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Psoriasis
Referencia: 1. Griffiths CEM, Clark CM, Chalmers RJG, Li Wan Po A, Williams HC.  Health Technol Assess  2000; 4(40). 2. Ruderman EM. Am J Manag Care 2002; 8(6 Suppl): S171-80  Psoriasis ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Referencia: 1. Griffiths CEM, Clark CM, Chalmers RJG, Li Wan Po A, Williams HC.  Health Technol Assess  2000; 4(40). Prevalencia, genética, y epidemiología ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Referencia: 1. Griffiths CEM, Clark CM, Chalmers RJG, Li Wan Po A, Williams HC.  Health Technol Assess  2000; 4(40). Factores desencadenantes de la psoriasis ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Referencia: 1. Rapp SR, Feldman SR, Exum ML et al. J Am Acad Dermatol 1999; 41: 401-407. Enfermedad Rango del componente físico 10 1 2 6 3 8 5 7 11 9 4 Rango del componente mental 9 1 8 7 6 10 2 4 5 3 11 1 = Pequeño impacto; 11= Gran impacto Impacto de la psoriasis sobre la calidad de vida ,[object Object],Psoriasis Adultos sanos Dermatitis Artritis Cáncer Enfermedad crónica pulmonar Hipertensión MI CHF Diabetes tipo II Depresión
Psoriasis - Resumen ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
La base inmunológica de  la psoriasis
La psoriasis es una patología autoinmune mediada por  linfocitos T ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Referencias: 1. Ortonne J-P.  Br J Dermatol  1999; 140: 1-7.  2. Griffiths CEM, Voorhees JJ.  J R Soc Med  1996; 89: 315-319.
Psoriasis – una enfermedad mediada por linfocitos T:  Pruebas científicas Referencias: 1. Ellis CN et al.  N Engl J Med  1991; 324: 277-284. 2. Wrone-Smith T, Nickoloff BJ.  J Clin Invest  1996; 98: 1878-1887. 3. Gottlieb SL, Gilleaudeau P, Johnson R, et al.  Nat Med  1995; 1: 442-447. 4. Rizova H, Nicolas JF, Morel P, et al.  J Dermatol Sci  1994; 7: 1-13. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Células del sistema inmunitario Célula madre hematopoyética pluripotente  Precursor linfoide común Precursor mieloide Linfocitos T   Macrófago/ monocito/ célula dendítrica Fagocitosis  presentación  del antígeno Células de  inmunidad  adquirida Eosinófilo Inmunidad contra parásitos Basófilo Respuestas alérgicas Mastocitos Neutrófilo Fagocítico antibacteriano Células del sistema inmunitario innato Linfocitos B  Células NK/ LGL Fuente: Goldsby RA et al. In:  Kuby Immunology . 4th ed. New York: WH Freeman & Co; 2000: 28-29; 41-45.  Respuestas alérgicas
Subgrupos de linfocitos Fuente: Delves PJ, Roitt IM.  N Engl J Med  2000; 343: 37-49. Precursor linfoide común Células plasmáticas Producen anticuerpos Linfocitos B Linfocitos T Células T-de ayuda (Th) (CD4+) Activan las células B y macrófagos Linfocitos T citotóxicos (CD8+) Eliminan las células  infectadas por virus
Nomenclatura CD ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Fuente:  Delves PJ, Roitt IM. N  Engl J Med  2000; 343: 37-49.
El papel que juegan los linfocitos T  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Fuentes:  1. Robert C, Kupper TS. Inflammatory skin diseases, T cells, and immune surveillance.  N Engl J Med  1999; 341:1817-1828. 2. Delves PJ, Roitt IM.  N Engl J Med  2000; 343: 37-49.
Referencia: 1. Nickoloff BJ. The immunologic and genetic basis of psoriasis.  Arch Dermatol  1999; 135: 1104-1110. ,[object Object],Activación de los linfocitos T—un procedimiento a través  de 2 señales ,[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],Según: Krueger JG.  J Am   Acad Dermatol  2002; 46: 1-23. Transición entre linfocito T virgen y de memoria ,[object Object],[object Object],[object Object]
Linfocitos T de memoria efectores CD45RO+ y CD2+ ,[object Object],Referencias: 1. Robert C, Kupper TS.  N Engl J Med  1999; 341: 1817-1828. 2. Ellis CN, Krueger GG.  N Engl J Med  2001; 345: 248-255. ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Psoriasis: una enfermedad mediada por linfocitos T ,[object Object],[object Object],[object Object],Referencias: 1. Roitt IM, du Vivier A, Brostoff J, Male DK, Cooper K.  Immunology Slide Atlas: A Lecture on Immunology,  Autoimmunity,   and the Skin . New York, NY: Gower Medical Publishing; 1989. 2. Bour H, Puisieux I, Even J, et al.  Hum Immunol  1999; 60: 665-676. 3. Bos JD, Hagenaars C, Das PK, Krieg SR, Voorn WJ, Kapsenberg ML.  Arch Dermatol   Res  1989; 281: 24-30. 4. Grabbe S, Schwarz T.  Immunol  Today 1998; 19: 37-44. 5. Delves PJ, Roitt IM.  N Engl J Med  2000; 343: 37-49.
Referencia: 1. Grabbe S, Schwarz T.  Immunol Today  1998; 19: 37-44.  La cascada psoriásica 1
Histología de la piel psoriática  ,[object Object],Piel no lesionada Placa psoriásica Placa psoriásica Linfocitos T CD3+ Linfocitos T CD3+  Linfocitos T CD8+  Fuente;  Krueger JG. J  Am Acad Dermatol  2002; 46: 1-23.
Resumen – La base inmunológica de la psoriasis ,[object Object],[object Object],[object Object]
Tratamientos antipsoriásicos actuales
Tratamientos de la psoriasis y gravedad  de la enfermedad  1,2 Referencias: 1. Camisa C.  Cleve Clin J Med  2000; 67: 105-119. 2. Van de Kerkhof PCM.  Textbook of Psoriasis , Oxford: Blackwell Science Ltd; 1999: 275-283. Psoriasis leve Psoriasis moderada Psoriasis grave ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Tratamientos antipsoriásicos actuales—Lugar de acción Según:  van de Kerkhoff PCM. Comparisons and combinations. In: van de Kerkof PCM, ed.  Textbook of psoriasis .  Oxford: Blackwell Science Ltd; 1999: 275-283.
[object Object],Terapias antipsoriásicas actuales: Supresión/Remisión Supresión de la enfermedad Se reduce la actividad de la enfermedad durante el período de tratamiento, pero vuelve rápidamente aproximadamente a los niveles pretratamiento después de suspender el tratamiento (por ejemplo, corticosteroides, ciclosporina) Remisión de la enfermedad Los tratamientos remitivos producen una respuesta clínica que perdura más allá del período durante el que se administra la dosificación (por ejemplo, UVB, PUVA) Referencias: 1. Robert C, Kupper TS.  N Engl J Med  1999; 341: 1817-1828. 2. Koo J, Lebwohl M.  J Am Acad Dermatol  1999; 41: 51-59. 3. Gottlieb AB.In: Psoriasis. 3rd ed. New York: M Dekker; 1998: 421-433.
[object Object],Según:  Gottlieb AB. Product development for psoriasis: clinical challenges and opportunities. In: Roenigk HH Jr, Maibach HI,  eds.  Psoriasis . 3rd ed. New York:M Dekker; 1998: 421-433. ,[object Object],Terapias antipsoriásicas actuales: Supresiva/Remitiva Tiempo Proporción de respuestas 0 10 40 60 Período de dosificación 20 30 50 Tiempo Proporción de respuestas 0 10 40 60 Período de dosificación 20 30 50
Intervención terapéutica  Ditranol (Antralina) Corticosteroides tópicos Calcipotriol Tazaroteno UVB PUVA Acitretina (Etretina) Ciclosporina Metotrexato Duración de la remisión/brote 3,9 a 6 meses Fluocinonido (crema): 55% con brotes en 12 semanas Dipropionato de betametasona (ungüento): 66% con brotes  en 84 días; 80% con brotes durante 6 meses Período medio sin brotes 43,3 días 18% a 37% con brotes en 12 semanas 41% de brotes con 1 mes; 83% con brotes después de 6 meses 42% libre de brotes 1 año después del tratamiento Promedio de 8 semanas antes de observar cualquier signo de aumento de la psoriasis o aparición de lesiones nuevas Promedio de 6 semanas antes de volver a un PASI del 50% de los valores basales pretratamiento  Tiempo medio hasta la aparición del brote: 10 semanas a 6 meses   Fuente:  Adapted with permission from: Koo J, Lebwohl M.  J Am Acad Dermatol  1999; 41: 51-59. Duración de la remisión en las terapias de psoriasis
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Terapias antipsoriásicas actuales —Aspectos positivos Referencia: 1. Griffiths CEM, Clark CM, Chalmers RJG, Li Wan Po A, Williams HC.  Health Technol Assess  2000; 4(40).
[object Object],Sistémicas 1   Tópicas 2   Retinoides  ,[object Object],[object Object],[object Object],Ciclosporina ,[object Object],[object Object],Metotrexato  ,[object Object],[object Object],PUVA/UVB ,[object Object],[object Object],Referencias: 1. Griffiths CEM, Clark CM, Chalmers RJG, Li Wan Po A, Williams HC. A systematic review of treatments for severe  psoriasis.  Health Technol Assess  2000; 4(40). 2. Camisa C. Psoriasis: a clinical update on diagnosis and new therapies.  Cleve Clin J Med  2000; 67:105-119. Terapias antipsoriásicas actuales —Limitaciones/ Toxicidad
En una encuesta de la Fundación Nacional de Psoriasis en 40.350 miembros (>17.000 respuestas) se ha encontrado que :  1 ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Referencia: 1. Krueger G, Koo J, Lebwohl M, Menter A, Stern RS, Rolstad T. The impact of psoriasis on quality of life: results  of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey.  Arch Dermatol  2001; 137: 280-284. Opinión del paciente sobre el tratamiento de la psoriasis
Referencia: 1. Ellis CN, Krueger GG. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector  T lymphocytes.  N Engl J Med  2001; 345: 248-255. Terapias actuales ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Remisión duradera Ausencia de toxicidad sistémica Necesidades no satisfechas Necesidades no satisfechas por los tratamientos  de la psoriasis  1
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Características de un agente terapéutico apropiado
[object Object],[object Object],[object Object],Resumen – Terapias antipsoriásicas actuales
Nuevos enfoques terapéuticos  de la Psoriasis
¿Qué es un agente biológico? ,[object Object],Referencias: 1. FDA, Center for Biologics Evaluation and Research (CBER).Rockvill, Maryland USA. Frequently asked questions www.fda.gov/cber/faq.htm. 2. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Agentes biológicos para la psoriasis Tipos de agentes biológicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Terapias biológicas ,[object Object],[object Object],[object Object],Referencia: 1. Kirby B, Griffiths CEM. Psoriasis: the future.  Br J Dermatol  2001; 144(suppl 58): 37-43. Nuevos enfoques terapéuticos para la psoriasis
[object Object],Estrategias de los tratamientos biológicos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942.
Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
Resumen – Nuevos enfoques terapéuticos ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Referencias: 1. Ellis CN, Krueger GG. Treatment of chronic plaque psoriasis by selective targeting of memory effector  T lymphocytes.  N Engl J Med  2001; 345: 248-255. 2. Kirby B, Griffiths CEM. Psoriasis: the future.  Br J Dermatol  2001; 144(suppl 58): 37-43.

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Psoriasis

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  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7. La base inmunológica de la psoriasis
  • 8.
  • 9.
  • 10. Células del sistema inmunitario Célula madre hematopoyética pluripotente Precursor linfoide común Precursor mieloide Linfocitos T Macrófago/ monocito/ célula dendítrica Fagocitosis presentación del antígeno Células de inmunidad adquirida Eosinófilo Inmunidad contra parásitos Basófilo Respuestas alérgicas Mastocitos Neutrófilo Fagocítico antibacteriano Células del sistema inmunitario innato Linfocitos B Células NK/ LGL Fuente: Goldsby RA et al. In: Kuby Immunology . 4th ed. New York: WH Freeman & Co; 2000: 28-29; 41-45. Respuestas alérgicas
  • 11. Subgrupos de linfocitos Fuente: Delves PJ, Roitt IM. N Engl J Med 2000; 343: 37-49. Precursor linfoide común Células plasmáticas Producen anticuerpos Linfocitos B Linfocitos T Células T-de ayuda (Th) (CD4+) Activan las células B y macrófagos Linfocitos T citotóxicos (CD8+) Eliminan las células infectadas por virus
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18. Referencia: 1. Grabbe S, Schwarz T. Immunol Today 1998; 19: 37-44. La cascada psoriásica 1
  • 19.
  • 20.
  • 22.
  • 23. Tratamientos antipsoriásicos actuales—Lugar de acción Según: van de Kerkhoff PCM. Comparisons and combinations. In: van de Kerkof PCM, ed. Textbook of psoriasis . Oxford: Blackwell Science Ltd; 1999: 275-283.
  • 24.
  • 25.
  • 26. Intervención terapéutica Ditranol (Antralina) Corticosteroides tópicos Calcipotriol Tazaroteno UVB PUVA Acitretina (Etretina) Ciclosporina Metotrexato Duración de la remisión/brote 3,9 a 6 meses Fluocinonido (crema): 55% con brotes en 12 semanas Dipropionato de betametasona (ungüento): 66% con brotes en 84 días; 80% con brotes durante 6 meses Período medio sin brotes 43,3 días 18% a 37% con brotes en 12 semanas 41% de brotes con 1 mes; 83% con brotes después de 6 meses 42% libre de brotes 1 año después del tratamiento Promedio de 8 semanas antes de observar cualquier signo de aumento de la psoriasis o aparición de lesiones nuevas Promedio de 6 semanas antes de volver a un PASI del 50% de los valores basales pretratamiento Tiempo medio hasta la aparición del brote: 10 semanas a 6 meses Fuente: Adapted with permission from: Koo J, Lebwohl M. J Am Acad Dermatol 1999; 41: 51-59. Duración de la remisión en las terapias de psoriasis
  • 27.
  • 28.
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33. Nuevos enfoques terapéuticos de la Psoriasis
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37. Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
  • 38. Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
  • 39. Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
  • 40. Referencia: 1. Gordon KB, West DT. In: Wolverton S, ed. Comprehensive Dermatologic Drug Therapy. Philadelphia, PA: WB Saunders&Co; 2001: 928-942. Estrategias de los tratamientos biológicos 1
  • 41.