Este documento describe un estudio retrospectivo de 36 pacientes con infecciones de la corriente sanguínea causadas por enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Los autores encontraron que la respuesta clínica y microbiológica al día 7 fueron predictores independientes de la supervivencia a los 28 días. El tratamiento con múltiples antibióticos como colistina, tigeciclina y carbapenémicos se asoció con mayores tasas de supervivencia en comparación con tratamientos duales.

1. Blood stream infections due to
OXA-48- like carbapenemase-producing
Enterobacteriaceae:
treatment and survival
Ioka Dela Peña Lozano
Sara Cardona Henao
III Semester
2014

2. Introduction
• Resistance to extend spectrum cephalosporins is a well recognized problem among
enterobacteriaceae. Carbapenems have served as an important antimicrobial class for the
treatment of these organisms and, until recently resistence to carbapenems has benn
uncommon among enterobacteriaceae in turkey.
• In 2008 was reported the firts case of
carbapenem-resistant
And a subsequent spread of it in that coutry.

3. • CRE are often resistent to all beta-lactam
antibiotics and frequently co- resistant to most
other antibiotics, presenting a tremendous
challenge to the clinician

4. Enterobacteriaceae
Its a big and heterogeneous group of
grammnegative bacterias.
Their are named like that because of its habitual
localization as saprophytes in the digestive tract, but
it is about ubiquitous germs that may be found in
the ground, water and vegetation.

5. Microbiological characteristics of
enterobacterias
• Are aerobic non-spore that can grow
anaerobically
(facultative anaerobes)
• Reduce nitrate to nitrite (with some
exceptions)
• No liquified alginate
• To ferment glucose with or without acid
gas production
• They are oxidase-negative, except
Plesiomonas
• produce catalase
• No growth are favored by the presence of
NaCl
• Most are motile (peritrichous flagella)
• No spore-forming

6. Carbapenemase
• Are enzymes of the beta lactamase family that due they are produced by
bacteria, they give a very significative clinical resistance to carbapenem
antibiotics like (Imipenem,Meropenem, Doripenem,Ertapenem)

7. Carbapenem-resistant
enterobacteria
• CRE, which stands for carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, are
a family of germs that are difficult to treat because they have high
levels of resistance to antibiotics. Klebsiella species and E. coli are
examples of Enterobacteriaceae, a normal part of the human gut
bacteria, that can become carbapenem-resistant

8. Healthy people usually do not get CRE infections – they
usually happen to patients in hospitals, nursing homes, and
other healthcare settings. Patients whose care requires
devices like ventilators (breathing machines), urinary
(bladder) catheters, or intravenous (vein) catheters, and
patients who are taking long courses of certain antibiotics
are most at risk for CRE infections.
CRE are sometimes known as KPC (Klebsiella pneumoniae
carbapenemase) and NDM (New Delhi Metallo-beta-lactamase).
KPC and NDM are enzymes that break down carbapenems and
make them ineffective.
Some CRE bacteria have
become resistant to most
available antibiotics.
Infections with these germs
are very difficult to treat,
and can be deadly—one
report cites they can
contribute to death in up to
50% of patients who
become infected

9. Main Objective
• Investigate the clinical characteristics and treatment
outcomes of blood stream infections due to
carbapenem-resistant enterobacteriaceae that are
associated with high hospital mortality and present a
tremendous challenge to clinicians

10. Diseño y Recolección de
datos
• Revisión de 36 pacientes diagnosticados con BSls
debidas a CRE en el hospital universitario de
Cerrahpasa entre febrero de 2011 y marzo de
2013.
• Con un estudio retrospectivo de control de
sobrevivencia de 28 días, o de 14 días y respuesta
al tratamiento en el día 7.

11. Materiales y métodos
• Mueller hinton II agar: es un medio para
realizar pruebas de suceptibilidad
antimicrobiana mediante el metodo de
difusion en disco, su composicion permite el
crecimiento de bacterias no exigentes
como(enterobacterias bacilos gram
negativosno fermentadores, estafilococos y
enterococos

12. • Incubación de muestras a 35-37º por 16-18 horas
• Resistencia de bacterias por el método E-test
• Evaluación de resultados a través de EUCAST

13. • HiCrome UTI Agar es un medio diferencial utilizado
para la determinación de microorganismos causantes
de infecciones del tracto urinario
Composición
• Ingredientes Gms / Litre
• Peptic digest of animal tissue 15.000
• Chromogenic mixture 26.800
• Agar 15.000
• Final pH ( at 25°C) 6.8±0.2

14. Criterios de inclusión y
exclusión

15. API
( analytical profile index system)
• El Índice de Perfil Analítico (API) es un panel en miniatura de las pruebas bioquímicas
compilados para la identificación de los grupos de bacterias estrechamente
relacionadas. Diferentes paneles de ensayo se preparan en formas deshidratadas que
se reconstituyen en el uso mediante la adición de suspensiones bacterianas.
• Después de la incubación, los resultados positivos se puntúan como un número de
siete dígitos (perfil).
• La Identidad de la bacteria es entonces fácilmente derivada de la base de datos con el
libro de códigos perfil acumulativo pertinente o software.

16. Índice de severidad
• No se evaluó a través del APACHE II porque los puntajes no se
encontraban en la mayoría de los casos, entonces se utilizo el
índice de severidad de PITT
APACHE (II)
utiliza 12 parametros de los 34 del Acute Physiology
Score
con la finalidad de obtener un índice que refleje el
nivel de los servicios recibidos. Asi
pues, para calcular el score se suman a las 12
variables fisiologicas, la puntuacion obtenida
por edad y aquella obtenida por enfermedad

17. Apache II

18. PITT

19. Respuesta
Una respuesta clínica  en el día 7 se definió como parcial o total
la recuperación de los síntomas, signos y hallazgos de laboratorio
de la infección.
• Mejoria en la fiebre y conteo de glóbulos blancos en
pacientes no neutropénicos. significativo
• disminuciones en los niveles de proteína C reactiva y de
procalcitonina fueron utilizados como marcadores de la
recuperación de la sepsis.
Una respuesta microbiológica en el día 7
se definió como un negativo
Se obtuvieron resultado hemocultivo en el
día 7 (cultivos de sangre de control dentro de
las primeras 48-72 h de tratamiento).

20. PCR
• Esta técnica sirve para amplificar un fragmento de ADN; su utilidad es
que tras la amplificación resulta mucho más fácil identificar con una
muy alta probabilidad, virus o bacterias causantes de una
enfermedad, identificar personas (cadáveres) o hacer investigación
científica sobre el ADN amplificado.

21. PFGE
Es una técnica utilizada para la separación
de grandes moléculas de DNA, aplicando
una matriz en gel y electricidad que
periódicamente cambia de dirección.

22. RESULTADOS

23. RESULTADOS
No se observaron
diferencias significativas
entre
sobrevivientes y no
sobrevivientes
características basales,
condiciones etiologías, y
fuentes de bacteriemia

24. La mediana de la muerte era
8 días después del primer
cultivo positivo
RESULTADOS
Neoplasias hematológicas y la
neutropenia prolongada
fueron más frecuentes en los
no sobrevivientes
la duración de la estancia en la
UCI fue mayor para los
sobrevivientes, pero no era
estadísticamente significativo
La respuesta microbiológica y
clínica en el dia 7 son dos
variables independientes que
determinan en un 85% la
mortalidad a los 28 dias , la falta
de respuesta en el dia 7 fue
correlacionada con un fracaso de
supervivencia

25. 3 ptes
X 1inmundeprimido por
anemia aplasica
X en el dia 15 = sepsis
Ptes sobrevivieron fueron
tratados con ≠ combinaciones
carbapenm
aminoglucosidos
cefalosporinas
tigeciclina
colistina
Dosis combinada > supervivencia
triples75% vs Dobles38%

27. PFGE  CKP
Los primeros 4 casos fueron iguales, o sea
todos provenientes de la misma cepa
Se aislaron 15 diferentes tipos de CKP
y se evaluaron en los criterios de
indistinguibles, muy relacionado,
posiblemente relacionado o diferente
Los nueve restantes no se relacionaban
con los primeros 6, sin embargo todos
contenían las carbapenemasas tipo OXA-
48
El perfil de DNA para los primeros 6
tipos de CKP aislada= recolectados
entre febrero de 2011 y marzo de
2013

28. DISCUSSION
AUTHORS PHRASE YES NO
Nguyen et al “microbiological eradication and clinical
improvement on day 7 were found to be two
major indicators of 28-day survival”
consistent with the study.
X
Qureshi et al “reported that the most common successful
combination for treating Klebsiella
pneumoniae carbapenemase (KPC) infections
is colistin with either tigecycline or a
carbapenem.”
X
Tumbarello et al. “demonstrated that a triple-drug regimen
including tigecycline, colistin, plus a
carbapenem, was independently associated
with improved sur-vival in KPC infections.
X
Borer et al. “In a series of CRKp BSIs (n = 32) reported
crude and attributable mortality rates The
overall hospital mortality of 71.9% and 28-
day attributable mortality of 50% .”
X

29. Personal conclusions
 The ICU stay was not related to a higher probability of
survival although in the study coincide
 the use of colistin doses combined (double or triple) increases
survival.

30. Personal conclusions
 It is a topic which must delve deeper to get clear dose and the drugs we
use to this infection.
 knowing the clinical and molecular features of bacterial infections is very
important to development of an appropriate treatment, because these
microorganisms are constantly mutating and becoming resistant to
different antibiotics

31. Mapa Sara

32. Mapa Ioka

33. Bibliografía
• http://www.meiga.info/escalas/apacheii.pdf
• http://www.microbelibrary.org/library/laboratory-test/2878-bacterial-identification-
by-the-analytical-profile-indexsystem-analytical-profile-index-e20-
for-enterobacteriaceae
• http://www.eucast.org/resistance_mechanisms/
• http://proantibioticos.com/uso-de-antibioticos-2/tratamiento-empirico/
evaluacion-de-la-gravedad-de-las-infecciones/
• http://www.biomerieux-culturemedia.com/product/42-mueller-hinton-e-agar-
90-mm
• http://www.cdc.gov/hai/organisms/cre/
• http://www.sochinf.cl/sitio/templates/sochinf2008/documentos/2012/antimicro
bia/12.pdf
• http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/pdf/Enterobacterias_Medic
ine2010.pdf