1. Porfirias
José Carlos Morales Oyervides
1
Marzo 2009

2. Resumen
• Griego porphuros: púrpura.
• Grupo de enfermedades metabólicas causadas por deficiencias
genéticas de enzimas que participan en las vías biosintéticas del
grupo hem.
• La molécula hem es sintetizada en 75 - 80% en la MO y en 15 - 20%
en el hígado.
• La acumulación de porfirinas y/o excreción excesiva (heces, orina)
se asocia a entidades clínicas características.
• En la síntesis del grupo hem intervienen ocho pasos enzimáticos, y
cualquier alteración desde el segundo paso en adelante, determina
un tipo de porfiria específica.

3. Etiología y herencia
• Mutaciones heredadas, dominantes o recesivas, en cualquiera de
los genes que codifican estas enzimas  Patología del HEM.
• Acumulación patológica de porfirinas o sus precursores (son
medidas para el Dx).

4. Vía de biosíntesis del Hem y tipos de
Porfiria.

5. Delta-aminolevulinato sintetasa
• Enzima localizada en la MI de la mitocondria.
• Requiere del piridoxal 5-fosfato como cofactor.
“Paso limitante de la síntesis del hem”
• Isoenzima ALAS hepática (ALAS1) y ALAS eritroide (ALAS2).
3p21.1 Xp11.21

6. Delta-aminolevulinato deshidratasa
2

7. Porfobilinogeno Deaminasa
4
Uroporfirinógeno I
• Tipo de porfiria aguda más frecuente en el mundo.
• Los síntomas aparecen después de la pubertad, con “ataques
agudos”, síntomas neurológicos o psiquiátricos.
• Signos y síntomas: Dolor abdominal, desorden mental, dolor
difuso, vómito, debilidad
muscular, HTA, taquicardia, fiebre, convulsiones, y parálisis
respiratoria.

8. Porfobilinogeno Deaminasa
• Los ataques agudos pueden ser precipitados por alcohol,  calórica
en la dieta, infección y hormonas.
• DX: Niveles de ALA Y PBG en plasma y orina están  en ataques
agudos.
• PBG (orina): 50-200 mg/día (Nl 0 – 4 mg/día)
• ALA (orina): 20-100 mg/día (Nl 1 – 7 mg/día).

9. Tx: Porfiria intermitente aguda.

10. Uroporfirinógeno III cosintetasa
• 150 casos reportados. (rara)
• Se manifiesta al nacimiento con severa fotosensibilidad.
(eritema, erosión, excoriación, ulceración, descamación).
• Pérdida de cejas, pestañas, cartílago de la nariz.
• Eritrodontia, anemia hemolítica, hydrops fetalis, esplenomegalia.

11. Uroporfirinógeno III cosintetasa

12. Uroporfirinógeno III cosintetasa
• DX:  Uroporfirina I y Coproporfirina I en orina.
• Agravan los síntomas con la exposición al sol.
• Se encuentran en la niñez temprana, orina escura en los pañales
(1er signo).

13. Tx: Porfiria eritropoiética congénita

14. Uroporfirinógeno Descarboxilasa
• Se describen 2 tipos de PCT. I y II (3:1)
– PCTI: Deficiencia enzimatica expresada exclusivamente en hígado.
– PCTII: Hereditaria, familiar. Deficiencia detectada en todos los tejidos.
• DX: Manifestaciones cutáneas, excreción de porfirina urinaria y
medición de URO-D en eritrocitos.

15. Uroporfirinógeno Descarboxilasa

16. Tx: Porfiria cutánea tarda

17. Tx: Porfiria hepatoeritropoietica.

18. Coproporfirinógeno oxidasa
• Porfiria muy rara.
• Síntomas similares a porfiria variegata.
• Altas concentraciones de coproporfirina en heces.

19. Protoporfirinogeno oxidasa
• Síntomas: Variables, cutáneos, neuropsiquiátricos etc.
• Dx:  urinaria de ALA y PBG.
• Elevación en heces de coproporfirina y protoporfirina.

20. Ferroquelatasa
Fe+
2
•  de Proptoporfirina en eritrocitos, plasma, hígado y heces.
• Fotosensibilidad cutanea de instalación temprana en la niñez, con
pocos minutos de exposición solar.
• Vacuolización de células de epidermis.
• Desarrollan colestasis con acumulo de protoporfirina en estructuras
hepatobiliares y daño severo al hígado.

21. Ferroquelatasa

22. Tx: Protoporfiria eritropoietica

23. Características bioquímicas de porfirias
agudas

24. Algoritmo para Dx de Porfirias según los
síntomas iniciales.