1. Les médicaments du diabète
ADO/INSULINE
Dr. Jaoued Emna, Dr. Zidi Hana, Dr. Chekir Maroua
Docteurs en Pharmacie diplômées de la faculté de Pharmacie de Monastir
Pack Assistant Gestionnaire en Pharmacie 2016/2017
2. Qu’est-ce que le diabète ?
Le diabète est une élévation anormale
et chronique du taux de sucre dans le
sang
Le sucre présent dans le sang a du mal
à être utilisé car il a des difficultés à
entrer dans les cellules du corps, par
suite d'un manque en insuline ou d'une
difficulté d'action de l'insuline
3. Diagnostic du diabète
Symptômes du diabète :
Polyurie, polydipsie, perte de poids
inexpliquée
Dans ce cas: une glycémie faite à n’importe
quel moment de la journée ≥ 2g/l (11,1
mmol/l)
OU
Glycémie à jeun (8H ou plus de jeûne)
≥ 1,26 g/l (7 mmol/l), vérifiée à 2 reprises
4. Diagnostic du diabète
OU
Glycémie 2 heures après 75 g de glucose per
os ≥ 2g/l (11,1 mmol/l)
Rappel valeurs normales :
Glycémie à jeun = 0,7 à 1,0 g/l
5. Classification du diabète
• Auto-immun
• Idiopathique
• Insulinorésistance
• Déficit insulinique (insulinopénie)
• Défaut génétique
• Endocrinopathies
• Iatrogène ou toxique
• Infections
• Gestationnel
• Autres
Type 1
Type 2
Autres types
de diabètes
spécifiques
6. Classification du diabète
Diabète de type 1 (DT1):
Ou diabète insulino-dépendant
Il est caractérisé par une destruction
des cellules β des ilôts de Langerhans
(Pancréas) conduisant généralement à
une insulinopénie totale
Il peut être auto-immun ou idiopathique
7. Classification du diabète
Diabète de type 2 (DT2):
Ou non insulino dépendant
Il est caractérisé par une insulino-
résistance associée ou non à une
insulinopénie relative
Il atteint surtout les sujets matures
(40-65 ans ) généralement obèses (50-
80% des cas )
8. Physiopathologie du diabète
Le diabète est un défaut d’activité de
l’insuline:
Due soit à un problème de sécrétion de
l’insuline ( DT 1 & DT 2 )
Soit à une résistance à l’action de
l’insuline ( DT2 uniquement )
9. capture
du glucose
production
de glucose
Insulinorésistanc
e
Hyperglycémie:
Diabète
1
2
Déficit de
Résistance
à l’insuline
Fonction de
la cellule Beta
Physiopathologie du DT2
10. Années de diabète
Diabète de type 2 - Histoire naturelle
Insulinorésistance-insulinopénie et contrôle glycémique
11. Le muscle ne peut plus utiliser le glucoseProduction maximum de glucose
Hyperglycémie
Amaigrissement
Carence TOTALE en Insuline
Physiopathologie du DT1
12. DT1-DT2
Diabète type 1 Diabète type 2
Pathologie auto‐immune
Prédisposition génétique
Destruction des cellules β
des îlots de Langerhans du
pancréas
Carence en insuline
(Insulinopénie)
Insulino‐résistance (faible
efficacité de l'insuline)
Sujet âgé, obèse, facteurs
de risque (HTA,
dyslipidémie), ATCD
familiaux
Diabète insulino‐dépendant
(DID)
Diabète non
insulino‐dépendant (DNID)
13. Les complications du diabète
Microangiopathie: petits vaisseaux
Ex: Rétinopathie, neprhropathie,
neuropathie
Macroangiopathie: artères
Ex: Coronaropathie, AVC, Artériopathie
14. Les complications du diabète
Autres complications: cataracte
Infections plus fréquentes: urinaires
surtout
Pied diabétique: qui associe ces
diverses causes et peut conduire à
l’amputation
15. Les complications du diabète
Les complications font la gravité de la
maladie:
Après 10 ans de diabète :
• 10 % rétinopathie
• 10 % néphropathie (3 à 30 %)
• 10 % neuropathie (7 à 30 %)
• 20 % coronaropathie
Au moins une complication chez 35 % des
patients
16. Les complications du diabète
Les complications font la gravité de la
maladie
Mais, elles peuvent être retardées (ou
évitées) par un bon contrôle
glycémique
17. Généralités du traitement
Diabète de type 1 (auto-immun):
Compenser la carence en insuline
Insulines et analogues
18. Généralités du traitement
Diabète de type 2 :
Limiter le phénomène d’insulinorésistance
suivie de l’insulinopénie
ADO et Incretinomimétiques
Si DT1 insulinorequérant ou insulinonécessitant
Insuline
20. Traitement du DT2
Mesures non pharmacologique
(Première intention)
Mesures hygiéno‐diétetiques +++
(Activité physique; Diététique)
Education thérapeutique du patient
21. Traitement du DT2
Mesures pharmacologique
(Seconde intention)
Traitement du diabète individualisé
Traitements des facteurs de risques
cardiovasculaires (Hypertension;
Hyperlipidémie…)
Traitement des complications du
diabète
22. Objectifs thérapeutiques
- Améliorer la qualité de vie
- Éviter les complications du diabète
- Éviter les complications liées au traitement
- S’adapter aux conditions de vie et l’état de santé du malade
Équilibre
glycémique
Personnalisé
Risque minimal
d’hypoglycémie
23. Classification
pharmacologiques des ADO
Insulino‐sécrétion • Glinides
• Incrétino‐mimétiques
• Glitazones
• Biguanides
Insulino‐résistance
• Inhibiteurs de l’alpha‐glucosidase
Limiter les apports
en glucose
Les inhibiteurs du co‐transporteur Na+/Glc de type 2
(SGLT2)
• Sulfamides
24. I. Sulfamides hypoglycémiants
Classification
G1 (0.1 à 1 g/j)
Tolbutamide, Chlorpropamide ,
Carbutamide
Mais -> Intolérance (ne sont plus utilisés)
26. I. Sulfamides hypoglycémiants
Mécanisme d’action
Au niveau du pancréas
Stimule l’insulino‐sécrétion: dépend de
la capacité résiduelle du pancréas à
secréter l’insuline
27. I. Sulfamides hypoglycémiants
Extra pancréatique :
Hépatique :
Diminution du métabolisme hépatique
de l’insuline
Tissus périphériques :
Insulino‐sensibilisation : utilisation
périphérique du Glucose
28. I. Sulfamides hypoglycémiants
Propriétés pharmacologiques
Hypoglycémiant
Pharmacocinétique
Résorption : rapide et complète
(diminuée par les aliments)
Posologie
G2 : 2‐3 prises/j
G3 : 1 prise/j
31. II. Les biguanides
Produits disponibles
Metformine :
Glucophage
Glucophage Retard
32. II. Les biguanides
Mécanisme d’action
Hépatique
Inhibition de la fabrication du glucose
Stimulation de la dégradation du
glucose
Musculaire
Insulino‐sensibilisation (utilisation
périphérique du glucose)
33. II. Les biguanides
Mécanisme d’action
Intestinal
Retarde l’absorption du glucose
Augmente la captation du glucose
34. II. Les biguanides
Propriétés pharmacologiques
Potentialise l’effet de l’insuline
(diminution de l’insulino‐résistance)
Réduit les apports en glucose
Anti hyperglycémiant
(≠hypoglycémiant)
35. II. Les biguanides
Pharmacocinétique
Résorption :
Base forte -> résorption intestinale
Posologie: 3/j
Indications
Diabète type 2 : Surcharge pondérale,
Insulino‐résistance
36. II. Les biguanides
Effets indésirables
Troubles digestifs -> A prendre après le
repas
Atteinte hépatique
37. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
Produits disponibles
Acarbose (Glucor)
Miglitol (Diastabol)
38. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
Mécanisme d’action
Tétrasaccharide inhibition compétitive et réversible
des alpha‐glucosidases intestinales.
Oligosaccharide
Sucres
simples
résorbables
Alpha
Glucosidase
Acarbose/ Miglitol
39. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
Propriétés pharmacologiques
Réduction de la glycémie postprandiale
prise en début de repas
Pharmacocinétique
Elimination : Fécale ++
40. III. Les inhibiteurs
de l’alpha‐glucosidase
Indications
Diabète du sujet âgé (si CI sulfamides
ou biguanides)
Effets indésirables
Pas de risque d’hypoglycémie
Flatulences
41. IV. Les Glinides
Produits disponibles
Répaglinide (Novonorm)
Mitiglinide (Glufast)
Mécanisme d’action
Pareil que les sulfamides hypoglycémiants
Propriétés pharmacologiques
Hypoglycémiant
Administration avant repas
42. IV. Les Glinides
Pharmacocinétique
Demi-vie d’élimination courte -> Moins
d’hypoglycémies que les sulfamides
Indications
Diabète type 2 :
Traitement hyperglycémie post prandiale
Patient avec insuffisance rénale modérée
43. IV. Les Glinides
Effets indésirables
Hypoglycémie < Sulfamides
Troubles digestifs
44. V. Les Glitazones :
Thiazolidinediones
Il n’y a plus désormais d’antidiabétique
de cette famille commercialisé en
Tunisie
En effet, les bénéfices de ces
antidiabétiques semblent insuffisants
par rapport aux risques qu’ils font
encourir
45. VI. Les Incrétino‐mimétiques
Les incrétines:
GLP‐1 : cellule L (iléon distal et colon);
Glucagon like peptide 1
GIP : cellules K (duodénum et jéjunum
proximal); Gastric inhibitory peptide
-> Sécrétion stimulée par l’alimentation
-> Catabolisme : par la DPP‐IV;
Dipeptidyl peptidase IV
47. VI. Les Incrétino‐mimétiques
Dans le diabète type 2 :
GLP‐1:
Sécrétion diminuée
Action préservée
GIP :
Sécrétion préservée
Action altérée (résistance)
49. VI. Les Incrétino‐mimétiques
o Les Analogues du GLP‐1
(Exénatide : Byetta)
Propriétés pharmacologiques
Peptide synthétique résistant à
l’inactivation par la DPP IV
Propriétés pharmacocinétiques
Voie sous cutanée
2inj/j
50. VI. Les Incrétino‐mimétiques
Effets indésirables
Hypoglycémie
Troubles digestifs
Interactions médicamenteuses
Ces produits induisent un
ralentissement de la vidange gastrique
diminution de l’absorption des
médicaments administrés par voie orale
51. VI. Les Incrétino‐mimétiques
o Les inhibiteurs du DPP IV = Gliptines
Sitagliptine (Januvia)
Vildagliptine (Galvus)
Propriétés pharmacologiques
Inhibe le catabolisme de GLP‐1et du GIP
Propriétés pharmacocinétiques
Voie orale
52. VI. Les Incrétino‐mimétiques
Effets indésirables
Troubles digestifs
Infections des voies respiratoires hautes
Troubles musculo‐squelettiques
Réactions d’hypersensibilité
53. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
La classe la plus récente
d'antidiabétiques oraux :
Dapagliflozine (Forxiga)
Canagliflozine (Invokana)
54. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
Mécanisme d’action
Action rénale indépendante de
l'insuline:
Glucosurie (favorise l’élimination du
glucose dans l’urine) diminution de
l’hyperglycémie
Perte de poids par élimination de
calories en excès
55. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
Propriétés pharmacocinétiques
Voie orale
Prise unique quotidienne
56. VII. Les inhibiteurs du cotransporteur
Na+/Glc de type 2 (SGLT2)
Effets indésirables
Recul insuffisant ++
Faible risque d'hypoglycémie
Infections génitales
Perte de poids
Diminution de la pression artérielle
(effet diurétique)
57. foiemuscles
• Les inhibiteurs d’alpha-glucosidases
Ce sont des insulinosécréteurs, qui
permettent la stimulation du pancréas
pour produire de l’insuline
Les différents traitements par
les anti-diabétiques oraux (ADO)
graisses
• Les sulfamides et les glinides
Freinage de l’absorption intestinale du
sucre provenant de l’alimentation
• Les Biguanides (metformine)
Action sur l’insulinorésistance(1)
des cellules périphériques :
augmentation la sensibilité
de ces cellules à l’insuline
diminution la production de glucose par le foie
• Les glitazones
Diminution de l’insulinorésistance(1)
au niveau des graisses et des muscles
foiemusclespancréas
digestion
58. Mode d’action Effets
secondaires
Posologie
maximum
Effet
sur le
poids
SULFAMIDE
S
la sécrétion
d’insuline
Pancréatique+extra
pancréatique
marginale
+/-
Hypoglycémie
3 cp voir 4 /j
sauf
Glimipiride 1cp/j
GLINIDES la sécrétion
d’insuline
pancréatique
+/-
Hypoglycémie
3 cp/j neutre
BIGUANIDES
la sensibilité à
l’insuline
Effets Extra
pancréatique
Troubles digestif
Acidose
lactique
3 cp/j
INHIBITEURS
DES ALPHA
GLUCOSIDASE
S
Ralentissement de
l’absorption digestives
des glucides
Action au niveau
digestif
Flatulences
3cp/j
(50 -100 mg) neutre
60. Traitement du DT1
L’insulinothérapie
Dans le diabète insulinodépendant DT1
Dans le diabète insulinorequérant DT2
Administration sc avec une grande
variabilité de moyens : sc habituelle
avec seringues, stylos injecteurs,
pompe à insuline (importance +++ de
l’éducation du diabétique)
61. Objectifs du traitement
Reproduire la sécrétion physiologique
de l’insuline
Normaliser la glycémie
Souvent nécessite plusieurs injections
par jour
Démarche adaptée et individualisée au
patient
62. Rappel: qu'est-ce que l'insuline?
L'insuline est produite dans le pancréas
Elle abaisse le taux de sucre dans le
sang lorsqu'il augmente après un repas
63. Rappel: qu'est-ce que l'insuline?
L'insuline fait baisser le glucose en le faisant
entrer dans nos cellules
S'il y a excès de glucose, nos cellules le
stockent sous forme de graisse
64. Les différents types d’insuline
Selon le mode de fabrication
Insulines animales: bovine et porcine
(extractive)
Insuline humaine (synthétique et semi
synthétique): comparable à l'hormone humaine
native
Analogues de l’insuline: molécules de structure
différente de l'insuline humaine leur conférant
des propriétés pharmacocinétiques particulières
(ultra-rapides ou lentes)
65. Les différents types d’insuline
Selon le profil d’action:
Ultra-rapide
Rapide
Intermédiaire
Lente
66. Présentation
En Tunisie, les préparations d'insuline
contiennent 100 U.I. d'insuline par ML.
Elles se présentent sous forme de:
flacons à utiliser avec une seringue
cartouches pour stylos
stylos injecteurs préremplis
68. Pharmacocinétique
Rapidité d’action de l’insuline:
peut être modifiée par l’ajout
d’excipients (protamine, zinc)
permettant un relargage+/- rapide de
l’insuline dans le sang
71. Effets indésirables
Hypoglycémie ++ : sueurs, pâleur, faim,
tremblements, faiblesse, tachycardie
Réactions allergiques cutanées de type
hypersensibilité: Au début du traitement
Lipodystrophies: Aux points d'injection surtout si la
technique d'injection est inadéquate -> peuvent
contrecarrer la résorption de l'insuline