INFLAMACIÓN Y MEDIADORES MOLECULARES.

1. PROFESOR: Dr. JUAN CARLOS MUNEVAR N
BIOLOGIA ORAL
INFLAMACIÓN Y
MEDIADORES
MOLECULARES
PRESENTADO POR:
CLAUDIA JULIANA CASTAÑO
MARGARITA Ma GARZON
I AÑO DE ENDODONCIA

2. INFLAMACIÓN
 Una respuesta de
carácter protector.
 Libera al organismo
de la causa inicial y
de las consecuencias
de la misma.
 Las células y restos
tisulares necróticos.

3. INFLAMACIÓN
Tejido conjuntivo
Tejido conjuntivo
vascularizado e
vascularizado e
implica a constituyentes
implica a constituyentes
celulares y extracelulares.
celulares y extracelulares.

4. INFLAMACIÓN
 Células circulantes: Neutrofilos,
monocitos, eosinofilos, linfocitos, basófilos
y plaquetas.
 Células del Tej. Conjuntivo: cels. Cebadas
(alrededor de los vasos sanguíneos),
fibroblastos, macrófagos y linfocitos
residentes.

5. INFLAMACIÓN
Puede ser patógena:
 Artritis reumatoide
 Arterosclerosis
 Fibrosis pulmonar
 Hipersensibilidad a picaduras
 Fármacos o tóxicos

6. INFLAMACIÓN
 Las injurias inflamatorias
pulpares pueden ser:
- Iatrogenia
- Trauma
- Atrición
 Las infecciones
causadas por bacterias
provenientes de caries,
microfiltración.

7. MORFOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
Inflamación Serosa: salida de líquido procedente
del suero sanguíneo o secreciones de células.
Inflamación Fibrinosa: fibrina que atraviesa el
endotelio ya sea por ser más permeable o por
estímulo procoagulante.

8. MORFOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN
Inflamación Purulenta o Supurativa: Pus o
exudado en grandes cantidades.
Abscesos: acumulaciones localizadas de tejido
inflamatorio purulento.
Ulceras: excavación local en la superficie de un
órgano o tejido secundaria al desprendimiento del
tejido inflamatorio necrótico

9. INFLAMACIÓN
Consta de 3 fases:
 Inflamación aguda.
 Inflamación crónica.
 Reparación.

10. INFLAMACIÓN AGUDA
 Es la respuesta
inmediata.
 Corta duración.
 Características
principales: exudado
de fluído y de
proteínas plasmáticas
(edema), emigración
de leucocitos
(neutrófilos)

11. INFLAMACIÓN AGUDA
Signos clásicos
 Calor
 Enrojecimiento (rubor)
 Edema (tumor)
 Dolor
 Perdida de función

12. INFLAMACIÓN AGUDA
Tres componentes principales:
Tres componentes principales:
1. Modificaciones en el calibre de los vasos.
1. Modificaciones en el calibre de los vasos.
2. Alteraciones en la estructura
2. Alteraciones en la estructura
microvascular.
microvascular.
3. Migración de los leucocitos desde el
3. Migración de los leucocitos desde el
punto en el que abandonan la
punto en el que abandonan la
microcirculación hasta el foco de lesión
microcirculación hasta el foco de lesión
en el que se acumula.
en el que se acumula.

13. INFLAMACIÓN AGUDA
Modificación en el calibre de
los vasos y en el flujo
sanguíneo
 Vasoconstricción arteriolar
de pocos segundos.
 Vasodilatación: apertura de
nuevos lechos capilares en
la zona de la lesión.
Enrojecimiento
Incremento de calor

14. INFLAMACIÓN AGUDA
Retraso de la circulación
Retraso de la circulación
Disminución de líquido en
Disminución de líquido en
Aumento de la permeabilidad
Aumento de la permeabilidad los vasos
los vasos
de la microvasculatura
de la microvasculatura
Concentración de los hematíes
Concentración de los hematíes
Aumento de la viscosidad sanguínea
Aumento de la viscosidad sanguínea

15. INFLAMACIÓN AGUDA
En estasis:
Orientación periférica de
leucocitos
en endotelio vascular
Los leucocitos se adhieren
al endotelio atraviesan
la pared vascular y se dirigen
al intersticio.

16. INFLAMACIÓN AGUDA
Reacción vascular
Dilatación arteriolas Vénulas más permeables
Fluido y proteínas plasmáticas
Salen a la circulación y
entran a los tejidos
Exudado

17. INFLAMACIÓN AGUDA
Mediadores químicos en la respuesta vascular:
Histamina Oxido nitroso
Mastocitos Células pulpa
5-hidroxitriptina/ serotonina
Plaquetas
C5,C4,C3
Bradiquininas
Circulación
Circulación
CRGS, SP Leucotrienos C4, D4,E4
neuronas Células sist. inmune

18. INFLAMACIÓN AGUDA
Aumento de la permeabilidad vascular
Presión osmótica Presión osmótica del
intravascular Fluido intersticial
Presión hidrostática
2º a la vasodilatación
Salida y acumulación de líquido
en el tej. Intersticial
EDEMA

19. INFLAMACIÓN AGUDA
El endotelio es atravesado: Permeabilidad
Contracción de las células endoteliales:
Histamina, bradicinina, leucotrienos
“Respuesta Inmediata Transitoria”
Reorganización del citoesqueleto:
IL-1, TNF, Interferón γ
Lesión endotelial directa con necrosis y despegamiento
“Respuesta inmediata Sostenida”
Lesión endotelial mediada por leucocitos
Filtración a través de capilares en regeneración

20. INFLAMACIÓN AGUDA
Extravasación y función de
los leucocitos
 Fagocitan, destruyen las
bacterias y degradan el
tejido necrótico.
 Prolongan la inflamación.
 Inducen lesión tisular al
liberan:
- enzimas.
- mediadores químicos.
- radicales libres del
oxígeno.

21. INFLAMACIÓN AGUDA
La extravasación se puede
dividir en:
Marginación: leucocitos
abandonan su posición en los
vasos y se sitúan en
la periferia endotelio.
Rodamiento: se colocan sobre
el endotelio uno a uno y se
adhieren.
Adhesión: descansan en otro
punto en el que se adhieren
firmemente al endotelio,
selectinas, Ig e integrinas

22. INFLAMACIÓN AGUDA
Las selectinas:
 E-selectina o ELAM-1 confinada al
endotelio.
 Median el primer paso en la adhesión de
los leucocitos en los sitios de inflamación
o de injuria; facilitan el rodamiento de los
leucocitos sobre la superficie endotelial.
 L selectina LAM-1 en la mayor parte de
los leucocitos.

23. INFLAMACIÓN AGUDA
Las inmunoglobulinas:
 ICAM-1 molécula de adhesión intercelular.
 Función principal es la adhesión firme,
detención y migración transendotelial de todos
los leucocitos.
 VCAM-1 moléculas de adhesión vascular.
 Se encuentran en el endotelio y se
interrelacionan con las integrinas de los
leucocitos.

24. INFLAMACIÓN AGUDA
Las integrinas:
 Remodelamiento de tejidos, la trombosis y
la migración de los leucocitos
 VLA facilitan o incrementan la adhesión
entre células del sistema inmune.
 Se encuentran en los leucocitos e
interaccionan con las ICAM-1 con
integrinas.

25. INFLAMACIÓN AGUDA
Quimoquinas:
 Atraen químicamente a los leucocitos y a
otras células.
 Proteína inflamatoria del macrófago–1a
(MIP-1a), la proteína inflamatoria del
macrófago-1b (MIP-1b) y la IL-8.

26. INFLAMACIÓN AGUDA
Diapédesis:
 La fijación de moléculas complementarias
de adhesión a la superficie de los
leucocitos y células endoteliales.
 Factores quimiotácticos y citocinas
influyen en estos procesos modulando la
expresión de superficie y la intensidad de
fijación de estas moléculas en la
adhesión.

27. INFLAMACIÓN AGUDA
Quimiotaxis:
 Los leucocitos migran a la lesión.
 También responden los granulocitos y
monocitos.
 Endógenas como componentes del
sistema del complemento (C5a),
leucotrienos B4, las citocinas (IL-8).
 Exógenas como los productos
bacterianos.

28. INFLAMACIÓN AGUDA
Inmunidad innata
 Reconoce pocos antígenos presentes en
microorganismos.
 Estos Ag se conocen como patrones
moleculares asociados a patógenos.
 Receptores de reconocimiento de patrones: el
más conocido se une al LPS bacteriano
 Otros receptores de patrones se unen a
ligandos como el peptidoglicano, los ácidos
lipoteicoicos y las manosas.

29. INFLAMACIÓN AGUDA
Inmunidad innata
 La activación de una vía alternativa del
sistema del complemento.
 Activado por endotoxinas y plasmina.
 Habilidad de las células fagocíticas para
encapsular los agentes infecciosos.
 Activación de la inmunidad adaptativa.

30. QUIMIOTAXIS Y ACTIVACIÓN
LEUCOCITARIA
Hay factores quimiotacticos tanto endógenos
como exógenos (prod. Bacterianos)
Endogenos:
1. Sistema complemento (especialmente CSA)
2. Producto de la vía de la lipoxigenasa
(leucotrieno B4)
3. Citocinas

31. ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA
Otras respuestas a los agentes
quimiotacticos.
 Producción de metabolitos del acido
araquidonico.
 Desgranulacion y secreción de enzimas
lisosomales y estallido oxidativo.
 Modulación de las moléculas de adhesión
leucocitaria: expresión de estas en la
superficie.

32. FAGOCITOSIS
1. Reconocimiento y contacto:
Los microorganismos son reconocidos cuando
se cubren de “opsoninas” que se unen a
receptores específicos de leucocitos (ejemplo:
c3b)
2. Englobamiento; después de la fijación de la
partícula opsonizada por psudopodos.
3. Destrucción o degradación:
principalmente por mecanismos dependientes
de O2.

33. LIBERACIÓN DE PRODUCTOS
LEUCOCITARIOS
1. Liberación Extracelular
* Hacia el espacio extracelular, los más
Importantes son:
- enzimas lisosomales
- metabolitos activos de O2
- productos del metabolismo del acido
araquidónico (prostaglandinas y leucotrienos)
* Provocan lesión endotelial y tisular

34. LIBERACIÓN DE PRODUCTOS
LEUCOCITARIOS
2. Liberación Citotóxica de:
* Sustancias capaces de provocar lisis de
membranas (por eso) o bien por
exocitosis.

35. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
Se originan del plasma o desde las células:
 Plasma: están presentes en formas
precursoras que deben ser activadas.
 Células: permanecen normalmente
secuestrados en gránulos intracelulares
(por ejemplo: histamina en gránulos de
cels. Cebadas) por lo tanto deben ser
sintetizados de nuevo en respuesta a un
estimulo.

36. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
 Las principales cels. Secretoras o
sintetizadoras son: plaquetas, neutrofilos,
monocitos, macrófagos y células cebadas.
 Los medidores pueden actuar sobre 1 o
más tipos celulares, con distinto efecto.
Tienen una vida media breve (ya que son
rápidamente degradados, inactivados o
barridos)

37. EVOLUCION DE LA INFLAMACION
AGUDA
1. Resolución completa de la
inflamación es la más
común.
2. Curación mediante
sustitución por tejido
conectivo fibrosis
3. Formación de absceso.
4. Progresión hacia una
inflamación crónica.

38. INFLAMACION CRÓNICA
 Duración prolongada en
donde se observan
signos de inflamación
activa destrucción
tisular y de intentos de
curación.
 Respuesta de baja
intensidad y
asintomática

39. INFLAMACION CRÓNICA
Manifiesta por:
1.Infiltración por células
mononucleares como
macrófagos, linfocitos
y células plasmáticas
Reacción persistente
a la lesión

40. INFLAMACION CRÓNICA
Puede ser producto de infecciones por:
 Microorganismos
 Exposición prolongada a agentes
potencialmente tóxicos tanto exógenos
como endógenos
 Autoinmune reacción contra los propios
tejidos (artritis reumatoide y lupus
eritematoso)

41. INFLAMACION CRÓNICA
Extravasación de los
monocitos
 Moléculas de adhesión.
 Mediadores químicos con Destrucción tisular,
propiedades quimiotácticas proliferación
y de activación.
vascular
 Alcanza el tejido
y fibrosis
extravascular se transforma
en macrófago.

42. INFLAMACION CRÓNICA
Linfocitos Macrófagos
Interferón Gama
Monocitos monocinas
Linfocitos
Inflamación crónica

43. INFLAMACION CRÓNICA
 Inmunidad adaptativa
es activada las
células Th:
 Linfocitos citotóxicos.
 Macrófagos.
 Células plasmáticas.

44. INFLAMACION CRÓNICA
Células T th2 o helper
activan
Células para que muten
Inmunidad
mediada
Se conviertan en células
por células
plasmáticas productoras de Ac.
 Células Th.1
 Células T citotoxicas.
 Macrófagos.

45. INFLAMACION CRÓNICA
Manifiesta por:
2. Destrucción tisular inducida por las células inflamatorias.
3. Intento de reparación:
a) Formación de nuevos vasos sanguíneos o
angiogénesis.
b) Migración y proliferación de fibroblastos.
c) Depósito de matriz extracelular.
d) Maduración organización de tejido fibroso
(remodelación).

46. INFLAMACION CRÓNICA
La inflamación crónica puede
desarrollarse en ausencia de
inflamación aguda.
 Caries dental.
 Mycobacterium tuberculosis y el
M. leprae.
 Inflamación por reacción a
cuerpo extraño.

47. INFLAMACION CRÓNICA
 Macrófagos activados funcionan
como células presentadoras de Ag de tipo II.
 Secretan mediadores de la inflamación:
- Componentes del complemento
- Activador de plasminógeno.
- IL1, IL2.
- Prostaglandinas y leucotrienos.

48. INFLAMACION CRÓNICA
Activación de macrófagos
Un estímulo primario el LPS, dipéptido de muramil y
interferón delta otros mediadores químicos
secretado por las cel Th. de la Bacteria.
Secretan mediadores citotóxicos como IL1,
TNF α, proteasas citolíticas, lisosimas,
factor activador de la s plaquetas y
radicales derivados del oxígeno.

49. INFLAMACION CRÓNICA
Los fibroblastos reacciones
Inflamatorias.
 Factor de crecimiento derivado
de las plaquetas.
 TGF α.
Factor de crecimiento
epidermal.
 IL1. Estas degradan el
Quimioatrayentes: Colágeno proteoglucanos,
laminina y fibronectina,
fibronectina, factor de participando en el tejido
durante la reacción inflamatoria.
crecimiento derivado de
las plaquetas, TGFβ e IL1.

50. CICATRIZACIÓN
Macrófagos comienzan a
debridar tejido dañado, que
es reemplazado por tejido
regeneración o por tejido
conectivo de reparación
por la formación de un tejido
de granulación.

51. MEDIADORES
MOLECULARES DE LA
INFLAMACIÓN PULPAR

52. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
EXOGENOS
(BACTERIAS O ENDOGENOS
IRRITANTES QUIMICOS)
Aminas vasoactivas histamina y
serotonina
Sistema de las Cininas
Sistema fibrinolítico
Sistema del complemento
Metabolitos del ác. Araquidónico
Factor activador de las plaquetas
Oxido nítrico
Neuropéptidos

54. INFLAMACIÓN PULPAR
Mediada por factores
moleculares y celulares
La pulpa está encerrada
y tiene una circulación
lateral reducida
Intensificar la lesión que
resulta de la irritación
externa y de los efectos
laterales dañinos de los
mediadores inflamatorios
de huésped

55. MEDIADORES QUÍMICOS DE LA
INFLAMACIÓN
CAMBIOS VASCULARES Y
MODULACION DEL FLUJO SANGUINEO
ADHESION Y TRANSMIGRACION
LEUCOCITARIA
PROCESO EN EL TEJIDO
(PULPA)

56. MODULACIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO
INFLAMACIÓN VASODILATACIÓN
PULPAR FSP
INICIAL
PERFUSIÓN
FACTORES DE LA INFLAMACIÓN
AL AREA

57. MODULACIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO
Respuesta comparmentalizada
Las áreas cercanas a la irritación
más afectada y mayor cantidad
de manifestaciones inflamatorias
Áreas lejanas y contínuas
Inflamación leve o normales

58. MODULACIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO
HISTAMINA
AMINAS
VASOACTIVAS SEROTONINA
NEUROPEPTIDOS

59. HISTAMINA
Fase temprana de la
inflamación aguda
CH2CH2NH2
Formada por histidina
Mastocitos, basófilos y
plaquetas HN N
Gránulos celulares

60. HISTAMINA
Degranulación celular:
1. Estímulos físicos como trauma
mecánico, frío, calor, radiación
UV
2. Reacciones inmunes producidas
por alergenos
3. Toxinas bacterianas
4. Factores del complemento
llamados anafilactotoxinas
(C3a,C5a)
5. Proteínas liberadoras de
histamina derivadas de los
leucocitos
6. Neuropeptidos (sustacia P)
7. Citoquinas (IL 1 y IL 8)

61. HISTAMINA
Potente vasodilatador
Permeabilidad vascular.
Activa receptores H1 de las células endoteliales
Unión células endoteliales se
contraigan
gaps intercelulares
Acción transitoria
Media contracción del m. liso en VA y en el tracto GI
Induce la producción de moco nasal

62. HISTAMINA
Pequeñas cantidades pulpas no inflamadas
Injuria térmica
incremento histamina (4x)
Estimulación eléctrica
reducción histamina (35%)

63. HISTAMINA
HISTAMINA
PULPA
VASODILATACIÓN
FSP
FILTRACIÓN VASCULAR
P0 TEJIDO PULPAR

64. HISTAMINA
HISTAMINA
PULPA
FIBRAS A o C
DOLOR

65. SEROTONINA
(5-HIDROXITRIPTAMINA O 5-HT)
Vasoconstricción
Células endoteliales, en las plaquetas y en las
terminaciones nerviosas serotinérgicas
Inactivado por monoamino oxidasa (MAO)
HO CH2CH2NH2
N
H

66. SEROTONINA
(5-HIDROXITRIPTAMINA O 5-HT)
Agregación Plaquetaria
Complejos Ag-Ac
Factor activador de las plaquetas
PLAQUETAS
SEROTONINA

67. SEROTONINA
(5-HIDROXITRIPTAMINA O 5-HT)
SEROTONINA
PULPA DE RATAS AC 5- HIDROXINDOLEACÉTICO
CATECOLAMINA
CELULAS ENDOTELIALES SEROTONINA
PULPARES MAO

68. SEROTONINA
(5-HIDROXITRIPTAMINA O 5-HT)
SEROTONINA
PULPA
RATAS
PGE2
PGI2
TXAA2

69. SEROTONINA
(5-HIDROXITRIPTAMINA O 5-HT)
SEROTONINA FIBRAS NERVIOSAS
DENTALES
UMBRAL DOLOR
EN LA INFLAMACIÓN
PULPAR

70. NEUROPEPTIDOS
TEJIDO LESIONADO
FIBRAS C N. SENSITIVOS Y
SEÑALES DE DOLOR
NEUROPEPTIDOS SNC
 Efectos vasodilatadores y vasoconstrictores

71. NEUROPEPTIDOS
Derivado de fibras nerviosas
simpáticas
Vasodilatación
Incremento de la permeabilidad
vascular
Sustancia Incremento del flujo sanguíneo
durante la inflamación
P (directamente)
Liberación de histamina y
eicosanoides por los mastocitos
(indirectamente)
MASAYUKI T, MIYAMOTO R, NAGAOKA S, TORII M. Substance P enhances Expression of
lipopolysaccharide-induced inflammatory factors in Dental pulp cells. Journal or endodontics, 2004,
30(11):770-774.

72. NEUROPEPTIDOS
Favorece la adhesión leucocitaria y la
quimiotaxis
Cicatrización de heridas
Primer péptido encontrado en la
pulpa
Participa en la regulación de la
neurotransmisión de la nocicepción,
contracción del músculo liso y la
Sustancia excreción de las glándulas exocrinas y
P endocrinas
Función inmunoreguladora, estimula
la proliferación de LtT en el tejido
pulpar y estimula monocitos para
producir citocinas inflamatorias como Il-
1, Il-6, Il-10, Il-12, TNFα
MASAYUKI T, MIYAMOTO R, NAGAOKA S, TORII M. Substance P enhances Expression of
lipopolysaccharide-induced inflammatory factors in Dental pulp cells. Journal or endodontics, 2004,
30(11):770-774.

73. NEUROPEPTIDOS
Vasodilatador
Generado de fibras nerviosas
CGRP simpáticas
Encontrado 10 años después

74. NEUROPEPTIDOS
Extraído del duodeno porcino
VIP (péptido Estimulador de la reabsorción ósea
Vasoactivo Intestinal) por un mecanismo independiente de
PGE2
Origen parasimpático
NPY Origen simpático
(Neuropéptido Y) Vasoconstrictor

75. NEUROPEPTIDOS
SP
CGRP
PULPA DENTAL NKA
NPK
NPY
SOMATOSTATINA
VIP
• Neuronas aferentes de fibras simpáticas y parasimpáticas

76. NEUROPEPTIDOS
SP, NKA, CGRP
GANGLIO TRIGEMINO
NPY
GANGLIO CERVICAL
SUPERIOR
VIP
PARASIMPATETICAS

77. NEUROPEPTIDOS
SP en pulpa > del cuerpo humano excepto SNC
Niveles de SP > pulpas maduras
 Neuropéptidos Iniciación y propagación
de la inflamación pulpar
 Inflamación SP, CGRP cerca a áreas de
inflamación y absceso
 Irritaciones severas SP , CGRP

78. NEUROPEPTIDOS (SP)
 Regulación autocrina
 La respuesta biológica a la SP está mediada por un
receptor de SP, que se encuentra en la superficie de los
fibroblastos pulpares humanos
 LPS Expresión de SP y del RNAm receptor de SP
 Somatostatina inhiben SP y el receptor
 SP Aumenta la expresión de COX-2 PgE2
 SP Aumenta la expresión de Il-10
 SP Inhiben la expresión de IFN-γ
MASAYUKI T, MIYAMOTO R, NAGAOKA S, TORII M. Substance P enhances Expression of
lipopolysaccharide-induced inflammatory factors in Dental pulp cells. Journal or endodontics, 2004,
30(11):770-774.

79. NEUROPEPTIDOS (SP)
PULPA NORMAL 18.2 +/- 6.2 Pm
PULPITIS 147.7 +/- 34.0 Pm
8x
IRREVERSIBLE
Síntesis aumentada de neuropeptidos en el ganglio trigémino
Aumento en la liberación
Disminución de los niveles de peptidasa
BOWLES WR, WITHROW JC, LEPINSKI AM, HARGREAVES KM. Tissue levels of immunoreactive
Substance P are increased in Patients with irreversible pulpitis. Journal of Endodontics, april 2003,
29(4):265-267

80. NEUROPEPTIDOS (CGRP)
 Modula la respuesta inflamatoria, inmune y
vascular
 CGRP células inflamatorias y Lt
CITOCINAS
•TNF-α
• Il-1
CAVIEDES J, CAMARGO C, GOMEZ AM, TRUJILLO SC, MORENO GC, GONZALEZ JM. Expression
of Calcitonin gene related peptide (CRP) in Irreversible acute pupitis. Journal of Endodontics, 2004,
30(4):201-204.

81. NEUROPEPTIDOS (CGRP)
CELULAS PULPARES
CGRP HUMANAS
2x BMP2
Regeneración Dentinaria

82. NEUROPEPTIDOS (SP Y VIP)
SP PULPA
o
VIP
FSP FSP
• Modulan cambios basales y los inducidos por la
inflamación

83. NEUROPEPTIDOS
Disminuyen el umbral del dolor en la pulpa
 SP en caries grandes y dolorosas
 Los NP asociados con
 Liberación mediadores de
inflamación ( histamina, PGE2,
colagenasa, IL1, IL6, TNF)
 Potencializa quimiotaxis,
Fagocitosis, Expresión de
moléculas de adhesión,
Producción de IL2

84. ADHESION LEUCOCITARIA Y
TRANSMIGRACIÓN

85. OTROS MEDIADORES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIA
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO
FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS
PROTEÍNAS Y PROTEASAS PLASMÁTICAS
EL SISTEMA DE LA QUININAS Y BRADIQUININAS
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DE COAGULACION Y FIBRINOLITICO
ENZIMAS LISOSOMALES Y METALOPROTEINASAS
OXIDO NÍTRICO Y RADICALES LIBRES DEL OXIGENO
CITOQUINAS
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

86. METABOLITOS DEL AC.
ARAQUIDONICO (EICOSANOIDES)

87. PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANO
 PG Vasodilatación y permeabilidad vascular
 PGE2 y la PGI2 asociadas a la permeabilidad
vascular, vasodilatación y el dolor junto con histamina y
cininas
 PGE2 hiperalgesia y fiebre, en abscesos
perirradiculares agudos
 PGF2 contracción m. liso y broncoconstricción
 TXAA2 vasoconstricción y agregación
plaquetaria

88. PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANO
INDOMETASONA PG PULPARES
AC ARAQUIDONICO
EXOGENO PG PULPARES
SEROTONINA
INFLAMACIÓN PULPAR
PGE2,
PGD2,PGF2α,
PGI2, TXAA2

89. PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANO
LPS INFLAMACIÓN 9X PGE2
4X 6- KETO PGFI1α
PULPAR
PGE2 CGRP FACTOR DE CRECIMIENTO
DE LOS HEPATOCITOS
INFLAMACIÓN SINTESIS DNA

90. PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANO
 Dolor pulpar agudo PGE2
PGF2α
 Cavidad sin PGE2
refrigeración 6-keto PGF1α
(ratones) TXAA2
HASHIMOTO S, UCHIYAMA K, MAEDA M. In vivo and in Vitro effects of zinc oxide eugenol on
biosíntesis of ciclooxigenase products in rat dental pulp. J Dent Res. 1998 (11): 1092-96.)

91. PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANO
 Sellado de cavidad:
OZE PG
OZ +H2O PG
EUGENOL PG pulpares
HASHIMOTO S, UCHIYAMA K, MAEDA M. In vivo and in Vitro effects of zinc oxide eugenol on
biosíntesis of ciclooxigenase products in rat dental pulp. J Dent Res. 1998 (11): 1092-96.)

92. PROSTAGLANDINAS Y
TROMBOXANO
COX
COX1 COX2
Homeostasis mucosa Enzimas
gástrica y riñones Proinflamatorias

93. LEUCOTRIENOS
Células inflamatorias neutrófilos
eosinófilos
mastocitos
basófilos
macrófagos
monocitos
5-HETE Leucotrienos
Quimiotaxis de neutrófilos, eosinófilos y macrófagos
Incrementan la permeabilidad vascular
Liberación de enzimas lisosomales de leucocitos
PMN y macrófagos
Generación radicales libres de O2

94. LEUCOTRIENOS
Altas concentraciones de LTB4 en
lesiones perirradiculares
La inflamación inducida estimula la
producción aumentada de LTB4 y LTC4
Reducción umbral del dolor pulpar
(inconcluso)

95. LIPOXINAS
Más recientes
Las lipoxinas A4 y B4 (lipooxigenasa plaquetaria 12
en el LTA4 de los neutrófilos)
Reguladores negativos de los leucotrienos
Inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos y la adhesión
Vasodilatación para atenuar la vasocontriccion
mediada por el LTC4
No ha sido reportada en la pulpa dental.

96. FACTOR ACTIVADOR DE LAS
PLAQUETAS (PAF)
Derivado de los fosfolípidos por la acción de la fosfolipasa A2
Acciones - estimulación plaquetaria
- adhesión leucocitaria
- quimiotaxis leucocitos
- Incrementa metabolismo A.A
- Incrementa la movilidad,
degranulación y formación de
radicales libres por los neutrofilos
- estimulan la liberación de serotonina
por las plaquetas
Secretado por plaquetas
basófilos
monocitos / macrófagos
neutrófilos
cels. Endoteliales

97. FACTOR ACTIVADOR DE LAS
PLAQUETAS (PAF)
Dosis bajas es un vasodilatador potente
Dosis altas es un vasoconstrictor
Vasodilatación, transmigración leucociaria, quimiotaxis y
activación de otros mediadores de la inflamación
LPS PULPA (ratas)
PAF
PGI2
TXAA2

98. PROTEÍNAS Y PROTEASAS
PLASMÁTICAS
Sistema de las Cininas
Sistema de complemento
Sistema de coagulación y fibrinolítico
Enzimas lisosomales e inhibidores de la
proteasa

99. SISTEMA DE LA CININAS Y
BRADIQUININAS
 Activados cuando se pierden la integridad vascular o por
LPS bacterianos
FACTOR HAGEMAN (XII)
PREKALIKREINA
KALIKREINA ACTIVA
KININOGENOS
BRADIQUININA

100. SISTEMA DE LA CININAS Y
BRADIQUININAS
La bradiquinina tiene 4 acciones inflamatorias
- Vasodilatación
- Aumento de la permeabilidad vascular
- Activación de nociceptores
- Atracción de leucocitos
Receptores B1 (hiperalgesias persistente y dolores
crónicos)
Receptores B2 (tejidos normales) tiene un papel
importante en el dolor inflamatorio agudo
Receptor B2 es el principal receptor en la pulpa dental

101. SISTEMA DE LA CININAS Y
BRADIQUININAS
 Bradiquinina mediador más importante en la pulpa
 Inflamación pulpar Interacción entre la
bradiquinina y otros
mediadores
Exageración
respuesta inflamatoria
 Favorece la formación de PGE2, IL-1α, IL-1β, TNFα,
TNFβ

102. SISTEMA DE LAS CININAS Y
BRADIKININAS
Metabolizada por cininasas específicas
Pulpitis irreversible 13x BK
BK pacientes con dolor
Corticoesteroides o los AINES BK en
tejidos inflamados
BK en pulpas liberación de opioides
endógenos

103. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
26 proteínas plasmáticas
Interaccionan entre sí
Con otros sistemas
Causa lisis celular si se activa sobre la membrana
celular (MAC)
Dos vías clásica y alterna (C3b)

104. SISTEMA DEL
COMPLEMENTO

105. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Media respuestas vasculares (liberación de
histamina), incrementa permeabilidad vascular
Recluta leucocitos fagocíticos (quimiotáxis)
Opsoniza dianas para las células fagociticas,
mejorando la fagocitosis
Daña directamente las células diana

106. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
 C3a y C5a Liberación de histamina
 C5a lipooxigenasa en los neutrófilos y
monocitos y es agente quimiotáctico
para estas células
 Lesiones cariosas se encuentra en la superficie externa
y probablemente son debido a la placa bacteriana.
 Dentro de la pulpa no se ha encontrado factores del
complemento, por lo cual no es claro su papel dentro de
la inflamación pulpar
 Se encuentra en lesiones periradiculares

107. SISTEMA DE COAGULACION Y
FIBRINOLÍTICO
 Trombina - Cliva el fibrinógeno
- Entrecruza el polímero de
fibrina y la plaquetas
agregadas
- Factor quimiotáctico
- Estimula la adhesión
leucocitaria
- Induce la proliferación de
fibroblastos
 Síntesis proteínas por los fibroblastos pulpares

108. SISTEMA DE COAGULACION Y
FIBRINOLÍTICO
El sistema fibrinolítico disuelve la fibrina
HAGEMAN (FXXII) ACTIVADOR DEL PLASMINOGENO
PLASMINA PLASMINOGENO
FIBRINA
Formación de productos secundarios
Aumento en la permeabilidad vascular

109. SISTEMA DE COAGULACION Y
FIBRINOLÍTICO

110. SISTEMA DE COAGULACION Y
FIBRINOLÍTICO
 Sistema fibrinolítico
cicatrización pulpar
 Patógenos endodónticos
degradan la fibrina (importante en virulencia)

111. ENZIMAS LISOSOMALES Y
METALOPROTEINASAS
NEUTROFILOS
MONOCITOS
GRANULOS LISOSOMALES
G. ESPECIFICOS G. AZUROFILOS
LIZOSIMAS, COLAGENASA, MIELOPEROXIDASA,
LACTOFERRINA, ACTIVADOR LISOZIMA, DEFENSINA,
DEL PLASMINOGENO, HIDROLASA, COLAGENASA,
HISTAMINA Y FOSFATASA ELASTASA, CATEPSINA G,
ALCALINA PROTEINASAS
ANTIMICROBIANO POTENTE

112. ENZIMAS LISOSOMALES Y
METALOPROTEINASAS
 PULPA INFLAMADA lisozomas y
fagosomas
 Neutrofilos pulpares Necrosis
 Catepsina D capa de odontoblastos
pulpa normal
 Catepsina G Inflamación pulpar

113. ENZIMAS LISOSOMALES Y
METALOPROTEINASAS
METALOPROTEINASAS Remodelado de la
dentina y la pulpa en
situaciones fisiológicas y
patológicas
Metaloproteinasas en la pulpa dental
Inflamación y posible destrucción tisular
Regulación Importante en la transición de
(TIMP) inflamación a cicatrización.

114. ENZIMAS LISOSOMALES Y
METALOPROTEINASAS
 INHIBIDORES DE LAS PROTEASA
limitan las proteasas normales que pueden dañar los tej.
del huésped
 TIMPs (pulpa dental de bovinos)
destruidos por serino proteinasa, elastasa, tripsina y
quimotripsina α

115. ENZIMAS LISOSOMALES Y
METALOPROTEINASAS
Pulpa dental Inhibidor de la colagenasa
Peptidil peptidasa 2
Antitripsina α 1 (A1AT)
Macroglobulina α 2 humana
(A2M)
Antiquimotripsina α 1
A1AT Hígado
EPOC, enfisema, cirrosis en niños
Principal elastasa inhibidora del PMN
A2M Inhiben, colagenasa del PMN
Carboxiltiolserina y MMP
McCLANAHAN SB, TURNER DW, KAMINSKI EJ, OSETEK EM, HEUER MA. Natural Modifiers
of the inflammatory Process in the Human Dental Pulp. Journal of Endodontics. 1991 17 (12):
589-593.

116. OXIDO NÍTRICO
H2N-CH.COOH Radical libre gaseoso de
corta duración producido
(CH2)3 por las células
endoteliales, el cual
NH
relaja el músculo liso
causando vasodilatación.
C
El oxido nítrico modula
HN NH2 algunas funciones
biológicas

117. OXIDO NÍTRICO
 3 clases de enzimas de oxido nítrico:
Inducible (Macrófagos y otras células)
Endotelial (Todos los tejidos)
Neuronal
 Inducidos por citoquinas (IL-1 y TNFα) o LPS
 NO - Relajación del músculo liso adyacente
- Protege contra la adhesión de leucocitos
y plaquetas a la pared del vaso sanguíneo
(protectoras y antinflamatorias)
 NO - Destruye los tejidos del huésped
- Disminuye la respuesta celular
- Afecta la función de linfocitos y
macrófagos

118. RADICALES LIBRES DEL
OXIGENO
 Liberados de neutrofilos estimulados por Ag-Ac y
agentes quimiotácticos
 Super oxido (O2-)
 Peroxido de hidrogeno (H2 O2)
 Radical hidroxilo (OH-)
 Forman peroxinitrito y otros intermediarios toxicos
 Inducen IL-8
 OH- el flujo sanguíneo pulpar

119. CITOCINAS
Respuesta inflamatoria Balance entre
reguladores inflamatorios
y antinflamatorios
Proteínas liberadas en un proceso inflamatorio
activan, median o potencializan las acciones de otras
células o tejidos
Dos clasificaciones
- Estructural
- Funcional

120. CITOCINAS
1. Citocinas Proinflamatorias
- Producidas por células de la inmunidad
innata
- Producidas por células Th1
2. Citocinas Antinflamatorias

121. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
PRODUCIDAS POR CELULAS DE
INMUNIDAD INNATA
 IL-1 y el TNF Activan células endoteliales a inducir
moléculas de adhesión
 IL1 - Monocitos, macrófagos y PMN,
fibroblastos y celulas endoteliales
- Efectos sistémicos (fiebre, síntesis de
proteínas de fase aguda , PG , PAF y
NO)
- Activa las celulas T IL-2 y PG.
- Pulpa dental inhibe la proliferación de
Il-1 los fibroblastos e induce
colagenasas

122. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
PRODUCIDAS POR CELULAS DE
INMUNIDAD INNATA
 Estimula fibroblastos para que proliferen y
sinteticen Proteoglucanos, colágeno,
colagenasa y prostaglandinas
 Modulan reabsorción osea, estimulando la
síntesis PgE2 y activando los osteoclastos
IL-1 β  Fibroblastos, condrocitos, células oseas y
linfocitos destrucción y reparación
tisular
 Presente en pulpas expuestas
 LPS IL-1β por células parecidas a
los osteoblastos, fibroblastos gingivales y
celulas de la pulpa dental humana
LU HX, XIAO MZ, NIU ZY, ZHAO SL, WANG HG, GUO HY. Effect of IL-1 on human dental pulp
cells and pulpal inflammation. International Endodontic Journal. 2002, 35:807-811

123. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
PRODUCIDAS POR CELULAS DE
INMUNIDAD INNATA
 IL 1 >pulpas dentales con caries
sintomáticas
dientes con dolor pero sin
caries
 La producción de IL1 y de TNF en la pulpa
probablemente es el resultado de la
estimulación directa de factores de virulencia
bacterianos

124. CITOCINAS PROINFLAMATORIAS
PRODUCIDOS POR CELULAS TH1
 INFγ, IL2, IL12, TNFβ
 Sintetizados LTh1
 IL2 Hipersensibilidad mediadas
por células T
 IFN γ Activación de cels B y macrófagos
actividad del TNF e induce la
liberación del NO
 IL2 Pulpa vital normal
pulpitis irreversible sintomática

125. CITOCINAS
ANTINFLAMATORIAS
 Regular la accion de las citocinas proinflamatorias
 LTh2 IL4, IL5, IL 6, IL 9, IL10, IL13
 Inmunidad humoral
Degranulacion de mastocitos
Activación de eosinofilos
Inhiben las citoquinas proinflamatorias
 IL6 IL1 y TNF
liberación de glucorticoides
y Antagonistas de IL-1, TNF

126. CITOCINAS
ANTINFLAMATORIAS
 LPS IL6 en pulpas humanas
 Caries sintomáticas 3000x IL6
 IL-6 Fibrinógeno y Proteína C reactiva
(CPR)
 Pulpitis irreversible CRP

127. CITOCINAS ANTINFLAMATORIAS
 Estimula la diferenciación de LtB
 Activa LtT
 Favorece la hematopoyesis (leucocitosis)
 Mediador de la respuesta después de una
injuria o infección
IL-6  Enfermedad de Castleman, artritis
reumatoidea, psoriasis, glomerulonefritis
mesangial proliferativa
 Linfocitos y monocitos de tejido gingival
inflamado de pacientes con periodontitis
 Altos niveles en PMN aislados de exudado
periapical y de células endoteliales de
quistes radiculares
BARKHORDAR RA, HAYASHI C, HUSSAIN MZ. Detection of interleukin-6 in human dental pulp
and periapical lesions. Endodontics and Dental Traumatology. 1999, 15:26-27

128. CITOCINAS
ANTINFLAMATORIAS
PULPITIS 24.4-43.6 pg/mg
PERIODONTITIS 66.3-96.7 pg/mg
APICAL
0.01-0.02 pg/mg
SANO
BARKHORDAR RA, HAYASHI C, HUSSAIN MZ. Detection of interleukin-6 in human dental pulp
and periapical lesions. Endodontics and Dental Traumatology. 1999, 15:26-27

129. QUEMOCINAS
 Citocinas proinflamatorias potentes
 Mediación de los leucocitos
 Quimiotaxis de células inflamatorias
 IL8, quimioatractante monocitico 1, 2,3,4 eotaxina
y factor estimulante de plaquetas IV
 LPS pulpa dental IL8 y
quimioatractante
monocitico 1
 Pulpitis irreversible 23x IL8

130. INMUNIDAD INNATA Y
ADAPTATIVA
Complejo mayor de
histocompatibilidad
tipo I y II
Inmunoglobulinas

131. COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD TIPO I Y II
 Mecanismo fundamental para reconocer y destruir Ag
foráneos
 MHC I células nucledas, CD8
 MHC II APC, CD4
 pulpa dental normal APC
 APC cavidad restaurada inmediatamente
 SP potenciaba proliferación de LT
estimulados
 CGRP suprimía la proliferación de LT
estimulados

132. INMUNOGLOBULINAS
CELULAS
CELULAS B PLASMATICAS
IgG, IgA,
ANTICUERPOS
IgE, IgM
COMPLEJO AG-AC

133. INMUNOGLOBULINAS
Se encuentran en:
 Dentina debajo de caries
 Vacuolas en los odontoblastos debajo de caries pocos
profundas y en las paredes de túbulos dentinales
 Ac específicos S.mutans
Actynomices viscosus
A. naeslundi
P. gingivalis
Prevotella intermedia
caries profundas

134. INMUNOGLOBULINAS
IgM
PULPA INFLAMADA IgG
IgA
TADASHI NAKANISHI Quantitative analysis of immunoglobulins and inflamatory Factory facto in
human pulpa blood from exposed pulps.. Journal of Endodontics. 1995. 21(3):131-136

135. BIBLIOGRAFIA
HARGREAVES KM, GOODIS HE. Seltzer and Bender´s Dental Pulp.
Quintessence Publishing Co. Chicago, 2002.
TOWBRIDGE HO, EMLING RC. Inflammation a review of the Process.
4ª, edición. Quintessence Publishing Co. Chicago 1997.
ABBAS AK, LICHTMAN AH, POBER JS. Inmunología celular y
Molecular. 4ª. Edición. McGrawHill-Interamericana. Madrid 2002
ROBBINS AND CUTRAN. Patología General y Funcional. 3ª Edición.
HEYERAAS KJ, Pulp-dentin biology in restorative dentistry. Part 3:
Pulpal inflammation and its sequelae. Quintessence International.
2001 32:611-625.
TADASHI NAKANISHI Quantitative analysis of immunoglobulins and
inflamatory Factory facto in human pulpa blood from exposed pulps..
Journal of Endodontics. 1995. 21(3):131-136.

136. BIBLIOGRAFIA
HASHIMOTO S, UCHIYAMA K, MAEDA M. In vivo and in Vitro effects
of zinc oxide eugenol on biosíntesis of ciclooxigenase products in rat
dental pulp. J Dent Res. 1998 (11): 1092-96.
CHANG YC, YANG SF, HUAG FM, LIU CM, TAI KW AND HSIEH YS.
Proinflammatory cytokines induce cyclooxygenase-2 mRNA and Protein
Expression in human Pulp Cell Cultures. Journal of Endodontics. March
2003 29(3):201-204
WAHLGREN J, SALO T, TERONEN O, LUOTO H, SORSA T,
TJADERHANE L. Matrix meralloproteinase – 8 (MMP-8) in pulpal and
periapical inflammation and periapical root-canal exudates.
International Endodontic journal, 2002, 35:897-904
LU HX, XIAO MZ, NIU ZY, ZHAO SL, WANG HG, GUO HY. Effect of
IL-1 on human dental pulp cells and pulpal inflammation. International
Endodontic Journal. 2002, 35:807-811.

137. BIBLIOGRAFIA
BOWLES WR, WITHROW JC, LEPINSKI AM, HARGREAVES KM.
Tissue levels of immunoreactive Substance P are increased in Patients
with irreversible pulpitis. Journal of Endodontics, april 2003, 29(4):265-
267
BARKHORDAR RA, HAYASHI C, HUSSAIN MZ. Detection of
interleukin-6 in human dental pulp and periapical lesions. Endodontics
and Dental Traumatology. 1999, 15:26-27.
YANG LC, TSAI CH, HUANG FM, SU YF, LAI CC, CHANG YC.
Induction of vascular endothelial growth factor expression in human
pulp fibroblasts stimulated with black pigmented Bacteroides.
International Endodontic journal. 2004, 37:588-592.
AHLQUIST ML, FRANZEN OG. Inflammation and dental pain in man.
Endodontics and Dental Traumatology. 1994 10:201-209.

138. BIBLIOGRAFIA
CAVIEDES J, CAMARGO C, GOMEZ AM, TRUJILLO SC,
MORENO GC, GONZALEZ JM. Expression of Calcitonin gene
related peptide (CRP) in Irreversible acute pupitis. Journal of
Endodontics, 2004, 30(4):201-204.
MASAYUKI T, MIYAMOTO R, NAGAOKA S, TORII M. Substance P
enhances Expression of lipopolysaccharide-induced inflammatory
factors in Dental pulp cells. Journal or endodontics, 2004,
30(11):770-774.
McCLANAHAN SB, TURNER DW, KAMINSKI EJ, OSETEK EM,
HEUER MA. Natural Modifiers of the inflammatory Process in the
Human Dental Pulp. Journal of Endodontics. 1991 17 (12): 589-
593.