Inhibidores ECA: Mecanismos, usos e indicaciones

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GENERALIDADES
MECANISMOS

USOS E INDICACIONES

PREGUNTAS Y COMENTARIOS
CONCLUSIONES

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

Los inhibidores de la enzima convertidora
de la angiotensina han demostrado
poseer los efectos mas amplios de todos
los fármacos cardiovasculares.

Harvey White, 2003


En 1981 fue la primera
sustancia que se
empleó como
1974 se describió por inhibidor ECA en un
primera vez el tratamiento.
inhibidor ECA
1970, captopril a cargo de la
el farmacólogo Sergio empresa
H. Ferreira descubrió farmacéutica Squibb
En 1956 se sentaron que el veneno de la
las bases para el jararaca o víbora
desarrollo de los lanceolada (Bothrops
inhibidores ECA jararaca), in vitro, es
cuando Leonard T. capaz de inhibir a esta
Skeggs consiguió enzima.
aislar (ECA)
BPP5a se aisló uno de
los componentes
efectivos de esta
acción inhibitoria.


La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) regula el
equilibrio entre dos sistemas opuestos que modulan presión
sanguínea: el sistema renina-angiotensina (RAS) y el sistema de
calicreína-quinina

Activación del SRA se produce en tres condiciones principales:
1) Disminución de la entrega de sodio a la mácula renal Densa.
2) Disminución en la perfusión renal
3) Simpático

Mayo Clinic Cardiology. Concise Textbook THIRD EDITION.2007


ANGIOTENSINA

Angiotensinas son hormonas
peptídicas derivadas de
el precursor de la proteína
angiotensinógeno por la secuencial
acciones de las enzimas
proteolíticas.

Hay dos sistemas de nomenclatura
para angiotensinas: uno utiliza
números romanos, y la otra basada
se en la secuencia de aminoácidos
que componen la angiotensina I



Opie. Farmacos cardiovasculares. 6ta edición.2006

DRUG THERAPY ALASTAIR J. J. WOOD, M.D., THE NEW
ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE June 20, 1996


Convierte la
angiotensina I en II.
Enzima convertidora Esta proteasa tiene
de la angiotensina dos grupos de zinc. Inactiva el
metabolismo de la
bradicinina.



Opie. Fármacos cardiovasculares. 6ta edición.2004


Actúan disminuyendo los complejos y los extensos
efectos de la angiotensina II.

No secreción de aldosterona y conservación de la actividad
vasodilatadora de las bradiquininas

Reducción en la liberación de catecolaminas

Sitio principal de acción es el endotelio vascular.


EFECTOS DE LOS IECAS



Grupo 1:
Grupo 3: Sulfidrilo:
Captopril,
Fosforilo: Zofenopril,
Fosinopril pivalopril,
rentiapril

Grupo 2: Carboxilo:
Enalapril, Quinapril,
Ramipril, Benazepril,
trandolapril,
Cilazapril,Perindopril,
Lisinopril



Clase I: Captopril. Compuesto
activo, pero sujeto a
metabolismo.

Clase II: Profarmacos. Enalapril.
El metabolismo hepático los
convierte en diacidas.

Clase III: Solubles en agua, no
metabolizados y excretados sin
cambios por riñón.



CAPTOPRIL
Eliminación renal.
Mas estudiado Vida media de 4 a 6 hrs.

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.
Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25
mg.

Contraindicaciones: estenosis bilateral renal, nefropatia de
base inmune, IRA, embarazo.



Efectos secundarios
IRA, neutropenia, alteraciones del
Tos gusto, dermicas,

Dosis 25 a 50 mg dos a 3 veces por dia.

Riesgo de hipotensión excesiva. Dosis de prueba 6.25
mg.


ENALAPRIL
Profarmaco Semivida mas amplia.

Disminuye el riesgo de efectos secundarios inmune..
Riesgo de hipotension excesiva. Dosis de prueba 6.25
mg.

Forma activa enalaprilato.


Ramipril

Lisinopril



Sistemas renina-angiotensina
tisulares

La inhibición crónica de la ECA, provoca
una hiperreninemia reactiva ligada al
aumento de angiotensina II y
aldosterona.

IECAs ejercen sus efectos a traves de la
disminución de la angiotensina II dentro
del órgano diana, actuando en el SRAA
tisular.



Insuficiencia HAS IAM fase Nefropatía Protección
cardiaca Riesgo aguda, alto diabética y no cardiovascular
elevado y riesgo, diabética
diabéticos Disfunción VI
postinfarto



IECAs en insuficiencia cardiaca
Fallo ventricular Aumento de la
izquierdo actividad SRAA

Hipotensión, activación de baroreceptores,
disminución de la perfusión renal, estimulación
adrenergica.
Liberación de aldosterona y vasopresina.



• AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS
VASCULARES PERIFERICAS

• Formación de angiotensina II.
• Liberación de norepinefrina

• Liberación de endotelina
• Reducción de la masa muscular
• Aumento de la tensión del VI.



IECAs en la hipertensión arterial
Son mas eficaces en la
SRAA
raza blanca.

NO provocan alteración en lípidos, glucosa, acido
úrico.
Disminuyen el riesgo de DM2, ICC, riesgo
cardiovascular.


IECAs en IAM/Fallo VI Post IAM
Indicado en todos los Pacientes de alto
pacientes riesgo



• Reducción de • Inhibición • Crecimiento
la carga SRAA tisular del miocito y
fibroblasto.



IECAs en la Protección cardiovascular
Aumentar la fibrinólisis, inhibiendo al
Activador del plasminógeno.

Activación de la vía de la bradicinina

Reducción de la TA.

No son medicamentos antianginosos.



IECAs en la Protección renal
Diabéticas 130/80 mmHg

IECAs en nefropatía diabética tipo I
ARA II nefropatía diabética tipo2
Disminución de la microalbuminuria.



I.IECA. EFECTOS SECUNDARIOS DE CLASE

•Tos: efecto mas común y molesto, reportado hasta 10-15%, 5.5% en el
HOPE.
 de la sensibilidad del reflejo de la tos,
produciendo una tos seca irritante.
La combinación de l IECA a dosis bajas
 BCC (NIFEDIPINO)  Tos

•Hipotensión: En la ICC, los síntomas ortostáticos atribuibles a la
hipotensión son comunes y puede ser necesaria la disminución o incluso
cese del tx con IECA (cuidado con estenosis de la arteria renal; ic grave)




•Hiperpotasemia. Riesgo  en IR al combinar
IECA  diuréticos ahorrador de K.
Estudio RALES demostró Eficacia y Seguridad de la
Espironolactona + IECA y diurético en px con IC sistólica
grave.
Es indispensable la monitorizacion del K sérico.

• Deterioro de la función renal (relacionado
en parte con la
hipotensión) como insuficiencia renal reversible.

OPIE 2004



Angioedema (raro, pero potencialmente fatal).
0.3% en el ALLHAT y 0.6 al 1.6% en negros
El mecanismo depende de la bradicinina.

Insuficiencia renal (rara, riesgo de estenosis bilateral de la
arteria renal)
Reacciones dérmicas (sobre todo el captopril)



INHIBIDORES DE LA ECA:
POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS

OPIE 2004


II. IECA EFECTOS SECUNDARIOS DESCRITOS
AL INICIO CON DOSIS ALTAS DE CAPTOPRIL

Pérdida de gusto
Neutropenia en concreto con enfermedad colágeno-
vascular renal
Proteinuria
Lesiones orales; síndrome de la boca escaldada



III. IECA Y ARA. CONTRAINDICACIONES
COMPARTIDAS Y PRECAUCIONES

•Embarazo.

Embriopático con mayor riesgo en el segundo y tercer
trimestre.
•Insuficiencia renal grave (precaución
si creatinina > 2.5-3.0
mg/dl, 220-265 µmol/l)
•La hiperpotasemia requiere precaución
•Estenosis bilateral de la arteria renal o lesiones equivalentes
•Hipotensión previa
•Estenosis aórtica grave o miocardiopatía obstructiva
•A menudo eficaces en las personas de raza negra sin añadir diurético .

OPIE 2004

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