
la atipia histológica
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90.  Se encuentra parcial o
totalmente ausente en
 92 % de las leucoplasias
orales con displasia
 26 % de las leucoplasias
sin displasia.
 La pérdida 95 % de los
carcinomas orales
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91.  Metabolitos de la lipooxigenasa y LTB4 se
han encontrado en Carcinoma escamoso oral
 No esta claro su papel en la potencialidad de
malignización
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92.  La glutatión S-transferasa (GSTS) es
un isoenzima que actúa en la segunda
fase del metabolismo celular.
 Peso molecular 25 KDa
 protección celular frente a agentes
citotóxicos y carcinogénicos.
 Existen 3 tipos de GST: α, β y π.
 Marcador tumoral de lesiones
premalignas orales.
 Se relaciona con una disfunción
inmunológica local
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93. © 2006Mehrotra et al; licensee BioMed Central Ltd.
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which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

94. Es el tipo de cáncer mas común (Carcinoma de Células
Escamosas)
Constituye uno de los mayores problemas
de salud en los países en desarrollo
15% diagnosticada en
etapa temprana Varía según los países
85%: periodos Mas en hombres que en
avanzados mujeres
AGRAVANDO EL El 95% en mayores de 40
PRONOSTICO años
Bernal Baláez, A. E. y V. H. Montes Campuzano: Situación actual de cáncer bucal en Colombia. Rev. Federación Odontológica Colombiana No. 191.

95. TECNICAS CITOLOGICAS / ANALISIS
MOLECULAR
Diagnostico oportuno mejora el pronostico y asegura la
sobrevida.
Citología Exfoliativa Oral
Citomorfometría
Contenido de ADN nuclear
InmunohistoquÍmica
Microarrays de DNA
Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR)

96. Estudio e interpretación de los caracteres de las células que
se descaman natural o artificialmente de la mucosa oral
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Ravi Mehrotra*1, Anurag Gupta2, Mamta Singh3 and Rahela Ibrahim4

97. Mirar al microscopio la morfología de las
células epiteliales superficiales
 Sencilla
 No agresiva
 Indolora
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98. Instrumento ideal:
 usarse en cualquier lugar
 mínimo traumatismo
recolecte el adecuado
número de células epiteliales
Se hace énfasis en los puntos
sangrantes
Se esparce la muestra del
cepillo de biopsia en una placa
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99.  Después fijación y tinción
 Evaluación histomorfológica (atipias)
Lesiones displasicas son primero identificadas en capas
basales epiteliales
Fotomicrografía Carcinoma Escamoso
Vamos a observar perdida de maduración Celular. Célula binucleada con evidencia
Celular y producción de queratina De intra y extracelular queratinizacion y un fondo
y paraqueratina. inflamatorio
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100. PERDIDA de importancia por perdida de
sensibilidad por el elevado numero de
resultados falsos negativos (toma inadecuada
de la técnica, error e interpretación subjetiva
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101. Técnica cuantitativa
basada en la
valoración de
parámetros
 Variaciones en el tamaño del núcleo y del citoplasma
 Alteraciones relación núcleo/citoplasma
Técnica objetiva precisa y reproducible
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102.  Calculo del área del núcleo, área del citoplasma, y relación
núcleo citoplasma
 Usa métodos semiautomáticos de imágenes (50 células
suficientes)
 La disminución del área del citoplasma precede a un
aumento del núcleo en los tejidos que sufren transformación
maligna.
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103. REFERENCIA : La mucosa lesiones con mayor grado
sana del paciente de displasia hasta adquirir
su menor tamaño en las
lesiones de Carcinoma de
Células Escamosas
El diámetro del citoplasma
se reduce a partir de las
células de la mucosa
normal
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104. Cuantificación del contenido de ADN en células obtenidas
por citología exfoliativa.
Reacción de Feulgen (tinción) permite conocer cantidad de
ADN que contiene cada célula de la muestra
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105.  La mucosa clínicamente normal muestra un perfil de ADN diploide
 Anormal: se asocia con enfermedades malignas (aunque algunas pueden ser
diploides)
Tasa de malignizacion :
 Lesiones dipliodes : 3%
 Lesiones tetraploides: 60%
 Lesiones aneuploides: 84%
 Doseva et al : Distribución hipoploide o hipertetraploide en vez del patrón
aploide.
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106. Puede ser demostrada por inmunohistoquímica en el Carcinoma de
células escamosas y lesiones potencialmente malignas. No en mucosa
normal
No marcador absoluto , puede ser estabilización de p 53 salvaje (gen no
mutado)
La expresión del gen se ve en estadios avanzados (No DX precoz)
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107.  El patrón de expresión de la característica evaluada
proporciona información útil con respecto al estado de
diferenciación celular.
 Limitación en detección precoz pues no hay un marcador
de queratina presente en todas las lesiones malignas y que
no este presente en la mucosa oral normal
 Identificación de K8 Y K 19 Indicador de lesión
maligna
EJEMPLO: PRESENCIA CITOQUERATINAS (19 TIPOS )
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108. OBJETIVO Identificar anomalías genéticas
específicas
La posibilidad de extraer ADN / RNA de células : uso
en diagnóstico temprano de lesiones cancerosas y
premalignas
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109. Aplicación de nuevas técnicas moleculares.
El estudio genético de marcadores moleculares
permite detectar alteraciones antes de que se
produzcan cambios en la morfología celular y de
que esos cambios sean clínicamente visibles
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110. Proceso causado por el acumulo
MALIGNIDAD
múltiples alteraciones de múltiples alteraciones
geneicas genéticas, las cuales afectan el
ciclo celular y su diferenciación.
ADQUIRIDAS
HEREDADAS
ACTIVAN
PROTOONCOGENES
INACTIVAN GENES SUPRESORES DE
TUMORES
AFECTAN
ENZIMAS QUE REPARAN ADN
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111. P53
Mutaciones en el gen supresor de tumor, p 53
mas frecuentes alteraciones en cáncer
humano
Potencial clínico de citología oral
para detectar puntos de mutación
en p53 como un marcador
neoplásico específico en
Carcinoma Celular Escamoso Oral
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112. ALTERACIONES EPIGENETICAS: (cambios en un organismo sin
modificación génica)
METILACION: Principal modificación Epigenética en humanos y cambios en
PATRONES DE METILACIÓN
importante rol en tumorogenesis
ASOCIADA:
Perdida de expresión genética ( necesaria para eventos genéticos)
PROGRESION MALIGNA: Inactivación de GENES reparadores de ADN
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113. P 16 MGMT DAP- K
Frotis de pacientes con cáncer de cabeza y cuello
Anormalidades en los patrones de Hipermetilación, muestras
por PCR de metilación específica
Detección sensible y eficiente de ADN tumoral y su recurrencia
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114. Muestra una perdida del alelo de la región
genómica donde se localiza el locus marcador
Pérdida de función de un gen “protector” y comienza a
desarrollarse el proceso tumoral.
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115. MICROSATELITES(polimorfismo del ADN) presentes en en ADN nuclear.
 1-6 nucleótidos, ubicados uno tras otro.
 Se encuentran en zonas no codificantes de ADN.
 Alta tasa de mutación genética
 Usados como marcadores moleculares para carcinogénesis.
“Los errores no reparados en la replicación de ADN pueden ser
fácilmente reconocidos en segmentos de ADN “
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116.  Estas secuencias están distribuidas a través del genoma
 Errores no reparados en éstas regiones pueden eliminar las funciones
de estos genes, descontrolando el funcionamiento normal de una
célula
 Alteraciones en las regiones de microsatélites indican probables
defectos en GENES
 Algunos de estos genes están involucrados como receptores para
factores de crecimiento O reguladores de la apoptosis
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117.  Técnica de biología molecular objetivo es obtener un gran
numero de copias de un fragmento de ADN particular
 Sirve para amplificar un fragmento de ADN
 Tras la amplificación , mas fácil identificar con alta
probabilidad causa de la enfermedad
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118. 1. El segmento de ADN doble hebra, que se quiere amplificar
2. Dos cebadores (oligonucleotidos) complementarios a los
extremos de la región que se amplifique
3. ADN polimerasa, desoxirribonucleosidos trifosfatos, buffer y
sales
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119. La reacción consta de ciclos de tres etapas (cada una a diferente
temperatura):
 Desnaturalización de ADN - se produce la separación de las dos hebras
molde de ADN.
 Hibridización de los cebadores - los cebadores se unen a las hebras
moldes correspondientes separados en la etapa anterior, para así
permitir a la polimerasa sintetizar ADN (ya que esta enzima es incapaz de
iniciar la síntesis de una nueva cadena de ADN por si misma).
 Síntesis de ADN - etapa catalizada por la ADN polimerasa
Application of cytology and molecular biology in diagnosing premalignant or malignant oral lesions
Ravi Mehrotra*1, Anurag Gupta2, Mamta Singh3 and Rahela Ibrahim4

120.  Puede evaluar directamente a una subregión del gen o una secuencia de
marcador de micro satélite de interés.
 El PCR es una poderosa herramienta que permite, dentro de sus
múltiples utilidades, diagnosticar enfermedades que estén definidas a
nivel de secuencia.
Application of cytology and molecular biology in diagnosing premalignant or malignant oral lesions
Ravi Mehrotra*1, Anurag Gupta2, Mamta Singh3 and Rahela Ibrahim4

121. Pequeñas placas de cristal o membranas de nylon a las que
se adhieren secuencias especificas de ciertos genes
Dos tipos de secuencias diana:
 1. Secuencias de DNA complementario (c ADN)
 2. Secuencias de oligonucleótidos
Microarrays de DNA en el cáncer oral
Eva Otero Rey (1), Abel García García (2), Francisco Barros Angueira (3), María Torres Español
(3), José Manuel Gándara Rey (4), Manuel Somoza Martín

122. Extraemos ahora una muestra de DNA del paciente,
Antes de continuar es necesario hacer miles de
copias del DNA.
Microarrays de DNA en el cáncer oral
Eva Otero Rey (1), Abel García García (2), Francisco Barros Angueira (3), María Torres Español
(3), José Manuel Gándara Rey (4), Manuel Somoza Martín

123. A. Tejido normal . Tejido tumoral
B. Extracción de mRNA y se
transcribe a cADN
C. Las moléculas de cADN se
marcan con fluorocromo, se
vierten sobre el microarray
D. Se produce hibridación
E. El microarray es leído por un
escaner y los datos se convierten
en una impresión con codigo de
colores que permite cuantificar la
expresion decada gen

124.  Diagnostico precoz de transformación de lesiones
premalignas.
 Identificación de malignidad en una muestra (biopsia)
 Subclasificación de tumores idénticos histológicamente
 Identificación de biomarcadores
 Descubrimiento de nuevos fármacos
Microarrays de DNA en el cáncer oral
Eva Otero Rey (1), Abel García García (2), Francisco Barros Angueira (3), María Torres Español
(3), José Manuel Gándara Rey (4), Manuel Somoza Martín

125.  1. Se pueden estudiar los genes individuales
relacionados con el pronóstico o que puedan
ser útiles como dianas terapéuticas.
 2. Estudiar la batería completa de genes
expresados par clasificar tumores
Microarrays de DNA en el cáncer oral
Eva Otero Rey (1), Abel García García (2), Francisco Barros Angueira (3), María Torres Español
(3), José Manuel Gándara Rey (4), Manuel Somoza Martín

127. ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

128.  Neoplasia Proceso de crecimiento nuevo
 Oncología Estudio de tumores o neoplasias
 Cáncer Tumor maligno
Patología general de Robbins, Cap. 7 Neoplasia, pág. 274

129. Tumores benignos y malignos
1. Células neoplásicas proliferantes que
constituyen su parénquima
2. Estroma de soporte constituida por tejido
conectivo y vasos sanguíneos
Patología general de Robbins, Cap. 7 Neoplasia, pág. 274

130. Cel. Fibroblasticas : fibroma
Tumor cartilaginoso: condroma
Osteoblasto: osteoma
Sufijo: oma Patrón glandular: Adenoma
Papiloma
Patología general de Robbins, Cap. 7 Neoplasia, pág. 274

131. Cel. Fibroblasticas : fibrosarcoma
Tumor cartilaginoso: condrosarcoma
Musculo liso: Leiomiosarcoma
Sufijo: sarcoma Musculo estriado: Rabdomiosarcoma
Patrón glandular: Adenocarcinoma
Patología general de Robbins, Cap. 7 Neoplasia, pág. 274

133.  Estadio I: < 2cm – diseminación
ganglios linfáticos
 Estadio II: >2cm y < 4cm -
diseminación ganglios linfáticos
 Estadio III: >4cm + diseminación a
un ganglio linfático
 Estadio IV: Diseminación a los
tejidos circundantes y a mas de un
ganglio linfático
academiaaimbo.tripod.com/id64.htm

134. O
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

135. Sitio y tamaño del tumor
Hallazgos de laboratorio
Deseos del paciente
Consejos del equipo multidisciplinario
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

136. +
+
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

137.  La imagenología como la tomografía
computarizada o CT y la resonancia magnética
han la visualización de la extensión del tumor
primario y ha mejorado la evaluación de los
ganglios linfáticos cervicales
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

138.  Para resecar un tumor primario con
márgenes adecuados, los cirujanos usan
osteotomías de la mandíbula o de la maxila
 McGregor y MacDonald concluyeron que
“Cuando el carcinoma escamocelular invade
la mandíbula, el Cirujano decide si el
segmento mandibular completo debe ser
removido o si la continuidad de la mandíbula
puede ser mantenida” ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

139.  La disección supraomohioidea de cuello, la
cual involucra la remoción de los ganglios
linfáticos de los niveles I al III, mientras se
preserva la vena yugular interna, el nervio
accesorio espinal y el musculo
esternocleidomastoideo
Operación de elección
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

140.  El desarrollo de la cirugía microvascular (colgajo libe de peroné y de cresta
iliaca) y el uso de implantes oseointegrados
Mejoran
Función y Estética
Función y Estética
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

141. ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

142.  Recientes reportes han mostrado que la
habilidad para reducir la exposición de la
glándula tiroides a la radiación
signicativamente reduce la posterior
xerostomía
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

143.  La
La combinación de la quimioterapia con la
combinación de la quimioterapia con la
radioterapia es usada después de la cx en pacientes en
radioterapia es usada después de la cx en pacientes en
etapa IV del cáncer con pobre pronostico y en
etapa IV del cáncer con pobre pronostico y en
protocolos para la preservación del órgano
protocolos para la preservación del órgano
 Cisplatin,
Cisplatin, carboplatin,
carboplatin, 5-fluorouracil
5-fluorouracil y y loslos
taxanes(paclitaxel y docetaxel)
taxanes(paclitaxel y docetaxel)
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

144.  Nuevos horizontes en la terapia convencional
Tomografía por emisión de posición
Biopsia de ganglio
 Nuevas direcciones en la terapia
experimental
Técnicas de inmunotinción
Marcadores moleculares
Inmunoterapia
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

145. Mucositis
Xerostomía
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

146.  Terapia fluorada
 Anestésico tópico
 Aplicación de esteroides tópicos
 Permanente hidratación
 Saliva artificial
 Alimentos blandos
 Suplementos vitamínicos
 No cítricos
 No alimentos calientes
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23

147.  El pilar de la terapia actual para el cáncer oral
es el tratamiento con cirugía y radiación
 Avances en biología molecular han explicado
las alteraciones genéticas que permiten
desarrollar el cáncer
 Esto permite generar diagnósticos específicos
y seleccionar el tratamiento mas apropiado
ROBERT A. ORD and REMY H. BLANCHAERT, JR
J Am Dent Assoc 2001;132;19-23