Revisión sobre historia, farmacodinamia, farmacocinetica, dosis, indicaciones, etc.

1. Tetraciclinas y
cloranfenicol
Realizado por:
Pablo Cortez López
Infectología
Profesor: Dr. José Fernando Huerta
Romano
Grupo de Formación Clínica Integral ISSSTE

2. Tetraciclinas
• Bactericidas
• Amplio espectro: gram +/-
• Bajo costo
• Escasos efectos secundarios*
• Resistencia
• Descubrimiento 1950 Benjamin M. Duggar
• Streptomyces aureofaciens
Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

3. Clasificación
Generación Nombre Acción
Primera
generación
Clortetraciclina *
Oxitetraciclina Acción corta
Tetraciclina HCL Acción corta
Demeclociclina Acción intermedia
Metaciclina Acción intermedia
Segunda
generación
Doxiciclina Acción larga
Minociclina Acción larga
Tercera
generación
Glicilciclinas Acción larga
Tigeciclina Acción larga
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4. Mecanismo de acción
•Inhiben la síntesis de proteínas
•Se unen a la subunidad 30S
•También se unen a la subunidad 70S en mitocondrias  parásitos
Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

5. Mecanismo de resistencia
1.Amplio uso
2.Uso en alimentación animal
3. 33 genes diferentes
4.
Mutaciones que
disminuyen las
porinas de la ME
Bacteroides
Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

6. Mecanismo de resistencia
Las glicilciclinas no se vena afectadas por las PPR
ni las bombas de salida por:
a)Tener afinidad de unión mas elevada
b)Es posible que no sean reconocidas por las bombas de salida
La tigeciclina es sustrato de las bombas de salida de
resistencia-nodulación-división (RND) expresado por
Proteus y Pseudomonas.
No hay resistencia en los protozoos, tampoco enMandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

7. Tigeciclina
1. Garza G. E., Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.

8. Farmacología
•ABSORCIÓN
•Intestino proximal
•Concentración sérica máxima 1 -3 hrs
•Intramuscular  Muy dolorosas
•Doxiciclina- minociclina sí con alimentos
•Tetraciclina disminuye 50% con alimentosMandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

9. Farmacología
CRUCE DE LA PLACENTA Y EXCRECIÓN EN LECHE MATERA
•Se acumulan en dientes y huesos del feto  no usar en embarazadas
•Pasan a la leche materna pero forman un complejo insoluble con el calcio
ELIMINACIÓN
•Tetraciclina: orina
•Minociclina: hígado metabolitos inactivos.
•Doxiciclina: heces
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10. Farmacología
USO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL Y HEPATICA
•Todos menos las doxiciclina y la tigeciclina , no deben usarse en pacientes con insuficiencia renal
•No se ha observado que las hepatopatías provoquen niveles séricos elevados pero hay que usarlas con cautela en estos pacientes.
•Tigeciclina ½ dosis
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11. Interacciones
•Combinación con penicilinas u otros betalactamicos produce un efecto antagonista
•No combinar con aminogluósidos
•Doxiciclina + beta lactámico
•Algunos autores recomiendan no administrar tetraciclinas con otros antibióticos
•Toxicidad
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12. Indicaciones
De elección:
•Clamydias
•Mycoplasmas
•Rickettsias
¿Cuál tetraciclina debo usar?
Estudios in vitro  minociclina potencia la anfotericina B
Tigeciclina ERV, SARM, gram – resistentes, infecciones de partes blandas, cutáneas, intrabdominales, NAC.
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13. Indicaciones
NAC
•Coxiella burnetti
•Clamytophila psittaci
•Francisella turalensis
•Bacillus antracis
Doxiciclina 2ª elección para Yersinia pestis
Filaricida  oncocercosis, filarias linfatica
Tetraciclina Helicobacter pilory ; claritromicina y metronidazol
Tetraciclina vs malaria: profilaxis en lugar de la mefloquina
No infecciosos
Acné, minociclina se usa en artritis reumatoide.
Tetraciclina
1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier. Garza G. E., 2. 2. Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca
D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-
126.

14. Cloranfenicol
Comercialización en EUA 1949  desuso
Barato y excelente penetración
Elección para fiebre tifoidea y otras infecciones en países en vías de desarrollo
Descubierto por Burkholder y cols a partir de microorganismos encontrados en un campo de mantillo cerca de Caracas y por investigadores de la universidad de Illinois a partir de abono orgánico.
Streptomyces venezuelae
1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.
2. Garza G. E., Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.

15. Cloranfenicol
Fue el primer antibiótico cuya síntesis química resulto técnica y económicamente viable
Presentaciones:
•Capsulas 250 mg- 500 mg
•Ampolleta 1g polvo  EUA
•Sol. oftálmica
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16. Mecanismo de acción
•Entra a la célula por un proceso activo
•Se une de forma reversible a la subunidad mayor 50S del ribosoma 70S
•Es bactericida frente a patógenos meníngeos (H. influenzae, S.pneumoniae,
N.meningitidis)
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17. Espectro in vitro
•Activo frente a varias bacterias, espiroquetas, rickettsias, clamidias y micoplasmas. A dosis elevadas puede ser bactericida.
Aunque para la mayoría
de estas bacterias se
dispone de fármacos
mas activos y menos
tóxicos
S.aureus y S. pneumoniae
>80% sensibles
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18. Mecanismo de resistencia
1.Disminución de la permeabilidad o de la captación
2.Mutación ribosómica
3.Cloranfenicol acetiltransferasa (CAT): diacetilo inactivo.
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19. Farmacología
•Capsulas se absorben bien por vía digestiva
•Palmitato de cloranfenicol  cloranfenicol activo
•IV: Ester de succinato de cloranfenicol solubles pero inactivo que es hidrolizado.
Cloranfenicol activo 70%
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20. Farmacología
•Se metaboliza en hígado 90% se conjuga con ác. glucorónico  monoglucorónido hidrosoluble e
inactivo. Pasa a la bilis y de ahí va al intestino delgado, es hidrolizado convirtiéndose en aclucona y
luego es reabsorbido y conjugado de nuevo con ác. glucorónico. Esta circulación enterohepática
produce aproximadamente el 80-90% del monoglucorónido que es excretado en esta forma inactiva
por el riñón
•5-10% pasa al riñón en forma activaMandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

21. Farmacología
•Farmacocinética en el RN: metabolizan más lento
<1 semana 25 mg/Kg c/24 hrs
1-4 semanas 25 mg/Kg c/12 hrs
Niños y adultos 50 mg/Kg/ día c/6 hrs
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22. Farmacología
Distribución:
•Su alta liposolubilidad, su tamaño molecular pequeño y su poco afinidad a proteínas plasmáticas (25-50%) le confieren una distribución tisular excelente.
•LCR: 30-50% + que en plasma
•Liquido pleural, liquido ascítico y sinovial
•Penetra a todas las partes del ojo
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23. Uso en pacientes renales y con patología hepática
•Renales: La semivida del cloranfenicol difiere un poco, aumentan sus metabolitos pero no son tóxicos, la diálisis ni la hemodiálisis modifican sus niveles séricos como para requerir la modificación de la dosis.
•Hepatopatías: Conjugan el cloranfenicol más lento. Debe evitarse.
Posología recomendada: 1 dosis de 1g
dosis seguidas de 500 mg c/6 hrs
No más de 10-14 días
Controlar niveles séricos
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24. Control de niveles séricos
Tiene un margen estrecho entre efectos terapéuticos y toxicidad
Mediante: Bioanalisis, análisis radioenzimatico, inmunoanalisis competitivo ligado a enzimas.
Niveles séricos máximos 15-25 microgramos/ml
Px con meningitis 5-15 microgramos/ml
Otras infecciones 10-20 microgramos/ ml
Toxicidad >40 microgramos/ ml
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25. Toxicidad
Medula ósea
Reversibles
No reversibles
Reticulopenia, anemia, leucopenia,
trombocitopenia
Aumento de los niveles séricos de
hierro
Dosis de 4 g/ día o más
Anemia aplasica
1/ 24500-40800 px
Suele aparecer después del tx
La mayoría son por VO
Predisposición genética
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26. Toxicidad
Otros efectos hematológicos:
•Leucemia linfocítica y no linfocítica >10 días de tx en niños
•Anemia hemolítica en px que sufren deficiencia de la glucosa-6-fosfato-
deshidrogenasa
Síndrome del bebé gris
•Neonatos con distención abdominal, vómitos, flacidez, cianosis e
insuficiencia circulatoria aguda que es mortal.
•Causa
•>50 microgramos/ml
•Tx: exanguinotranfusión de gran volumen eMandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

27. Toxicidad
•Neuritis óptica
•Otros: reacciones de hipersensibilidad. Raras.
Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.

28. Indicaciones
•Fiebre tifoidea
•No es antibiótico de elección en ninguna infección
•Se usa ocasionalmente en infecciones graves
1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.
2. 2. . Fish DN, Ohlinger MJ. “Antimicrobial resistance: factors and outcomes.” Crit Care Clin 2006;22:291-311.

29. Indicaciones
•Tifus de los matorrales, tifus murino, tifus endémico.
•Peste, carbunco, turalemia
1. Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y Práctica. Barcelona, España: Elsevier.
2. . Fish DN, Ohlinger MJ. “Antimicrobial resistance: factors and outcomes.” Crit Care Clin 2006;22:291-311.

30. Joseph “Joe” Alaskey (17 de abril de 1952- 3 de febrero del 2016)

31. Bibliografía
1.Mandell, G.L., Bennett, J.E., & Dolin, R. (2012). Enfermedades Infecciosas Principios y
Práctica. Barcelona, España: Elsevier.
2.Garza G. E., Bosques P.J., María G.G., Quintanilla V.F., Llaca D.J. (2007). Actividad
antimicrobiana de la tigeciclina contra algunas especies bacterianas Gram positivas y Gram
negativas de importancia médica en México. ENF INF MICROBIOL 2007 (4): 118-126.
3. Fish DN, Ohlinger MJ. “Antimicrobial resistance: factors and outcomes.” Crit Care Clin
2006;22:291-311.
4. Smith MA, McInnis LA. “Antimicrobial resistancein critical care.” Crit Care Nurs Clin North
Am 2007;19:53-60.