Farmacologia dos Analgésicos

1. ANALGÉSICOS
Henrique Beloto (14462)
Leonardo Guilherme de Jesus (16713)
Mateus Anderson Aguiar (8151)
Renan Willian Mesquita (14628)
Ricardo Augusto Tenfen Carneiro (8208)

2. TIPOS DE ANALGÉSICOS

3. ANALGÉSICOS NÃO OPIÓIDES
• Dipirona
• AAS
• Paracetamol

4. ACETAMINOFENO (PARACETAMOL)
• Usos terapêuticos:
• Analgésico;
• Antipirético;
• Analgésico de primeira linha na osteoartrite.

5. • Mecanismo de ação:
• Analgésico:
Atua inibindo a síntese de prostaglandinas
ao nível do SNC.
Eleva o limiar do impulso doloroso ao nível
periférico.
• Antipirético:
Inibe a COX-1 no centro hipotalâmico
regulador da temperatura.
Produz vasodilatação periférica.

6. • Absorção, distribuição e eliminação
• Rápida absorção no trato GI.
• Atravessa a barreira hematoencefálica e
placentária.
• Liga-se fracamente as proteínas
plasmáticas.
• Sofre biotransformação no fígado por
conjugação com ácido glicurônico, ácido
sulfúrico e cisteína.
• Excretado na urina.

7. • Uso na gravidez de Paracetamol
• Embora Paracetamol possa ser utilizado
durante a gravidez, o médico deve ser
consultado antes da sua utilização.
• A administração deve ser feita por
períodos curtos.

8. • Efeitos adversos:
• Bem tolerado em doses terapêuticas.
• Ocorrem ocasionalmente:
• Exantema e outras reações alérgicas.
• Hepatotoxicidade:
• Onde não ocorre a conversão do
metabólito tóxico NAPQI pelas vias de
conjugação.
• Necrose hepática.
• Condições em que há indução do CYP (p.
ex., consumo de álcool).

9. • Interações medicamentosas de Paracetamol
• Alimentos: a administração
de Paracetamol conjuntamente com
alimentos retarda sua absorção.
• Medicamentos: barbitúricos,
carbamazepina, hidantoína, rifampicina e
sulfimpirazona: elevam a hepatotoxicidade
potencial do Paracetamol.
• Medicamentos hepatotóxicos, indutores de
enzimas hepáticas: elevam o risco de
hepatotoxicidade.

10. NIMESULIDA
• Farmacodinâmica:
• AINE seletivo da COX-2.
• Possui efeito antipirético, analgésico e
anti-inflamatório.

11. NIMESULIDA
• Farmacocinética:
• Bem absorvida pelo TGI
• Mais de 97.5% ligado a proteínas
plamáticas
• Metabolizada no fígado (Não
recomendada para hepatopatas)
• Seu metabólito também é ativo
farmacologicamente
• Excretada principalmente pela urina

12. NIMESULIDA
• Indicações: condições que requeiram
atividade anti-inflamatória, analgésica e
antipirética.
• Contra-indicações: hipersensibilidade, ulcera
péptica ativa, distúrbios de coagulação
grave, disfunção renal grave, disfunção
hepática e crianças menores de 12 anos.

13. NIMESULIDA
• Uso na gravidez: estudos sugerem
embriotoxicidade potencial, fechamento do
ducto arterioso, pode provacar insuficiência
renal em recém-nascidos. Portanto não deve
ser usado na gravidez ou no período de
amamentação.
• Uso em idosos: pacientes com mais de 65
anos podem ser tratados com a menor dose
efetiva.

14. NIMESULIDA
• Interações medicamentosas:
• Fármacos que se agregam à proteínas
plamáticas
• Lítio (reduz o clerance do Li)
• Outros AINES
• Outras drogas de deputação hepática.

15. NIMESULIDA
• Reações adversas:
• Pele e tecidos subcutâneos: os mais
frequentemente relatados foram: rash,
urticária, prurido, eritema e angioedema.
• Gastrintestinais: os mais frequentemente
relatados foram: náusea, dor gástrica, dor
abdominal, diarreia, constipação e
estomatite.
• Hepatobiliar: alterações dos parâmetros
hepáticos (transaminases), geralmente
transitórias e reversíveis.

16. NIMESULIDA
• Superdosagem: deve ser iniciado o
tratamento sintomático (lavagem gástrica,
investigação e restauração do balanço
hidroeletrolítico).
#Se houver comprometimento da função
renal, poderá ser necessária a
realização de uma hemodiálise.

17. ANALGÉSICOS ADJUVANTES

18. DROGAS ADJUVANTES
• “É um grupo heterogêneo de
medicamentos contribui para
o alívio da dor, tratam os
efeitos adversos dos
analgésicos e melhoram
distúrbios psicológicos
associados ao quadro álgico”

19. DROGAS ADJUVANTES
• Outras indicações;
• Co-analgésicos;
 Aumentar a analgesia;
Controlar os efeitos adversos
e os sintomas que contribuem
para a dor do paciente;

20. DROGAS ADJUVANTES
• Antidepressivo;
• Anticonvulsivante;
• Neuroléptico;
• Benzodiazepínico;
• Anticolinérgico;

21. ANTIDEPRESSIVOS
 Tricíclicos:
• Bloqueio dos canais de sódio;
• Aumento das projeções NA/5-HT;
AMITRIPTILINA; NORTRIPTILINA; IMIPRAMINA
 ISRS: PAROXETINA; FLUOXETINA; CITALOPRAM
Obs: Mediada pela medula espinhal e envolver a redução
da sensibilização central;

22. ANTIDEPRESSIVOS
 Alívio da dor se ocorre com doses menores e
maior rapidez do que seu efeito antidepressivo;
 Atuam no aumento dos níveis de morfina
plasmática;
 Os antidepressivos tricíclicos (TCAs) são de grande
valia para os casos de dor constante, com
sensação de queimadura ou parestesia, embora
também tenham papel importante nas dores
neuropáticas lancinantes;
 Efeitos colaterais: boca seca, visão embaçada,
constipação, retenção urinária, hipotensão postural,
confusão mental, glaucoma, cardiopatias,

23. ANTICONVULSIVANTES
• Dor paroxística: neuropatias (neuralgia do trigêmeo, pós-herpética
e dor associada com compressão medular e
esclerose múltipla);
• Ação: supressão de circuitos hiperativos da medula e do
córtex cerebral e estabilização das descargas neuronais
nas membranas das vias aferentes primárias;
• Os mais utilizados são: carbamazepina,
oxcarbamazepina, topiramato, gabapentina, fenitoína,
lamotrigina;

24.  Propriedades farmacológicas:
• Relacionado ao GABA;
• Sítio de ligação peptídica no tecido cerebral
(neocórtex e hipocampo), que pode estar
relacionado com a atividade
anticonvulsivante;
 Propriedades farmacocinéticas:
• Biodisponibilidade é inversamente
proporcional à dose;
• Não se liga a proteínas plasmáticas;

25. • A gabapentina é um análogo
estrutural do ácido gama-aminobutírico
(GABA). Não
atua nos receptores
gabaérgicos, não inibe a
recaptação nem a degradação
do GABA. Seu mecanismo de
ação não esta totalmente
esclarecido. Aumenta o GABA
e a serotonina e diminui o
glutamato no SNC, o que lhe
confere eficácia no tratamento
das dores neuropáticas.
Provavelmente age
bloqueando os canais de cálcio

27. NEUROLÉPTICOS
 Fenotiazidas: clorpromazina;
levomepromazina; properiazina; tioridazina;
 Butirofenonas: haloperidol e droperidol;
 Piperazinas: flupenazina;

28. NEUROLÉPTICOS
 Possuem atividade sedativa, ansiolítica e anti-emética
( inibe vômitos);
 Controlam a dor quando associados com
antidepressivos;
 Os mais comuns para o tratamento da dor são a
clorpromazina e levomepromazina;
 Complicações: sonolência, confusão mental,
desmaios, urticária (alergia na pele), náuseas e
dores no estômago;

29.  Sedação; redução da
dor; melhora quadros
mentais;
 Antipsicótico
neuroléptico
fenotiazínico;
 [ ] plasm. 1h a 3h – VO;
eliminação: urina e
fezes;
 Analgesia pós-operatória:
2,5 a 7,5mg

30. BENZODIAZEPÍNICOS
• Efeitos sedativo, ansiolítico (diminuem a ansiedade),
anticonvulsivantes e relaxantes musculares;
• Mais utilizados no manejo da dor: diazepam,
cloxazolam, alprazolam, midazolam, clonazepam,
lorazepam;
• Efeitos colaterais: hipotensão arterial, bradicardia ou
taquicardia, sedação, tontura, fraqueza, depressão,
agitação, déficit de memória e até alterações
psiquiátricas.

31. • Utilizado em dores extremas;
• Inibição das sinapses no sistema
límbico;
• Duração do tratamento: menor
tempo possível;
• O diazepam e seus metabólitos
possuem uma alta ligação
às proteínas plasmáticas;
• Atuam na fibromialgia,
promovendo o relaxamento

32. ANTICOLINÉRGICOS
Medicação pré-anestésica:
 Sedação; suprimir a dor, a irritabilidade e as reações
indesejáveis causadas pelos anestésicos;
Objetivos: Redução da dor;
Anticolinérgicos:
 atropina
 escopolamina
 glicopirrolato

33. • Atua inibindo a
atividade muscarínica
da acetilcolina nos
sítios neuroefetores
parassimpáticos pós-ganglionares;

34. Analgesia adjuvante
 Água;
 Calor;
 Acupuntura;
 Estimulação elétrica nervosa
transcutânea;
 Dieta;
 Riso/Bom humor;
 Música;

35. OPIÓIDES FRACOS
- CODEÍNA
- TRAMADOL

36. CODEÍNA
• Opióide fraco
• Agonista dos receptores μ opiáceos
• Administrado em associação com o
paracetamol em comprimidos de 30mg de
Fosfato de codeína e 500mg de Paracetamol.

37. 1. INDICAÇÕES
• Dores moderadas a intensas
- Traumatismos (entorses, luxações, contusões,
distenções)
- Pós-operatório
- Pós-extração dentária
- Neuralgia;
- Lombalgia;
- Dores de origem articular.

38. 2. FARMACODINÂMICA
• Analgésico e antitussígeno
• Age nos receptores μ opiáceos (sua ação é
sobre o SNC)
• Codeína é metabolizada em Morfina no fígado
pela enzima 2D6 do citocromo P450.
• É um opióide fraco porque tem baixa afinidade
pelo receptor opiáceo (não é efetivo contra
dores graves)

39. 3. FARMACOCINÉTICA
• A) ABSORÇÃO
- Bem absorvido na forma oral (60% de eficácia em comparação ao
parental)
- Biodisponibilidade de 50 – 80%
- Pico de concetração de 0,17 a 1h após adm
• B) DISTRIBUIÇÃO
- Entra rapidamente nos tecidos e se concentra, principalmente,
nos rins, pulmões, fígado e baço.
- 10% de ligação a proteínas

40. 3. FARMACOCINÉTICA
• C) METABOLISMO
- Convertida em morfina
- 50% sofre metabolismo pré-sistêmico no intestino e fígado
- CYP2D6 do citocromo P450
• D) ELIMINAÇÃO
- Codeína e seus metabólicos ativos, como a morfina, são excretados
quase totalmente pelos RINS, principalmente como conjugados do ácido
glicurônico.
- 3 A 16% da codeína é excretada na urina sem ser metabolizada
- Meia vida:
- 30 mg: 1,5 a 2,2 h
- 60 mg: 2,1 a 4,5 h
** Pacientes com comprometimento renal devem ser monitorados
cuidadosamente

41. 4. CONTRA INDICAÇÕES
• Hipersensibilidade à codeína (e paracetamol)
• Pacientes que foram submetidos a
TONSILECTOMIA e/ou ADENOIDECTOMIA

42. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
• Tolerância
• Dependência psicológica e física
• Pacientes com comprometimento rena e hepático
• Pacientes com metabolismo utrarrápido (depressão respiratória,
sonolência, confusão)
• GRAVIDEZ: Categoria C
• Ultrapassa a placenta. Recém nascido pode desenvolver S. de
Abstinência pós-parto.
• Presente no Leite materno
• Não indicado para menores de 12 anos

43. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• Depressores do SNC (barbitúricos,
benzodiazepínicos)
• Analgésicos opióides
• Inibidores da CYP2D6 (quinidina, metadona,
paroxetina)

44. 7. POSOLOGIA
• Dose máx diária: 240 mg (codeína) e 4000 mg
(paracetamol)
• 1 comp a cada 4 h
ou
• 2 comp a cada 6 h
**Não ultrapassar 8 comprimidos/dia (1 comprimido=
paracetamol (500mg) + fosfato de codeína (30mg)

45. 8. REAÇÕES ADVERSAS
• Distúrbios GI:
- náusea
- vômito
• Distúrbios SNC:
- tontura
- sonolência

46. 9. SUPERDOSE
• Efeitos:
• Insuficiência renal
• Insuficiência
respiratória
• Depressão
respiratória
• Parada
cardiorespiratória
• Constipação
• Íleo paralítico
• Hipotensão
• Coma
• Edema cerebral
• Confusão
• Agitação e
convulsões (jovens)

47. OPIOIDES POTENTES

48. TIPOS DE OPIOIDES POTENTES
• Agonistas:
• Morfina (Protótipo);
• Oxicodona/hidrocodona.
• Agentes sintéticos:
• Fentanil;
• Metadona;
• Meperidina/petidina.

51. MORFINA
DIMORF®, sulfato de
morfina
• Comprimidos, solução injetável, cápsulas de
liberação programada, solução oral.
• Dor intensa aguda e crônica;
• Analgésico de escolha para dor oncológica
moderada a severa;
• Ação nos receptores μ e κ.

52. MORFINA - FARMACOCINÉTICA
• Absorção
• 30 minutos para 50%
da dose intacta atingir
o compartimento
central.
• Pico na dose oral: 1 a
2 horas, com duração
de 4 a 5 horas.
• Distribuição:
• Forma livre: ampla
pelos tecidos
parenquimatosos.
• Metabolismo:
• Hepático;
• Sofre metabolismo de
primeira passagem;
• Seu metabólito é
excretado no rim.
• Excreção:
• Meia vida de
eliminação: 2 a 3h;
• Eliminação primária:
85% renal (9 a 12%
excretados sem

53. MORFINA – CONTRAINDICAÇÕES
• Hipersensibilidade;
• Insuficiência/depressão respiratória;
• Depressão grave do SNC;
• DPOC, etilismo, asma brônquica, ICS;
• Gravidez: categoria C (Este medicamento não deve
ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação
médica ou do cirurgião-dentista).
• Menores de 18 anos: contraindicado.

54. MORFINA – REAÇÕES ADVERSAS
COMUNS
• Depressão respiratória (principal);
• Depressão circulatória;
• Parada respiratória;
• Choque;
• Parada cardíaca.
• Em caso de SUPERDOSE: reestabelecimento de troca
respiratória adequada e uso de naxolona (antagonista
opioide).

55. REFERÊNCIAS
• ANVISA. Bulário Eletrônico: Dimorf. Disponível em
http://www.anvisa.gov.br/datavisa/fila_bula/frmVisualizarBula.asp?pNuTransacao=725623201
4&pIdAnexo=2188083. Acessado em 30 de agosto de 2014.
• “Princípios de Farmacologia: A Base Fisiopatológica da Farmacoterapia”. GOLAN, David E. e
col. Guanabara Koogan, 3ª edição, 2009.
• Medicina net disponível em http://www.medicinanet.com.br/bula/8292/paracetamol.htm
acessado em 01/09/14 as 14:59
• Goodman e Gilman – as bases farmacológicas da terapêutica 12. ed. pg. 982, 983 e 984.
• Medicina net disponível em http://www.medicinanet.com.br/bula/3702/nimesulida.htm
acessado em 01/09/14 as 22:40