1. Tema 25. Sistema nervioso II
Clasificación ATC
N03. Antiepilépticos
N04. Antiparkinsonianos
N04A. Agentes anticolinérgicos
N04B. Agentes dopaminérgicos
N05. Psicolépticos
N05A. Antipsicóticos
N05B. Ansiolíticos
N05C. Hipnóticos y sedantes
Sergio D. García García
María Luisa Mapelli de Hita
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3. Epilepsia
Afección neurológica crónica debida a una alteración de la función de las neuronas
de la corteza cerebral. Se manifiesta en un procesos discontinuos denominados crisis
epilépticas.
Crisis epilépticas: episodios
bruscos y de breve duración (no
más de dos minutos) de
síntomas motores, sensitivos,
sensoriales o psíquicos.
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4. SEGUNDA GENERACIÓN
PRIMERA GENERACIÓN
- Fenobarbital - Carbamazepina
- Primidona - Valproato sódico
- Etosuximida - Clonazepam
- Fosfenitoína - Valpromida
PROBLEMAS CLÍNICOS ASOCIADOS: VENTAJAS RESPECTO A LA PRIMERA GENERACIÓN:
- Pacientes farmacorresistentes:
ineficacia 20-30% de los pacientes - Mayor tolerabilidad.
- Semivida corta. - Mejor perfil farmacocinético.
- Efectos secundarios.
- Importantes reacciones idiosincrásicas.
* Eficacia terapéutica similar a la 1ª generación
- Interacciones: inhibición-inducción
enzimática.
- Unión a proteínas plasmáticas.
TERCERA GENERACIÓN
- Felbamato
- Lamotrigina
- Gabapentina
- Vigabatrina
VENTAJAS:
- Mejores características farmacocinéticas.
- Mayor perfil de seguridad.
- Escasas interacciones.
- Efectos adversos tolerables.
- Menor incidencia de reacciones idiosincrásicas graves
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5. N03AA. Barbitúricos y derivados
N03AA02.FENOBARBITAL
• Barbitúrico, anticonvulsivante y sedativo.
• Inhibe la transmisión sináptica mediada por GABA.
• Absorción: vía oral la mejor, también vía i.m., lenta.
• Elevada UPP
• I.R. e I.H. valorar riesgo/beneficio. Usar dosis <.
Efecto
aumentado por: alcohol, psicofármacos, narcóticos, analgésicos,somníferos …
• Interacciones Disminuye efecto de: anticoagulantes orales, anticonceptivos, corticoides…
(Gran inductor metabólico)
• Excreción renal
• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia
• Reacciones de fotosensibilidad y somnolencia
Duración prolongada
Gardenal®
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6. N03AB. DERIVADOS DE LA HIDANTOÍNA.
N03AB02. FENITOÍNA
• Inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral
• Promueve la difusión de sodio desde las neuronas
• Administración: vía oral,BD:70-100% y mejor absorción con alimentos grasos o i.v.
• Estrecho margen terapéutico, monitorización de niveles plasmáticos
• Semivida biológica muy variable, desde 15h. a dosis bajas hasta 120 h. a dosis
altas (por saturación del metabolismo hepático).
• Inductor enzimático interacciones farmacocinéticas a nivel
de metabolización
• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia
• Contraindicado en pacientes con problemas cardíacos
• Reacciones de fotosensibilidad y somnolencia
Absorción lenta. Lento inicio de acción.
Duración intermedia
Epanutin®
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7. N03AF. DERIVADOS DE LA CARBOXAMIDA
N03AF01. CARBAMAZEPINA
• Administración oral y rectal
• Absorción lenta e irregular
• Reduce la liberación de glutamato, estabiliza las membranas neuronales
y deprime el recambio de dopamina y noradrenalina
• Administración: vía oral, BD:80%, metabolización lenta e incompleta a
dosis altas, optar por aumento de nº tomas
• Produce metabolito con actividad anticonvulsiva: 10,11-epóxido
• Autoinducción enzimática: reduce el tiempo de vida de media a la mitad
• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia
• Fotosensibilidad y somnolencia
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Tegretol®
8. N03AG. DERIVADOS DE LOS ÁCIDOS GRASOS
N03AG01. ÁCIDO VALPROICO
• Aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos
excitadores y modifica la conductancia del potasio
• Administración: Vía oral (BD:100%), vía i.v (urgencias,inyectables), vía
rectal
• Absorción retardada por la ingesta de alimentos
• Metabolismo hepático: 95%
• Excreción rápida: T1/2= 6-18h
• Inicio de acción 1-2 semanas
• Inhibidor metabólico
• Trastornos gastrointestinales (formas recubiertas)
• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia
• Somnolencia: evite conducir
• Primera eleccion en niños
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9. N03AX. OTROS ANTIEPILÉPTICOS
N03AX09. LAMOTRIGINA
• Bloquea canales de sodio voltaje dependientes y neuronas
hiperexcitadas e inhibe liberación patológica del glutamato.
• Administración: vía oral (BD:97%)
• En I.H. :Reducir dosis un 50% (moderada) o en un 75% (grave)
• Excreción: 90% por orina, metabolito inactivo
• T1/2 = 24-30h: disminuye a la mitad si se administra con inductor
enzimático y se duplica con Valproato Sódico.
• Administrado en comprimidos dispersables
• Autoinductor enzimático dosis-dependiente
• Categoría D de la FDA
Crisomet®
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10. La enfermedad de Parkinson :
• Proceso crónico y progresivo provocado por la degeneración
neuronal en la sustancia nigra.
• Conlleva una disminución en los niveles de dopamina.
• La dopamina envía señales que ayudan a coordinar los
movimientos.
• Su etiología es desconocida y probablemente multifactorial
(factores genéticos, ambientales, daño oxidativo y envejecimiento
acelerado cerebral o apoptosis)
• Los síntomas pueden incluir:
• Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara
• Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco
• Lentitud de los movimientos
• Problemas de equilibrio y coordinación
11. N.04. ANTIPARKINSONIANOS
• N04B. AGENTES DOPAMINÉRGICOS. • N04BD. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO
• N04BA. DOPA Y DERIVADOS. OXIDASA TIPO B.
• N04BA01. LEVODOPA. • N04BD01. SELEGILINA
• N04BA02. LEVODOPA E INHIBIDORES • N04BD02. RASAGILINA.
DE LA DESCARBOXILASA. • N04BX. OTROS AGENTES DOPAMINÉRGICOS
• N04BA03. LEVODOPA , INHIBIDORES • N04BX01. TOLCAPONA
DE LA DESCARBOXILASA Y DE LA • N04BX02. ENTACAPONA
COMT. • N04BX03. BUDIPINA
• N04BB. DERIVADOS DEL
ADAMANTANO.
• N04A. AGENTES ANTICOLINÉRGICOS.
• N04BB01. AMANTADINA.
– N04AA. AMINAS TERCIARIAS
• N04BC. AGONISTAS
• N04AA01. TRIHEXIFENIDILO.
DOPAMINÉRGICOS. • N04AA02. BIPERIDENO.
• N04BC01. BROMOCRIPTINA. • N04AA03. METIXENO.
• N04BC02. PERGOLIDA • N04AA04. PROCICLIDINA.
• N04BC03. DIHIDROERGOCRIPTINA, – N04AB. ÉSTERES QUIMICAMENTE
MESILATO RELACIONADOS CON ANTIHISTAMÍNICOS.
• N04BC04. ROPINIROL • N04AB01. ETANAUTINA.
• N04BC05. PRAMIPEXOL. • N04AB02. ORFENADRINA (clorhidrato).
• N04BC06. CABERGOLINA.
– N04AC.ÉSTERES DE TROPINA O
• N04BC07. APOMORFINA. DERIVADOS.
• N04BC09. ROTIGOTINA. • N04AC01. BENZATROPINA. 11
• N04AC30. ETIBENZATROPINA.
12. N04B. AGENTES DOPAMINÉRGICOS.
• N04BA. DOPA Y DERIVADOS.
• N04BA01. LEVODOPA.
• N04BA02. LEVODOPA E INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA.
• N04BA03. LEVODOPA , INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA Y
DE LA COMT.
LEVODOPA DOPAMINA
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13. N04BA. DOPA Y DERIVADOS.
N04BA01. LEVODOPA
• Aa precursor directo de la Dopamina.
• Mediante Enzima Dopa-descarboxilasa a nivel sistémico (95%)*
• Normalmente asociada a un inhibidor de la enzima a nivel periférico
(Benserazida y Carbidopa), Consiguiendo mejores concentraciones
en el cerebro.
• Vía oral: comprimidos, cápsulas y preparados de liberación
controlada.
• Absoción por via oral:
• Principalmente en Intestino delgado.
• Influenciada por: Alimentos, metabolismo, competencia con otros Aa
aromáticos
• Biodisponibilidad: 30% (sin inhibidor), aumenta 2 o 3 veces con
inhibidores.
• 80% se metaboliza por descarboxilación en hígado, intestino…
• No se une a proteínas plasmáticas.
• Paso de BHE por difusión facilitada. 13
14. Problemas de la Levodopa
• T1/2 corta preparados lib. Controlada o admin. con inhibidor
• Fenómeno “on-off” : alternancia rápida de normalidad y acinesia
• Discinesias y distonías
• Hipotensión postural
• Pesadillas e insomnio
• Trastornos psquiátricos
• A partir de los 7 años comienzan a manifestarse problemas
(fluctuaciones y exacerbación de los efectos secundarios)
• Periodos “Off”: de inmovilidad o de > gravedad
• Efecto on/off: alternancia rápida de normalidad y acinesia.
• Efecto “wearing off”: pérdida de la movilidad cuando queda poco para
la siguiente dosis de fármacos.
• Pérdida de efecto.
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15. LEVODOPA + Inhibidor Dopa-Descarboxilasa
Continúa siendo el mejor tratamiento para la enfermedad
Asociaciones:
Levodopa + Carbidopa: Sinemet®, Duodopa® (gel intestinal).
Levodopa + Benserazida: Madopar®.
SNC
DOPA-Descarboxilasa
LEVODOPA DOPAMINA
Nivel Sistémico Inhibidores DOPA-Descarboxilasa
PERIFÉRICA
• Impide la transformación en Dopamina antes de atravesar la BHE
• cantidad de Dopa administrada.
• T1/2 de Levodopa.
• Mantiene niveles cerebrales más estables..
• MINIMIZA LOS EFECTOS SECUNDARIOS
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17. N04BC. AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS.
N04BC09. ROTIGOTINA. (Neupro®)
• Derivado ‘no ergótico’ agonista de receptores dopaminérgicos.
• INDICACIÓN:
• Tto. etapa inicial (monoterapia).
• Asociado a Levodopa (estadios finales).
• Vía de Administración: Transdérmica (parches transdermicos).
– Consigue disminuir el Efecto de primer paso que sufriría por vía oral.
– Al provocar una estimulación dopaminérgica constante, disminuye las
discinesias y la dosis diaria.
– deberá de mantenerse entre los 2ºC y 8º C, con el fin de evitar la
formación de cristales
• Absorción a través de la piel:
– Biodisponibilidad absoluta del 37%.
– Concentraciones en equilibrio (1 o 2 días después del primer parche).
– Metabolismo hepático.
– Excreción mayoritariamente por orina.
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18. N04BD. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO
OXIDASA TIPO B.
• N04BD01. SELEGILINA.
• N04BD02. RASAGILINA.
MAO B
DOPAMINA Degradación
Los Inhibidores de la MAO B
Potenciará el efecto de la levodopa al inhibir su catabolismo
• Administración de menores dosis.
• Aumento de la vida media de la levodopa.
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19. N04BD. INHIBIDORES MAO -B.
N04BD01. SELEGILINA (plurimen®)
• Inhibidor irreversible de la monoaminooxidasa- B.
• Uso:
– Conjunta con levodopa (potencia su actividad al disminuir el
catabolismo)
– Sola en los primeros estadios de la enfermedad
– En trastornos como demencia y depresión
• Vía de administración (Oral)
– Deben administrarse los comprimidos con agua ,sin masticar
– En las comidas para evitar el insomnio (metabolitos)
– Se aconseja que la dosis diaria se reparta en dos tomas (periodo de
regeneración y sustitución de la MAO-B).
• Presenta un intenso metabolismo de primer paso. Origina:
– Derivados anfetamínicos (atraviesan BHE)
– Desmetilselegina (cierta acción IMAO)
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21. Esquizofrenia
• Trastorno cerebral severo que perdura toda la vida, con síntomas como:
- Pensamientos o percepciones fuera de lo común
- Trastornos del movimiento
- Dificultades para hablar y expresar sus emociones
- Problemas de atención, memoria y organización
• Cursa con recaídas
• Se trata con una combinación de terapias según síntomas y necesidades del
enfermo Positivos
• Los síntomas se clasifican en
Negativos
• Se clasifican en antipsicóticos típicos (AT) y atípicos (AA),más recientes
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22. Definiciones de algunos términos:
Reacciones extrapiramidales: alteraciones del movimiento: hipo o acinesia, rigidez,
temblor, acatisia, tics, discinesias y distonías
Síntomas positivos: son aquellas manifestaciones que el paciente hace o
experimenta y que las personas sanas no suelen presentar (alucinaciones,
delirios).
Síntomas negativos: Aquello que el paciente deja de hacer y que los individuos
sanos pueden realizar cotidianamente, como pensar con fluidez y con lógica,
experimentar sentimientos hacia otras personas, tener voluntad para levantarse
cada día.
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23. Antipsicóticos típicos Antipsicóticos atípicos
MECANISMO Bloquean receptores D2 Bloquean receptores D2, recep.
ACCIÓN serotoninérgicos, histaminérgicos y
muscarínicos.
EFICACIA Síntomas positivos de la Síntomas negativos y positivos
esquizofrenia
EFECTOS Muchos, sobre todo Menos efectos adversos
ADVERSOS extrapiramidales Baja incidencia de efectos
Sedación extrapiramidales, mínima afectación
Efectos anticolinérgicos de la prolactina y otras hormonas
Hipotensión ortostática
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24. Clasificación según su potencia:
Al aumentar la potencia disminuye la sedación
y aumentan las reacciones extrapiramidales
Pueden ocasionar síntomas
colinérgicos
(delirio) en personas
mayores
Bien tolerados por
la mayoría de los
pacientes
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25. Características de los fármacos antipsicóticos
Absorción
Los inductores
enzimáticos CYP450,
alteran catabolismo de
los antipsicóticos
Elevada UPP
Eliminación edad tiempo eliminación
Excreción renal y biliar
Ajuste de dosis
atendiendo a - Poca o nula conciencia de la enfermedad.
necesidades del - Efectos secundarios.
paciente, que suele - Presión social.
incumplirlas - Insuficiente información del personal sanitario.
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26. PARÁMETROS QUE REPERCUTEN EN EL CUMPLIMIENTO:
• El tiempo de mantenimiento o duración de la medicación
• La complejidad del tratamiento
• Coste
• La forma de administración es determinante: las vías
parenterales aseguran su administración.
Las formas de acción prolongada (FORMAS DEPOT) se forman por esterificación de su grupo
hidroxilo con un acido graso de cadena larga. Los ésteres se disuelven después en distintos
tipos de aceites vegetales y se administran vía i.m.
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27. N05A Antipsicóticos
N05AN. LITIO
• Altera la función de otros cationes mono y divalentes a nivel
intracelular
• Actúa en muchos procesos de funcionalismo intraneuronal
• Permite tratar el trastorno bipolar
• Impide variaciones excesivas de humor(efecto antimaníaco y
antidepresivo)
• Absorción: vía oral(BD:95 – 100%) y rápida
• No se metaboliza ni se une a UPP
• Evitar sobredosificación, produce efectos tóxicos
• Categoría D de la FDA, evitar en lactancia
• Excreción renal
• Estrecho margen terapéutico Monitorización
• Efecto terapéutico a los 10-21 días Plenur®
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29. Ansiedad
La ansiedad es un estado emocional caracterizado por sentimientos
como aprensión y miedo acompañado por síntomas físicos como taquicardia,
sudoración y temblor. Puede tratarse de una emoción normal pero cuando es
grave se convierte en patología.
N05BA. BENZODIAZEPINAS
Grupo farmacológico más utilizado en el tratamiento de la ansiedad.
Acciones:
• Ansiolítico/Hipnótico (Según Dosis)
• Anticonvulsivante
• Relajante muscular
Clasificación según su T1/2 :
• Acción larga (mayor a 24h.): Diazepam, clonacepam.
• Acción intermedia (5-24h.): Lorazepam, Oxacepam. Evolución
Terapéutica
• Acción corta (menos de 5h.): Oxazolam, Triazolam.
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30. N05B. ANSIOLÍTICOS
N05BA. BENZODIAZEPINAS
• MECANISMO DE ACCIÓN: Aumentan afinidad del
Receptor por el Gaba
• Medicamentos de acción larga o corta presentan
sus inconvenientes y ventajas:
• LARGA DURACIÓN:
• Acumulación con la administración repetida.
• Mínimos efectos de dependencia.
• La evolución en la terapéutica ha optado por los de
CORTA DURACIÓN.
• Minimizando cuadros de sedación y somnolencia residual.
• Ventaja al disminuir la variabilidad de la respuesta en
ancianos.
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31. N05B. ANSIOLÍTICOS
N05BA. BENZODIAZEPINAS
• Fácil absorción oral (Son moléculas liposolubles, No admin.
Intramuscular. Excepto Lorazepam).
– Administración i.v. en casos de URGENCIA.
– Existen formas de admin. Rectal
(Valium®microenemas y supositorios)
• Alta unión a proteínas plasmáticas
• Metabolismo: Intenso efecto de primer paso hepático
(cuidado en pacientes con IH)
• Categoría D de la FDA
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32. N05C.HIPNÓTICOS Y SEDANTES
El insomnio es la alteración del sueño más común. Es uno de los síntomas
más frecuentes que afectan a la población. Cerca del 10% lo presenta de
manera crónica, y casi el 50% lo padece en algún momento de su vida.
Se caracteriza por:
a) Incapacidad por parte del individuo para conciliar el sueño.
b) Aumento del número de despertares nocturnos.
c) Disminución del tiempo de sueño, despertándose el individuo
demasiado temprano.
d) Sensación de que el sueño ha sido insuficiente.
La diferencia entre efecto sedante e hipnótico radica en la dosis. El mismo
fármaco o grupo de fármaco puede producir ambos efectos. Los sedantes
necesitan dosis mayores para obtener el efecto hipnótico el cual supone
producir un estado de sueño.
33. NO5C. HIPNÓTICOS Y SEDANTES.
• N05CA. BARBITÚRICOS, SÓLOS
• N05CA01. PENTOBARBITAL.
• N05CA19. TIOPENTAL.
• N05CA24. FENOBARBITAL.
• N05CB. BARBITÚRICOS, COMBINACIONES
• N05CB01. COMBINACIONES DE BARBITÚRICOS.
• N05CB02. BARBITÚRICOS EN COMBINACION CON OTRAS DROGAS.
• N05CC. ALDEHÍDOS Y DERIVADOS.
• N05CC01. CLORAL, HIDRATO
• N05CC02. CLORALODOL
• N05CC04. DICLORALFENAZONA.
• N05CD. DERIVADOS DE LA BZD.
34. NO5C. HIPNÓTICOS Y SEDANTES.
• N05CE. DERIVADOS DE LA PIPERIDINEDIONA.
• N05CE01. GLUTETIMIDA
• N05CE02. METIPRILÓN
• N05CF. DROGAS RELACIONADAS CON LA BZD
• N05CF01. ZOPICLONA
• N05CF02. ZOLPIDEM
• N05CF03. ZALEPLÓN
• N05CM. OTROS HIPNÓTICOS Y SEDANTES
• N05CM09. VALERIANA.
• N05CM15. METILPENTINOL.
• N05CX. HIPNÓTICOS Y SEDANTES COMBINADOS,
EXCLUYENDO
• BARBITÚRICOS.
• N05CX01. METILPENTINOL,COMBINACIONES.
