SlideShare a Scribd company logo
1 of 31
Download to read offline
NUEVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE
LA DIABETES MELLITUS TIPO 2




        HUGO CESAR ARBAÑIL HUAMAN
        Jefe de Servicio de Endocrinología
              Hospital Dos de Mayo
La fisiopatología de la diabetes tipo 2
                incluye tres alteraciones principales
                                                    Deficiencia de
                                                      insulina



                                                      páncreas




                                                                                      músculo
                                                Hiperglucemia                      y tejido graso
                          hígado

                  Salida excesiva de                     Resistencia a la insulina (disminución
                       glucosa                                de la captación de glucosa)




Adaptado de Buse JB y cols. En: Williams Textbook of Endocrinology. 10a ed. Filadelfia: Saunders, 2003:1427-83;
Buchanan TA Clin Ther 2003;25(suppl B):B32-46; Powers AC. En: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16a ed.
Nueva York: McGraw-Hill, 2005:2152-80; Rhodes CJ. Science 2005;307:380-4.
Progresión natural de la diabetes tipo 2

                                                             DIAGNÓSTICO
                                       350
                                       300                             glucosa posprandial
                                       250
                                                                                                            glucosa en
                                       200                                                                    ayunas
                                       150
                   Glucosa
                             (mg/dl)
                                       100
                                        50
                                       250
                                                                                                demanda de insulina
                                       200                                                                ®
                                       150                                                                                 Demanda
                                                                                         nivel de insulina
                                       100
                                                                                                                           relativa de
                                             Función inadecuada             Disminución de la                              insulina
                                        50   de las células beta        función de las células beta
                                         0

                                                                                                       Hiperglucemia no
                                                Obesidad           TAG         Diabetes
                                                                                                          controlada

        Aspectos clínicos                                          Alteraciones macrovasculares

                                                                         Alteraciones microvasculares
                   Años
                                             -10        -5         0          5        10        15   20    25        30

TAG: tolerancia alterada a la glucosa.
Adaptado de Type 2 Diabetes BASICS. Minneapolis, MN: International Diabetes Center;2000.
Contribuciones relativas de fisiopatologías
          diabéticas con el tiempo

            Tanto la disfunción de                                              Quienes desarrollan                                         El deterioro de la función de las
          células beta + resistencia                                           diabetes normalmente                                      células beta es el principal factor de
           a la insulina comienzan                                              perdieron ~50% de la                                     progresión de la enfermedad; no así
           muchos años antes del                                               función de las células                                    el empeoramiento de resistencia a la
                  diagnóstico                                                           beta.                                                           insulina.


                                                                                                                                        Sobreproducción de glucosa
                                                                                                                                                          hepática

                                                                                                                                                                                                              100%


                                                                                                                                   Disfunción de células beta

                                                                                                                                                                                                              100%
                                                                                                                                              Resistencia a la insulina

       -10-15                                                                                   0 Años                                                                                                            10-20
      TGN*                                        TGC*                            Diagnóstico de DT2
                                                                                                                                                                            DMT2 en etapa tardía
TGN= Tolerancia a la glucosa normal                                   TGC= Tolerancia a la glucosa comprometida
Bell D. Treat Ednocrinol 2006; 5:131-137; Butler AE y cols. Diabetes 2003; 52:102-110; Del Prato S and Marchetti P. Diabetes Tech Therp 2004; 6:719-731. Gastaldelli A y cols. Diabetologia 2004: 47:31-39; Mitrakou A y
cols. N Engl J Med 1992; 326:22-29; Halter JB y cols. Am J Med 1985;79S2B:6-12
La función de las células beta es anormal en la diabetes
   tipo 2


     ♦ Existe una amplia gama de                                                   Alimentos         Personas normales
        alteraciones funcionales:                                                                    Pacientes con diabetes tipo 2
                                                                                               * *
                                                                                 500
          • Liberación basal de insulina
            en forma oscilante anormal.
                                                                                 400
          • Aumento de los niveles de
            proinsulina.
                                                                                 300
          • Pérdida de la primera fase de
            la respuesta de la insulina.
                                                                                 200
          • Respuesta de la segunda


                                                                      (pmol/l)
                                                                      (pmol/l)
                                                           Insulina
                                                           Insulina
            fase de la insulina es
            anormal.                                                             100
          • Pérdida progresiva de la
            masa funcional de las células                                          0
            beta.                                                                      0       60    120      180

                                                                                           Tiempo (min)


* p < 0,05 entre grupos.
Buchanan TA. Clin Ther 2003;25(suppl B):B32-46; Polonsky KS y cols. N Engl J Med 1988;318:1231-9;
Quddusi S y cols. Diabetes Care 2003;26:791-8; Porte D Jr, Kahn SE. Diabetes 2001;50(suppl 1):S160-3.
Adaptado de Vilsbøll T y cols. Diabetes 2001;50:609-13.
En la DM 2 se pierde la primera fase de la respuesta insulinica a glucosa EV


                                  Normal                                      Diabetes tipo 2
                         120                                           120

                         100                                           100

                         80                                            80

                         60                                            60

                         40                                            40

                         20                                            20
                                                          (µU/ml)
                                                          plasmática
                                                          Insulina
                                                          (µU/ml)
                                                          plasmática
                                                          Insulina
            (µU/ml)
            plasmática
            Insulina
            (µU/ml)
            plasmática
            Insulina
                          0                                             0
                               -30 0 30 60 90 120                            -30 0   30 60      90 120
                                  Tiempo (min)                                   Tiempo (min)


n = 9 normal; 9 diabetes tipo 2.
Adaptado de Pfeifer MA y cols. Am J Med 1981;70:579-88.
Los pacientes con DM 2 tienen una relación
    proinsulina/insulina aumentada durante el ayuno



                                                                 p < 0,001


                                                                       p < 0,001



                                                p < 0,365




                                       TNG                    TAG            Diabetes tipo 2
                                     (n = 77)               (n = 46)            (n = 46)

* Se muestran los promedios geométricos.
Saad MF y cols. J Clin Endocrinol Metab 1990;70:1247-53.
Disminución del volumen de las células beta
    en la diabetes tipo 2


                         GPA (mg/dl)    250
                                        200
                                        150
                                        100
                                         50
                                              ND    AGA        Diabetes         ND        Diabetes
                                                                tipo 2                     tipo 2

                                          4        Obesos                            Delgados
                  de células beta (%)




                                          3
                        Volumen




                                          2
                                          1
                                          0
                                              ND     AGA        Diabetes         ND        Diabetes
                                                                 tipo 2                     tipo 2
                                                   Obesos                            Delgados


ND = no diabéticos; AGA = alteración de la glucosa en ayunas; GPA = glucosa plasmática en ayunas.
Adaptado de Butler AE y cols. Diabetes 2003;52:102-10.
Disfunción de las células de los islotes en
         la diabetes tipo 2

Normal                                                             Diabetes tipo 2
                                                                   • Menos islotes
           Células alfa                                            • Menos células beta/
                glucagón
                                                                     islotes




     Páncreas                                                                    Páncreas

                    Células beta
                           Insulina

    Tipo de            Hormona                     Acción fisiológica                          Anomalía en diabetes tipo 2
     célula
 Célula alfa          Glucagón             Estimula la producción de                       El glucagón no disminuye después de
                                           glucosa hepática para evitar                    comer; empeora la hiperglucemia
                                           hipoglucemia
 Células              Insulina             Aumenta la captación de glucosa                 La respuesta de insulina inadecuada y
 beta                                      en el hígado y tejidos periféricos              atrasada contribuye a hiperglucemia

Adaptado con permiso de Rhodes CJ. Science 2005; 307:380-384; Gerich JE. International Rev Phys 1981; 24:243-275; Muller WA y cols. N Engl J
Med 1970: 283:109-115.
EL EFECTO INCRETINA
El efecto Incretina demuestra la respuesta a la
      glucosa Oral vs IV
                                                                                                                        Glucosa Oral
                                                                                                                        Glucosa IV

                  11                                                              2.0
                                                                                                        *

                                                                                  1.5               *       *
                                                                                                *
                                                                                                                    Efecto Incretina
                                                                                                                *
                  5.5                                                                                               *
                                                                                  1.0


                                                                                                                           *
                                                                                  0.5

                                                                       (nmol/L)
                                                                       C
                                                                       Péptido
                                                                       (nmol/L)
                                                                       C
                                                                       Péptido
       (mmol/L)
       Venosa
       Glucemia
       (mmol/L)
       Venosa
       Glucemia
                   0                                                              0.0
                        01 02   60       120                     180                    01 02       60       120               180
                                Tiempo (min)                                                        Tiempo (min)



Media ± EE; N = 6; *P .05; 01-02 = tiempo de infusión de la glucosa.
Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
El Efecto Incretina se ve reducido en pacientes
     con Diabetes Tipo 2
                                                                                              Glucosa Intravenosa
                                                                                              Glucosa Oral

                                   Sujetos Control                             Pacientes con Diabetes Tipo 2
                    80                                                80


                    60                                                60


                    40                                                40
                                                                                       *
                                     *                                           * *
         (mU/L)
         Insulina
         (mU/L)
         Insulina
                    20         * * *   *                              20
                             *           *


                    0                                                 0
                         0    30     60 90 120 150 180                     0    30     60 90 120 150 180
                                       Tiempo (min)                                     Tiempo (min)

*P ≤.05 comparado con el valor respectivo después de la carga oral.
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
Las dos incretinas principales son GLP-1 y GIP
     ♦ Se han identificado dos incretinas principales:
        • Péptido 1 tipo glucagón (GLP-1)
           – Sintetizada y liberada desde las células L del íleo
           – Múltiples sitios de acción: células y pancreáticass, tracto
             gastrointestinal, SNC, pulmones, y corazón
           – Las acciones son mediadas por receptores

          • Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP)
                – Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno
                – Sitio de acción: predominantemente las células pancreáticas;
                  también actúa sobre los adipocitos
                – Las acciones son mediadas por receptores

     ♦ El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto
         incretina

Wei Y, et al. FEBS Lett. 1995;358:219-224.; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Kieffer TJ, et al. Endocr Rev. 1999;20:876-913.;
Thorens B. Diabete Metab. 1995;21:311-318.
Síntesis y Secreción de GLP-1 y GIP


    Células L
                                   Células K
(ileum+ colon)
                                   (yeyuno)
 Proglucagon
                                      ProGIP



 GLP-1 [7-37]




                                     GIP [1-42]
GLP-1 [7-36NH2]
Los niveles de GIP son normales tras la administración
     de glucosa en pacientes con Diabetes Tipo 2
                                                                                               Glucosa Oral
                                                                                               Glucosa IV

                                                                                    Pacientes con
                                 Sujetos Control
                                                                                    Diabetes Tipo 2
                 2500                                                 2500

                 2000                                                 2000

                 1500                                                 1500


                 1000                                                 1000
       (pg/mL)
       GIP
       (pg/mL)
       GIP
                  500                                                  500


                    0                                                   0
                        0102         60     120                 180          0102    60     120       180
                                    Tiempo (min)                                    Tiempo (min)


Media ± EE; N = 22; 01-02 = tiempo de infusión de la glucosa.
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
Los niveles posprandiales de GLP-1 se ven
     reducidos en pacientes con Diabetes Tipo 2
                                                                                            Tolerancia Normal a la Glucosa
                                                                                            Tolerancia Alterada a la Glucosa
                                                                                            Diabetes Tipo 2
                                              Comida

                                              20
                                                             * * * *
                                                                        *
                                                                             *
                                              15                                 *


                                              10
                                   (pmol/L)
                                   1
                                   (pmol/L)
                                   1
                                   -
                                   -
                                               5
                                   GLP
                                   GLP
                                               0
                                                   0        60         120           180   240
                                                                 Tiempo (min)

Media ± EE; N = 102; *P <.05 entre los grupos de DMT2 y TNG.
Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.
La infusión continua de GLP-1 redujo notablemente las
    concentraciones diurnas de glucosa
                                                                           Salina (pacientes con diabetes)
                                                                           GLP-1 (pacientes con diabetes)
                                                                           Control (sujetos sin diabetes)
                           288

                           252

                           216

                           180

                           144

                           108

                            72
               (mmol/dL)
               Glucosa
               (mmol/dL)
               Glucosa
                            36                             Desayuno Almuerzo Snack

                             0
                                 22      24        2   4   6   8     10    12   14     16    18
                                                           Tiempo (hora)

N = 14; Infusión IV de GLP-1 (1,2 pmol/min/kg).
Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.
La glucemia se eleva rápidamente tras la
     discontinuación de la infusión de GLP-1 en la
     Diabetes Tipo 2
                                                                                                        GLP-1
                                                                                                        Salina
                                                                                 Discontinuación de
                             16                                                  la infusión de GLP-1
                             14

                             12

                             10

                             8

                             6

                             4
                  (mmol/L)
                  Glucosa
                  (mmol/L)
                  Glucosa
                             2
                                                                    Desayuno Almuerzo Colación
                                        Infusión de GLP-1
                             0
                                  22    24       2          4       6    8      10   12   14   16
                                                                Tiempo (hora)


N = 14; Sólo se muestran los datos de pacientes con DMT2.
Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.
Acciones y Efectos de GLP-1
Efectos del GLP-1 en humanos: Descripción
     del Rol Glucorregulador de las Incretinas

        GLP-1 segregado ante
       la ingesta de alimentos
                                                                                    Estimula la saciedad y
                                                                                      reduce el apetito


                                                                                                    Células alfa:
                                                                                                     ↓ Secreción
                                                                                               posprandial de glucagón


                                                                                                       Hígado:
                                                                                                    reducción de la
           Células beta:                                                                        producción hepática de
      Mejora la secreción de                                                                           glucosa
     insulina dependiente de                                                                              Estómago:
             glucosa                                                                                   Ayuda a regular el
                                                                                                       vaciado gástrico



Adaptado de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adaptado de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.;
Adaptado de Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adaptado de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
Los efectos de GLP-1 son glucodependientes
             en la Diabetes Tipo 2
                                                                                                                         Placebo
                                                                                                                         GLP-1




                            PBO                                              PBO                                          PBO
                           GLP-1                                            GLP-1                                        GLP-1
            270                                              300
                                                                                                           20

            180        *                                     200
                           *
                               *
                                   *                                                                       10        *
                                       * *                                      * *                                      * * *
             90                            *                 100            *
                                                                      * *             *
                                                                                          * *
  (mg/dL)
  Glucosa
  (mg/dL)
  Glucosa
                                                  (pmol/L)
                                                  Insulina
                                                  (pmol/L)
                                                  Insulina
                                                                                                (pmol/L)
                                                                                                Glucagón
                                                                                                (pmol/L)
                                                                                                Glucagón
              0                                               0                                             0
              -30 0   60 120 180 240                          -30 0   60 120 180 240                        -30 0   60 120 180 240
                      Tiempo (min)                                     Tiempo (min)                                 Tiempo (min)




N = 10; Media ±SEM; *P <.05.
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.
La glucosa estimula la secreción de insulina

                                                                                            Ca2+

                                             Canal de                                          Canal de Ca2+
                                               K/ATP                                           voltaje-
                                                                                               dependiente




                                             ↑ATP/ADP




               Transportador de                                                                                         Liberación
                   glucosa                                                              Gránulos                        de insulina
                                                                                       de insulina

                             Receptor
                             de GLP-1

                                                        Célula β Pancreática



Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
Se libera una cantidad limitada de insulina en respuesta
a la estimulación del receptor de GLP-1 ante la ausencia
de glucosa


                                                                                                    Canal de
                                              Canal de
                                                                                                    Ca2+ voltaje-
                                                K/ATP
                                                                                                    dependiente




                                                                                      Ca2+
                                                                                                                              Liberación de
                                                                                                                                 insulina

                  Transportador
                    de glucosa
                                                                 cAMP                     Gránulos de
                                                                                            insulina

                             Receptor
                             de GLP-1                         ATP
                                                          Célula β Pancreática


Drucker DJ, et al. Proc Natl Acad Sci. 1987;84:3434-3438.; Moens K, et al. Diabetes. 1996;45:257-261.; Gromada J, et al. Pflugers
Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
Las acciones insulinotrópicas de GLP-1 son
     glucodependientes

                                                                                             Ca2+

                                                                                                    Canal de Ca2+
                                              Canal de
                                                                                                    voltaje-
                                                K/ATP
                                                                                                    dependiente




                                              ↑ATP/ADP
                                                                                      Ca2+



                  Transportador                                                                                     Liberación
                    de glucosa                                                                                      de insulina
                                                                 cAMP                     Gránulos de
                                                                                            insulina
                             Receptor
                             de GLP-1
                                                             ATP
                                                         Célula β Pancreática


Moens K, et al. Diabetes. 1996;45:257-261.; Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.;
MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
La inyección subcutánea de GLP-1 retrasó el
    vaciado gástrico en la Diabetes Tipo 2
                                                                                                 Placebo
                                                Inyección SC de GLP-1                            GLP-1
                                          500
                                                      Comida Líquida

                                          400
                                                          * *

                                          300                   *


                                          200                         *


                                          100
                               (mL)
                               Gástrico
                               Volumen
                               (mL)
                               Gástrico
                               Volumen
                                                                           *

                                            0
                                                -30   0    30   60    90   120 150 180 210 240
                                                                     Tiempo (min)

Media ± SEM; N = 7; *P <.0001.
Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.
GLP-1 activó la neogénesis de las células β en
     un Modelo de Ratas con Diabetes

        Ratas Diabéticas No Tratadas             Ratas Diabéticas Tratadas con GLP-1




   Tinción Inmunohistoquímica de Insulina en Ratas de 7 Días de Edad



Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51:1443-1452.
GLP-1 ejerce múltiples acciones en pacientes
    con Diabetes Tipo 2
    ♦ La administración de GLP-1 a pacientes con diabetes tipo 2
        ha sido asociada con:
          • Menor hiperglucemia en ayunas
          • Excursiones de la glucosa posprandial normalizadas
          • Supresión de la secreción de glucagón inadecuadamente elevada
          • Mejor grado de respuesta de las células β y máxima capacidad
            secretora de insulina
          • Menor ingesta de alimentos y pérdida de peso
          • Reducciones significativas en la HbA1c (infusión continua de 6
            semanas)




Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.
El potencial terapéutico de GLP-1 se ve
     limitado por su rápida inactivación

                                 Rápida inactivación (DPP-IV),
                             Vida media de eliminación corta (~1-2
                                             min)

                               GLP-1 debe administrarse en forma
                                      continua (infusión)


                                 Inconveniente para tratar una
                             enfermedad crónica como la diabetes
                                            tipo 2


Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
Enfoques actuales basados en GLP-1 para
     mejorar el control glucémico
     ♦ Agentes que imitan las acciones de GLP-1 (incretin-
        miméticos)
          • Derivados de GLP-1 resistentes a DPP-IV
                – Análogos de GLP-1, GLP-1 unida a albúmina
          • Péptidos novedosos que imitan las acciones glucorreguladoras de
            GLP-1
                – Exenatida


     ♦ Agentes que prolongan la actividad de la GLP-1 endógena
        • Inhibidores de DPP-IV




Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Baggio LL, et al. Diabetes. 2004;53:2492-2500.
Resumen de fisiopatologías diabéticas

♦ Disfunción de células de los islotes
   • Ocurre disfunción de células beta (producción de insulina) y células
     alfa (producción de glucagón)
   • La disfunción comienza años antes del diagnóstico de la diabetes tipo
     2
   • La disfunción es progresiva antes y después del diagnóstico
   • Los defectos de las incretinas contribuyen a la disfunción de las
     células de los islotes
♦ Resistencia a la insulina
   • La resistencia a la insulina comienza años antes del diagnóstico
   • Después del diagnóstico de la diabetes tipo 2 hay un leve
     empeoramiento de la resistencia a la insulina
   • La resistencia a la insulina reduce la captación y uso de glucosa
♦ Sobreproducción de glucosa hepática
   • La sobreproducción es resultado de la disfunción de células de los
     islotes y resistencia a la insulina
Fisiopatolnew0408205bmodo20de20compatibilidad5d 091024132247-phpapp02

More Related Content

What's hot (20)

Dm
DmDm
Dm
 
Diabetes mellitus Tipo I
Diabetes mellitus Tipo IDiabetes mellitus Tipo I
Diabetes mellitus Tipo I
 
Tratamiento DM2
Tratamiento DM2Tratamiento DM2
Tratamiento DM2
 
Sindrome de realimentacion
Sindrome de realimentacionSindrome de realimentacion
Sindrome de realimentacion
 
Antidiabeticos farmacologia clinica
Antidiabeticos farmacologia clinicaAntidiabeticos farmacologia clinica
Antidiabeticos farmacologia clinica
 
AMADIM Dr. Roberto Mendoza DMT2
AMADIM Dr. Roberto Mendoza DMT2AMADIM Dr. Roberto Mendoza DMT2
AMADIM Dr. Roberto Mendoza DMT2
 
DM tipo2: Enfermedad progresiva, tratamiento hasta el control
DM tipo2: Enfermedad progresiva, tratamiento hasta el controlDM tipo2: Enfermedad progresiva, tratamiento hasta el control
DM tipo2: Enfermedad progresiva, tratamiento hasta el control
 
Incretinas vildagliptina casos clinicos
Incretinas vildagliptina casos clinicosIncretinas vildagliptina casos clinicos
Incretinas vildagliptina casos clinicos
 
Diabetes mellitus ok
Diabetes mellitus okDiabetes mellitus ok
Diabetes mellitus ok
 
Actividad hipogliceminante
Actividad hipogliceminanteActividad hipogliceminante
Actividad hipogliceminante
 
Fisiopatologia de la dm.
Fisiopatologia de la dm.Fisiopatologia de la dm.
Fisiopatologia de la dm.
 
Tratamiento farmacologico dm2
Tratamiento farmacologico dm2Tratamiento farmacologico dm2
Tratamiento farmacologico dm2
 
Síndrome de realimentación
Síndrome de realimentaciónSíndrome de realimentación
Síndrome de realimentación
 
Inhibidores de dpp4
Inhibidores de dpp4Inhibidores de dpp4
Inhibidores de dpp4
 
FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
FARMACOLOGIA DE LA DIABETESFARMACOLOGIA DE LA DIABETES
FARMACOLOGIA DE LA DIABETES
 
Seminario de farmacología DM
Seminario de farmacología DMSeminario de farmacología DM
Seminario de farmacología DM
 
Farmacos antidiabeticos
Farmacos antidiabeticosFarmacos antidiabeticos
Farmacos antidiabeticos
 
Farmacología
FarmacologíaFarmacología
Farmacología
 
Mecanismos moleculares de la metformina
Mecanismos moleculares de la metforminaMecanismos moleculares de la metformina
Mecanismos moleculares de la metformina
 
Diabetes mellitus
Diabetes mellitusDiabetes mellitus
Diabetes mellitus
 

Viewers also liked

Lineamientos Tecnicos Gripe
Lineamientos Tecnicos GripeLineamientos Tecnicos Gripe
Lineamientos Tecnicos Gripeusapuka
 
Erin & Brandon
Erin & BrandonErin & Brandon
Erin & Brandonfocustree
 
Samsung YP-S2 Vorschau
Samsung YP-S2 VorschauSamsung YP-S2 Vorschau
Samsung YP-S2 Vorschaumarco678
 
Comparatividad Entre Piscis Y Acuarius
Comparatividad Entre  Piscis Y  AcuariusComparatividad Entre  Piscis Y  Acuarius
Comparatividad Entre Piscis Y Acuariusguest6942b5
 
Articulo de escorpionismo
Articulo de escorpionismoArticulo de escorpionismo
Articulo de escorpionismousapuka
 
B1 Relativpronomen
B1 RelativpronomenB1 Relativpronomen
B1 RelativpronomenRocio Ramos
 
Wunder des quran [german]
Wunder des quran [german]Wunder des quran [german]
Wunder des quran [german]obl97
 
Beispiele für innovative Konzepte
Beispiele für innovative KonzepteBeispiele für innovative Konzepte
Beispiele für innovative KonzepteMatthias Rückel
 
PHP Entwicklung mit VMware Images
PHP Entwicklung mit VMware ImagesPHP Entwicklung mit VMware Images
PHP Entwicklung mit VMware ImagesAlexander Meindl
 
Weihnachten Blog
Weihnachten BlogWeihnachten Blog
Weihnachten BlogRocio Ramos
 
Architektur agiles vorgehen seacon 2013
Architektur agiles vorgehen seacon 2013Architektur agiles vorgehen seacon 2013
Architektur agiles vorgehen seacon 2013Ralf Sigmund
 
Bankbarometer09_Kurzfassung
Bankbarometer09_KurzfassungBankbarometer09_Kurzfassung
Bankbarometer09_Kurzfassungemotion banking
 
3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD
3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD
3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByDNicolas Robinson-Garcia
 
Padres 1º bachillerato definitivo
Padres 1º bachillerato definitivoPadres 1º bachillerato definitivo
Padres 1º bachillerato definitivoManuel Muriel Flores
 
Samsung MP3 YP-S5 Bilder
Samsung MP3 YP-S5 BilderSamsung MP3 YP-S5 Bilder
Samsung MP3 YP-S5 Bildermarco678
 

Viewers also liked (20)

Dios te dice
Dios te diceDios te dice
Dios te dice
 
Lineamientos Tecnicos Gripe
Lineamientos Tecnicos GripeLineamientos Tecnicos Gripe
Lineamientos Tecnicos Gripe
 
Erin & Brandon
Erin & BrandonErin & Brandon
Erin & Brandon
 
Samsung YP-S2 Vorschau
Samsung YP-S2 VorschauSamsung YP-S2 Vorschau
Samsung YP-S2 Vorschau
 
Comparatividad Entre Piscis Y Acuarius
Comparatividad Entre  Piscis Y  AcuariusComparatividad Entre  Piscis Y  Acuarius
Comparatividad Entre Piscis Y Acuarius
 
Articulo de escorpionismo
Articulo de escorpionismoArticulo de escorpionismo
Articulo de escorpionismo
 
Politik & Internet
Politik & InternetPolitik & Internet
Politik & Internet
 
B1 Relativpronomen
B1 RelativpronomenB1 Relativpronomen
B1 Relativpronomen
 
Curso de Fundamentos en Gestión de la Calidad
Curso de Fundamentos en Gestión de la CalidadCurso de Fundamentos en Gestión de la Calidad
Curso de Fundamentos en Gestión de la Calidad
 
Wunder des quran [german]
Wunder des quran [german]Wunder des quran [german]
Wunder des quran [german]
 
Beispiele für innovative Konzepte
Beispiele für innovative KonzepteBeispiele für innovative Konzepte
Beispiele für innovative Konzepte
 
PHP Entwicklung mit VMware Images
PHP Entwicklung mit VMware ImagesPHP Entwicklung mit VMware Images
PHP Entwicklung mit VMware Images
 
Weihnachten Blog
Weihnachten BlogWeihnachten Blog
Weihnachten Blog
 
Architektur agiles vorgehen seacon 2013
Architektur agiles vorgehen seacon 2013Architektur agiles vorgehen seacon 2013
Architektur agiles vorgehen seacon 2013
 
Bankbarometer09_Kurzfassung
Bankbarometer09_KurzfassungBankbarometer09_Kurzfassung
Bankbarometer09_Kurzfassung
 
La Gomera 2014
La Gomera 2014La Gomera 2014
La Gomera 2014
 
3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD
3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD
3. ISI WoS Curso Léxico en inglés en ByD
 
Atix11
Atix11Atix11
Atix11
 
Padres 1º bachillerato definitivo
Padres 1º bachillerato definitivoPadres 1º bachillerato definitivo
Padres 1º bachillerato definitivo
 
Samsung MP3 YP-S5 Bilder
Samsung MP3 YP-S5 BilderSamsung MP3 YP-S5 Bilder
Samsung MP3 YP-S5 Bilder
 

Similar to Fisiopatolnew0408205bmodo20de20compatibilidad5d 091024132247-phpapp02

Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)
Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)
Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)INPPARES / Perú
 
Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la glucosa y complicacio...
Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la  glucosa y complicacio...Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la  glucosa y complicacio...
Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la glucosa y complicacio...Dr Renato Soares de Melo
 
2. diabetes, pancreas endocrino
2. diabetes, pancreas endocrino2. diabetes, pancreas endocrino
2. diabetes, pancreas endocrinoFernanda Bremer
 
Optimización control glucémico en nutrición artificial
Optimización control glucémico en nutrición artificialOptimización control glucémico en nutrición artificial
Optimización control glucémico en nutrición artificialjlpereiracunill
 
Diabetes en la edad pediátrica
Diabetes en la edad pediátricaDiabetes en la edad pediátrica
Diabetes en la edad pediátricaJeser Castañeda
 
SEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdf
SEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdfSEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdf
SEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdfCRUZPEREDAESTHER
 
Farmacologia De La Diabetes
Farmacologia De La DiabetesFarmacologia De La Diabetes
Farmacologia De La DiabetesLuis Rios
 
X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011
X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011
X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011doctor-Alfredo-Bolano
 
Hipoglicemia presentacion udec
Hipoglicemia presentacion udecHipoglicemia presentacion udec
Hipoglicemia presentacion udecMarcelo Elizalde
 
Conceptos generales diabetes tipo 1 avanzado
Conceptos generales diabetes tipo 1 avanzadoConceptos generales diabetes tipo 1 avanzado
Conceptos generales diabetes tipo 1 avanzadoguest5fe347
 
Diabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptx
Diabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptxDiabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptx
Diabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptxManuelIsaacMatosVolq
 

Similar to Fisiopatolnew0408205bmodo20de20compatibilidad5d 091024132247-phpapp02 (20)

Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)
Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)
Sexualidad en Situaciones Particulares (Sexualidad y las endocrinopatias)
 
Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la glucosa y complicacio...
Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la  glucosa y complicacio...Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la  glucosa y complicacio...
Resumo de Endócrino Fisiologia de la homeostasia de la glucosa y complicacio...
 
Diabetes Mellitus
Diabetes MellitusDiabetes Mellitus
Diabetes Mellitus
 
Diabetes
DiabetesDiabetes
Diabetes
 
PREDIABETES: Una entidad redefinida
PREDIABETES: Una entidad redefinidaPREDIABETES: Una entidad redefinida
PREDIABETES: Una entidad redefinida
 
2. diabetes, pancreas endocrino
2. diabetes, pancreas endocrino2. diabetes, pancreas endocrino
2. diabetes, pancreas endocrino
 
Diabetes mellitus tipo II
Diabetes mellitus tipo IIDiabetes mellitus tipo II
Diabetes mellitus tipo II
 
Optimización control glucémico en nutrición artificial
Optimización control glucémico en nutrición artificialOptimización control glucémico en nutrición artificial
Optimización control glucémico en nutrición artificial
 
Diabetes en la edad pediátrica
Diabetes en la edad pediátricaDiabetes en la edad pediátrica
Diabetes en la edad pediátrica
 
SEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdf
SEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdfSEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdf
SEMANA 12 DIABETES MELLITUS.pdf
 
Tratamiento de dbt 2, susana final
Tratamiento de dbt 2, susana finalTratamiento de dbt 2, susana final
Tratamiento de dbt 2, susana final
 
Diabetes mellitus tipo1
Diabetes mellitus tipo1Diabetes mellitus tipo1
Diabetes mellitus tipo1
 
Farmacologia De La Diabetes
Farmacologia De La DiabetesFarmacologia De La Diabetes
Farmacologia De La Diabetes
 
Cetoacidosis diabética en pediatría
Cetoacidosis diabética en pediatríaCetoacidosis diabética en pediatría
Cetoacidosis diabética en pediatría
 
X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011
X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011
X3 dm2 dx clasificación y t-to- dr. adb - mayol 2011
 
Hipoglicemia presentacion udec
Hipoglicemia presentacion udecHipoglicemia presentacion udec
Hipoglicemia presentacion udec
 
Conceptos generales diabetes tipo 1 avanzado
Conceptos generales diabetes tipo 1 avanzadoConceptos generales diabetes tipo 1 avanzado
Conceptos generales diabetes tipo 1 avanzado
 
Diabetes
Diabetes Diabetes
Diabetes
 
Diabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptx
Diabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptxDiabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptx
Diabetes Mellitus...clasificacion-tratamientopptx
 
Diabetes Mellitus.pptx
Diabetes Mellitus.pptxDiabetes Mellitus.pptx
Diabetes Mellitus.pptx
 

Recently uploaded

PROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
PROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍAPROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
PROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍAJoaqunSolrzano
 
Herbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptx
Herbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptxHerbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptx
Herbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptxArs Erótica
 
Ejemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREAS
Ejemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREASEjemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREAS
Ejemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREASJavier Sanchez
 
Adoración sin fin al Dios Creador por sus bendiciones
Adoración sin fin al Dios Creador por sus bendicionesAdoración sin fin al Dios Creador por sus bendiciones
Adoración sin fin al Dios Creador por sus bendicionesAlejandrino Halire Ccahuana
 
plan espacios inspiradores para nivel primaria
plan espacios inspiradores para nivel primariaplan espacios inspiradores para nivel primaria
plan espacios inspiradores para nivel primariaElizabeth252489
 
Programación Anual 2024 - CIENCIAS SOCIALES.docx
Programación Anual 2024  - CIENCIAS SOCIALES.docxProgramación Anual 2024  - CIENCIAS SOCIALES.docx
Programación Anual 2024 - CIENCIAS SOCIALES.docxJhordanBenitesSanche1
 
ficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primaria
ficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primariaficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primaria
ficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primariamichel carlos Capillo Dominguez
 
Tema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificación
Tema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificaciónTema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificación
Tema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificaciónIES Vicent Andres Estelles
 
sociales ciencias segundo trimestre tercero
sociales ciencias segundo trimestre tercerosociales ciencias segundo trimestre tercero
sociales ciencias segundo trimestre terceroCEIP TIERRA DE PINARES
 
Anuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad pública
Anuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad públicaAnuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad pública
Anuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad públicaIvannaMaciasAlvarez
 
Tecnología educativa en la era actual .pptx
Tecnología educativa en la era actual .pptxTecnología educativa en la era actual .pptx
Tecnología educativa en la era actual .pptxJulioSantin2
 
SECUENCIA DIDÁCTICA Matemática 1er grado
SECUENCIA  DIDÁCTICA Matemática 1er gradoSECUENCIA  DIDÁCTICA Matemática 1er grado
SECUENCIA DIDÁCTICA Matemática 1er gradoAnaMara883998
 
La poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didáctica
La poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didácticaLa poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didáctica
La poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didácticaIGNACIO BALLESTER PARDO
 
PPT Protocolo de desregulación emocional.pptx
PPT Protocolo de desregulación emocional.pptxPPT Protocolo de desregulación emocional.pptx
PPT Protocolo de desregulación emocional.pptxKarenSepulveda23
 
Anna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdf
Anna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdfAnna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdf
Anna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdfSaraGabrielaPrezPonc
 
1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf
1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf
1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdfdiana593621
 
U2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdf
U2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdfU2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdf
U2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdfJavier Correa
 

Recently uploaded (20)

PROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
PROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍAPROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
PROGRAMACIÓN CURRICULAR ANUAL DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
 
Herbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptx
Herbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptxHerbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptx
Herbert James Drape. Erotismo y sensualidad.pptx
 
Ejemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREAS
Ejemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREASEjemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREAS
Ejemplo de trabajo de TIC´s CON VARIAS OPCIONES DE LAS TAREAS
 
Adoración sin fin al Dios Creador por sus bendiciones
Adoración sin fin al Dios Creador por sus bendicionesAdoración sin fin al Dios Creador por sus bendiciones
Adoración sin fin al Dios Creador por sus bendiciones
 
plan espacios inspiradores para nivel primaria
plan espacios inspiradores para nivel primariaplan espacios inspiradores para nivel primaria
plan espacios inspiradores para nivel primaria
 
Power Point E. Sab: Adoración sin fin...
Power Point E. Sab: Adoración sin fin...Power Point E. Sab: Adoración sin fin...
Power Point E. Sab: Adoración sin fin...
 
Tema 5.- BASES DE DATOS Y GESTIÓN DE LA INF. PARA EL MARKETING.pdf
Tema 5.- BASES DE DATOS Y GESTIÓN DE LA INF. PARA EL MARKETING.pdfTema 5.- BASES DE DATOS Y GESTIÓN DE LA INF. PARA EL MARKETING.pdf
Tema 5.- BASES DE DATOS Y GESTIÓN DE LA INF. PARA EL MARKETING.pdf
 
Programación Anual 2024 - CIENCIAS SOCIALES.docx
Programación Anual 2024  - CIENCIAS SOCIALES.docxProgramación Anual 2024  - CIENCIAS SOCIALES.docx
Programación Anual 2024 - CIENCIAS SOCIALES.docx
 
ficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primaria
ficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primariaficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primaria
ficha de aplicacion para estudiantes El agua para niños de primaria
 
Tema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificación
Tema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificaciónTema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificación
Tema 4 Rocas sedimentarias, características y clasificación
 
Tema 6.- La identidad visual corporativa y el naming.pdf
Tema 6.- La identidad visual corporativa y el naming.pdfTema 6.- La identidad visual corporativa y el naming.pdf
Tema 6.- La identidad visual corporativa y el naming.pdf
 
sociales ciencias segundo trimestre tercero
sociales ciencias segundo trimestre tercerosociales ciencias segundo trimestre tercero
sociales ciencias segundo trimestre tercero
 
Anuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad pública
Anuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad públicaAnuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad pública
Anuncio de Remitido Colegio SEK a la comunidad pública
 
Tecnología educativa en la era actual .pptx
Tecnología educativa en la era actual .pptxTecnología educativa en la era actual .pptx
Tecnología educativa en la era actual .pptx
 
SECUENCIA DIDÁCTICA Matemática 1er grado
SECUENCIA  DIDÁCTICA Matemática 1er gradoSECUENCIA  DIDÁCTICA Matemática 1er grado
SECUENCIA DIDÁCTICA Matemática 1er grado
 
La poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didáctica
La poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didácticaLa poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didáctica
La poesía del encarcelamiento de Raúl Zurita en el aula: una propuesta didáctica
 
PPT Protocolo de desregulación emocional.pptx
PPT Protocolo de desregulación emocional.pptxPPT Protocolo de desregulación emocional.pptx
PPT Protocolo de desregulación emocional.pptx
 
Anna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdf
Anna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdfAnna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdf
Anna Llenas Serra. El monstruo de colores. Doctor de emociones.pdf
 
1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf
1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf
1° GRADO UNIDAD DE APRENDIZAJE 0 - 2024.pdf
 
U2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdf
U2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdfU2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdf
U2_EA1_descargable TIC 2 SEM VIR PRE.pdf
 

Fisiopatolnew0408205bmodo20de20compatibilidad5d 091024132247-phpapp02

  • 1. NUEVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 HUGO CESAR ARBAÑIL HUAMAN Jefe de Servicio de Endocrinología Hospital Dos de Mayo
  • 2. La fisiopatología de la diabetes tipo 2 incluye tres alteraciones principales Deficiencia de insulina páncreas músculo Hiperglucemia y tejido graso hígado Salida excesiva de Resistencia a la insulina (disminución glucosa de la captación de glucosa) Adaptado de Buse JB y cols. En: Williams Textbook of Endocrinology. 10a ed. Filadelfia: Saunders, 2003:1427-83; Buchanan TA Clin Ther 2003;25(suppl B):B32-46; Powers AC. En: Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16a ed. Nueva York: McGraw-Hill, 2005:2152-80; Rhodes CJ. Science 2005;307:380-4.
  • 3. Progresión natural de la diabetes tipo 2 DIAGNÓSTICO 350 300 glucosa posprandial 250 glucosa en 200 ayunas 150 Glucosa (mg/dl) 100 50 250 demanda de insulina 200 ® 150 Demanda nivel de insulina 100 relativa de Función inadecuada Disminución de la insulina 50 de las células beta función de las células beta 0 Hiperglucemia no Obesidad TAG Diabetes controlada Aspectos clínicos Alteraciones macrovasculares Alteraciones microvasculares Años -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 TAG: tolerancia alterada a la glucosa. Adaptado de Type 2 Diabetes BASICS. Minneapolis, MN: International Diabetes Center;2000.
  • 4. Contribuciones relativas de fisiopatologías diabéticas con el tiempo Tanto la disfunción de Quienes desarrollan El deterioro de la función de las células beta + resistencia diabetes normalmente células beta es el principal factor de a la insulina comienzan perdieron ~50% de la progresión de la enfermedad; no así muchos años antes del función de las células el empeoramiento de resistencia a la diagnóstico beta. insulina. Sobreproducción de glucosa hepática 100% Disfunción de células beta 100% Resistencia a la insulina -10-15 0 Años 10-20 TGN* TGC* Diagnóstico de DT2 DMT2 en etapa tardía TGN= Tolerancia a la glucosa normal TGC= Tolerancia a la glucosa comprometida Bell D. Treat Ednocrinol 2006; 5:131-137; Butler AE y cols. Diabetes 2003; 52:102-110; Del Prato S and Marchetti P. Diabetes Tech Therp 2004; 6:719-731. Gastaldelli A y cols. Diabetologia 2004: 47:31-39; Mitrakou A y cols. N Engl J Med 1992; 326:22-29; Halter JB y cols. Am J Med 1985;79S2B:6-12
  • 5. La función de las células beta es anormal en la diabetes tipo 2 ♦ Existe una amplia gama de Alimentos Personas normales alteraciones funcionales: Pacientes con diabetes tipo 2 * * 500 • Liberación basal de insulina en forma oscilante anormal. 400 • Aumento de los niveles de proinsulina. 300 • Pérdida de la primera fase de la respuesta de la insulina. 200 • Respuesta de la segunda (pmol/l) (pmol/l) Insulina Insulina fase de la insulina es anormal. 100 • Pérdida progresiva de la masa funcional de las células 0 beta. 0 60 120 180 Tiempo (min) * p < 0,05 entre grupos. Buchanan TA. Clin Ther 2003;25(suppl B):B32-46; Polonsky KS y cols. N Engl J Med 1988;318:1231-9; Quddusi S y cols. Diabetes Care 2003;26:791-8; Porte D Jr, Kahn SE. Diabetes 2001;50(suppl 1):S160-3. Adaptado de Vilsbøll T y cols. Diabetes 2001;50:609-13.
  • 6. En la DM 2 se pierde la primera fase de la respuesta insulinica a glucosa EV Normal Diabetes tipo 2 120 120 100 100 80 80 60 60 40 40 20 20 (µU/ml) plasmática Insulina (µU/ml) plasmática Insulina (µU/ml) plasmática Insulina (µU/ml) plasmática Insulina 0 0 -30 0 30 60 90 120 -30 0 30 60 90 120 Tiempo (min) Tiempo (min) n = 9 normal; 9 diabetes tipo 2. Adaptado de Pfeifer MA y cols. Am J Med 1981;70:579-88.
  • 7. Los pacientes con DM 2 tienen una relación proinsulina/insulina aumentada durante el ayuno p < 0,001 p < 0,001 p < 0,365 TNG TAG Diabetes tipo 2 (n = 77) (n = 46) (n = 46) * Se muestran los promedios geométricos. Saad MF y cols. J Clin Endocrinol Metab 1990;70:1247-53.
  • 8. Disminución del volumen de las células beta en la diabetes tipo 2 GPA (mg/dl) 250 200 150 100 50 ND AGA Diabetes ND Diabetes tipo 2 tipo 2 4 Obesos Delgados de células beta (%) 3 Volumen 2 1 0 ND AGA Diabetes ND Diabetes tipo 2 tipo 2 Obesos Delgados ND = no diabéticos; AGA = alteración de la glucosa en ayunas; GPA = glucosa plasmática en ayunas. Adaptado de Butler AE y cols. Diabetes 2003;52:102-10.
  • 9. Disfunción de las células de los islotes en la diabetes tipo 2 Normal Diabetes tipo 2 • Menos islotes Células alfa • Menos células beta/ glucagón islotes Páncreas Páncreas Células beta Insulina Tipo de Hormona Acción fisiológica Anomalía en diabetes tipo 2 célula Célula alfa Glucagón Estimula la producción de El glucagón no disminuye después de glucosa hepática para evitar comer; empeora la hiperglucemia hipoglucemia Células Insulina Aumenta la captación de glucosa La respuesta de insulina inadecuada y beta en el hígado y tejidos periféricos atrasada contribuye a hiperglucemia Adaptado con permiso de Rhodes CJ. Science 2005; 307:380-384; Gerich JE. International Rev Phys 1981; 24:243-275; Muller WA y cols. N Engl J Med 1970: 283:109-115.
  • 11. El efecto Incretina demuestra la respuesta a la glucosa Oral vs IV Glucosa Oral Glucosa IV 11 2.0 * 1.5 * * * Efecto Incretina * 5.5 * 1.0 * 0.5 (nmol/L) C Péptido (nmol/L) C Péptido (mmol/L) Venosa Glucemia (mmol/L) Venosa Glucemia 0 0.0 01 02 60 120 180 01 02 60 120 180 Tiempo (min) Tiempo (min) Media ± EE; N = 6; *P .05; 01-02 = tiempo de infusión de la glucosa. Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
  • 12. El Efecto Incretina se ve reducido en pacientes con Diabetes Tipo 2 Glucosa Intravenosa Glucosa Oral Sujetos Control Pacientes con Diabetes Tipo 2 80 80 60 60 40 40 * * * * (mU/L) Insulina (mU/L) Insulina 20 * * * * 20 * * 0 0 0 30 60 90 120 150 180 0 30 60 90 120 150 180 Tiempo (min) Tiempo (min) *P ≤.05 comparado con el valor respectivo después de la carga oral. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
  • 13. Las dos incretinas principales son GLP-1 y GIP ♦ Se han identificado dos incretinas principales: • Péptido 1 tipo glucagón (GLP-1) – Sintetizada y liberada desde las células L del íleo – Múltiples sitios de acción: células y pancreáticass, tracto gastrointestinal, SNC, pulmones, y corazón – Las acciones son mediadas por receptores • Polipéptido insulinotrópico glucodependiente (GIP) – Sintetizada y liberada desde las células K del yeyuno – Sitio de acción: predominantemente las células pancreáticas; también actúa sobre los adipocitos – Las acciones son mediadas por receptores ♦ El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto incretina Wei Y, et al. FEBS Lett. 1995;358:219-224.; Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Kieffer TJ, et al. Endocr Rev. 1999;20:876-913.; Thorens B. Diabete Metab. 1995;21:311-318.
  • 14. Síntesis y Secreción de GLP-1 y GIP Células L Células K (ileum+ colon) (yeyuno) Proglucagon ProGIP GLP-1 [7-37] GIP [1-42] GLP-1 [7-36NH2]
  • 15. Los niveles de GIP son normales tras la administración de glucosa en pacientes con Diabetes Tipo 2 Glucosa Oral Glucosa IV Pacientes con Sujetos Control Diabetes Tipo 2 2500 2500 2000 2000 1500 1500 1000 1000 (pg/mL) GIP (pg/mL) GIP 500 500 0 0 0102 60 120 180 0102 60 120 180 Tiempo (min) Tiempo (min) Media ± EE; N = 22; 01-02 = tiempo de infusión de la glucosa. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52.
  • 16. Los niveles posprandiales de GLP-1 se ven reducidos en pacientes con Diabetes Tipo 2 Tolerancia Normal a la Glucosa Tolerancia Alterada a la Glucosa Diabetes Tipo 2 Comida 20 * * * * * * 15 * 10 (pmol/L) 1 (pmol/L) 1 - - 5 GLP GLP 0 0 60 120 180 240 Tiempo (min) Media ± EE; N = 102; *P <.05 entre los grupos de DMT2 y TNG. Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.
  • 17. La infusión continua de GLP-1 redujo notablemente las concentraciones diurnas de glucosa Salina (pacientes con diabetes) GLP-1 (pacientes con diabetes) Control (sujetos sin diabetes) 288 252 216 180 144 108 72 (mmol/dL) Glucosa (mmol/dL) Glucosa 36 Desayuno Almuerzo Snack 0 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Tiempo (hora) N = 14; Infusión IV de GLP-1 (1,2 pmol/min/kg). Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.
  • 18. La glucemia se eleva rápidamente tras la discontinuación de la infusión de GLP-1 en la Diabetes Tipo 2 GLP-1 Salina Discontinuación de 16 la infusión de GLP-1 14 12 10 8 6 4 (mmol/L) Glucosa (mmol/L) Glucosa 2 Desayuno Almuerzo Colación Infusión de GLP-1 0 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16 Tiempo (hora) N = 14; Sólo se muestran los datos de pacientes con DMT2. Rachman J, et al. Diabetologia. 1997;40:205-211.
  • 19. Acciones y Efectos de GLP-1
  • 20. Efectos del GLP-1 en humanos: Descripción del Rol Glucorregulador de las Incretinas GLP-1 segregado ante la ingesta de alimentos Estimula la saciedad y reduce el apetito Células alfa: ↓ Secreción posprandial de glucagón Hígado: reducción de la Células beta: producción hepática de Mejora la secreción de glucosa insulina dependiente de Estómago: glucosa Ayuda a regular el vaciado gástrico Adaptado de Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adaptado de Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adaptado de Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adaptado de Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.
  • 21. Los efectos de GLP-1 son glucodependientes en la Diabetes Tipo 2 Placebo GLP-1 PBO PBO PBO GLP-1 GLP-1 GLP-1 270 300 20 180 * 200 * * * 10 * * * * * * * * 90 * 100 * * * * * * (mg/dL) Glucosa (mg/dL) Glucosa (pmol/L) Insulina (pmol/L) Insulina (pmol/L) Glucagón (pmol/L) Glucagón 0 0 0 -30 0 60 120 180 240 -30 0 60 120 180 240 -30 0 60 120 180 240 Tiempo (min) Tiempo (min) Tiempo (min) N = 10; Media ±SEM; *P <.05. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1993;36:741-744.
  • 22. La glucosa estimula la secreción de insulina Ca2+ Canal de Canal de Ca2+ K/ATP voltaje- dependiente ↑ATP/ADP Transportador de Liberación glucosa Gránulos de insulina de insulina Receptor de GLP-1 Célula β Pancreática Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
  • 23. Se libera una cantidad limitada de insulina en respuesta a la estimulación del receptor de GLP-1 ante la ausencia de glucosa Canal de Canal de Ca2+ voltaje- K/ATP dependiente Ca2+ Liberación de insulina Transportador de glucosa cAMP Gránulos de insulina Receptor de GLP-1 ATP Célula β Pancreática Drucker DJ, et al. Proc Natl Acad Sci. 1987;84:3434-3438.; Moens K, et al. Diabetes. 1996;45:257-261.; Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
  • 24. Las acciones insulinotrópicas de GLP-1 son glucodependientes Ca2+ Canal de Ca2+ Canal de voltaje- K/ATP dependiente ↑ATP/ADP Ca2+ Transportador Liberación de glucosa de insulina cAMP Gránulos de insulina Receptor de GLP-1 ATP Célula β Pancreática Moens K, et al. Diabetes. 1996;45:257-261.; Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
  • 25. La inyección subcutánea de GLP-1 retrasó el vaciado gástrico en la Diabetes Tipo 2 Placebo Inyección SC de GLP-1 GLP-1 500 Comida Líquida 400 * * 300 * 200 * 100 (mL) Gástrico Volumen (mL) Gástrico Volumen * 0 -30 0 30 60 90 120 150 180 210 240 Tiempo (min) Media ± SEM; N = 7; *P <.0001. Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.
  • 26. GLP-1 activó la neogénesis de las células β en un Modelo de Ratas con Diabetes Ratas Diabéticas No Tratadas Ratas Diabéticas Tratadas con GLP-1 Tinción Inmunohistoquímica de Insulina en Ratas de 7 Días de Edad Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51:1443-1452.
  • 27. GLP-1 ejerce múltiples acciones en pacientes con Diabetes Tipo 2 ♦ La administración de GLP-1 a pacientes con diabetes tipo 2 ha sido asociada con: • Menor hiperglucemia en ayunas • Excursiones de la glucosa posprandial normalizadas • Supresión de la secreción de glucagón inadecuadamente elevada • Mejor grado de respuesta de las células β y máxima capacidad secretora de insulina • Menor ingesta de alimentos y pérdida de peso • Reducciones significativas en la HbA1c (infusión continua de 6 semanas) Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.; Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.
  • 28. El potencial terapéutico de GLP-1 se ve limitado por su rápida inactivación Rápida inactivación (DPP-IV), Vida media de eliminación corta (~1-2 min) GLP-1 debe administrarse en forma continua (infusión) Inconveniente para tratar una enfermedad crónica como la diabetes tipo 2 Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
  • 29. Enfoques actuales basados en GLP-1 para mejorar el control glucémico ♦ Agentes que imitan las acciones de GLP-1 (incretin- miméticos) • Derivados de GLP-1 resistentes a DPP-IV – Análogos de GLP-1, GLP-1 unida a albúmina • Péptidos novedosos que imitan las acciones glucorreguladoras de GLP-1 – Exenatida ♦ Agentes que prolongan la actividad de la GLP-1 endógena • Inhibidores de DPP-IV Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Baggio LL, et al. Diabetes. 2004;53:2492-2500.
  • 30. Resumen de fisiopatologías diabéticas ♦ Disfunción de células de los islotes • Ocurre disfunción de células beta (producción de insulina) y células alfa (producción de glucagón) • La disfunción comienza años antes del diagnóstico de la diabetes tipo 2 • La disfunción es progresiva antes y después del diagnóstico • Los defectos de las incretinas contribuyen a la disfunción de las células de los islotes ♦ Resistencia a la insulina • La resistencia a la insulina comienza años antes del diagnóstico • Después del diagnóstico de la diabetes tipo 2 hay un leve empeoramiento de la resistencia a la insulina • La resistencia a la insulina reduce la captación y uso de glucosa ♦ Sobreproducción de glucosa hepática • La sobreproducción es resultado de la disfunción de células de los islotes y resistencia a la insulina