2. Neoplasia
• Masa anormal de tejido. Se produce porque las células que lo
constituyen se multiplican a un ritmo superior a lo normal. Las
neoplasias pueden ser benignas y malignas.
• El tratamiento general las neoplasias exige la
utilización de fármacos quimioterápicos
citotóxicos, que se caracterizan por
mecanismos de acción dirigidos a poblaciones
de células en fase de división rápida.
3. Los fármacos citotóxicos
anticancerígenos tienen un
potencial mutagénico y
teratógeno, lo que supone
un bioriesgo significativo
añadido para el personal que
lo administra.
6. Usos
En pacientes con neoplasias sistémicas (linfoma, leucemia) o
mestastásica.
Manejo de neoplasias inoperables.
Tratamiento adyuvante post-citoreducción quirúrgica.
De manera primaria para producir una contracción tumoral
para proceder a la escisión quirúrgica.
Hay que recordar que no hay un fármaco ideal,
para ello se administran en combinaciones de dos o
mas fármacos.
8. Fármacos Alquilantes
Mecanismo de acción: Reaccionan con las
bases nucléicas del ADN, desestabilizando
su doble hélice y provocando
interferencias en los procesos de
transcripción y replicación.
9. Fármacos Alquilantes
• Por su sitio de acción podemos clasificarlos en:
Monofuncionales Bifuncionales
forman un enlace
covalente en un punto
diana.
forman enlaces cruzados
en el seno del filamento
de ADN.
10. Fármacos Alquilantes
• Resultado: impiden su replicación y termina provocando la
muerte celular.
• Depende de la replicación del ADN, no son específicos de
ninguna fase del ciclo celular.
Resistencia a los fármacos alquilantes
Alteracion de la captación celular.
Aumento de la producción de sustancia nucleofilas x ej:
compuestos sulfatados que pueden constituir un objetivo
alternativo para la alquilación.
Aumento de mecanismos de reparación del ADN
11. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENADAS
Ciclofosfamida
Mecanismo de acción: FármacoAlquilante bifuncional.
Farmacocinética
• Vía: VO o EV.
• Dosis: VO: 50mg/m2 x 4días o 250mg/m2 cada 3 semana
EV: 100-300mg/m2
Vía Oral: mayor variedad de biodisponibilidad 74-
97%
Vía EV: 1 vez a la semana.
12. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENADAS
Ciclofosfamida
• Metabolismo: Es un profarmaco q es hidrolizado en el hígado a 4-
Hidroxiciclofosfamida.
• Excreción: Renal principalmente y muy poco por heces.
Indicaciones:Tx de Linfomas, leucemias, carcinomas y sarcomas en
perros y gatos.
15. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENADAS
Cloranbucilo
• Metabolismo: hepático
• Excreción: riñones
Toxicidad: Mielosupresión. Problemas gastrointestinales y
dérmicos son poco frecuentes.
Indicaciones: Leucemia linfocítica crónica y mantenimiento del
linfosarcoma canino y/o felino.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, Hembras gestando,
mielosuprimidos o infección previa
16. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENADAS
Melfalán
Mecanismo de acción: fármaco bifuncional
Farmacocinética:
• Vía: VO o EV
Absorción es irregular variando del 32-100%.
Administración junto con alimentos puede reducir
la absorción.
Dosis:
VO: 0,1 mg/kg por 10 días, luego 0,05mg/kg
2 mg/m2
17. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENADAS
Melfalan
• NO SE METABOLIZA EN HIGADO
• GRANVARIABILIDAD INDIVIDUAL EN LA EXCRECION RENAL
• ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA
Toxicidad: = q anterior. Aumenta efecto tóxicos con otros fármacos
alquilantes, cisplatino.
Indicaciones: Casi exclusivamente para mieloma múltiple
Contraindicaciones: Leucopenia grave, reacción de hipersensibilidad y
otros fármacos anteriores.
19. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENDAS
Busulfano
Toxicidad: mielosupresión
Indicaciones: Se usa rara vez en veterinaria, se utiliza para
leucemia mieloma crónica y policitemia vera
Contraindicaciones: En pacientes con hipersensibilización,
usarlo con cuidado en pacientes inmunodeprimidos.
20. Fármacos Alquilantes:
MOSTAZAS NITROGENDAS
Isofamida
Mecanismo de acción: Fármaco bifuncional, Isomero de la
Ciclofosfamida
Farmacocinética:
• Vía EV.
• Metabolismo en hígado
• Excreción x orina
Indicaciones: uso humano
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, cistitis hemorrágica,
IR, IH.
21. Fármacos Alquilantes:
Nitrosourea
Mecanismo de acción: Constituyen un grupo de compuestos muy
liposolubles, que incorporan un núcleo cloroetilo, esto produce la
desintegran rápidamente en soluciones acuosas y tienen la
capacidad de alquilar el ADN
22. Fármacos Alquilantes:
Nitrosourea
Lomustina
Farmacocinética:
• Vía:VO
• Distribución amplia gracias a su liposolubilidad,
ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA
• PASAA LECHE
• Metabolización: en Hígado
• Excreción: orina
Se comercializa hasta
en 3 concentraciones
10, 100 y 400 mg
Dosis: 50-90 mg/m2 c/3
semanas
Toxicidad: mielosupresión, hepatotóxico, rara vez se observan nauseas o vómitos,
en caso de tratar una neoplasia intracraneal podemos tener convulsiones, aumento
de la presión intracraneal.
23. Fármacos Alquilantes:
Nitrosourea
Lomustina
Indicaciones: linfosarcoma resistente al tratamiento, enfermedad
de mastocitos metastásica, linfosarcoma cutáneo y tumores en el
SNC.
Contraindicaciones: no dar con otras drogas mielosupresoras,
pacientes con disfunción hepática, si se elevan los valores de las
enzimas hepáticas se debe suspender la medicación, embriotóxico
y teratógeno, pacientes con hipersensibilidad.
25. Fármacos Alquilantes:
Triazinas
Dacarbacina
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ADN yARN mediante
creación de uniones O6-metilguanina en el ADN.
Farmacocinética: es un profarmaco y debe experimentar una
biotransformación en una forma activa
• Vía: En infusión en suero durante 15 min.
• Dosis: 200mg/m2
27. Fármacos Alquilantes:
Triazinas
Dacarbacina
Toxicidad: mielosupresión, signos gastrointestinales, irritante
vascular con extravasación, lo que provoca reacción tisular local
intensa.
Indicaciones: Fármaco de rescate en el linfoma, tx del melanoma
maligno y sarcomas de tejidos blandos.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad y animales con
mielosupresión
28. Antimicrotúbulos
ALCALOIDES DE LAVINCA
Mecanismo de acción: unión a proteínas microtubulares
esenciales de la célula, lo que provoca la detención de la mitosis.
La resistencia que se produce es rápida y se produce por 2
mecanismos:
• Mutación de las subunidades alfa o beta del heterodímero
tubulina, provocando una disminución de la unión al fármaco.
• Fenómeno de resistencia multifarmacologica, que se atribuye a
una bomba de la membrana celular que confiere amplia
resistencia a muchas clases no relacionadas de fármacos
antineoplásicos.
30. Antimicrotúbulos
Vincristina
Toxicidad: mielosupresión.
• La inyección perivascular provoca irritación tisular y esfacelacion.
Si se infiltra: fomentos calientes e infiltrar el área con sol
salina y dexametasona.
• Trastornos gástricos: parestesia, estreñimiento e íleo paralítico.
31. Antimicrotúbulos
Vincristina
Indicaciones: Leucemia, linfoma, tumores de células cebadas en
perros y gato.
• En combinación de Doxorubicina y ciclofosfamida: Sarcomas de tejidos
blandos.
• TVT.
• Trombocitopenia de origen inmunitario por tener actividad de
trombosis e inmunosupresora.
Contraindicaciones: Precaución en pacientes con: enfermedad
hepática (se debe reducir la dosis), leucopenia, infección, enfermedad
neuromuscular.
• SE DEBE USAR GUANTESY ROPA PROTECTORA PARA LA
MANIPULACION!
• Hembras preñadas: teratogenicidad y embriotoxemia.
• Machos: aspermia.
32. Antimicrotúbulos
Vinblastina
Farmacocinética: Sensible a la luz.
• Vía: EV. Muy buena distribución.
• Metabolismo: hepático
• Excreción: heces (por bilis), en muy poca cantidad por orina
• NO ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA.
Toxicidad: los efectos de la vinblastina están relacionados con la dosis y son
reversible
• Se agravan con Insuficiencia hepática.
• Leucopenia, nauseas y vómitos, anorexia, diarrea, estreñimiento.
• La extravasación puede provocar irritación tisular, flebitis y necrosis.
Indicaciones: Mastositosis, rescate de linfosarcoma.
Contraindicaciones: Insuficiencia hepática, hipersensibilidad.
Dosis: 2mg/m2
33. Fármacos que actúan en la
topoisomerasa
• Mecanismo de acción: Interferencia en la Función de
topoisomerasa: No replicación; No transcripción, No síntesis de
proteínas
Doxirubicina
Mecanismo de acción: Se intercala en el ADN, impidiendo la
síntesis de ADN, ARN y la topoisomerasa.
• Provoca radicales libres mediadas por hierro: lo que provoca
peroxidacion de los lípidos afectando la membrana celular.
34. Fármacos que actúan en la
topoisomerasa
Doxirubicina
Mecanismos de resistencias: por la Bomba P-
fosfatoglucoproteica de la membrana: lo que produce es que la
doxirubicina no pueda intercalarse con el ADN.
Farmacocinética:
• Vía: EV.
• Metabolismo: hepático.
• Excreción: Heces (bilis)
• NO ATRAVIESA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA EN
GRADOS SIGNIFICATIVOS.
Dosis: 30 mg/m2
1 mg/kg
35. Fármacos que actúan en la
topoisomerasa
Doxirubicina
Toxicidad: Mielosupresion, nauseas, vómitos, colitis y alopecia. Dar con sulfa
– trimetoprim
• Si se administra a gran velocidad puede presentar anafilaxia y reacciones
urticulares; para evitar esto, se recomienda una administración previa de
antihistamínicos y corticoides
• La extravasación sanguínea provoca necrosis tisular grave, teniendo que
recurrir a la cirugía de reconstrucción.
• Toxicidad cardiaca: arritmias, alteraciones en el electrocardiograma,
taquicardia extra sistólica. Se puede acumular en el tiempo provocando ICC,
descompensación cardio-respiratoria, derrame pleural y congestión venosa
• En perros que van a recibir el tratamiento se recomienda hacer una valoración
cardiaca antes. Se recomienda hacer control de ICC con tratamiento.
Indicaciones: por su amplio espectro se puede usar en: leucemia, linfoma,
sarcomas y carcinomas.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad, cardiopatías e IR previa en gatos
36. Fármacos que actúan en la
topoisomerasa
Epirubicina
Mecanismo de acción: igual que la doxirrubicina
Farmacocinética:
• Vía: EV.
• Metabolización: Hepática principalmente. Por medio de un
proceso hídrico da lugar a la formación de dexorubicina y
doxorubicinol.
• Eliminación: Heces (producto de la bilis), Orina.
Toxicidad: mielosupresion, efectos cardiacos, gastrointestinal.
Indicaciones: Principalmente para linfoma
Contraindicaciones: hipersensibilidad y cardiopatías.
37. Fármacos que actúan en la
topoisomerasa
Dactinomicina
Mecanismo de acción: igual que la doxirrubicina
Farmacocinética:
• Vía: EV.
• Excreción: Heces y Orina
• SE ACUMULA EN LCR
Toxicidad: Mielosupresión, nauseas, vómitos. La extravasación provoca
necrosis tisular y excarcelación.
Indicaciones: Linfoma, tratamiento alternativo de la doxirrubicina. Parte
de protocolos de combinación en el tratamiento de linfosarcoma.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad.
38. Fármacos que actúan en la
topoisomerasa
Mitoxantrona
Mecanismo de acción: igual que doxirrubicina
Farmacocinética:
• Vía: EV.
• Excreción: en 5 días aparecen concentraciones en Heces y Orina
Toxicidad: mielosupresion
Indicaciones: linfomas, tumores sólidos como los carcinomas.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad. No se debe administrar en
gestación debido a que es teratógeno.
39. Análogos del platino
Mecanismo de acción:
En el plasma el Cisplatino es
desionizado. En el interior de la
célula, la concentración de Cl es
mas baja y el agua desplaza los
iones cloro para formar un
complejo de platino positivo
altamente reactivo.
Cisplatino
Provocan enlaces
cruzados en el
interior de distintas
hebras de ADN , que
provocan el facazo
de la replicación
40. Análogos del platino
Cisplatino
Farmacocinetica:
• Vía: EV. Se debe administrar suero salino 4 horas antes, y 2 horas
después de la administración del cisplatino.
• Se administra butorfanol antes del cisplatino como antiemético.
• Eliminación: un 10-40% orina las primeras 24 hs, 35-50% se
excreta en 5 días.
• Dosis: 50-70 mg/m2
Toxicidad: Toxicidad Renal principalmente: Necrosis tubular
renal aguda. Debido a metabolitos inactivos del fármaco. Es
necesaria la diuresis forzada energética para evitar su toxicidad.
• Mielosupresión mínima, Ototoxicidad, nauseas y vómitos
41. Análogos del platino
Cisplatino
Indicaciones: Uso exclusivo en perros, contraindicado en gatos.
• Carcinomas de transición de la vagina, carcinoma de ovario, carcinoma
mediastinico, osteosarcomas, adenocarcinoma pleural, entre otros.
Contraindicaciones: No se debe usar en gatos por los efectos secundarios
que posee: Disnea, hidrotórax, edema pulmonar, edema mediastinico y
muerte.
• No en pacientes con IR. Grave, mielosuprimido, hipersensibilidad.
• Su uso es cuestionado en pacientes con cardiopatías, debido a la sobre
carga de liquido necesaria para evitar su toxicidad.
• No junto a otros fármacos nefrotóxicos, x ejemplo: Anfotrerisina B,
piroxicam, aminoglucosidos.
• No se administra con agujas de aluminio
42. Análogos del platino
Carboplatino
Mecanismo de acción: igual que cisplatino
Farmacocinética:
• Vía: EV. Lento
• Amplia distribución y rápida difusión.
• Excreción: Renal sin sufrir modificaciones, puede experimentar la reabsorción
después de la filtración glomerular.
Toxicidad: Mielosupresion.Otro tipo de toxicidad es rara.
Contraindicaciones: no en pacientes con hipersensibilidad, mielosuprimidos,
• Paciente con IR: reducir la dosis
• No se administra con agujas de aluminio.
43. Antimetabolitos
Mecanismo de acción: Fase S del ciclo
celular, haciéndose pasar por purinas o
pirimidinas, o inhibiendo la vía de
producción de desoxirribonucleotidos.
44. Antimetabolitos
METOTREXATO
Mecanismo de acción: Inhibe la conversión de ac. fólico en ac.
tetrahidrofólico, al unirse a la enzima dihidrofolato reductasa.
Farmacocinetica:
• Vía:VO, IM.
• Excreción: Orina sin metabolizarse.
Toxicidad: Mielosupresión, Nauseas y vómitos (vía oral),
anorexia en gatos, Rara vez toxicidad hepática, pulmonar y
fibrosis.
Indicaciones: Linfoma.
Contraindicaciones: Pacientes con disfunción renal, hepática
previas y en hembra en gestación.
45. Antimetabolitos
Fluoracilo
Es un análogo de la pirimidina.
Mecanismo de acción: bloquea la síntesis de timidilato
sintetasa y en consecuencia la síntesis de ADN.
Farmacocinética:
• Vía: tópica, EV. Rápida difusión.
• Metabolización: hepática
• Excreción: Renal y pulmonar.
46. Antimetabolitos
Fluoracilo
Toxicidad: No en gatos; produce neurotoxicidad.
Mielosupresión, síntomas gastrointestinales.
• Aplicación tópica: irritación y erupciones.
Indicaciones: Carcinomas mamarios o de origen
gastroduodenal, y para cánceres de piel superficial.
Contraindicación: uso en gatos
47. Otros
Asparraginasa
Mecanismo de acción: hidroliza la asparagina hasta convertirlo en
acido aspártico y amoniaco. La destrucción de asparagina circulante
determina la muerte de ciertas células leucémicas que precisan de
esta para crecer.
Farmacocinética:
• Vía: IM, SC, IP. EV solo en humanos.
• Excreción: sistema retículoendotelial.
Toxicidad: mielosupresión rara, aparece mas en asociación con
vincristina. anafilaxis, fiebre, vómitos, pancreatitis necrosante
Indicaciones: Leucemia linfoblastica aguda y linfoma linfoblastico.
Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida y en pancreatitis.
49. Biblografía
• https://es.wikipedia.org/wiki/Neoplasia
• Farmacología yTerapéuticaVeterinaria, Luis M Botrana
• Power poit: Fármacos para el tratamiento de Neoplasias
(2014)
• Power poit: Neoplasias (2012)
• Medicina interna de animales pequeños, tercera edición, C.
Guillermo Couto