Teoria unificada de los daños cronicos por diabetes

1. Teoría Unificada de los Daños
Teoría Daños
Crónicos Inducidos por
Crónicos
Hiperglicemia
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2. Neuropatía
Glucosa
Vía del
Poliol
Vía de la
AGE Hexosamina
Disfunción
Celular
Stress ROS
Oxidativo
ROS Daño
Nefropatía
endotelial
Daño
Celular Retinopatía

4. Formación de Especies
Reactivas del Oxigeno
(ROS)

5. Formación de Especies Reactivas del
Oxigeno (ROS)
O2 O2-
outside
H
H115 H Fe H
H
I II III IV
e - V VI
H Fe H
inside
FAD
NH2
NADPH
Dr. Riner Porlles Santos
Dr. Riner Porlles Santos COOH
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6. Especies Reactivas del Oxigeno
(ROS)
anion Peroxido de
Superoxido Hidrogeno
Superoxido
NADPH Dismutasa Catalasa
oxidasa (CAT)
(SOD)
O2 O2 -
H2 O2 GlutationH2O+1/2O2
Peroxidasa
Fe2+ (GPx)
Fe3+
·OH
Lipoperoxidación
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7. Cationes Metales
(Fe2+, Cu+ etc)
Radicales Hidroxilo
8-hidroxiguanosina Atracción
electrostática de
Marcadores de Stress fosfatos
Oxidativo al DNA:
Peroxinitritos O2•-, H2O2
Cu
Reacción Fenton
Fe
Superoxido, OH•
Peroxido de
Hidrogeno, Oxido
Nitrico

8. PoliADP-ribosa polimerasa (PARP)
repara el DNA
NH2 CONH2
N +
N
N
O
N N P
P OH
OH
O
OH OH NicotinAdeninDifosfato
NAD
+
CONH2
+
N
Nicotinamida (NA)
NH2
N
N
O
N N P
P OH
OH
O
OH OH
ADPr
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9. PARP Inhibe la Gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa (GAPDH)

10. Gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa (GAPDH)

11. Teoría Unificada de los Daños Crónicos
Inducidos por Hiperglicemia
Incremento de la vía del polioles
ROS
Acumulación de Productos Finales
de la Glicosilación
PARP GADPH
Activación de isoformas de Protein
kinasa C
Incremento de la vía de hexosamina
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12. Incremento de la Vía de los Polioles y
formación de Sorbitol
GLUCOSA
NADPH+ H +
ALDOSA REDUCTASA
NADP+
Incremento intracelular SORBITOL
NAD +
SORBITOL DESHIDROGENASA
NADH
Stress Osmótico FRUCTOSA
FOSFOFRUCTOCINASA
NADPH + H+
FRUCTOSA 1P
ALDOLASA B
GLICERALDEHIDO DIHIDROXIACETONA
GLICERALDEHIDO 3P CINASA
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GLUCOLISIS GLICERALDEHIDO 3 P Carlos Lanfranco La Hoz
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13. Importancia del NADPH + H+
Coenzima de metahemoglobina
reductasa accesoria
Mantiene al glutation en estado
reducido
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14. Glutation reducido (GSH) protege de la
reducción a:
Hemoglobina
Grupos sulfihidrilos de las enzimas
Grupos tioles de la membrana
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15. Consecuencias del Incremento de
Sorbitol
Daño Osmótico intracelular: el Sorbitol es
impermeable intracelularmente
Reducción del mioinositol en el nervio : decrece
actividad de bomba Na/K ATP lo cual decrece la
velocidad de conduccción nerviosa
Inhibición de la producción de Oxido Nitrico(NO):
causa vasoconstricción e hipertensión
Incremento de la producción de Radicales Libres:
causa daño oxidativo
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16. Productos Avanzados de la
glicosilación (AGE)
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17. AGE

18. AGE

19. Enlaces Intermoleculares
de las proteinas (cross-linking)
Los enlaces intermoleculares o
Cross-linking reducen la
flexibilidad, elasticidad y
funcionalidad de las proteinas.
La glicación agrede al
colágeno arterial y membrana
basal, cristalino, proteinas de
la vaina de mielina y LDL.
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20. Glicación de Proteinas
Alteración del citoesqueleto celular, integrinas, enzimas y
proteinas de la membrana celular, laminina, colágeno tipo I y IV,
factor de crecimiento fribroblástico
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21. AGE
Induce activación
de genes IL1,
TFG-β, VCAM-1,
trombomodulina y
VEGF
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22. Vía de la Hexosamina

23. Protein Kinase C (PKC)
HIPERGLICEMIA
Diacilglicerol
(DAG)
activa
PKC isómero α β y δ
PKC β → vasoconstricción PKC α y δ
↓ ON ↑ fibronectina, ↑ laminina
↑ Endotelina 1 ↑ VEGF ↑ PAI-1 ↑ ICAM
Angiogénesis ↑ Permeabilidad vascular
Inhibe Na/K ATPasa ↑ NF-kB

24. Citokinas Pro Disfunción Endotelial VEGF y moléculas
de adhesión
Inflamatorias
Peroxinitritos, Nitrotirosina
Oxido Nitrico
iNOS
óxido nítrico sintetasa inducible
NF-kB

25. Nuevos Paradigmas sobre daño crónico por
diabetes: ejemplo miocardiopatía diabética

26. Teoría Unificada de los Daños Crónicos
Inducidos por Hiperglicemia
Incremento de la vía del polioles
ROS
Acumulación de Productos Finales
de la Glicosilación
PARP GADPH
Activación de isoformas de Protein
kinasa C
Incremento de la vía de hexosamina
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27. Gracias
Gracias
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