inflamasoma

1. INFLAMASOMAS
PARV

2. INTRODUCCIÓN
 El sistema inmunológico es un sistema de
vigilancia y defensa del cuerpo humano.
 Se compone de una inmensa cantidad de
moléculas capaces de interaccionar entre sí y
reconocer con alta especificidad a otras moléculas.

3. OBJETIVOS
 Conocer diferentes tipos de PRR’s
 Reconocer la relación del complemento e
inflamasoma
 Definir inflamasoma e identificar su función inmune.
 Conocer vías de activación e inhibición de
inflamasoma
 Relacionar la interacción inflamasoma complemento
con enfermedades inflamatorias y metabólicas

4. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
 Posee 3 vías de activación.
 Todas las vías forman el complejo de ataque membrana.
 Hay moléculas comunes para las distintas vías.

5. VÍA CLÁSICA
 4 componentes.
 Unidad de reconocimiento es C1qrs.

6. VÍA CLÁSICA

7. VÍA ALTERNA
 4 componentes; C3, factor B, D y P.
 Se inicia con la unión de C3b a la superficie bacteriana.

8. VÍA DE LAS LECTINAS
 4 componentes; MBL, MASP, C4 y C2
 Se inicia con la unión a manosas bacterianas.

9. VÍA FINAL COMÚN, COMPLEJO ATAQUE
MEMBRANA

10. OTROS RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE
PATRONES
 Pueden estar presentes en la superficie celular o en el
citosol.
 Cada familia de receptores se especializa en reconocer un
tipo de moléculas.
 Pueden reconocer PAMP’s y DAMP’s.

11. RECEPTORES DE TIPO TOLL
 Se conocen 10 receptores de tipo Toll en el ser humano.
 Cada uno es capaz de reconocer distintas moléculas
 Se ubican tanto en la superficie celular como en el interior
de la célula.

12. RECEPTORES DE TIPO NOD
• Familia de receptores intracelulares.
• Pueden reconocer PAMP’s y DAMP’s.

13. RECEPTORES ACIDO RETINOICO INDUCIBLES
• Familia de receptores intracelulares.
• Pueden reconocer ARN viral.

14. INFLAMASOMA
 Complejo multiproteico de señalización
constituido por tres proteínas:
1. Receptor tipo NOD
2. Proteína tipo punto asociada con la
apoptosis y con un dominio de
reclutamiento y activación de caspasa
(ASC)
3. Pro caspasa-1
 El receptor NLR posee subfamilias NLRP y
diferenciara los tipos de inflamasoma tales
como NLRP1 y NLRP3

15. ENSAMBLAJE DEL INFLAMASOMA
 La formación del
inflamasoma se da
por la interacción
de el dominio de
reclutamiento de
caspasa (CARD) y
el dominio pirina
(PYD).
 Las interacciones
son homotipicas

16. FUNCIÓN INMUNOLÓGICA
Activación de la caspasa-1 y el
consecuente procesamiento de
la pro-interleuquina 1b y la pro-
interleuquina 18 hacia sus
formas activas: la interleuquina
1b y la interleuquina 18, con
generación de piroptosis

17. PIROPTOSIS
Muerte celular
programada de
tipo inflamatoria,
dependiente de la
enzima caspasa-1
Las caspasas
escinden y activan la
gasdermina-D
(GSDMD), causando
así la muerte.
Hay ruptura de
membrana
celular,
liberación de
componentes
celulares e IL .

18. ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA
 Estudios
indican que la
activación del
inflamasoma
se da en dos
fases.

19. VÍAS DE ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA
Se han postulado cuatro vías de activación de la señal
dos del inflamasoma:
 Presencia de ATP extracelular y eflujo de potasio.
 Liberación de contenidos lisosomales, por daño celular.
 Producción de especies reactivas del oxígeno
 Movilización de calcio.

20. ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA EN RELACIÓN
AL COMPLEMENTO
 La producción de ROS y daño de la membrana celular por
parte del complemento es capaz de activar el inflamasoma
por la vía 1 y 2.

21. ANAFILOTOXINAS COMO ACTIVADORAS
 Las anafilatoxinas, C3a y
C5a, se unen a receptores
acoplados a proteína G
(GPCR) específicos en las
células.
 Una vez unido a su ligando,
C3aR desencadena
señalización a través de
proteínas G heterotriméricas,
generando un aumento de
calcio intracelular.

22. DESENCADENANTES DE LA SEÑAL 1 DE
ACTIVACIÓN INFLAMASOMA
 Se ah demostrado
que la unión de
C3a a su receptor
produce IL- 1b la
cual a su vez es
producto de la
generación de el
inflamasoma

23. COORDINACIÓN COMPLEMENTO-TLR-
INFLAMASOMA
 Señales mediadas por TLR4 que
involucran NFkB generan activación
del inflamasoma.
 C3a en unión a C3aR impulsa la
producción de IL-1b mediante la
activación de ERK1/2, seguido por el
aumento de flujo de salida de ATP.
 El aumento de ATP extracelular
conduce a la activación de la P2X7
que a su vez desencadena la
activación NLRP3 potenciando la
activación de caspasa 1 y producción
de IL-1B.
 Se ve favorecido el estado pro-
inflamatorio dada la respuesta Th17

24. SUSTANCIAS CRISTALINAS Y C5A COMO
ACTIVADORAS DEL INFLAMASOMA NLRP3
 La ligación de C5aR provoca la movilización de calcio desde
el espacio extracelular, así como de los almacenes
intracelulares. Al igual que C3a la activación de C5aR da
inicio a diferentes cascadas de señalización.

25. CRISTALES Y ACCIÓN A NIVEL LISOSOMAL
Los cristales han
demostrado ser
fagocitados por los
macrófagos y
fácilmente conducir a
la activación de
NLRP3 a través del
daño lisosomal
liberando proteasas
como catepsinas B y
la producción de ROS
como señal 2 de la
activación
inflamasoma

26. COMPLEMENTO-INFLAMASOMA EN ENFERMEDADES
INFLAMATORIAS: ENFERMEDADES METABÓLICAS
 En los adipocitos los receptores
tipo Toll (TLRs) podrían cooperar
con el C5aR en respuesta a
cristales de colesterol o en C5L2
en respuesta a C3adesArg con el
fin de proporcionar la señal 1.
 La internalización de cristales de
colesterol podría conducir
lisosomales a la desestabilización
y la liberación de la catepsina B,
que proporciona la segunda señal
para la activación inflamasoma.

27. COMPLEMENTO-INFLAMASOMA EN ENFERMEDADES
INFLAMATORIAS: ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
 Los TLRs pueden cooperar con
C5aR para el reconocimiento de
amiloide o de otro material cristalino
de disparo de la señal 1 de
activación inflamasoma
 C3aR podrían dar lugar a la
señalización y la liberación de ATP y
activar la inflamasoma a través del
receptor P2X7.
 La señal 2 de la activación
inflamasoma podría ser activado por
elevación de Ca2 + citoplasmático
causada por el complejo de ataque
de membrana (MAC), o la liberación
de la catepsina B como resultado del
daño lisosomal.

28. VÍAS DE INHIBICIÓN DEL INFLAMASOMA
• La acción del inflamasoma debe ser regulada para
regular la respuesta inflamatoria.
• C1Q del complemento es capaz de inhibir el
inflamasoma mediante la inhibición del clivaje de las
caspasas-1.

29. INFLAMASOMA Y SEPSIS
 La sobre reacción en el
huésped se esta
directamente relacionada
con el reconocimiento de
lipopolisacárido por TLR4.
 C5a se identifica como
principal contribuyente
derivado del complemento
en la sepsis, la inflamación
provocada C5a se debe a
su unión a C5aR y C5L2.

30. PROTECCIÓN DEL ESTADO PRO INFLAMATORIO
 Deficiencia de los componentes
inflamasoma, se ha demostrado
que protege parcialmente
contra los efectos letales de la
endotoxina.
 La inactivación de C5a o C5I2
aumenta el porcentaje de
supervivencia a la sepsis
 En altos grados de sepsis, la
única condición de protección
es el bloqueo combinado de
C5L2 y C5aR .