Clase de fisiología Sangre Generalidadesygb

FISOLOGÍA DE LA SANGRE Dra. Muriel Parisi Sección Osteopatías Médicas, Hospital de Clínicas, UBA

[object Object],La sangre es un tejido constituido por 1- una suspensión celular Glóbulos Rojos – transp oxígeno y anh carbónico Glóbulos Blancos - inmunidad Plaquetas – hemostasia y coagulación 2- fluído, el plasma Solución acuosa de proteínas ácidos grasos colesterol electrolitos peq moléculas orgánicas SUERO: plasma que carece del fibrinógeno y parcial o totalmente de factores de coal

[object Object],VOLUMEN TOTAL DE SANGRE DE UN INDIVIDUO ANEMIA APARENTE: aumento del vol plasmático Ej: embarazo, sobrehidratación, cirrosis HIPOVOLEMIA HIPERVOLEMIA VOL SANG VOL GR VOL PLASM ml/kg mgl/kg mgl/kg HOMBRES 61.5 ± 8 28.2 ± 4 34.5 ± 5 MUJERES 59.0 ± 5 24.2 ± 2 36.0 ± 3

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

[object Object],TRANSPORTE DE GASES FUNCIÓN NUTRITIVA FUNCIÓN EXCRETORIA DEFENSA DEL ORGANISMO HEMOSTASIS Y FIBRINOLISIS MANTENIMIENTO DEL PH TRANSP AC GRASOS, TRAZAS DE METALES, para metab cel REGULACIÓN TÉRMICA CORRELACIÓN HUMORAL

[object Object],Examen básico de toda exploración hematológica Recuento de GR Recuento de GB Determinación de Hg Hematocrito Constantes erotrocitarias Frotis de sangre periférica CUANTITATIVO CUALITATIVO

[object Object],Volumen globular de una cantidad conocida de una muesta de sangre anticoagulada y centrifugada a altas revoluciones. GR el 44.5% del volumen GB y plaq 0.5% Plasma 55% ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],100 80 60 40 20 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 meses Saco vitelino Hígado Médula Osea Bazo TRES COMPARTIMENTOS CÉLULA MADRE PLURIPOTENCIAL CÉLULAS PROGENITORAS CÉLULAS MORF RECONOCIBLES CÉLULAS MADURAS

Los glóbulos blancos o leucocitos constituyen un grupo de células con características morfológicas y funcionales distintas, que utilizan la sangre para dirigirse a los tejidos donde cumplen la función de defensa del organismo frente a la agresión [ ] GB normal: 4000-10 000/mm 3 LEUCOCITOSIS LEUCOPENIA

RELATIVA ABSOLUTA (%) (mm 3 de sangre) Células en cayado 1-5 100-150 Neutrófilos segmentados 50-65 2000-4000 Eosinófilos 0-5 0-500 Basófilos 0-1 0-20 Linfocitos 25-45 1500-4500 Monocitos 1-8 100-800 FÓRMULA LEUCOCITARIA PMN o Granulocitos Monocitos

NEUTRÓFILOS Son los GB más abundantes Contienen gránulos PRIMARIOS o AZURÓFILOS, MPO + Caract. Tintoriales ESPECÍFICOS o SECUNDARIOS, MPO – Clasificación actual DEFENSINAS + -PEROXIDASA + PRIMARIOS o AZURÓFILOS DEFENSINAS – SECUNDARIOS ESPECÍFICOS, LACTOFERRINA + -PEROXIDASA – TERCIARIOS o GELATINASA + -VESÍCULAS SECRETORAS ORIGEN ENDOCÍTICO

Precursores STEM CELL CFU-GEMM CFU-GM CFU-M CFU-G GM-CSF G-CSF MIELOBLASTO MIELOCITO PROMIELOCITO GRANULOPOYESIS NEUTRÓFILA METAMIELOCITO CÉL EN CAYADO NEUTRÓFILO MADURO + COMPARTIMENTO PROLIFERATIVO (3-4 días) COMPARTIMENTO DE RESERVA (5-7 días) COMPARTIMENTO DE CÉLS MADRE IL-1, IL-8, LPS, PAF, G-CSF, GM-CSF, PgE 1 y 2, C5a, LT B4, TNF  y ß + movilización de NEUT desde el compartimento de reserva hacia la sangre “ CICLO DE VIDA” DEL NEUTRÓFILO MEDULAR 3 FASES SANGUÍNEA TISULAR FASE MEDULAR

[object Object],Migración dirigida de los fagocitos hasta el sitio donde deben cumplir su función microbicida ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Neutrófilos Monocitos y Linfocitos Linfocitos T Exógenos (péptidos bacterianos) Endógenos (C5a, LTB4, PAF, Bradiq, etc)

NEUTRÓFILOS FASE SANGUÍNEA vida ½ 6-7hs FASE TISULAR Principal función ELIMINAR GÉRMENES QUE PUEDAN REPRESENTAR RIESGO PARA EL ORGANISMO ADHESIÓN U y MIGRACIÓN TRANSMIGRACIÓN RECONOCIMIENTO y ENDOCITOSIS DESTRUCCIÓN Y DIGESTIÓN ACCIÓN MICROBICIDA LAXA o “ROLING - “ON-OFF” FIRME o SECUNDARIA – Neut activ Al azar QUIMIOTAXIS NEUTRÓFILOS CIRCULANTES 2 COMPARTIMENTOS NEUTRÓFILOS MARGINALES

MOLÉCULAS DE ADHESIÓN ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

CONSECUENCIAS DE LA ACCIÓN MICROBICIDA ,[object Object],[object Object],[object Object],Cambios morfológicos PIOCITO

INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Θ proteína G Degradan factores quimiotácticos ↓ activ NADPH oxidasa PROFILINA GELSOLINA ACUMENTINA CALCIOSOMAS EXTRACELULAR

INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL OXÍGENO: IRO O 2 - : Anión superóxido H 2 O 2 : Peróxido de hidrógeno ClO - : Anión hipoclorito OH: Radical hidroxilo 1 O 2 : Oxígeno singlete Cloroaminas Todos los IRO producidos por fagocitos derivan del oxígeno singlete

OTRAS FUNCIONES DE LOS NEUTRÓFILOS ,[object Object],[object Object],IL-8 LT Pg TRANSCOBALAMINA

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],PBM ACTIV NEUT Y PLAQ U c/FL LIB HISTAMINA x BAS y MAST PARÁSITOS HELMÍNTICOS TÓXICA CÉLS TUMORALES Y PPIAS CITOQUINAS: IL-2, IL-4, GM-CSF HIDROLASAS ÁCIDAS PROT CATIÓNICAS: PROT CATIÓNICA EOSINÓFILICA-ECP NEUROTOXINA DERIV DEL EOS-EDN PEROXIDASA EOSINOFILA-EP ARYLSULFATASA B, COLAGENASA, ATPasa, CATALASA, CATEPSINA G, HISTAMINASA, FOSFATASA ACIDA ALMACENAMIENTO Y METABOLISMO DEL AA INTRACELULAR

STEM CELL GM-CSF MIELOBLASTO METAMIELOCITO EOS MIELOCITO EOS EOSINOFILOPOYESIS CÉL EN CAYADO EOS EOSINÓFILO MADURO + LINF-T COLABORADORES CFU-GEMM CFU-Eo/BA CFU-Eo IL5 + + + + IL3

ACTH CORTISOL ↓ Eo CIRC ↓ NOCHE FASE SANGUÍNEA vida ½ 9hs MIGRACIÓN al azar quimiotaxis ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],EOSINOFILOS

FUNCIONES DEL EOSINÓFILO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Parásitos PBM ECP EP + LIB HIST X Ba/Mast LTC4, PAF, TGF  , PgE 1 y 2 BRONCOCONSTRICCIÓN VASODILATACIÓN ↑ PERM VASCULAR Exp CD4 Exp HLA-II Interacc c/Linf CPA HISTAMINA ARYLSULFATASA FL B y D LIB

SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO Formado por MONOBLASTOS y PROMONOCITOS en MO, MONOCITOS CIRCULANTES y MACRÓFAGOS EN LOS TEJIDOS PROMONOCITO MONOBLASTO MONOCITO (18hs) MACROFAGO M  CFU-GEMM CFU-GM MONOCITO PEROXIDASA FOSF ACIDA ESTERASAS ß-Glucuronidasa HIDROLASAS PROTEASAS CFU-M/DL CFU-G CFU-M CFU-DL SANGRE TEJIDOS meses/años Marginales Circulantes (3-5v>) 54hs MIGRACIÓN POR MOLÉCULAS DE ADHESIÓN, QUIMIOTAXIS

SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MADURACIÓN

SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO FUNCIONES ,[object Object],[object Object],ENZIMAS COMP DEL COMPLEMENTO FACT COAGULACIÓN LÍP BIOACTIVOS CITOQUINAS PROT LIG Y TRANSP INHIB PROTEASAS FAGOCITOSIS LISIS  C/NEUTRÓFILOS DESTRUCCIÓN

SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCÍTICO FUNCIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],IMP INFEC GÉRMENES INTRACEL CONTROL CREC CELS TUMORALES GENERACIÓN DE RESP INMUNE ESP

[object Object],[object Object],INNATA - INESPECÍFICA ADAPTATIVA- ESPECÍFICA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Inmunidad humoral Inmunidad celular

[object Object],PIEL MEMBRANAS MUCOSAS ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

[object Object],[object Object],[object Object],Subunidades de Glicoproteínas Hidrofílico Secreciones Sangre ClO - Alto potencial oxidativo MUREÍNA QUITINA

[object Object],INFLAMACIÓN LOCAL Conjunto de cambios que ocurren en un tejido vivo vascularizado como respuesta a la injuria ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],RESPUESTA INFLAMATORIA TEMPRANA o AGUDA ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MIGRACIÓN DE LOS GB A LOS TEJIDOS

[object Object],Sistema humoral de mayor capacidad inflamógena VÍA ALTERNA: se activa en presencia de ciertos patógenos C3b se deposita en la superficies de patógenos activa la cascada enzimática actúa como opsonina VÍA CLÁSICA: se activa en presencia del complejo Atg-Atc C3a y C5a Quimiotaxis Neu y Mono Degranulación de mastocitos Activación de fagocitos AGLUTINACIÓN LISIS DE VIRUS EFECTOS INFLAMATORIOS

[object Object],Interacción con la cascada de la coagulación Factor Hageman (activado por endotoxinas) Precalicreínas Calicreínas Quininógeno Bradiquinina XI XIA Protrombina Trombina Fibrinógeno Fibrina Fibrinopéptidos Aumento de la permeabilidad capilar Adhesividad y diapédesis Vasodilatación Aflujo de células fagocíticas Histamina Citoquinas (inducen) Expresión de ICAM, ELAM Quimioquinas (IL-8, MCP-1) Anafilotoxinas (C3a, C5a) Leucotrienos (LTB4) Quimioquinas (IL-8) Fact sol bacterianos

[object Object],Conjunto de proteínas, sintetizadas principalmente por el hepatocito, cuya producción aumenta en respuesta a la injuria tisular mediado por: IL-1, IL-6 y TNF α Ej: PCR opsonina activa vía clásica del complemento

[object Object],[object Object],INMUNIDAD HUMORAL INMUNIDAD CELULAR Mediada por anticuerpos producidos por Linf B Mediada por células, Linf T

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],ANTÍGENO: TEJIDO LINFOIDE sustancias capaces de inducir activación linfocitaria por reconocimiento por receptores antigénicos en Linf B y T Proteínas o PLS grandes Inmunogenicidad ,[object Object],HÁPTENO: <4 kDa: pueden ser reconoc por Atc pero no producir una respuesta inmune Requiere U (covalente) a una sustancia antigénica (carrier de > PM)

CÉLULA PRESENTADORA DE ANTÍGENOS (CPA) grupo heterogéneo de céls que tienen en común la capacidad de presentar Atg a los linf T ,[object Object],EPITOPE: ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],Los Atg son atrapados por las CPA y procesados para su presentación a los linfocitos circulantes. Procesamiento antigénico

Linf T colab Linf B plasmocito Atg CPA Atg procesado MHC Receptor específico linf T citotox linf T supres LINFOQUINAS!! PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN Atg IgM IgG IgA IgE IL-1

Anticuerpos circulantes Tiempos (meses) Atg 1 2 8 9 IgM IgM IgG IgG Respuesta primaria Respuesta secundaria

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