Repaso de psicofarmacologia asi como historia de los antipsicoticos ,neurolepticos incidiendo en los efectos secundarios

1. ANTIPSICOTICOS
… sobre EFECTOS SECUNDARIOS
Lugo 26 abril 2012

2. FARMACOLOGIA

3. DESARROLLO DE
FARMACOS
Tras la síntesis química solo 10 de
10.000 Moléculas pasaran los estudios
preclínicos-tejidos y animales-.
Fase I estudios en humanos sanos sobre
los efectos encontrados en animales y
efectos sobre funciones corporales
Fase II estudios en humanos afectos de
patología ,para ver dosis, farmacocinética
e inocuidad .
Fase III Comparacion de grupos de
muestreo amplios sobre tratamientos
standard
APROBACION y Fase IV evaluacion a
largo plazo riesgo -beneficio

4. ADMINISTRACION DE FARMACOS
VIA ORAL Y PARENTERAL
Admin.via Oral
Enteral
Vias Parenteral
-Comodidad
-Absorcion
Variable según
No evita paso
Forma .
Primero hepa-
Evita 1º paso
Tico y metabo
Hepatico y por
lización
Consiguiente
Disponibilidad
mayor
La absorción por vía oral es lenta (2-4 h). La biodisponibilidad se
sitúa entre el 30 y el 65 % debido al fenómeno de primer paso

5. LUGAR DE ACTUACION DEL FARMACO
Y DISTRIBUCION POR EL CUERPO
Posibles
blancos de
acción de los
fármacos
Importancia de
unión a proteínas
para la intensidad
y duración del
efecto del
fármacos
Lugares de la
membrana
celular en los
que fármacos
actúan para
modificar la
función.

6. ELIMINACION DE FARMACOS
El Epitelio Renal juega
El Reticulo-
Un papel básico en
Endoplasmatico y
eliminación de fármacos
mitocondrias jueguan
por filtración ,secreción
papel esencial en la
,reabsorción.
biotransformación de
Biodisponibilidad
farmacos. Estas enzimas
dependiente del carácter
son oxidasas o
lipofílico o hidrofílico de la
hidroxilasas. El
sustancia y
componente esencial es
biotransformación en
el citocromo P450
higado
Principal órgano de
Biotransformación
de Farmacos,
Hígado 1100 mL de
sangre por min.

7. INTERACCION FARMACO
RECEPTOR
Mecanismos
moleculares de
la interacción
fármaco- Receptor
receptor acoplado a
proteína G
Enzima
regulada
Potencia y por el
eficacia de los Canal ligando
agonistas iónico
ligando
regulación de
la síntesis de
Antagonismo
proteínas por
competitivo
receptor

8. INTERACCION FARMACO
RECEPTOR II
Efecto un
agonista Cinetica
mediado por dosis
proteínas G lineal
Relación
concetracion
efecto
Dosis
Proteínas G, dependencia
mensajeros de la
celulares y duración del
efectos efecto

9. EFECTOS ADVERSOS DE
FARMACOS
(A) Sobredosis. el medicamento se
administra en una dosis mayor de lo
necesario para el efecto principal.
Esto directa o indirectamente afecta
a otras funciones del corporales.
(B)Incremento de sensibilidad. Con
hiperreactividad , aparecen efectos
indeseables a dosis normales. Mayor
sensibilidad del centro respiratorio de
morfina en pacientes con EPOC
(C )Falta de selectividad .
sensibilidad y dosificación normal,
efectos indeseables porque el fármaco
no actúa específicamente sobre un
órgano o tejido.
Por ej. Atropina, se une a los receptores
de tipo muscarínico presentes en muchos
órganos distintos

10. EFECTOS ADVERSOS A FARMACOS
ALERGIA A MEDICAMENTOS II
Tipo 1, Reacción anafiláctica.
Anticuerpos específicos del tipo IgE se
combinan porción de Fc con
receptores en la superficie de los
mastocitos
Tipo 2, reacción citotóxica. Complejos
anticuerpo farmaco(Ig G) se adhieren a
la superficie de las células.
Estos producen la activación
del complemento y provocar la
destrucción de las membranas celulares
Tipo 3, vasculitis por complejos inmunes
(enfermedad del suero, reacción de
Arthus).Complejos de farmaco-anticuerpo
precipitan en paredes vasculares,activacion
del complemento,y se desencadena
reacción inflamatoria
Tipo 4, dermatitis de contacto. Aplicación
cutánea de fármaco produce linfocitos T
sensibilizados específicamente contra el.
liberación de linfoquinas activan a los
macrófagos y provocan reacción inflamatoria

11. EFECTOS ADVERSOS DE FARMACOS III
TOXICIDAD DE DROGAS DURANTE EL EMBARAZO Y
LACTANCIA
EMBARAZO: Fármacos tienen
potencial efecto de causar
malformaciones (predecible o
impredecible)-
:Factores:
-Tiempo de uso (periodo)
-capacidad de paso placentario
-Teratogeneidad
LACTANCIA
Sustancias presentes en el
organismo materno
pueden secretarse en la leche
materna e ingerirse por el niño.
Evaluarse el riesgo y en caso de
duda,el peligro potencial para la
el bebé evitarse por el destete.

12. EFECTOS FARMACO -INDEPENDIENTES
PLACEBO (A)
•forma de dosificación carece de un ingrediente activo.
Administración de un placebo puede provocar
•el efecto deseado (alivio de los síntomas)
•o efectos no deseados
Reflejan un cambio PSICOLOGICOS en el paciente
provocada por la RELACION terapéutica
Efecto placebo debe ser controlado en los ensayos clínicos
para determinar la eficacia intrínseca del nuevo fármaco.
Homeopatía (B) siglo XIX Samuel Hahnemann.:
Dosis “normal” de un medicamento (alopáticos)
producirá una constelación de síntomas;
en un paciente cuyos síntomas de enfermedad se les
asemejan , el fármaco sera curativo(principio de símil)
siempre que se administre en una dilucion infinitisimal
("potenciación").
La autocuracion del organismo para activarse sólo
precisa mínimas dosis de medicamentos.
El éxito de esas terapias es debido capacidad de
sugestión del homeópata y la esperanza que en él
deposita el paciente.

13. MATERIA MEDICA Schneider 1824
-Antagonistas
Eméticos silla giratoria, aplicación de ortigas, ventosas: heridas
supurantes en cabeza .Friccion +-suave de la piel .Enemas,
emplastos de mostaza, hormigas, y ácaros(sarna).Baños de agua
fría, baños de hielo, inmersión súbita, bolsas de hielo, baños tibios
- Catárticos (laxantes), ya que trastornos psíquicos son a menudo
localizado en el abdomen
antiflogística
Cirugía (por ejemplo,
sangrado, ventosas)
(agentes calmantes)
A. Narcóticos: el azafrán, beleño, tabaco, ácido prúsico, el opio:
belladona, cicuta, datura,
C. agentes externos:
camisa de fuerza, lecho estrecho o cuna
Excitante analepticos A. Remedios: alcanfor, salvia, romero,
lavanda,melisa, filix, valeriana,té verde. árnica,
canela,ecomino,hinojo, anís, menta y aceite de trementina
Cantaridina,, vinos viejos
R.externos: aplicación de calor compresión en craneo,
polvos de estornudar, irritantes, corriente eléctrica y magnetismo
Kraepelin 1899
Narcoticos (tranquilizantes)
Opio.Morfina.Escopolamina
Hashish…
Hipnoticos.
“Prehistoria “
Hidrato de cloral
.barbituricos.Alcohol dosis-40-
60g cloroformo .Bromuros
(epilepsia y neurastenia)
de la
psicofarmacología

14. ERA PRE-NEUROLEPTICA
• Históricos de tratamientos biologicos :
Terapia Rotacional (Edwar Darwin) ,Hidroterapia ,
fitoterapia antes del siglo XX
-Fármacos:Bromuros ,laudano (opioides),Paraldehido –
Barbiturico. litio,, etc.
-Piretoterapia (malaria-Von Jauregg,
abscesos con trementina, sulfodiacina…)
-Coma Insulinico (cura de Sakel)
-Choque cardiazol (Von Meduna)
-Psicocirugía (leucotomía prefrontal-Egaz Moniz)
TEC - Cerletti y Bini

15. CLASIFICACION DE PSICOTROPOS
• Louis Lewin farmacólogo alemán. 1886 clasificacion de drogas y las
plantas de acuerdo a sus efectos psicológicos.
Inebriantia (embriagantes)
Exitantia (estimulantes)
Euphorica (euforizantes)
Hypnotica (tranquilizantes)
Phantastica (alucinógenos).
Delay y Deniker 1957 clasifican las sustancias psicotropica como :
-Psicolepticos:Sedantes
-Psicoanalepticos:Estimulantes .(Noolepticos y Timoanaleptios )
-Psicodislepticos: Modificadores cualitativos .
Añadieron finalmente los -Timorreguladores:reguladores
del humor

16. ANTIPSICOTICOS- GENER
ALIDADES
En año 1950 P.Charpentier sintetiza la Clorproma-
-cina,como antihistaminico para su empleo en
Cirugia.
El cirujano H. Laborit dos años mas tarde comunica
la observación de “indiferencia” llamativa en
Pacientes esquizofrénicos intervenidos quirúrgica-
-mente tras la administración de la sustancia

17. NEUROLÉPTICOS -DEFINICIONES.
• Cinco criterios de acción psicofisiológica de los neurolépticos
( Delay y Deniker 1957. ) :
1- Creación de un estado de indiferencia psicomotriz :
- Disminución de la iniciativa motora espontánea y provocada ;
- Rareza y lentitud de los movimientos ;
- Hipo mimia :
- indiferencia Psíquica: neutralidad emocional;
- Tendencia a la catalepsia ;
- inhibición de los reflejos condicionados .
2-Eficacia sobre excitación y agitación :
- Sedación en agitación maniaca
-Sedación de la agitación psicótica ;
- Eficacia en control de agresividad y la impulsividad.
3 -Reducción gradual de sintomas en los trastornos
psicóticos agudos y crónicos:
- Acción anti delirante ;
- Acción antialucinatoria ;
- Acción anticonfusional ;
- Acción desinhibidora o psicoestimulante en la esquizofrenia.

18. CRITERIOS DE DELAY Y DENIKER II
4 -Aparición de los síndromes
extra- piramidales y vegetativos :
- El síndrome acinético o hipercinético ;
- Hipertonía : rigidez extra piramidal ;
- Temblores, discinesias ;
- Antiemética ;
- hipotensión , estreñimiento, sequedad
mucosa ( hiposialorrea ) : cambios en la regulación
del calor.
5 -Efectos dominantes sobre las
estructuras subcorticales del
cerebro:
- Participación en la eficacia de la acción antipsicótica
y la aparición de efectos secundarios.

19. ANTIPSICOTICOS
• Todos los antipsicoticos
(clasicos y atipicos )parecen
ser igualmente eficaces
frente a sintomas positivos
(Excepcion de Clozapina)
• Diferentes entre sí en
efectos secundarios ,
farmacocinética y
farmacodinamia
Atlas of
Psychiatric
Pharmacotherapy
Second Edition
Roni Shiloh, MD
Rafael Stryjer, MD
Abraham Weizman, MD
David Nutt, DM, FRCP, FRCPsych,
FMedSc
i ©2006 Taylor & Francis

20. ANTIPSICOTICOS IDEALES
La Eficacia
se refiere a la
capacidad de
lograr resultados
Effective
across wide
range of
disorders The ideal
neuroleptic
La Eficiencia,
lograr resultados
con el mínimo
esfuerzo o costo

21. INDICACIONES DE LOS APS
• Trastornos esquizofrénicos-formes • Trastorno bipolar,
(Funcional. Somatógeno)
prevención
• Trastorno de ideas delirantes
persistentes • Depresión bipolar
• Trastorno bipolar, manía • Trastorno depresivo
• Depresión grave con Síntomas recurrente refractario
psicóticos T.Afectivos Graves
• Alteraciones del comportamiento • Trastornos de la
graves (agitación, agresividad) Personalidad(grupo
-Cuadros orgánicos (Demencia, Excentrico (A) ,Impulsivo
Retraso mental,T. del Desarrollo…) (B)Limite –Disocial)
• Alteraciones del Movimiento • Trastornos Neuróticos
–Tics, corea de Huntington, Guilles Ansiedad ,TOC,SPTD
de la Tourette • Insomnio
*Miscelánea. utilidad para el control de náuseas,
vómitos e hipo intratables.
Neurolepto-analgesia.
Alivio del prurito psicógeno, dolor crónico y patologías
neurodermatológicas (eczema, neurodermatitis, etc.).

22. LISTADO DE NEUROLETICOS
CONVENCIONALES Y ATIPICOS

23. TIPOS DE ANTIPSICÓTICOS
CLÁSICOS VS. ATÍPICOS
1. Antagonistas D2 y 5HT2A
1. Antagonismo de los receptores D2 • Receptor 5HT2A: inhibe la liberación DA y estimula la del
glutamato
2. Unión duradera al receptor D2 2. Disociación rápida receptor D2
3. Agonismo parcial receptor D2
4. Agonismo parcial 5HT1A
• Receptor 5HT 1A: Acelera la liberación DA (a través de la
inhibición del 5HT2A: inhibe “la inhibición”: desinhibe) e
inhibe la de glutamato

24. MECANISMOS DE ACCIÓN
• Fármacos antipsicoticos actúan sobre
sistemas monoaminérgicos. Efectos
sobre monoaminas son inmediatos, la
respuesta clínica mas tardia (salvo en
patologías no psicóticas p.ej. delirium)
• Regulación a la baja de los receptores se
relaciona con respuesta clínica. Marcador
de neuroadaptación inducido por los
antipsicoticos
• Efectos terapéuticos más probablemente
relacionados con la modulación de las
proteínas G, sistemas de segundos
mensajeros , y la expresión de genes, en
particular los genes implicados el Atlas of
Psychiatric
crecimiento regeneración neuronales Pharmacotherapy
Second Edition
Roni Shiloh, MD
Rafael Stryjer, MD
( Nestler et al. 2002).
Abraham Weizman,
MD
David Nutt, DM, FRCP,
FRCPsych, FMedSc
i ©2006 Taylor &
Francis

25. ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS
Incisivos-Desinhibidores Sedativos
• Baja potencia APS
Alta potencia APS
• EPS e HPRL: ++/+
•EPS e HPRL: +++ • Sedación
•Tipos: • Hipotensión ortostática
– Butirofenonas: Haloperidol • Efectos antiAch
– Tioxantenos: Zuclopentixol – Fenotiazinas: Clorpromazina,
– Benzamidas: Sulpiride Levomepromazina,
Flufenazina, Perfenazina

26. •
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
DEFINICIÓN.
Criterios de Delay y Deniker para definir ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS.
• Baja incidencia de efectos secundarios extra piramidales:
- baja incidencia de Distonías agudas ,Parkinsonismo, disquinesia
tardía y Acatisia:
• - Baja incidencia de efectos endocrinos:
- Aumento de la prolactina raras y de baja;
- Muy baja incidencia de ginecomastia y galactorrea;
• - Tolerancia hematológica :
- Los cambios hematológicos son raros y leves**
. - Interés clínico en las formas deficitarias de la esquizofrenia:
- Eficacia superior a los antipsicóticos convencionales en
los síntomas negativos (abulia, apragmatismo. clinofilia. etc);
- De valor clínico en las formas resistentes de esquizofrenia:
• Eficacia en síntomas positivos y negativos y neuro
cognitivos refractarios;
- Interés en intolerancia o “resistencia” a neurolépticos clasicos.
*Delay -Denikerno es la afinidad por uno u otro tipo de receptor
que define un antipsicótico atípico, sino los criterios enumerados. ** Salvo clozapina

27. ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS II
• Acción farmacológica
Los antipsicóticos atípicos presentan
variabilidad sobre el tipo y duración de
la unión de distintos receptores ,asi como
diferente accion sobre las distintas vias
dopaminergicas

28. AFINIDAD Y EFECTOS DE LOS ANTIPSICOTICOS
SOBRE VIAS Y RECEPTORES
Afinidad maxima ,puntuacion menor que 1
Clozapina mucha afinidad R.Histaminergico
Olanzapina eleva afinidad R. Muscarinico
Mayor ratio afinidad 5ht2 D2 Molindona
Menor ratio afinidad 5ht2 D2 Clozapina

29. EFECTOS SOBRE S.NERVIOSO,CARDIOVASCULAR
,GASTROINTESTINAL, GENITOURINARIOS Y
VISION ,DEBIDO A LA ACCION DE FARMACOS
SOBRE RECEPTORES, PRE Y POST- SINAPTICOS
Y TRANSPORTADORES DE MONOAMINAS:
CATECOLAMIINAS,SEROTONINA, HISTAMINA
Y ACETIL- COLINA

31. SÍNTOMAS EXTRAPIRAMIDALES
• “DISTONÍAS AGUDAS” (SEP)
• “ACATISIA”
• “ DISCINESIAS TARDÍAS”
• “PARKINSONISMO”
Efecto secundario
inducido
por bloqueo
dopaminergico
A9 nigro estriatal
Extrapyramidal
Symptom Rating Scale
(ESRS, Chouinard
1979) Escala ideal de
monitorizacion

32. 4 horas 4 semanas 4 dias 4 meses
SINTOMATOLOGIA
EXTRAPIRAMIDAL

33. SINDROME NEUROLEPTICO
MALIGNO
Clinica semejante a la del
Sindrome serotoninergico

34. GANANACIA DE PESO INDUCIDA
POR NEUROLEPTICOS
Elevación de peso
Maxima :
Clozapina –
Olanzapina
Mínima:
Molindona.
Aripriprazol
,Ziprasidona y
Asenapina

35. ANTIPSICÓTICOS y DIABETES
Numerosos neurolépticos clásicos y atípicos
precisan monitorización por su asociación
con alteración del metabolismo de la glucosa
ANTIPSICÓTICOS Y LIPIDOS
Del mismo modo, neurolépticos clásicos y
atípicos precisan monitorización por su
asociación con alteración del metabolismo
lipídico

36. NEUROLEPTICOS -SEGMENTO QTc ECG
Importante no asociar fármacos
que produzcan alargamiento del
Segmento QTc

37. EFECTOS ADVERSOS SEXUALES DE
LOS ANTIPSICÓTICOS
ELEVACION PROLACTINA

38. HIPONATREMIA INDUCIDA POR
ANTIPSICÓTICOS
Síndrome de Secreción
Inadecuada
de Hormona Anti Diurética
Síntomas :
-Letargo
-Cefalea
-Hiponatremia
-Aumento de la excreción
urinaria de sodio
-Orina hiperosmótica.
Tratamiento Agudo
Cambio de fármaco así como restricción de la
ingesta de líquidos. Los pacientes que
experimentan confusión severa, convulsiones o
coma, deben recibir cloruro de sodio por vía
intravenosa .
-Demenociclina
–Li (controlar)

39. APS -COMPARATIVA EFECTOS ADVERSOS-
GUIA MAUDSLEY
Aripriprazol .
Nulo efecto sedativo
Nulo efecto anticolinergico
Nula hipotension
Nula elevacion de prolactina

40. SUGERENCIA- GUIA MAUDSLEY
ANTE EFECTOS SECUNDARIOS APS

41. DOSIS MAXIMA Y MINIMA
NEUROLEPTICOS -BNF

42. FARMACOCINETICA DE APS

43. NEUROLEPTICOS ACCION
PROLONGADA
Neuroleptico Accion Prolongada=Adherencia Mayor
Aripiprazol Depot :Próxima comercialización
Aripiprazol Oral acción prolongada (7 dias –fase II)

44. ARIPIPRAZOL I
Clase Accion antagonista en los receptores de
• Agonista parcial de dopamina (modulador de dopamina D2 teóricamente contribuir a la
dopamina, antipsicótico atípico denominado a efcacia
veces de Antipsicótico de tercera • Parcial agonismo receptores de 5HT1A
generación –-Estabilizador de ánimo) y• Bloqueo de receptores de serotonina
tipo 2ª puede contribuir a dosis clínicas
Comúnmente prescritos para causar liberación de dopamina en
• Esquizofrenia ciertas regiones del cerebro, reduciendo
• trastornos psicóticos(diversos) así efectos secundarios motores y
• Manía aguda posiblemente mejorar síntomas
• Mantenimiento T bipolar cognitivos y afectivos
• Depresión bipolar
• Trastornos conductuales en demencias
• Trastornos conductuales en niños y
adolescentes
• Trastornos asociados a control de impulsos

45. ARIPIPRAZOL II
Clásicamente se recomienda esperar al menos Efectos secundarios
4 a 6 semanas para determinar la eficacia del • Mediante el bloqueo de los receptores
medicamento,
adrenérgicos alfa 1puede causar mareos,
pero en la práctica algunos pacientes requieren
16-20 especialmente en los síntomas cognitivos sedación e hipotensión
• Acciones de agonista parcial en 2
Si no respuesta los receptores D2 en el cuerpo estriado
• Probar otros antipsicóticos atípicos pueden causar efectos secundarios, como
• Si dos o más antipsicóticos acatisia (ocasionalmente)
monoterapias no funcionan clozapina • Acciones de agonista parcial en los
• Si no respuesta considerar dosis más altas o receptores D2
aumento con valproato o lamotrigina
también náuseas,vómitos ocasionales y
activación
Efectos secundarios mas frecuentes
✽ Mareos, insomnio, acatisia, activación
✽ Náuseas, vómitos

46. ARIPIPRAZOL III
Rango de dosis habitual ✽Cambiar a aripiprazol de otro
• 15-30 mg/día antipsicótico puede hacerse de forma
rápida
• Recomendación aprobada inicial es Se sugiere mejor la adición de una dosis
15 mg día; dosis máxima autorizada completa de aripiprazol durante varios
30 mg día dias y bajada del anterior neuroleptico
✽ Frecuentemente, Sobredosis
Pacientes psicóticos (sin sintomas graves) • Ningúna muerte informada ;
precisan dosis inferior (por ejemplo, 5 mg sedación,vómitos
día) previniendo acatisia y activacion Farmacocinética
• Metabolizado principalmente por P450 2
D 6 yP450 3A4
Semivida de eliminación media de • 75
horas(aripiprazol) y 94 horas ( metabolito
dehidro-aripiprazol)

47. ARIPIPRAZOL III
Interacciones
POBLACIONES ESPECIALES
• Ketaconazole y posiblemente otros
-Insuficiencia renal
Inhibidores P450 de 3A4 como
Ajuste de dosis no necesario en
nefazodona, la fluvoxamina y fluoxetina
-Insuf .hepática
pueden aumentar los niveles
Ajuste de dosis no es necesario
plasmáticos de aripiprazol
-insuf. Cardíaca su uso no ha sido tan
estudiado, precaución por
• Carbamazepina y posiblemente otros
riesgo de hipotensión ortostática
inductoresde P450 3A4 puede disminuir
niveles
Ancianos
• Quinidina y posiblemente otros
• Ajuste de dosis generalmente no es
inhibidores de P450 2 D 6 como la
necesario,pero pueden tolerar
paroxetina,fluoxetina y Duloxetina
mejor las dosis más bajas
pueden aumentar niveles plasmáticos de
aripiprazol

48. ARIPIPRAZOL IV
Embarazo
• Riesgo categoría C.Valorar riesgo de
empeoramiento de sintomas en embarazo
Aripiprazol puede ser preferible como estabilizador
de ánimo frente a anticonvulsivantes durante el
embarazo
Lactancia materna
✽ no se Recomienda con la medicacion
Posibles ventajas
• Algunos casos de psicosis y trastorno bipolar
refractario al tratamiento con otros
antipsicóticos
✽ Pacientes con tendencia a obsesidad
✽ Pacientes con diabetes
Posibles desventajas
• En pacientes en quienes es deseable sedación
SINTOMAS TRATABLES
Síntomas positivos de la psicosis
Síntomas negativos de la psicosis
• Síntomas cognitivos
• Estado de ánimo inestable
• Síntomas agresivos

49. ARIPIPRAZOL V
"No hay
veneno, sino
dosis…“
Teophrastrus
Paracelso
EL CARÁCTER PSICOLEPTICO O PSICOANALEPTICO
DE UN FÁRMACO PSICOTROPO…..
…………..….¿¿¿DEPENDERIA SÓLO DE LA DOSIS???

50. GRACIAS