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LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                      Página 1 de 16




               LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES

        A. GENERALIDADES
        B. SISTEMAS SANGUÍNEOS. TIPIFICACIÓN DE LA SANGRE
        C. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA
        D. FACTOR Rh. ENEFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO


        A. GENERALIDADES

    SANGRE
    Es el fluido que circula por todo el organismo a través del sistema circulatorio, formado
    por el corazón y un sistema de tubos o vasos, los vasos sanguíneos. Pulsa aquí para
    ver y oír otra divertida explicación.

    El plasma sanguíneo es la parte líquida de la sangre. Es salado, de color amarillento y
    en él flotan los demás componentes de la sangre, también lleva los alimentos y las
    sustancias de desecho recogidas de las células. El plasma cuando se coagula la
    sangre, origina el suero sanguíneo.




    Composición de la sangre

    Como todo tejido, la sangre se compone de células y componentes extracelulares (su
    matriz extracelular). Estas dos fracciones tisulares vienen representadas por:

    •   Los elementos formes —también llamados elementos figurados—: son elementos
        semisólidos (es decir, mitad líquidos y mitad sólidos) y particulados (corpúsculos)
        representados por células y componentes derivados de células. Constituyen
        alrededor del 45%. se agrupan en:
         o Las células sanguíneas, que son los glóbulos blancos o leucocitos, células
            que "están de paso" por la sangre para cumplir su función en otros tejidos;
         o Los derivados celulares, que no son células estrictamente sino fragmentos
            celulares; están representados por los eritrocitos y las plaquetas; son los únicos
            componentes sanguíneos que cumplen sus funciones estrictamente dentro del
            espacio vascular.
•   El plasma sanguíneo: un fluido traslúcido y amarillento que representa la matriz
    extracelular líquida en la que están suspendidos los elementos formes. Constituyen
    alrededor del 55%.
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ANTÍGENOS
Un antígeno (ANTI,Del griego Δντι- que significa 'opuesto' o
'con propiedades contrarias' y GENO, De la raíz griega γεν,
generar, producir [que genera o crea oposición]) o
inmunógeno[cita requerida] es una sustancia que
desencadena la formación de anticuerpos y puede causar
una respuesta inmune.[1] La definición moderna abarca
todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el
sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas.

Las macromoléculas antigénicas constan de dos tipos de
estructuras:
   1. El portador de la antigenidad, que es una
      macroproteína
   2. Los determinantes antigénicos (epítopes), que son pequeñas moléculas unidas
      a laa anterior, con una configuración espacial particular que puede ser
      identificada por un anticuerpo; por tanto, los epítopes son los responsables de
      la especificidad del antígeno por el anticuerpo.

Cada antígeno está definido por su anticuerpo, los cuales interactúan por
complementariedad espacial. La zona donde el antígeno se une al anticuerpo recibe el
nombre de epítopo o determinante antigénico, mientras que el área correspondiente de
la molécula del anticuerpo es el paratopo.

   •   Tolerógeno - Antígeno que invoca una no-respuesta inmune específica debido
       a su forma molecular. Si su forma molecular es cambiada, un tolerógeno puede
       convertirse en inmunógeno.
   •   Alérgeno - Un alérgeno es aquella sustancia que causa una reacción alérgica.
       La acción resultante puede producirse luego de la ingestión, inhalación,
       inyección, o contacto con la piel.

Las células presentan los antígenos al sistema inmune mediante una molécula de
histocompatibilidad. Dependiendo del antígeno presentado y del tipo de molécula de
histocompatibilidad, podrían activarse diferentes tipos de leucocitos.
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ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS

Los antígenos pueden ser clasificados según su origen:

     • Antígenos Exógenos
Los antígenos exógenos son antígenos que han entrado al cuerpo desde el exterior,
por ejemplo mediante inhalación, ingestión o inyección. Estos antígenos son tomados
en las células presentadoras de antígenos mediante endocitosis o fagocitosis, (CPAs)
y procesados en fragmentos. Las CPAs entonces presentarán esos fragmentos a
linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de moléculas de histocompatibilidad de
clase II en su superficie. Algunos linfocitos T pueden reconocer de manera específica
la dupla péptida: CMH. Es entonces cuando son activados y comenzarán a secretar
citoquinas. Las citoquinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T
citotóxicos (CD8+), células productoras de anticuerpos o linfocitos B, macrófagos, y
otras partículas.

    • Antígenos Endógenos
Los antígenos endógenos son aquellos antígenos que han sido generados al interior
de una célula, como resultado del metabolismo celular normal, o debido a infecciones
virales o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos antígenos son
presentados sobre la superficie celular en un complejo con moléculas MHC de clase I.
Si son reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8+) activados, éstos comenzarán a
secretar varias toxinas que causarán la lisis o apoptosis (muerte celular) de la célula
infectada. Para prevenir que las células citotóxicas destruyan células normales que
presenten proteínas propias del organismo, éstos linfocitos T autoreactivos son
eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (también conocida como
selección negativa).

    • Auto-antígenos
Un autoantígeno se refiere a una proteína o complejo de proteínas normal (algunas
veces ADN o ARN) que es reconocido por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que
sufren de alguna enfermedad autoinmune específica. Estos antígenos no deberían, en
condiciones normales, activar el sistema inmune, pero debido principalmente por
factores genéticos y ambientales, se ha perdido una correcta tolerancia inmunológica
en esos pacientes.
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ANTICUERPOS

También llamados factores humorales
específicos.

Son sustancias que poseen las tres
características siguientes:
   a. Son unas glucoproteínas llamadas
      inmunoglobulinas (Ig).
   b. Se producen como respuesta a un
      antígeno específico.
   c. Se encuentran en la sangre, la
      linfa y las secreciones corporales.

Las inmunoglobulinas están compuestas
por cuatro cadenas polipeptídicas:
     Dos cadenas pesadas iguales (cadenas H) y dos cadenas ligeras también
     idénticas (cadenas L), unidas entre sí por puentes disulfuro, constituyendo una
     estructura simétrica en forma de Y griega, flexible.

Las moléculas de los anticuerpos son muy parecidas, aunque lógicamente existen
diferencias estructurales responsables de su poder de combinación específica con los
epítopes.

En realidad, en cada inmunoglobulina se pueden diferenciar dos tipos de regiones:
  a. Región    variable, que presenta un
     plegamiento tridimensional (privativo de
     cada anticuerpo) que le permite encajar
     de manera específica con un determinado
     epítope; por ello, a esta zona se le llama
     también dominio de unión.
  b. Región constante, que sirve para activar
     a los fagocitos y al sistema de
     complemento; a esta zona también se la
     conoce como dominio efector.

                                            Por tanto, cada molécula de anticuerpo
                                            posee dos lugares de reconocimiento
                                            idénticos (uno en cada región variable)
                                            para un tipo concreto y particular de
                                            determinante antigénico. Debido a ello, se
                                            dice que los anticuerpos son bivalentes.

                                            Un individuo requiere gran variedad de
                                            anticuerpos para reconocer cientos, miles
                                            o millones de epítopes. Los mamíferos, en
                                            concreto, son capaces de sintetizar
                                            muchos       millones    de    anticuerpos
                                            diferentes, pero toda esa gran variedad de
                                            inmunoglobulinas difiere, esencialmente y
                                            como ya indicamos, en la región variable.
                                               B. SISTEMAS SANGUÍNEOS
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GRUPO SANGUÍNEO

Un grupo sanguíneo es una clasificación de la sangre de acuerdo a las características
presentes o no en la superficie de los glóbulos rojos y en el suero de la sangre

Los sistemas sanguíneos se clasifican normalmente en dos categorías

   1. Mayor.-Son aquellos grupos inmunológicamente poderosos (ABO y Rhesus).
   2. Menor.-Son los grupos inmunológicamente débiles, aunque también pueden
       provocar reacciones inmunológicas severas ( NMSs, Lewis, Duffy, Kell,
       Lutheran, Kidd, Diego y Xg....)

1. SISTEMAS SANGUÍNEOS MAYORES

•SISTEMA SANGUÍNEO ABO

El sistema ABO fue descubierto en 1901 por Karl Landsteiner; convirtiéndolo en el
primer grupo sanguíneo conocido; su nombre proviene de los tres tipos de grupos que
se identifican: los de antígeno A, de antígeno B, y sin antígeno o cero (Ø) y que no hay
que confundir con la letra "O".

Para la detección de fenotipos se utilizan distintos anticuerpos de naturaleza
aglutinante; los anticuerpos cuando se enfrentan a un antígeno se acoplan de manera
directa formándose una aglutinación macroscópica.

En un primer nivel de complejidad encontraríamos:

   o   Anti A
   o   Anti B
   o   Anti AB

Los dos primeros reconocen células eritrocitarias con antígenos B y A de manera
respectiva. La última no presenta antígenos.

En un segundo nivel de análisis se demostró que es grupo A, a su vez estaba




subdividido en A1 y A2.
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   o Grupo A1 .-Por la reaccion de los hematies con la lectina anti-A Dolichos
       biflorus
   o Grupo A2.- Por la reaccion de los hematies con la lectina anti-H Ulex
       europeaus
   o Grupo Aint .-Una variante intermedia que reacciona con ambos reactivos, junto
       a otras variantes menos comunes.
   o   Se han descrito otros subgrupos como A3, Ax, Am, etc., los cuales difieren en
       su capacidad de reacción ante los anticuerpos específicos, pero los cuales son
       de frecuencias muy bajas en la población en general, asi mismo, se han
       descrito subgrupos del grupo B como B3, Bx, pero cuya incidencia es muy
       escasa o muy rara.

Este sistema sanguíneo es importante por varias razones:

   ∴ Los anticuerpos del sistema ABO se presentan de una manera regular o
     constante, aunque también su presencia puede ser suscitada por
     incompatibilidad feto-materna o de tipo transfusional.
   ∴ Sus antígenos no sólo se encuentran sobre los glóbulos rojos o eritrocitos, sino
     que también en la mayor parte de nuestros tejidos corporales, por lo que se
     clasifica como antígenos de histocompatibilidad, lo que hay que tener en
     cuenta a la hora de hacer transplantes o injertos.
   ∴ El sistema ABO aparece también asociado con enfermedades normalmente de
     tipo crónico.

•SISTEMA SECRETOR

En el año 1926 se observa por primera vez que los antígenos A, B, O (H), no
solamente se encontraban en eritrocitos, sino que también se venía observando
especificidades antigénicas ABH en los líquidos y secreciones corporales: lágrimas,
saliva, semen, sudor, líquido amniótico. Donde mayor cantidad de antígenos se
manifestaba era en la saliva.

Más tarde se vio la existencia de esas sustancias antigénicas con especificidad grupal
en líquidos y secreciones estaba regulado por un locus autosómico dialélico: Secretor
(Se/se). Aparecían tres genotipos posibles : SeSe, Sese y sese.

El Se es dominante con expresividad completa sobre s. Los dos primeros genotipos
(SeSe y Sese) son los responsables del fenotipo secretor de antígenos ABH. Mientras
que el tercer genotipo correspondería a las personas no secretoras ABH. Este fue el
segundo avance en el descubrimiento de este locus.

El interés empezó a incrementar cuando la genética bioquímica interrelacionó el locus
secretor, el Hh y el ABO. Se llegó a demostrar que el locus secretor regula la actividad
del locus Hh cuando se intenta explicar la presencia o ausencia de antígenos ABH
fuera de los glóbulos rojos.

Hoy en día a este locus se le está confiriendo importancia debido a la relación de la no
presencia de Se con enfermedades crónicas. También existe una relación entre
poseer el alelo Se y un mayor riesgo de tener un aborto.



•SISTEMA LEWIS
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Es conocido corrientemente como otro de los sistemas                         eritrocitarios
inmunológicamente débiles. Tiene una doble importancia por:

   o El locus Lewis interrelaciona su genética bioquímicamente con el locus ABO,
     por tanto, es imprescindible tener en cuenta este sistema cuando se estudia el
     ABO y los sistemas asociados.
   o Este sistema Lewis es inicialmente plasmático, y una vez que se forman
     bioquímicamente son adsorbidos por la membrana del eritrocito. Los antígenos
     Lewis, por tanto, se generan en el plasma, que es un líquido corporal.

Existen dos antígenos diferentes para este sistema: Lea y Leb. El primero es un
antígeno simple, mientras que es segundo es compuesto, y además el antígeno Lea,
sólo se produce por la actividad de uno de los alelos que se segregan del locus Lewis.

Podemos señalar que el locus Lewis está controlado por dos alelos: Le/le, y por tanto
aparecen 3 genotipos posibles ! LeLe, Lele y lele.

Le es dominante sobre le, y además también se ha constatado que el Le es un gen
activo, mientras que le es un gen amorfo del que no se le conoce producto alguno.

Los dos primeros genotipos son los que generan el antígeno Lewis simple, y por tanto,
esas personas son siempre portadoras del antígeno con especificidad Lewis, que
genotípicamente se denota Lea+

El tipo lele, es el que corresponde al genotipo Lea-, nunca Leb+

La inferencia inmediata es que los alelos ABO necesitan de manera obligatoria, para
provocar la síntesis de antígenos ABO es el sustrato conocido como Ag H, mientras
que le alelo Lewis no requiere el alelo H, pero si la sustancia sustrato inicial de la que
parten todas la rutas bioquímicas.

El antígeno Leb, es un antígeno compuesto, es necesaria la conjunción de la actividad
de dos genes que forman parte de locis independientes, pero la actividad conjunta la
realiza sobre un mismo sustrato produciéndose antígenos de especificidad Leb.

•SISTEMA RH

Fue el tercer grupo sanguíneo en descubrirse .En 1940, el Dr.
Landsteiner y Weiner descubrieron otro grupo de antígenos
que se denominaron factores Rhesus (factores Rh), porque
fueron descubiertos durante unos experimentos con monos
Rhesus. Las personas con factores Rhesus en su sangre se
clasifican como Rh positivas; mientras que aquellas sin los
factores se clasifican RH negativas. Las personas Rh
negativas forman anticuerpos contra el factor Rh, si están
expuestas a sangre Rh positiva. El factor Rh está constituido
por un complejo de seis antígenos fundamentales, formado por
tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee. El antígeno de mayor
poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el
E.

Los genes responsables de este sistema se localizan en el cromosoma 1. Existen dos
teorías            sobre              el              control            genético:
Teoría de Fisher: Tres genes C,D,E (presentan antígeno D aquellas combinaciones
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que     contengan     el    alelo    D     como      por     ejemplo     cDe).
Teoría de Wiener: En determinados casos se expresa un antígeno D débil Du (rh-)
como consecuencia de:

   1. La represión del gen D por un gen C en posición trans (cromosoma opuesto).
   2. La existencia de un alelo Du.
   3. La formación de un antígeno D incompleto

2. SISTEMAS SANGUÍNEOS MENORES

Se conoce una gran cantidad de ellos, pero los más representativos son los siguientes:

   o   MNSs
   o   Sistema Duffy
   o   Sistema Kell
   o   Sistema Xg.

• MNSs

Históricamente fue el segundo que se descubrió después del ABO. Descubierto por
Landsteiner y Levine.

Presenta los antígenos M y N. Son glicoproteínas de 36 KD y 131 aa .Para su
detección se utiliza los anticuerpos Anti M y Anti N, estos tienen la propiedad de ser
antitéticos, es decir, reconocer antígenos sintetizados en genes que entre si son
alelos.

Anti M Anti N Fenotipos Genotipos:

   o   GR1 + - M MM
   o   GR2 - + N NN
   o   GR3 + + MN MN

El antígeno S es una glicoproteína de 20 KD y 72 aa, producto de un gen amorfo,
relacionado más con M que con N. Los fenotipos más frecuentes son Ss 44% y ss
45%. Unos años después se detectan otros dos anticuerpos de origen humano,
denominados haloanticuerpos ( pertenecientes a la misma especie), fueron el Anti S y
el Anti s, estos dos alelos tenían la propiedad de ser antitéticos, pero su mayor
propiedad es la de que el locus Ss aparece estrechamente ligado al MN, esto se
detectó a través de análisis de segregación familiar.

• SISTEMA DUFFY

Presenta dos antígenos: Fya y Fyb. Son proteínas glicosiladas de 35-66 KD, similares
al sistema MN-SPG y a la proteína banda 3. Son moderadamente inmunogénicos.
Estos antígenos están asociados los receptores presentes en la infección por malaria:
el fenotipo Fy(a-b-) es decir, la ausencia de Fy, lo convierte en resistente a la malaria
por Plasmodium vivax. Se producen anti-Fya (IgG1), que están involucrados en
accidentes transfusionales.

Tiene una serie de rasgos:
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                      Página 9 de 16



o   Es el primer grupo sanguíneo que se localiza en el genoma humano, más
    exactamente en el cromosoma uno, cerca del centrómero y por tanto es sinténico
    con el locus Rh,
o   Otra razón de su importancia es porque se conoce con bastante detalle a nivel de
    genética molecular.

    ∴ Los antígenos más frecuentes son Fya y Fyb, que se distinguen únicamente en
      un aminoácido de la secuencia proteica.
    ∴ Hoy también se conoce que existe un cuarto alelo, el Fyx, y también se sabe
      que este es una variante del Fyb.

Cuando se utilizan los anticuerpos Duffy solamente hay que señalar la existencia de
Anti Fya y Anti Fyb, puesto que son genéticamente activos, mientras que el Fy es un
gen silente, amorfo y por tanto, nulo en cuanto a su actividad.

Anti Fya Anti Fyb Fenotipo:

                        o   + - Fy a+ b-                o   + + Fy a+ b+
                        o   + Fy a- b+                  o   - Fy a- b-

             El último es el genotipo homocigoto recesivo para el alelo
             Duffy: Fy/Fy, ya que el a y b son entre si codominantes y
             dominantes frente al Fy.

             • SISTEMA KELL

             Descubierto en 1946. Presenta 21 antígenos los principales
             son K, k, Kpa, Kpb, Jsa y Jsb. Son codificados por el gen
             KEL y Kx.

             ∴ Kx codifica para la proteína del mismo nombre. El
               fenotipo McLeod se presenta por la ausencia del
               antígeno Kx.
             ∴ K y k son un binomio antitético. El fenotipo Cellano se
               refiere a la expresión de k.

             Los antígenos pueden, de manera accidental provocar
             situaciones de incompatibilidad feto-materna; cuando esto
             ocurre los niveles de incompatibilidad son mayores que los
             que provoca el antígeno D del Rh.

             Anti K Anti k Fenotipo:

                    o   + - KK
                    o   + kk
                    o   + + Kk

             Cuando se porta el alelo K, se denomina K+, es decir Kell
             positivo, mientras que si se porta el fenotipo kk hablaremos
             de Kell negativo o K-.

                •   El fenotipo más común es k (90%).
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                       Página 10 de 16



                •   Después de los anticuerpos ABO y Rh, los anti-K son
                    los más comunes en el banco de sangre,
                    generalmente son IgG, principalmente (IgG1).
                •   Anti-K está relacionado con accidentes trasfusionales.



             • SISTEMA Xg

             Fue el último grupo sanguíneo que se descubre dentro del
             genoma humano. En 1962 se descubre el sistema Xg, y se
             detecta un nuevo anticuerpo en el suero de una mujer que
             había tenido un hijo con incompatibilidad feto-materna. Se le
             denominó Anti Xga. Este sistema está controlado por un
             locus den el cromosoma X. Los alelos eran el Xg a/Xg, donde
             Xga domina sobre Xg.

             Aparecen distintos genotipos en mujeres y hombres:

             MUJERES HOMBRES

                o   Xg a / Xg a + Xg a / Y +
                o   Xg a / Xg + Xg / Y -
                o   Xg / Xg. -

             La posibilidad de obtener anticuerpos Xg a es muy pequeña,
             es decir, que la probabilidad de que una persona se inmunice
             es muy pequeña.

             •SISTEMA CHIDO/RODGERS (Ch/Rg)

             El primer ejemplo de anti-chido, fue estudiado en 1962.
             Posteriormente se identificaron seis ejemplos más en
             1964-1965. Inicialmente fue considerado como célula blanca
             o anticuerpo del HLA.

             Los portadores de este anticuerpo tenían un fenotipo HLA-
             A1, B8. En 1978 se aclaró cundo fue demostrado que tanto
             Chido (Ch) como Rodgers (Rd) poseían un cuarto
             componente del complemento(C4). Los genes para C4
             estaban eslabonados al HLA.

             El C4 podía existir en dos formas ; C4ª y
             C4b.Aproximadamente el 2% de la población carece
             completamente de uno u otro y está igualmente sano. Sin
             embargo, una frecuencia elevada de alelos nulos para C4ª y
             C4b se han relacionado con enfermedades autoinmunes.

             •SISTEMA CARTWRIGTH (Yt)

             Fue descubierto en 1956 por Eaton. Este antígeno se probo
             que era un carácter hereditario dominante e independiente
             de otros sistemas conocidos en ese momento.
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                       Página 11 de 16



             Posee dos antigenos Ytª e Ytb, ambos expresados al nacer,
             sin embargo en un nivel de expresión mas baja que en
             células adultas.

             Anticuerpos a estos antígenos fueron implicados en casos de
             reacciones de transfusión atrasadas pero no están
             relacionadas con enfermedades hemolíticas del neonato.

             •SISTEMA KNOPS (Kn)

             Fue hallado por primera vez en el suero de un paciente con
             0- tras una transfusión con dicho antígeno.

             Su sangre era incompatible con todos los tipos de 0. El
             anticuerpo fue llamado Anti-Knª.

             •SISTEMA KIDD

             El primer caso hallado fue en 1951 en el cual, el citado
             anticuerpo porvocó una enfermedad hemolítica en el recién
             nacido. Se le dio el nombre de Jkª, posteriormente apareció
             el Jkb.

             •SISTEMA CROMER

             Fue descubierto en 1965 en el suero de un americano
             africano prenatal. Se comprobó tras diversos análisis que el
             anticuerpo no era del sistema Rh y fue nombrado como
             Cromer.

             Los antígenos poseen una pequeña proteína llamada “
             decaimiento del factor acelerante”(DAF).Los individuos con
             déficit de DAF en sus glóbulos rojos desarrollan anemia.

             •SISTEMA COLTON (Co)

             En 1967 Heisto informo de tres ejemplos de un anticuerpo
             semejante , contra un antígeno de elevada frecuencia que
             nombraron como Coª. Posteriormente en 1970 se identificó el
             Anti- Cob y el grupo sanguíneos quedó establecido.

             Además se comprobó la existencia de un tercer antígeno
             Co3 presente en todas las células que tuvieran cualquier tipo
             de alelo de Colton.

             •SISTEMA JMH

             Normalmente son anticuerpos hallados en personas de
             avanzada edad. Casi siempre es una supresión adquirida del
             antígeno y hasta la fecha solo se ha sabido la existencia de
             una familia con JMH- heredado.

             •SISTEMA LUTHERAN
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                        Página 12 de 16



             Fue identificado en 1945 en el suero de un paciente
             politransfundido. Este sistema está compuesto por 17
             antígenos, pricipalmente se expresan Lua y Lub. El Luª- es
             difícil de encontrar.Son glicolípidos o estructuras homólogas.
             Hay pocos en un recién nacido. El fenotipo más frecuente en
             las razas blanca y negra es Lu(a-b+) >90%.

             Se producen anticuerpos IgG, están asociados a pacientes
             politransfundidos. Anti-Lu a se encontro en el suero de
             pacientes con lupus eritematoso. Anti-Lu b causa hemólisis
             de eritrocitos in vivo. Se detectan con Coombs Indirecto en
             solución salina. El tipo de herencia es mendeliana
             codominante.

             •SISTEMA P

             En eritrocitos se encuentran los antigenos P1, P, y Pk, en
             plasma P y Pk. Los antígenos están bioquímicamente
             relacionados a los grupos ABO e I. Son antígenos
             débilmente inmunogénicos y se heredan de forma
             mendeliana. El fenotipo más común en las razas blanca y
             negra es P1 (79% y 94%). Producen anticuerpos IgM, se
             detectan en solución salina a22 o 4°C por Coombs Indirecto.
             Anti-P1 esta asociado con infecciones parasitarias, Anti-P y
             anti-Pk están asociados a abortos prematuros; anti-P1 y anti-
             Pk a infecciones del tracto urinario.

             •SISTEMA DIEGO

             Los primero casos de Diª se recogieron en 1956 mientras
             que el Anti-Dib en 1967.En 1990 el sistema Diego (Diª y Dib)
             y los antígenos Wright (Wrª y Wrb) quedaron consolidados.

             Formado por nueve antígenos principalmente: Di a y D
             ib.Ayudan a mantener la integridad estructural de la
             membrana del eritrocito, estabilizan la membrana lipídica. La
             prevalencia de Di a es del 54% en latinoamericanos, 5% en
             Mongolia, 8% China y 8-12% Japón. Di b se presenta en el
             99% de caucásicos. Se producen anticuerpos IgG1 e IgG3,
             Di a también produce IgM. Se utiliza la prueba indirecta de
             Cooms para detectarlos. Se han presentado 6 casos de
             anemia hemolítica del recién nacido. En eritrocitos se
             encuentran los antigenos P1, P, y Pk, en plasma P y Pk. Los
             antígenos están bioquímicamente relacionados a los grupos
             ABO e I. Son antígenos débilmente inmunogénicos y se
             heredan de forma mendeliana. El fenotipo más común en las
             razas blanca y negra es P1 (79% y 94%). Producen
             anticuerpos IgM, se detectan en solución salina a22 o 4°C
             por Coombs Indirecto. Anti-P1 esta asociado con infecciones
             parasitarias, Anti-P y anti-Pk están asociados a abortos
             prematuros; anti-P1 y anti-Pk a infecciones del tracto urinario.

             •SISTEMA Ok
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                    Página 13 de 16



             El primer caso fue estudiado en una mujer con una previa
             transfusión sanguínea. El genotipo Okª- esta limitado a la
             zona del Japón.

             •SISTEMA RAPH

             Consiste en un único antígeno. El anticuerpo Raph es
             hallado en el 92% de la población inglesa y es un producto
             de un gen situad en el brazo corto del cromosoma 11.

             •SISTEMA WIENER

             Está relacionado con RH+ ya que las células k poseen el Lw
             no expresan el Rh-.

             •SITEMA GERBICH (GE)

             El sistema contiene siete antígenos        de   incidencia
             alta..Provoca hemólisis en el neonato

             •SISTEMA INDIAN.

             •SISTEMA SCIANNA(SC)

             •SISTEMA DOMBROCK (HAGA)
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                       Página 14 de 16



                C. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA


                                    Antiguamente        se      realizaban
                                    transfusiones, unas salían bien y otras
                                    no. la mayoría de las veces iban mal y
                                    se producía la muerte de la persona
                                    por hemólisis y aglutinamiento.

                                    La sangre se distintas personas tienen
             propiedades antigénicas distintas. En estas reacciones se
             aglutinamiento y hemólisis los antígenos que existen en
             sangre, reaccionaban con los anticuerpos del plasma de la
             otra sangre y como consecuencia se producía la reacción
             Ag-Ac con la aglutinación y la hemólisis.

             Una transfusión sanguínea es clínicamente aceptable o
             compatible cuando la sangre del donante es compatible con
             el grupo sanguíneo y también en el Rh con la sangre del
             receptor Se vio que en la membrana de los glóbulos rojos
             existen diversos antígenos (Ag A y Ag b).

             Fenotipo: lo que expresa
             Anticuerpo plasmático: el que tiene la persona


                          Puede recibir sangre de
             Tipo   de
                       O-**         O+       B-         B+       A-           A+        AB-    AB+
             sangre
             AB        SI           SI       SI         SI       SI           SI        SI     SI
             AB-       SI                    SI                  SI                     SI
             A+        SI           SI                           SI           SI
             A-        SI                                        SI
             B+        SI           SI       SI         SI
             B-        SI                    SI
             O+        SI           SI
             O-        SI

             Según esto, podemos afirmar que existen dos tipos de
             personas:

                •   Donantes universales: son los que tiene el grupo O.
                    Sus glóbulos rojos no tienen antígenos por lo que los
                    anticuerpos del receptor no pueden reaccionar.

                •   Receptor universal: son las personas que tienen el
                    grupo AB. Estas personas no poseen anticuerpos por
                    lo que no rechazan la sangre trasfundida
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                       Página 15 de 16




             En una trasfusión sanguínea hay que tener en cuenta:

                •   Compatibilidad: en el grupo sanguíneo. Se prefiere
                    sangre idéntica, pero cuando no se siente se trasfiere
                    sangre compatible.

                        o El donante universal puede dar a O, al A, al
                            AB y al B
                        o   El grupo A preferentemente le da al A, pero
                            también puede hacerlo al B, ya que no posee
                            anticuerpos
                        o   El grupo B puede dar al B y al AB

                •   También tiene que ser compatible en el sistema Rh.
                    Una persona Rh+ no puede donar sangre a una
                    persona Rh-
                •   Tener cuidado en las trasfusiones en personas
                    politrasfundidas o en personas con embarazos
                    múltiples
                •   Tener cuidado con las personas del grupo O, algunas
                    pueden tener anticuerpos en el plasma y también
                    pueden producir una reacción al revés.

             Por toso ello, antes de transfundir sangre se deben de
             realizar pruebas de compatibilidad directa cruzada, consisten
             en la mezcla de los glóbulos rojos del donante con el plasma
             del receptor y viceversa.

             POSIBLE                         NO POSIBLE
             0     0, A, B, AB               AB      A, B, 0
             A     A, AB                     A       B, 0
             B     B, AB                     B       A, 0
             AB    AB

                D. FACTOR Rh. ENEFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL
                   RECIÉN NACIDO
LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES                                     Página 16 de 16



             Un aspecto que se debe tener muy en cuenta en el Rh que
             tiene una persona. En nombre de Rh viene de Marcus
             Rhesus (descubridor del Rh). Averiguó que el Rh consiste en
             una serie de antígenos, donde el más antigénico es el Ag D
             que se manifiesta también en los glóbulos rojos.

             POSIBLE                       NO POSIBLE
             Rh (-)          Rh (+)        Rh (+)     Rh (-)
             Rh (-)          Rh (-)
             Rh (+)          Rh (+)

             Para averiguar si una persona es Rh+ o Rh- se mezcla la
             sangre de la persona con suero anti-D, si se observa una
             aglutinación quiere decir que esa persona es Rh-, de lo
             contrario será Rh-

             Eritroblastosis: enfermedad hemolítica provocada por
             incompatibilidad en el Rh del recién nacido. Esto sucede
             cuando una madre Rh+, está embarazada de un feto Rh-
             Normalmente entre las sangres no hay conexión materno-
             fetal y no tendría que ocurrir nada si éste es su primer
             embarazo. Pero en el momento del parto puede haber un
             contacto de la sangre fetal con la materna. Siendo el primer
             embarazo, al niño no le ocurrirá nada, pero la madre ha
             conectado con el antígeno D. En el posparto los linfocitos B
             producen anticuerpos anti-Rh o anti-D, esos anticuerpos
             son Ig G, por lo que la madre quedará marcada con esos
             anticuerpos

             En un segundo embarazo si ocurre la misma situación
             anteriormente descrita, los anticuerpos del la madre si que
             atravesarán la barrera placentaria, dirigiéndose a la
             circulación fetal, hemolizando y rompiendo los glóbulos
             rojos fetales.

             Para que esto no ocurra en el primer embarazo y parto se
             debe impedir que la madre forme anticuerpos ante el Rh.
             después del parto, antes de que se formen los anticuerpos,
             a la madre se le administra Ig Rh, es decir, anticuerpos
             anti-Rh para que la madre no tenga tiempo de estudiarlos y
             formar anticuerpos, de esta manera el segundo embarazo
             será como el primero.

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  • 1. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 1 de 16 LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES A. GENERALIDADES B. SISTEMAS SANGUÍNEOS. TIPIFICACIÓN DE LA SANGRE C. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA D. FACTOR Rh. ENEFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO A. GENERALIDADES SANGRE Es el fluido que circula por todo el organismo a través del sistema circulatorio, formado por el corazón y un sistema de tubos o vasos, los vasos sanguíneos. Pulsa aquí para ver y oír otra divertida explicación. El plasma sanguíneo es la parte líquida de la sangre. Es salado, de color amarillento y en él flotan los demás componentes de la sangre, también lleva los alimentos y las sustancias de desecho recogidas de las células. El plasma cuando se coagula la sangre, origina el suero sanguíneo. Composición de la sangre Como todo tejido, la sangre se compone de células y componentes extracelulares (su matriz extracelular). Estas dos fracciones tisulares vienen representadas por: • Los elementos formes —también llamados elementos figurados—: son elementos semisólidos (es decir, mitad líquidos y mitad sólidos) y particulados (corpúsculos) representados por células y componentes derivados de células. Constituyen alrededor del 45%. se agrupan en: o Las células sanguíneas, que son los glóbulos blancos o leucocitos, células que "están de paso" por la sangre para cumplir su función en otros tejidos; o Los derivados celulares, que no son células estrictamente sino fragmentos celulares; están representados por los eritrocitos y las plaquetas; son los únicos componentes sanguíneos que cumplen sus funciones estrictamente dentro del espacio vascular. • El plasma sanguíneo: un fluido traslúcido y amarillento que representa la matriz extracelular líquida en la que están suspendidos los elementos formes. Constituyen alrededor del 55%.
  • 2. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 2 de 16 ANTÍGENOS Un antígeno (ANTI,Del griego Δντι- que significa 'opuesto' o 'con propiedades contrarias' y GENO, De la raíz griega γεν, generar, producir [que genera o crea oposición]) o inmunógeno[cita requerida] es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta inmune.[1] La definición moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas. Las macromoléculas antigénicas constan de dos tipos de estructuras: 1. El portador de la antigenidad, que es una macroproteína 2. Los determinantes antigénicos (epítopes), que son pequeñas moléculas unidas a laa anterior, con una configuración espacial particular que puede ser identificada por un anticuerpo; por tanto, los epítopes son los responsables de la especificidad del antígeno por el anticuerpo. Cada antígeno está definido por su anticuerpo, los cuales interactúan por complementariedad espacial. La zona donde el antígeno se une al anticuerpo recibe el nombre de epítopo o determinante antigénico, mientras que el área correspondiente de la molécula del anticuerpo es el paratopo. • Tolerógeno - Antígeno que invoca una no-respuesta inmune específica debido a su forma molecular. Si su forma molecular es cambiada, un tolerógeno puede convertirse en inmunógeno. • Alérgeno - Un alérgeno es aquella sustancia que causa una reacción alérgica. La acción resultante puede producirse luego de la ingestión, inhalación, inyección, o contacto con la piel. Las células presentan los antígenos al sistema inmune mediante una molécula de histocompatibilidad. Dependiendo del antígeno presentado y del tipo de molécula de histocompatibilidad, podrían activarse diferentes tipos de leucocitos.
  • 3. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 3 de 16 ORIGEN DE LOS ANTÍGENOS Los antígenos pueden ser clasificados según su origen: • Antígenos Exógenos Los antígenos exógenos son antígenos que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante inhalación, ingestión o inyección. Estos antígenos son tomados en las células presentadoras de antígenos mediante endocitosis o fagocitosis, (CPAs) y procesados en fragmentos. Las CPAs entonces presentarán esos fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4+) con ayuda de moléculas de histocompatibilidad de clase II en su superficie. Algunos linfocitos T pueden reconocer de manera específica la dupla péptida: CMH. Es entonces cuando son activados y comenzarán a secretar citoquinas. Las citoquinas son sustancias que a su vez pueden activar linfocitos T citotóxicos (CD8+), células productoras de anticuerpos o linfocitos B, macrófagos, y otras partículas. • Antígenos Endógenos Los antígenos endógenos son aquellos antígenos que han sido generados al interior de una célula, como resultado del metabolismo celular normal, o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos antígenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con moléculas MHC de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotóxicos (CD8+) activados, éstos comenzarán a secretar varias toxinas que causarán la lisis o apoptosis (muerte celular) de la célula infectada. Para prevenir que las células citotóxicas destruyan células normales que presenten proteínas propias del organismo, éstos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (también conocida como selección negativa). • Auto-antígenos Un autoantígeno se refiere a una proteína o complejo de proteínas normal (algunas veces ADN o ARN) que es reconocido por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune específica. Estos antígenos no deberían, en condiciones normales, activar el sistema inmune, pero debido principalmente por factores genéticos y ambientales, se ha perdido una correcta tolerancia inmunológica en esos pacientes.
  • 4. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 4 de 16 ANTICUERPOS También llamados factores humorales específicos. Son sustancias que poseen las tres características siguientes: a. Son unas glucoproteínas llamadas inmunoglobulinas (Ig). b. Se producen como respuesta a un antígeno específico. c. Se encuentran en la sangre, la linfa y las secreciones corporales. Las inmunoglobulinas están compuestas por cuatro cadenas polipeptídicas: Dos cadenas pesadas iguales (cadenas H) y dos cadenas ligeras también idénticas (cadenas L), unidas entre sí por puentes disulfuro, constituyendo una estructura simétrica en forma de Y griega, flexible. Las moléculas de los anticuerpos son muy parecidas, aunque lógicamente existen diferencias estructurales responsables de su poder de combinación específica con los epítopes. En realidad, en cada inmunoglobulina se pueden diferenciar dos tipos de regiones: a. Región variable, que presenta un plegamiento tridimensional (privativo de cada anticuerpo) que le permite encajar de manera específica con un determinado epítope; por ello, a esta zona se le llama también dominio de unión. b. Región constante, que sirve para activar a los fagocitos y al sistema de complemento; a esta zona también se la conoce como dominio efector. Por tanto, cada molécula de anticuerpo posee dos lugares de reconocimiento idénticos (uno en cada región variable) para un tipo concreto y particular de determinante antigénico. Debido a ello, se dice que los anticuerpos son bivalentes. Un individuo requiere gran variedad de anticuerpos para reconocer cientos, miles o millones de epítopes. Los mamíferos, en concreto, son capaces de sintetizar muchos millones de anticuerpos diferentes, pero toda esa gran variedad de inmunoglobulinas difiere, esencialmente y como ya indicamos, en la región variable. B. SISTEMAS SANGUÍNEOS
  • 5. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 5 de 16 GRUPO SANGUÍNEO Un grupo sanguíneo es una clasificación de la sangre de acuerdo a las características presentes o no en la superficie de los glóbulos rojos y en el suero de la sangre Los sistemas sanguíneos se clasifican normalmente en dos categorías 1. Mayor.-Son aquellos grupos inmunológicamente poderosos (ABO y Rhesus). 2. Menor.-Son los grupos inmunológicamente débiles, aunque también pueden provocar reacciones inmunológicas severas ( NMSs, Lewis, Duffy, Kell, Lutheran, Kidd, Diego y Xg....) 1. SISTEMAS SANGUÍNEOS MAYORES •SISTEMA SANGUÍNEO ABO El sistema ABO fue descubierto en 1901 por Karl Landsteiner; convirtiéndolo en el primer grupo sanguíneo conocido; su nombre proviene de los tres tipos de grupos que se identifican: los de antígeno A, de antígeno B, y sin antígeno o cero (Ø) y que no hay que confundir con la letra "O". Para la detección de fenotipos se utilizan distintos anticuerpos de naturaleza aglutinante; los anticuerpos cuando se enfrentan a un antígeno se acoplan de manera directa formándose una aglutinación macroscópica. En un primer nivel de complejidad encontraríamos: o Anti A o Anti B o Anti AB Los dos primeros reconocen células eritrocitarias con antígenos B y A de manera respectiva. La última no presenta antígenos. En un segundo nivel de análisis se demostró que es grupo A, a su vez estaba subdividido en A1 y A2.
  • 6. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 6 de 16 o Grupo A1 .-Por la reaccion de los hematies con la lectina anti-A Dolichos biflorus o Grupo A2.- Por la reaccion de los hematies con la lectina anti-H Ulex europeaus o Grupo Aint .-Una variante intermedia que reacciona con ambos reactivos, junto a otras variantes menos comunes. o Se han descrito otros subgrupos como A3, Ax, Am, etc., los cuales difieren en su capacidad de reacción ante los anticuerpos específicos, pero los cuales son de frecuencias muy bajas en la población en general, asi mismo, se han descrito subgrupos del grupo B como B3, Bx, pero cuya incidencia es muy escasa o muy rara. Este sistema sanguíneo es importante por varias razones: ∴ Los anticuerpos del sistema ABO se presentan de una manera regular o constante, aunque también su presencia puede ser suscitada por incompatibilidad feto-materna o de tipo transfusional. ∴ Sus antígenos no sólo se encuentran sobre los glóbulos rojos o eritrocitos, sino que también en la mayor parte de nuestros tejidos corporales, por lo que se clasifica como antígenos de histocompatibilidad, lo que hay que tener en cuenta a la hora de hacer transplantes o injertos. ∴ El sistema ABO aparece también asociado con enfermedades normalmente de tipo crónico. •SISTEMA SECRETOR En el año 1926 se observa por primera vez que los antígenos A, B, O (H), no solamente se encontraban en eritrocitos, sino que también se venía observando especificidades antigénicas ABH en los líquidos y secreciones corporales: lágrimas, saliva, semen, sudor, líquido amniótico. Donde mayor cantidad de antígenos se manifestaba era en la saliva. Más tarde se vio la existencia de esas sustancias antigénicas con especificidad grupal en líquidos y secreciones estaba regulado por un locus autosómico dialélico: Secretor (Se/se). Aparecían tres genotipos posibles : SeSe, Sese y sese. El Se es dominante con expresividad completa sobre s. Los dos primeros genotipos (SeSe y Sese) son los responsables del fenotipo secretor de antígenos ABH. Mientras que el tercer genotipo correspondería a las personas no secretoras ABH. Este fue el segundo avance en el descubrimiento de este locus. El interés empezó a incrementar cuando la genética bioquímica interrelacionó el locus secretor, el Hh y el ABO. Se llegó a demostrar que el locus secretor regula la actividad del locus Hh cuando se intenta explicar la presencia o ausencia de antígenos ABH fuera de los glóbulos rojos. Hoy en día a este locus se le está confiriendo importancia debido a la relación de la no presencia de Se con enfermedades crónicas. También existe una relación entre poseer el alelo Se y un mayor riesgo de tener un aborto. •SISTEMA LEWIS
  • 7. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 7 de 16 Es conocido corrientemente como otro de los sistemas eritrocitarios inmunológicamente débiles. Tiene una doble importancia por: o El locus Lewis interrelaciona su genética bioquímicamente con el locus ABO, por tanto, es imprescindible tener en cuenta este sistema cuando se estudia el ABO y los sistemas asociados. o Este sistema Lewis es inicialmente plasmático, y una vez que se forman bioquímicamente son adsorbidos por la membrana del eritrocito. Los antígenos Lewis, por tanto, se generan en el plasma, que es un líquido corporal. Existen dos antígenos diferentes para este sistema: Lea y Leb. El primero es un antígeno simple, mientras que es segundo es compuesto, y además el antígeno Lea, sólo se produce por la actividad de uno de los alelos que se segregan del locus Lewis. Podemos señalar que el locus Lewis está controlado por dos alelos: Le/le, y por tanto aparecen 3 genotipos posibles ! LeLe, Lele y lele. Le es dominante sobre le, y además también se ha constatado que el Le es un gen activo, mientras que le es un gen amorfo del que no se le conoce producto alguno. Los dos primeros genotipos son los que generan el antígeno Lewis simple, y por tanto, esas personas son siempre portadoras del antígeno con especificidad Lewis, que genotípicamente se denota Lea+ El tipo lele, es el que corresponde al genotipo Lea-, nunca Leb+ La inferencia inmediata es que los alelos ABO necesitan de manera obligatoria, para provocar la síntesis de antígenos ABO es el sustrato conocido como Ag H, mientras que le alelo Lewis no requiere el alelo H, pero si la sustancia sustrato inicial de la que parten todas la rutas bioquímicas. El antígeno Leb, es un antígeno compuesto, es necesaria la conjunción de la actividad de dos genes que forman parte de locis independientes, pero la actividad conjunta la realiza sobre un mismo sustrato produciéndose antígenos de especificidad Leb. •SISTEMA RH Fue el tercer grupo sanguíneo en descubrirse .En 1940, el Dr. Landsteiner y Weiner descubrieron otro grupo de antígenos que se denominaron factores Rhesus (factores Rh), porque fueron descubiertos durante unos experimentos con monos Rhesus. Las personas con factores Rhesus en su sangre se clasifican como Rh positivas; mientras que aquellas sin los factores se clasifican RH negativas. Las personas Rh negativas forman anticuerpos contra el factor Rh, si están expuestas a sangre Rh positiva. El factor Rh está constituido por un complejo de seis antígenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee. El antígeno de mayor poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el E. Los genes responsables de este sistema se localizan en el cromosoma 1. Existen dos teorías sobre el control genético: Teoría de Fisher: Tres genes C,D,E (presentan antígeno D aquellas combinaciones
  • 8. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 8 de 16 que contengan el alelo D como por ejemplo cDe). Teoría de Wiener: En determinados casos se expresa un antígeno D débil Du (rh-) como consecuencia de: 1. La represión del gen D por un gen C en posición trans (cromosoma opuesto). 2. La existencia de un alelo Du. 3. La formación de un antígeno D incompleto 2. SISTEMAS SANGUÍNEOS MENORES Se conoce una gran cantidad de ellos, pero los más representativos son los siguientes: o MNSs o Sistema Duffy o Sistema Kell o Sistema Xg. • MNSs Históricamente fue el segundo que se descubrió después del ABO. Descubierto por Landsteiner y Levine. Presenta los antígenos M y N. Son glicoproteínas de 36 KD y 131 aa .Para su detección se utiliza los anticuerpos Anti M y Anti N, estos tienen la propiedad de ser antitéticos, es decir, reconocer antígenos sintetizados en genes que entre si son alelos. Anti M Anti N Fenotipos Genotipos: o GR1 + - M MM o GR2 - + N NN o GR3 + + MN MN El antígeno S es una glicoproteína de 20 KD y 72 aa, producto de un gen amorfo, relacionado más con M que con N. Los fenotipos más frecuentes son Ss 44% y ss 45%. Unos años después se detectan otros dos anticuerpos de origen humano, denominados haloanticuerpos ( pertenecientes a la misma especie), fueron el Anti S y el Anti s, estos dos alelos tenían la propiedad de ser antitéticos, pero su mayor propiedad es la de que el locus Ss aparece estrechamente ligado al MN, esto se detectó a través de análisis de segregación familiar. • SISTEMA DUFFY Presenta dos antígenos: Fya y Fyb. Son proteínas glicosiladas de 35-66 KD, similares al sistema MN-SPG y a la proteína banda 3. Son moderadamente inmunogénicos. Estos antígenos están asociados los receptores presentes en la infección por malaria: el fenotipo Fy(a-b-) es decir, la ausencia de Fy, lo convierte en resistente a la malaria por Plasmodium vivax. Se producen anti-Fya (IgG1), que están involucrados en accidentes transfusionales. Tiene una serie de rasgos:
  • 9. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 9 de 16 o Es el primer grupo sanguíneo que se localiza en el genoma humano, más exactamente en el cromosoma uno, cerca del centrómero y por tanto es sinténico con el locus Rh, o Otra razón de su importancia es porque se conoce con bastante detalle a nivel de genética molecular. ∴ Los antígenos más frecuentes son Fya y Fyb, que se distinguen únicamente en un aminoácido de la secuencia proteica. ∴ Hoy también se conoce que existe un cuarto alelo, el Fyx, y también se sabe que este es una variante del Fyb. Cuando se utilizan los anticuerpos Duffy solamente hay que señalar la existencia de Anti Fya y Anti Fyb, puesto que son genéticamente activos, mientras que el Fy es un gen silente, amorfo y por tanto, nulo en cuanto a su actividad. Anti Fya Anti Fyb Fenotipo: o + - Fy a+ b- o + + Fy a+ b+ o + Fy a- b+ o - Fy a- b- El último es el genotipo homocigoto recesivo para el alelo Duffy: Fy/Fy, ya que el a y b son entre si codominantes y dominantes frente al Fy. • SISTEMA KELL Descubierto en 1946. Presenta 21 antígenos los principales son K, k, Kpa, Kpb, Jsa y Jsb. Son codificados por el gen KEL y Kx. ∴ Kx codifica para la proteína del mismo nombre. El fenotipo McLeod se presenta por la ausencia del antígeno Kx. ∴ K y k son un binomio antitético. El fenotipo Cellano se refiere a la expresión de k. Los antígenos pueden, de manera accidental provocar situaciones de incompatibilidad feto-materna; cuando esto ocurre los niveles de incompatibilidad son mayores que los que provoca el antígeno D del Rh. Anti K Anti k Fenotipo: o + - KK o + kk o + + Kk Cuando se porta el alelo K, se denomina K+, es decir Kell positivo, mientras que si se porta el fenotipo kk hablaremos de Kell negativo o K-. • El fenotipo más común es k (90%).
  • 10. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 10 de 16 • Después de los anticuerpos ABO y Rh, los anti-K son los más comunes en el banco de sangre, generalmente son IgG, principalmente (IgG1). • Anti-K está relacionado con accidentes trasfusionales. • SISTEMA Xg Fue el último grupo sanguíneo que se descubre dentro del genoma humano. En 1962 se descubre el sistema Xg, y se detecta un nuevo anticuerpo en el suero de una mujer que había tenido un hijo con incompatibilidad feto-materna. Se le denominó Anti Xga. Este sistema está controlado por un locus den el cromosoma X. Los alelos eran el Xg a/Xg, donde Xga domina sobre Xg. Aparecen distintos genotipos en mujeres y hombres: MUJERES HOMBRES o Xg a / Xg a + Xg a / Y + o Xg a / Xg + Xg / Y - o Xg / Xg. - La posibilidad de obtener anticuerpos Xg a es muy pequeña, es decir, que la probabilidad de que una persona se inmunice es muy pequeña. •SISTEMA CHIDO/RODGERS (Ch/Rg) El primer ejemplo de anti-chido, fue estudiado en 1962. Posteriormente se identificaron seis ejemplos más en 1964-1965. Inicialmente fue considerado como célula blanca o anticuerpo del HLA. Los portadores de este anticuerpo tenían un fenotipo HLA- A1, B8. En 1978 se aclaró cundo fue demostrado que tanto Chido (Ch) como Rodgers (Rd) poseían un cuarto componente del complemento(C4). Los genes para C4 estaban eslabonados al HLA. El C4 podía existir en dos formas ; C4ª y C4b.Aproximadamente el 2% de la población carece completamente de uno u otro y está igualmente sano. Sin embargo, una frecuencia elevada de alelos nulos para C4ª y C4b se han relacionado con enfermedades autoinmunes. •SISTEMA CARTWRIGTH (Yt) Fue descubierto en 1956 por Eaton. Este antígeno se probo que era un carácter hereditario dominante e independiente de otros sistemas conocidos en ese momento.
  • 11. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 11 de 16 Posee dos antigenos Ytª e Ytb, ambos expresados al nacer, sin embargo en un nivel de expresión mas baja que en células adultas. Anticuerpos a estos antígenos fueron implicados en casos de reacciones de transfusión atrasadas pero no están relacionadas con enfermedades hemolíticas del neonato. •SISTEMA KNOPS (Kn) Fue hallado por primera vez en el suero de un paciente con 0- tras una transfusión con dicho antígeno. Su sangre era incompatible con todos los tipos de 0. El anticuerpo fue llamado Anti-Knª. •SISTEMA KIDD El primer caso hallado fue en 1951 en el cual, el citado anticuerpo porvocó una enfermedad hemolítica en el recién nacido. Se le dio el nombre de Jkª, posteriormente apareció el Jkb. •SISTEMA CROMER Fue descubierto en 1965 en el suero de un americano africano prenatal. Se comprobó tras diversos análisis que el anticuerpo no era del sistema Rh y fue nombrado como Cromer. Los antígenos poseen una pequeña proteína llamada “ decaimiento del factor acelerante”(DAF).Los individuos con déficit de DAF en sus glóbulos rojos desarrollan anemia. •SISTEMA COLTON (Co) En 1967 Heisto informo de tres ejemplos de un anticuerpo semejante , contra un antígeno de elevada frecuencia que nombraron como Coª. Posteriormente en 1970 se identificó el Anti- Cob y el grupo sanguíneos quedó establecido. Además se comprobó la existencia de un tercer antígeno Co3 presente en todas las células que tuvieran cualquier tipo de alelo de Colton. •SISTEMA JMH Normalmente son anticuerpos hallados en personas de avanzada edad. Casi siempre es una supresión adquirida del antígeno y hasta la fecha solo se ha sabido la existencia de una familia con JMH- heredado. •SISTEMA LUTHERAN
  • 12. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 12 de 16 Fue identificado en 1945 en el suero de un paciente politransfundido. Este sistema está compuesto por 17 antígenos, pricipalmente se expresan Lua y Lub. El Luª- es difícil de encontrar.Son glicolípidos o estructuras homólogas. Hay pocos en un recién nacido. El fenotipo más frecuente en las razas blanca y negra es Lu(a-b+) >90%. Se producen anticuerpos IgG, están asociados a pacientes politransfundidos. Anti-Lu a se encontro en el suero de pacientes con lupus eritematoso. Anti-Lu b causa hemólisis de eritrocitos in vivo. Se detectan con Coombs Indirecto en solución salina. El tipo de herencia es mendeliana codominante. •SISTEMA P En eritrocitos se encuentran los antigenos P1, P, y Pk, en plasma P y Pk. Los antígenos están bioquímicamente relacionados a los grupos ABO e I. Son antígenos débilmente inmunogénicos y se heredan de forma mendeliana. El fenotipo más común en las razas blanca y negra es P1 (79% y 94%). Producen anticuerpos IgM, se detectan en solución salina a22 o 4°C por Coombs Indirecto. Anti-P1 esta asociado con infecciones parasitarias, Anti-P y anti-Pk están asociados a abortos prematuros; anti-P1 y anti- Pk a infecciones del tracto urinario. •SISTEMA DIEGO Los primero casos de Diª se recogieron en 1956 mientras que el Anti-Dib en 1967.En 1990 el sistema Diego (Diª y Dib) y los antígenos Wright (Wrª y Wrb) quedaron consolidados. Formado por nueve antígenos principalmente: Di a y D ib.Ayudan a mantener la integridad estructural de la membrana del eritrocito, estabilizan la membrana lipídica. La prevalencia de Di a es del 54% en latinoamericanos, 5% en Mongolia, 8% China y 8-12% Japón. Di b se presenta en el 99% de caucásicos. Se producen anticuerpos IgG1 e IgG3, Di a también produce IgM. Se utiliza la prueba indirecta de Cooms para detectarlos. Se han presentado 6 casos de anemia hemolítica del recién nacido. En eritrocitos se encuentran los antigenos P1, P, y Pk, en plasma P y Pk. Los antígenos están bioquímicamente relacionados a los grupos ABO e I. Son antígenos débilmente inmunogénicos y se heredan de forma mendeliana. El fenotipo más común en las razas blanca y negra es P1 (79% y 94%). Producen anticuerpos IgM, se detectan en solución salina a22 o 4°C por Coombs Indirecto. Anti-P1 esta asociado con infecciones parasitarias, Anti-P y anti-Pk están asociados a abortos prematuros; anti-P1 y anti-Pk a infecciones del tracto urinario. •SISTEMA Ok
  • 13. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 13 de 16 El primer caso fue estudiado en una mujer con una previa transfusión sanguínea. El genotipo Okª- esta limitado a la zona del Japón. •SISTEMA RAPH Consiste en un único antígeno. El anticuerpo Raph es hallado en el 92% de la población inglesa y es un producto de un gen situad en el brazo corto del cromosoma 11. •SISTEMA WIENER Está relacionado con RH+ ya que las células k poseen el Lw no expresan el Rh-. •SITEMA GERBICH (GE) El sistema contiene siete antígenos de incidencia alta..Provoca hemólisis en el neonato •SISTEMA INDIAN. •SISTEMA SCIANNA(SC) •SISTEMA DOMBROCK (HAGA)
  • 14. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 14 de 16 C. TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA Antiguamente se realizaban transfusiones, unas salían bien y otras no. la mayoría de las veces iban mal y se producía la muerte de la persona por hemólisis y aglutinamiento. La sangre se distintas personas tienen propiedades antigénicas distintas. En estas reacciones se aglutinamiento y hemólisis los antígenos que existen en sangre, reaccionaban con los anticuerpos del plasma de la otra sangre y como consecuencia se producía la reacción Ag-Ac con la aglutinación y la hemólisis. Una transfusión sanguínea es clínicamente aceptable o compatible cuando la sangre del donante es compatible con el grupo sanguíneo y también en el Rh con la sangre del receptor Se vio que en la membrana de los glóbulos rojos existen diversos antígenos (Ag A y Ag b). Fenotipo: lo que expresa Anticuerpo plasmático: el que tiene la persona Puede recibir sangre de Tipo de O-** O+ B- B+ A- A+ AB- AB+ sangre AB SI SI SI SI SI SI SI SI AB- SI SI SI SI A+ SI SI SI SI A- SI SI B+ SI SI SI SI B- SI SI O+ SI SI O- SI Según esto, podemos afirmar que existen dos tipos de personas: • Donantes universales: son los que tiene el grupo O. Sus glóbulos rojos no tienen antígenos por lo que los anticuerpos del receptor no pueden reaccionar. • Receptor universal: son las personas que tienen el grupo AB. Estas personas no poseen anticuerpos por lo que no rechazan la sangre trasfundida
  • 15. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 15 de 16 En una trasfusión sanguínea hay que tener en cuenta: • Compatibilidad: en el grupo sanguíneo. Se prefiere sangre idéntica, pero cuando no se siente se trasfiere sangre compatible. o El donante universal puede dar a O, al A, al AB y al B o El grupo A preferentemente le da al A, pero también puede hacerlo al B, ya que no posee anticuerpos o El grupo B puede dar al B y al AB • También tiene que ser compatible en el sistema Rh. Una persona Rh+ no puede donar sangre a una persona Rh- • Tener cuidado en las trasfusiones en personas politrasfundidas o en personas con embarazos múltiples • Tener cuidado con las personas del grupo O, algunas pueden tener anticuerpos en el plasma y también pueden producir una reacción al revés. Por toso ello, antes de transfundir sangre se deben de realizar pruebas de compatibilidad directa cruzada, consisten en la mezcla de los glóbulos rojos del donante con el plasma del receptor y viceversa. POSIBLE NO POSIBLE 0 0, A, B, AB AB A, B, 0 A A, AB A B, 0 B B, AB B A, 0 AB AB D. FACTOR Rh. ENEFERMEDAD HEMOLÍTICA DEL RECIÉN NACIDO
  • 16. LOS SISTEMAS SANGUINEOS Y DEFINICIONES Página 16 de 16 Un aspecto que se debe tener muy en cuenta en el Rh que tiene una persona. En nombre de Rh viene de Marcus Rhesus (descubridor del Rh). Averiguó que el Rh consiste en una serie de antígenos, donde el más antigénico es el Ag D que se manifiesta también en los glóbulos rojos. POSIBLE NO POSIBLE Rh (-) Rh (+) Rh (+) Rh (-) Rh (-) Rh (-) Rh (+) Rh (+) Para averiguar si una persona es Rh+ o Rh- se mezcla la sangre de la persona con suero anti-D, si se observa una aglutinación quiere decir que esa persona es Rh-, de lo contrario será Rh- Eritroblastosis: enfermedad hemolítica provocada por incompatibilidad en el Rh del recién nacido. Esto sucede cuando una madre Rh+, está embarazada de un feto Rh- Normalmente entre las sangres no hay conexión materno- fetal y no tendría que ocurrir nada si éste es su primer embarazo. Pero en el momento del parto puede haber un contacto de la sangre fetal con la materna. Siendo el primer embarazo, al niño no le ocurrirá nada, pero la madre ha conectado con el antígeno D. En el posparto los linfocitos B producen anticuerpos anti-Rh o anti-D, esos anticuerpos son Ig G, por lo que la madre quedará marcada con esos anticuerpos En un segundo embarazo si ocurre la misma situación anteriormente descrita, los anticuerpos del la madre si que atravesarán la barrera placentaria, dirigiéndose a la circulación fetal, hemolizando y rompiendo los glóbulos rojos fetales. Para que esto no ocurra en el primer embarazo y parto se debe impedir que la madre forme anticuerpos ante el Rh. después del parto, antes de que se formen los anticuerpos, a la madre se le administra Ig Rh, es decir, anticuerpos anti-Rh para que la madre no tenga tiempo de estudiarlos y formar anticuerpos, de esta manera el segundo embarazo será como el primero.