2. Regulacion del Ciclo Celular
M: Mitosis
S: Synthesis (32P)
G: Gap
citoquinesis
Division citoplasmática
3. Regulacion del Ciclo Celular
En cultivo, las células de mamíferos se dividen cada 24 horas
4. Regulacion del Ciclo Celular
CICLINAS: Proteínas que desencadenan la entrada a una etapa de Ciclo Celular
Puntos de Control: Impiden el paso a la siguiente etapa del Ciclo Celular
5. Regulacion del Ciclo Celular
factor promotor de la mitosis FPM:
luego identificado como complejo ciclina M-cdk (cinasa dependiente de ciclina)
6. Regulacion del Ciclo Celular
Cinasas: agregan grupos fosfato provenientes del ATP a las cadenas
laterales de aminoacidos (serina, treonina,tirosina)
Fosfatasas: eliminan el grupo fosfato de las cadenas laterales de los
aminoacidos
Las cdk solo se ACTIVAN cuando se une la ciclina, pero existen durante
todo el ciclo celular
La ciclina aparece en determinada etapa del ciclo celular, luego se degrada
AMBAS SON MUY CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE
Complejo
Ciclina-Cdk
7. Regulacion del Ciclo Celular
Ciclinas: poseen una region conservada de 150 aminoacidos y una
estructura de 5 helices
CDK: poseen 7 aminoacidos conservados PSTAIRE, son ser/treo quinasas
CAK: quinasa activadora de cdk, controlan su actividad
CKI, INK O KIP: proteinas inhibidoras de CDK, controlan su actividad
Fosfatasas: otra forma de controlar a las CDKs, activan o inhiben. Si cdk1
esta desforforilada en tyr 15, la celula no progresa de G2 a M
ciclina
CDK
8. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
La ciclina M se comienza a sintetizar luego de la division celular y se
degrada al final de la mitosis, inactivando a la cdk
9. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
La ciclina M se degrada por accion del
complejo promotor de la anafase (APC), que
promueve su ubiquitinaciony degradacion
10. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
El complejo ciclina M-cdk se activa rapidamente por fosforilaciones-
desfosforilaciones en residuos especificos
la concentracion de ciclina M-cdk activa
aumenta rapidamente por retroalimentacion
positiva, porque activa a la fosfatasa
activadora
11. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
cyclinB: ciclina M cdc25: fosfatasa activadora
cdc2: cdk1 Ciclina H-cdc7: cinasa activadora
Wee: cinasa inactivadora
12. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
1.- fosforila cohesinas y condensinas promoviendo la condensación de los
cromosomas AL INICIO DE LA MITOSIS
cohesinas condensinas
Complejo de cohesinas
o condensinas
13. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
2.- Se asocia con el centrosoma en profase, facilitando su separacion por
fosforilacion de proteinas motoras asociadas al centrosoma. El centrosoma
se duplicó en S
14. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
3.- Permite la ruptura de la envoltura nuclear por fosforilacion de laminina B
M-cdk
15. Regulacion del Ciclo Celular:
Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
4.- Permite la reorganización de los microtúbulos del citoesqueleto para
formar el huso mitótico y la fragmentacion del aparato de Golgi
5.- Activa el complejo promotor de la anafase (APC)...que degradaba
cohesinas, permitiendo la segregacion de cromatidas hermanas. AL FINAL
DE LA MITOSIS
ubiquitina
APC securina
Separasa
Separasa
METAFASE securina ANAFASE
cromatidas cromatidas separadas
unidas por cohesina por degradacion de cohesinas
16. Regulacion del Ciclo Celular
La expresion aberrante de las
ciclinas se relaciona con cancer
(linfoma de celulas B y
adenomas ciclina D1)
18. Regulacion del Ciclo Celular
¿Que hace el complejo ciclina S- cdk2 ?
-Activa la replicacion del ADN ORC inactivo
-Impide la re-replicación post-replicativo
Hay union de cdc6 al ORC (complejo GAGGC
de reconocimiento del origen de
replicacion) durante G1 temprano y de
MCM (proteinas de mantenimiento
minicromosomas)
Ciclina S-cdk2 impide la re-replicacion
por fosforilacion de cdc6 (que luego se
degrada), disociando el ORC
ORC activo
pre-replicativos
ORC post-replicativo: requiere union y fosforilacion de Cdc6 y Mcm
ORC pre-replicativos: solo requiere fosforilacion de Cdc6 y Mcm
19. Regulacion del Ciclo Celular: Final M
Defosforilacion de cdc6 por degradacion
de ciclina M-cdk y predominio de fosfatasas
G1 temprano
Union cdc6 y Mcm a ORC
Ciclina S-cdk2
P
S
P
Fosforilacion de cdc6 y Mcm por accion de
ciclina S-cdk
P
S
liberacion de cdc6-P
P cdc6
P Liberacion de ORC
Union ADN pol
ADNpol
P
cdc6
P
Final S
asociacion ORC (impide re-replicacion)
21. Regulacion del Ciclo Celular:
INK4 Fase G1/S Ciclina D: ciclina G1
Ciclina E: ciclina G1/S
p27
Ciclina A: ciclina S
p57 p21
p15
HPV
virus papiloma
START
punto de inicio
pRb es la proteína del retinoblastoma
E2F es un Factor de Transcripcion, para él mismo, cycE, cycA,cdk2
pRb es supresora de tumores-”antioncogen”...su mutacion la inactiva y libera E2F,
produciendo cancer
22. MITOGENO
Ciclina D: ciclina G1
Ciclina E: ciclina G1/S
Ciclina A: ciclina S
sintesis histonas
reclutamiento ADN pol
