1. Imagen Diagnóstica de los Trastornos de
la Embriologia Neuronal
Dr. Gerardo Villegas
Neuroradiologia pediatrica

2. Objetivos didacticos
• Realmente ninguno

3. LA NEUROEMBRIOLOGIA
HECHA FACIL

4. Y TODO INICIO AQUI

5. • DESARROLLO DEL PRODUCTO INICIA CON
LA FERTILIZACION
CIGOTO 2,4 y 8 CELULAS
MORULA
BLASTOCISTO

7. PERIODOS DEL PRODUCTO
DESPUES DE LA
CONCEPCION
 1-2 SEMANAS PERIODO OVARICO
 3-5 SEMANAS IMPLANTACION (CONCEPTUS)
 6-10 SEMANAS PERIODO EMBRIONARIO
 11-12 SEMANAS PERIODO FETAL

9. Malformaciones
Craneocerebrales
Definición:
Desviación en la forma y en
la estructura del Sistema
Nervioso Central durante el
desarrollo

10. neuroembriologia
• La nueva neuroembriología y
neurobiologia, además de incluir la
neuroanatomía tradicional, añade
conceptos genéticos moleculares
contemporáneos para explicar cómo se
forma y madura el sistema nervioso

11. Desarrollo dinamico
• La corteza cerebral
• El cuerpo calloso
• El cerebelo
• Nucleos grises

12. • Por tanto las causas que provocan la
malformacion del cerebro en desarrollo
afectan a mas de una estructura
• Las anomalias cerebelosas, pueden
presentar, malformaciones del desarrollo
cortical
• Los encefaloceles, pueden estar
relacionados con alteracion del cc

13. Desarrollo Embrionario del
Sistema Nervioso
Fenómeno Inductivo Embrionario

14. Desarrollo Embrionario del
Sistema Nervioso
Gastrulación (Formación del Mesodermo)

15. Desarrollo Embrionario del
Sistema Nervioso
MOLECULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM´s)
 Las IgCAM´s y Cadherinas, se especializan
exclusivamente en mediar interacción célula a célula o
membrana a membrana.
 Las Integrinas interactúan principalmnte con
componentes de la matriz extracelular.
 Las IgCAM´s son del tipo de unión Ca++ independiente,
frecuentemente homofílica y en ocasiones heterofílica.
 La unión de las Integrinas son divalentes, catión
dependientes (Ca++ y Mg++) y heterofílicas.
 Las cadherinas son homofílicas y tienen interacción Ca++
dependiente.

16. Desarrollo Embrionario del
Sistema Nervioso
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (CAM´s)
Presentes toda la vida del individuo, se expresan en
varios fenómenos:
 La formación inicial de tubo y crestas neurales.
 La migración neuroblástica y neuroglial.
 Crecimiento axónico y guía de crecimiento.
 Selección de un target
 Estabilización sináptica.
 Variación sináptica
 Mielinización.
 Regeneración.

17. Desarrollo Embrionario del Sistema
Nervioso
Factores Neurotróficos de Crecimiento estudiados en la actualidad:
Factor Función Potenciales blancos de Enfermedades
Factor Neurotófico Mantiene a las neuronas
Derivado del Cerebro recién nacidas
(BNDF)
Factor de Crecimiento Estimula a las células madre a Tumores cerebrales e Infartos cerebrales
Epidérmico (EGF) dividirse
Factor Neurotrófico Protege a las neuronas de la Enf. De Huntington, Está siendo probado en
Ciliar (CNtF) Muerte (apoptosis) Obesidad.
Factor Fibroblástico En bajas dosis mantiene la super- Tumores cerebrales e Infartos cerebrales
de Crecimiento vivencia de varios tipos celulares
(FGF) En altas dosis estimula la
proliferación celular
Factor Glial Favorece la proliferación de Lesión medular, EM y Esquizofrenia
de Crecimiento células Neurogliales
(GGF2)

18. Desarrollo Embrionario del Sistema
Nervioso
Factores Neurotróficos de Crecimiento estudiados en la actualidad
Factor Función Potenciales blancos de Enfermedades
Factor Neurotrófico Impulsa a las moto neuronas a Parkinson y ELA
Derivado de la Línea producir nuevas ramificaciones
de Célula Glial y protege de la muerte a las
(GDNF) neuronas que perecen en la
enfermedad de Parkinson
(neuronas dopaminérgicas)
Factor de Crecimiento Fomenta el Nacimiento tanto EM, Lesión medular, ELA y Demencia
Relacionado con la de neuronas como de células Relacionada con la edad
Insulina (IRGF) gliales
Neurotrofina (NT3) Promueve la formación de EM, Lasión Medular y ELA
Oligodenrocitos

19. Intento por clasificar
• Malformacio
nes de la
linea media
• Migracion y
proliferacion
• Malformacio
nes de la
fosa
posterior
• Holoprosencefalia, Arrinencefalia
• Displasia septo optica, Agenesia de
cuerpo calloso
• Polimicrogiria, Linsencefalia,
esquicencefalia,
heterotopia,Paquigiria
• Hipplasia cerebelosa, malformacion
de Dandy Walker, joubert, Chiari

20. Embriología
Día 14 Placa neural
Día 18 Surco neural
Día 22 Inicia cierre del tubo
Dia 24 Cierre del tubo neural
Día 36 Diverticulación:
3 vesículas primarias
5 secundarias
Semana 7 a 36 Migración neuronal

21. 0-18 Formacion de la placa neural Nada
18-21 Desarrollo de la placa neural Defecto de la linea media anterior
22-23 Vesiculas opticas hidrocefalia
24-26 Cierre del neuroporo anterior Anencefalia
26-28 Cierre del neuropolo posterior Craneo y espina bifida
32 Primordio cerebelar y vascularidad Microcefalia
30-131 Proliferacion neuronal Des-dismielinizantes
7-9 meses Formacion de surcos 2°y 3° Patrones de destruccion cerebral
de la semana 25 al dia 4 de nacido

22. Migración neuronal – 7° a 36°
Semana

23. Hallazgos en neuroimagen
• TRASTORNOS DE
INDUCCION Y
SEGMENTACION
• Holoprosencefalia
• Microcefalia
• Macrocefalia
• Agenesia de cc
• Estenosis del acueducto
cerebral
• Quistes subaracnoideos

24. • TRANSTORNOS DE
PROLIFERACION
• Facomatosis
• Craneosinostosis
• Chiari
• Dandy walker
• Polimicrogiria

25. • TRANSTORNOS DE
LA MIGRACION
• Esquizencefalia
• Paquigiria
• Lisencefalia
• Heterotopias

26. • TRASTORNOS DE
LA MIELINIZACION
• Enfermedades des y
dismielinizantes
• Quiste porencefalico

27. Proliferación celular o neuronal.
Entre el 2º y el 4º mes de gestación se generan
precursores gliales y neuronales en la zona
ventricular y sub ventricular, denominada zona
germinal.
Inicialmente estas células se orientan radialmente
hacia la corteza cerebral.
Los trastornos de la formación cortical son
múltiples y se caracterizan por anomalías
estructurales de la corteza cerebral durante el
desarrollo del encéfalo.

28. Estos trastornos se producen por interrupción de
las secuencias normales del desarrollo, causada
por:
a)Ausencia de expresión genética normal,
b)Producción genética anormal o
c)Interrupción de un proceso genético,
consecutivo a causas externas, isquémicas o
infecciosas.
Las manifestaciones clínicas de estos trastornos
varían considerablemente y dependen de la etapa
de desarrollo en la cual se producen.

29. Trastornos de la Formación Cortical de acuerdo
a sus Etapas evolutivas
El desarrollo de la corteza cerebral se divide en tres etapas:
Etapa Causa Trastorno
Proliferativa Proliferación disminuida Microlisencefalia
Proliferación aumentada Hemimegalencefalia
Proliferación anormal Displasia Cortical Focal
Migración Migración deficiente Lisencefalia Completa (Clásica)
Sobre Migración Distrofia Muscular Congénita
Migración ectópica Heterotopia
Organización Anomalías de Organización Polimicrogiria
Esquizencefalia
Abdel Razek AAK. Disorders of Cortical Formation: MR Imaging Features.
AJNR 2009; 30:4 –11.

30. Se caracteriza por microcefalia congénita y
sulcación anormal. Esta anomalía se produce por
insuficiente producción celular o por mayor
apoptosis (“muerte celular programada”) en la zona
germinal.
Puede considerarse microlisencefalia en la forma
severa, con engrosamiento cortical mayor a 3 mm y
superficie cerebral lisa. Suele asociarse con otras
anomalías congénitas.
Etapa proliferativa
Proliferación disminuida. Microlisencefalia.

31. Sagital T1. Ausencia de sulcación cerebral, cerebelo hipoplásico, tallo
cerebral delgado y quiste de Dandy Walker.
Axial T1. Agiria cortical.
Etapa proliferativa
Proliferación disminuida. Microlisencefalia.
Abdel Razek AAK. AJNR 2009; 30:4 –11.

32. Hay sobre crecimiento hamartomatoso displásico
de una parte o de todo el hemisferio cerebral
afectado, causado por la producción de
demasiadas neuronas o por reducida apoptosis.
La corteza cerebral puede ser normal o displásica
(Polimicrogiria, lisencefalia o heterotopia). No hay
adecuada diferenciación entre la corteza y la
sustancia blanca, con heterotopia de sustancia gris
y astrocitosis.
Etapa proliferativa
Proliferación aumentada. Hemimegalencefalia.

33. Sobre crecimiento del hemisferio cerebral izquierdo, con desplazamiento
contra lateral de las estructuras de la línea media, exceso de sustancia
blanca ipsolateral, aplanamiento giral y anormalidad en el cuerno frontal
(Flecha).
Etapa proliferativa
Proliferación aumentada. Hemimegalencefalia.
Osborn A.

34. Etapa proliferativa
Proliferación aumentada. Hemimegalencefalia.
Osborn A.
IRM Axial T2. Aumento en las dimensiones del hemisferio cerebral
derecho con ensanchamiento ventricular y engrosamiento cortical
ipsolateral.

35. Etapa proliferativa
Proliferación aumentada. Hemimegalencefalia.
IRM T2. Hemisferio cerebral derecho agrandado. Hiperintensidades
difusas en la sustancia blanca, secundarias a deficiente mielinización. El
ventrículo lateral derecho está comprimido. El cerebelo es normal.
Broumandi DD, et al. Best Cases from the AFIP. Hemimegalencephaly.
RadioGraphics 2004; 24:843–848

36. IRM T2. Hemisferio cerebral izquierdo aumentado de tamaño.
Ensanchamiento del ventrículo lateral izquierdo. Corteza engrosada.
Zimmerman R.
Etapa proliferativa
Proliferación aumentada. Hemimegalencefalia.

37. Heterogéneo grupo de lesiones caracterizadas por
neuronas anormales y células gliales, en una región
de la corteza cerebral. Usualmente hay crisis
convulsivas refractarias a tratamiento médico.
La DCF Tipo Taylor se caracteriza por desórdenes
en la cito arquitectura cortical causada por grandes
neuronas atípicas, combinadas con células
balonadas en la sustancia blanca subcortical y en la
corteza. Las neuronas corticales son más
numerosas y su distribución es anormal.
Etapa proliferativa
Proliferación anormal. Displasia Cortical Focal

38. DCF Tipo Taylor. Mujer 21 años de edad. Hipoxia neonatal. Desde el
primer año de edad crisis convulsivas, aproximadamente 15 al dia,
refractarias al tratamiento médico.
Hiperintensidad córtico subcortical frontal derecha, sin efecto de masa,
asociada a engrosamiento cortical, pérdida de la diferenciación
sustancia gris/blanca y deficiente sulcación adyacente.
Etapa proliferativa
Proliferación anormal. Displasia Cortical Focal
Cortesía Dr. J. Antonio Quintal. Tuxtla Gutiérrez, Chiapas.

39. 2.- Migración celular o neuronal.
Entre el 3º y el 5º mes de gestación se lleva a cabo
el tránsito de las células, desde la zona proliferativa
o germinal, hacia la superficie pial en la corteza,
mediante fibras gliales de disposición radial.
Las alteraciones en los mecanismos para guiar esta
migración de neuroblastos pueden producir
anormalidades por deficiente migración, sobre
migración o migración ectópica de neuronas.

40. Detención del proceso de migración. En la forma completa
la superficie cerebral es lisa (agiria completa), pero es más
común la forma incompleta con superficie cerebral lisa,
corteza gruesa, agiria parieto occipital y paquigiria. La
sustancia blanca subcortical es delgada.
Los pacientes presentan convulsiones y retraso en el
desarrollo en la forma completa, o convulsiones complejas,
hipotonía, microcefalia (50%) y dismorfismo facial (30%) en
la forma incompleta.
La configuración cerebral es oval o bilobulada (en ”reloj de
arena”) con ensanchamiento de los surcos laterales
(“Silvio”) debido a operculización ausente o incompleta.
Etapa de Migración
Migración deficiente. Lisencefalia Tipo I

41. Etapa de Migración
Migración deficiente. Lisencefalia completa.
Agiria (Ausencia completa de surcos cerebrales o Lisencefalia Tipo 1) y
engrosamiento cortical (Paquigiria). Amplio surco lateral (Silvio) en
ambos lados. (Flechas)
A B

42. Lisencefalia Tipo II. (En “empedrado”)
Distrofia Muscular Congénita.
Este tipo de lisencefalia (cobblestone) se caracteriza por el
aspecto nodular de la superficie cerebral, anomalías
oculares y trastornos musculares congénitos. El aspecto
“empedrado” de la corteza cerebral se debe a sobre
migración de neuroblastos y de células gliales,
sobrepasando el límite glial externo, hacia el espacio
subaracnoideo.
Se conoce una forma moderada denominada Distrofia
Muscular Congénita de Fukuyama (FCMD) y una forma
intermedia que se conoce como Enfermedad músculo-ojo-
cerebro (MEB), manifestada por moderada hipotonía,
anomalías oculares y retraso en el desarrollo.

43. Etapa de Migración
Sobre Migración. Distrofia Muscular Congénita.
Lisencefalia Tipo II, en “empedrado” (Cobblestone). Corteza irregular de
aspecto nodular, con hipomielinización de la sustancia blanca.
Abdel Razek AAK. AJNR 2009; 30:4 –11.

44. Lisencefalia Tipo II. (En “empedrado”)
Distrofia Muscular Congénita.
Su forma más severa se manifiesta en el Síndrome de
Walker-Warburg (SWW) con hipotonía profunda, severas
anormalidades oculares, macrocefalia progresiva,
encefalocele posterior, lisencefalia difusa en “empedrado”,
sustancia blanca sin mielinización, colículos fusionados,
puente pequeño, mesencéfalo dismórfico, un pliegue ponto
medular dorsal, hipogenesia del vermis e hipoplasia
cerebelar.
Comúnmente hay hidrocefalia, así como micro oftalmia uni
o bilateral y displasia retiniana.

45. A: Ausencia del septo pelúcido y de sulcación cerebral. Quiste
parenquimatoso en el lóbulo temporal izquierdo.
B: Hipoplasia del vermis cerebelar. Atrofia del puente. Pliegue dorsal en
la unión ponto mesencefálica. Tectum mesencefálico “picudo”.
Hipoplasia del cuerpo calloso, principalmente el rostrum y el esplenio.
Zaleski QG, Abdenour GE. Pediatric Case of the Day. Walker-Warburg syndrome (cerebro-ocular
dysplasia-muscular dystrophy). RadloGraphics l997; l7:1319-l323.
Etapa de Migración
Sobre Migración. Distrofia Muscular Congénita.

46. Macro oftalmia izquierda. Micro oftalmia derecha con incremento en la
intensidad de la señal.
Zaleski QG, Abdenour GE. Pediatric Case of the Day. Walker-Warburg syndrome (cerebro-ocular
dysplasia-muscular dystrophy). RadloGraphics l997; l7:1319-l323.
Etapa de Migración
Sobre Migración. Distrofia Muscular Congénita.

47. Neuronas normales, localizadas en forma anormal entre la región
subependimaria y la corteza cerebral, debido a suspensión en la
migración de los neuroblastos.
Los pacientes suelen manifestar epilepsia y retraso mental.
Puede asociarse a paquigiria, agenesia del cuerpo calloso,
malformación de Chiari II, quistes aracnoideos, esquizencefalia y
encefalocele.
Heterotopias peri ventriculares o subependimarias. Se localizan
en la proximidad de la pared ventricular (Trígono y cuernos
occipitales). Suelen ser bilaterales. Su aspecto puede ser oval o
redondo, isointensas a la sustancia gris normal y no se refuerzan
con el medio de contraste. Pueden originarse en la pared
ventricular y desarrollarse hacia la cavidad ventricular o
permanecer en la sustancia blanca peri ventricular con
moderado ensanchamiento ventricular.
Etapa de Migración
Migración ectópica (Heterotopias)

48. Etapa de Migración
Migración ectópica. Heterotopias
peri ventriculares o subependimarias.
Nódulos peri ventriculares y subependimarios en el contorno
ventricular, de predominio izquierdo, isointensos a la sustancia gris.
Abdel Razek AAK. AJNR 2009; 30:4 –11.

49. Localización anómala de materia gris en la sustancia blanca, formando
un conglomerado de aspecto nodular adyacente al trígono del
ventrículo lateral derecho, originado en el contorno ependimario.
A B
Etapa de Migración
Migración ectópica. Heterotopias
peri ventriculares o subependimarias.

50. Heterotopias subcorticales. Se localizan en la sustancia blanca
profunda o en la región subcortical, conservando continuidad
con la corteza cerebral adyacente o con la cubierta ependimaria
ventricular. El hemisferio afectado suele mostrar menor tamaño
debido a reducción en el volumen neuronal.
Se reconocen tres formas:
1.Nodulares. Se extienden desde la superficie ventricular hacia la
sustancia blanca, sin continuidad con la corteza.
2. Curvas. Masas heterogéneas concéntricas superficiales que
se extienden de la corteza hacia la sustancia blanca.
3. Mixtas. Se detectan en la profundidad cerebral, adyacentes a
un ventrículo lateral.
Etapa de Migración
Migración ectópica (Heterotopias)

51. Etapa de Migración
Migración ectópica. Heterotopias
subcorticales (Mixtas).
Formas mixtas de heterotopia subcortical, de aspecto nodular y curvo,
que muestra continuidad desde el contorno ventricular hasta la corteza
cerebral, asociadas a reducción en las dimensiones del hemisferio
cerebral derecho.
A B

52. A. Amplia banda de heterotopia subcortical de sustancia gris (Flecha
recta) y corteza cerebral normal con sustancia gris (Flecha abierta).
B. Banda interna de heterotopia de sustancia gris (Flecha recta) y otra
banda de sustancia gris normal con adecuado desarrollo de surcos y
giros (Flecha abierta).
Etapa de Migración
Migración ectópica. Heterotopias
subcorticales en banda.

53. 3.- Organización cortical.
Entre la 22ª semana de gestación y los dos años de
edad, en la superficie pial del cerebro se produce la
formación de redes celulares corticales, que
depende de la migración de neuroblastos y de su
diferenciación neuronal en varios tipos celulares
(células piramidales y estelares), organizadas en
agregados laminares horizontales y columnas
verticales que conforman el patrón cito
arquitectónico cortical normal.
Las alteraciones de la organización cortical puede
causar anormalidades en la formación de los giros
cerebrales y en la organización cortical.

54. Se caracteriza por múltiples circunvoluciones
pequeñas, finamente onduladas, similares a un
“listón” cortical, separadas por surcos poco
amplios, con irregular aspecto de la superficie
cortical y de la sustancia blanca adyacente.
La corteza se encuentra discretamente gruesa (5-7
mm). En secuencias T2 se observa hiperintensidad
anormal de la sustancia blanca infrayacente.
La PMG puede ser uni o bilateral, pequeña o
extensa, simétrica o asimétrica y suele localizarse
en las regiones próximas a la fisura lateral (Silvio).
Etapa de Organización
Anomalías de organización. Polimicrogiria (PMG)

55. A. Engrosamiento giral (paquigiria o lisencefalia incompleta)
(Flecha recta) asociada a giros con aspecto de pequeñas piedras
e irregular interface de la materia gris y blanca (Flecha curva).
B. Múltiples giros de pequeño tamaño o polimicrogiria (Flecha
negra), zonas de heterotopia subcortical frontal (Flecha curva) y
ausencia del cuerpo calloso.
A B
Osborn A.
Etapa de Organización
Anomalías de organización. Polimicrogiria (PMG)

56. Etapa de Organización
Anomalías de organización. Polimicrogiria (PMG)
Polimicrogiria (Flechas) con espesor cortical normal, asociado a
hiperintensidad de la sustancia blanca.
Abdel Razek AAK. AJNR 2009; 30:4 –11.

57. Hendedura cerebral cubierta por sustancia gris, que
puede comunicar al sistema ventricular con el espacio
subaracnoideo. Puede ser pequeña o grande, uni o
bilateral y su pared suele estar cubierta por sustancia
gris dismórfica, que se continúa hacia la pared
ventricular como áreas de heterotopia subependimaria.
Se produce por trastornos del desarrollo cerebral
durante la organización cortical.
Clínicamente hay retardo en el desarrollo, trastornos
motores y convulsiones. Puede asociarse a displasia
septo óptica, hipoplasia del nervio óptico, ausencia del
septo pelúcido, paquigiria, PMG, heterotopia y quistes
aracnoideos.
Etapa de Organización
Anomalías de organización. Esquizencefalia.

58. Esquizencefalia Tipo I, a “labio cerrado” en el lado derecho (Flecha
recta) y Tipo II, a “labio abierto” en el izquierdo (Flecha abierta), ambas
cubiertas por sustancia gris (heterotopia). Agenesia del septo pelúcido
(Flecha blanca curva).
Etapa de Organización
Anomalías de organización. Esquizencefalia.
Osborn A.

59. Etapa de Organización
Anomalías de organización. Esquizencefalia.
Esquizencefalia frontal derecha, a labio cerrado, con heterotopia de
sustancia gris y deformidad del cuerpo ventricular.

60. Esquizencefalia Tipo I y Tipo II en Pacientes de 13 y 15 años de edad,
con epilepsia refractaria. En ambas figuras se observa heterotopia de
sustancia gris en los bordes de la hendedura cerebral, hasta la
superficie ependimaria. (Flechas)
Etapa de Organización
Anomalías de organización. Esquizencefalia.

61. Haga su diagnostico

66. Conclusiones
1.- La IRM se ha consolidado como un valioso
método diagnóstico en la evaluación de los
trastornos relacionados con la migración neuronal.
2.- Con este método diagnóstico es relevante la
demostración de la morfología, la distribución y la
extensión de las alteraciones relacionadas con la
migración neuronal, para correlacionarlas con el
cuadro clínico y obtener adecuadas posibilidades
diagnósticas
3.- si tiene duda llame al Dr. Villegas

67. Aplausos