AINES DOLOR postoperatoiro acetaminofen diclofenaco.pptx

Antiinflamatorios no
Esteroideos
Yamit Alexander Mora Eraso Md.
UNAM

La noche estrellada, óleo sobre lienzo, (Digitalis purpurea)
Vincent Vang Gogh, Junio de 1889

DEFINICIÓN
Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) constituyen un grupo
heterogéneo de fármacos utilizados para tratar la inflamación, el dolor y la
fiebre.
A pesar de diferencias sustanciales en su estructura química, presentan un
mecanismo de acción común que consiste en la inhibición de las enzimas
responsables de la síntesis de prostanoides, proceso mediado por las
ciclooxigenasas (COX).
Gilman, G. &. (12 Edición). Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica . México, D.F: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. capitulo 34 pag. 988-992.
González-Costa M, Padrón González AA. La inflamación desde una perspectiva inmunológica: desafío a la Medicina en el siglo XXl. Rev cienc méd
[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.

González-Costa M, Padrón González AA. La inflamación desde una perspectiva inmunológica: desafío a la Medicina en el siglo XXl. Rev cienc méd [Internet].
2018 [citado]; 18(1):30-44.

Inflamación
Vasodilatación
local transitoria
Aumento de la
permeabilidad
capilar
Infiltración de
leucocitos y
células
fagocíticas.
Resolución con
o sin
degeneración
tisular y fibrosis.

INFLAMACIÓN
• La inflamación es un complejo conjunto de respuestas a infecciones y lesiones que involucran a
los leucocitos como principales mediadores celulares en la defensa del cuerpo contra organismos
patógenos. La inflamación también se considera una respuesta a la lesión tisular en el proceso de
cicatrización de heridas.
La inflamación es una respuesta de los organismos a diferentes agresiones endógenas o
exógenas. Tanto la respuesta inmune innata como la adquirida intervienen en este proceso que
tiene numerosos efectos locales y sistémicos.
González-Costa M, Padrón González AA. La inflamación desde una perspectiva inmunológica: desafío a la Medicina en el siglo XXl. Rev haban cienc méd
[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.

Respuesta Inflamatoria
• Dañocelular INFLAMACIÓN
• Leucocitos; liberan enzimas lisosómicas
• Liberación deÁcidoAraquidónico
• Síntesis de Eicosanoides
Ácidos Grasos de 20 C.
Germolec, D. R., Shipkowski, K. A., Frawley, R. P., & Evans, E. (2018). Markers of Inflammation. Immunotoxicity Testing, 57–79. doi:10.1007/978-1-4939-8549-4_5

INFLAMACIÓN
Por lo general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos lesionados.
González-Costa M, Padrón González AA. La inflamación desde una perspectiva inmunológica: desafío a la Medicina en el siglo XXl. Rev. ciencias méd .
2018 [citado]; 18(1):30-44.

CONSECUENCIAS DE LA INFLAMACIÓN
• Persistencia del agente causante  haciéndose el proceso crónico
•Resolución con retorno a una estructura y función normales.
Respuesta Inmune de depupuración con formación de absceso,
detritos celulares, y signos flogísticos y pus.
Hinchazón con regeneración de tejido especializado o fibroso
formando una cicatriz
[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.

HISTORIA
[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.
El Uso de Corteza de sauce y hojas para aliviar la fiebre
ha sido atribuido a Hipócrates, documentado con
claridad por Edmund Stone.
La salicilina fue cristalizada en 1829 por Leroux, y Pina
aisló el acido salicílico en 1836.
En 1859, Kabe sintetizo el acido salicílico, y en 1874, fue
producido industrialmente.

González-Costa M, Padrón González AA. La inflamación desde una perspectiva inmunológica: desafío a la Medicina en el siglo XXl. Rev cienc méd [Internet]. 2018
[citado]; 18(1):30-44.
HISTORIA
Se descubre el paracetamol, Adolf Kussmaul,
profesor del departamento de medicina interna de la
Universidad de Estrasburgo
El paracetamol se uso por primera vez en medicina
por von Mering en 1893.→Fue introducida en la
medicina en 1886 bajo el nombre de antifebrina por
Cahn y Hepp.

Los nociceptores, que detectan dolor, pueden activarse por varios estímulos. como calor, ácidos
o presión.
Los mediadores inflamatorios aumentan la sensibilidad de los nociceptores y potencian la
percepción del dolor.
Dolor
[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.
Las PGE2 y PGI2
reducen el umbral a
la estimulación de
nociceptores.

La acción antipirética de los salicilatos se debe a la inhibición de las prostaglandinas, actuando en el
hipotálamo para producir vasodilatación periférica que aumenta la pérdida de calor.
La PGE2 puede cruzar la
barrera hematoencefálica y
actúa sobre los receptores
EP3 y en neuronas EP1
termosensibles

Inflamación Crónica
Durante el proceso inflamatorio se modifican las funciones de casi todos los sistemas de órganos
[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.

INFLAMACIÓN
Rodolfo Chavez-Dominguez, Mario Perez-Medina, Dolores Aguilar-Cazares, Miriam Galicia-Velasco, Manuel Meneses-Flores,
Lorenzo Islas-Vazquez, Angel Camarena and Jose S. Lopez-Gonzalez Journal: Frontiers in Oncology, 2021, Volume 11

SEGÚN SU DURACIÓN SE DIVIDE EN AGUDA Y
CRÓNICA
• La aguda es de duración relativamente corta (minutos, horas o
unos pocos días), se inicia muy rápidamente y se caracteriza por el
exudado de fluidos plasmáticos y la migración de leucocitos
predominantemente neutrófilos.
• La crónica dura semanas, meses o incluso años y se caracteriza
histológicamente por el infiltrado de linfocitos y macrófagos con la
proliferación de vasos sanguíneos y tejido conectivo

MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN
•Migración leucocitaria:
•Inflamación aguda se acumulan predominantemente los
leucocitos neutrófilos polimorfonucleares y en las fases
tardías, los monocitos y macrófagos.

CÉLULAS QUE INTERVIENEN EN LA
INFLAMACIÓN
• Granulocitos neutrófilos
• Fagocitos mononucleares
• Los macrófagos tienen una producción autocrina de factores de
crecimiento tales como elGM-CSF o el M-CSF que hacen que
proliferen localmente en los tejidos.
• Para llevar a cabo sus funciones, los macrófagos necesitan ser
activados por el IFN-g.

Mediadores químicos de la inflamación
• Kininógeno; Fibrinogeno;
Histamina; Serotonina;
Bradikinina; Fibrinopéptidos; C3a,
C5a; Prostaglandinas;
Leucotrieno B4; Leucotrieno C4,
D4, E4
• Prot. catiónicas lisosómicas;
Proteasas neutras lisosómica;
Metabolitos de oxígeno; Factor
activador plaquetas; IL1, IL6;TNFa
yOxido Nítrico.

[Internet]. 2018 [citado]; 18(1):30-44.
Mediadores de Inflamación

O. Pérez ruiz. Biosíntesis de los productos del ácido araquidónico y su repercusión sobre la inflamación. Rev cubana estomatol 1998;35(2):56-61
Mediadores de Inflamación

Germolec, D. R., Shipkowski, K. A., Frawley, R. P., & Evans, E. (2018). Markers of Inflammation. Immunotoxicity Testing, 57–
79. doi:10.1007/978-1-4939-8549-4_5
Respuesta Inflamatoria
La primera enzima en la vía sintética
de la PG es la COX, también
conocida como PG sintasa
convierte a AA en PGG2 y PGH2 
conduce a la producción de
prostanoides, TxA2 y diversas PG

79. doi:10.1007/978-1-4939-8549-4_5

Bindu, S., Mazumder, S., & Bandyopadhyay, U. (2020). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current
perspective. Biochemical pharmacology, 180, 114147. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114147

ANALGESICOS
AINES, se utilizan
para el dolor
moderado a leve;
consecuencia del
proceso inflamatorio.
•Derivados delOpio
se utilizan para
corregir el dolor
intenso.
79. doi:10.1007/978-1-4939-8549-4_5

Ciclooxigenasa
Dímeros de 70 Kd. COX-1 y COX-2 90% homología
en sus proteínas, pero 80% en su sitio de unión.
Unidas a la membrana, en la luz del retículo
endoplásmico y en la envoltura nuclear.
Lanas, Angel, 2016. NSAIDs and Aspirin Recent Advances and Implications for Clinical Management: Chemistry, Pharmacodynamics, and
Pharmacokinetics of NSAIDs. Springer. Univerisdad de zAragoza. (p 20-54)
• Un dominio de factor de crecimiento epidérmico N-terminal corto
• Un dominio de unión a la membrana
• Un gran dominio catalítico globular C-terminal que constituye la mayor parte del
monómero COX y es el sitio de unión y transformación del ácido araquidónico.
Cada monómero de COX consta de tres dominios estructurales:

Clasificación
Se clasifican mecánicamente como
AINES no selectivos de isoforma,
que inhiben la COX-1 y la COX-2, y
los AINES selectivos de COX-2.
Son competitivos, no competitivos o
inhibidores reversibles combinados
de las enzimas COX.
El acido acetilsalicílico (ASA) es un
inhibidor no competitivo e
irreversible porque acetila las
isoenzimas en el dominio cationico
79. doi:10.1007/978-1-4939-8549-4_5

 La mayoría de los AINES son, ácidos débiles, con pKa<5, y permanecen
disociados a un pH dos unidades por encima de su pKa. los compuestos
suelen absorberse bien por vía oral.
 En general son fármacos hidrofóbicos, una característica que les permite
acceder a la canal catiónico globular C de unión a AA.
Clasificación

 COX 1
 expresa de manera inespecífica en la mayor parte
de las células, es la fuente dominante (pero no exclusiva)
de prostanoides
 Funciones orgánicas citoprotección epitelial gástrica
y la hemostasia.
 COX 2
 Fuente más importante de formación de prostanoides en
la inflama-
ción y en el cáncer

O. Pérez Ruiz. BIOSÍNTESIS DE LOS PRODUCTOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y SU REPERCUSIÓN SOBRE LA INFLAMACIÓN. Rev Cubana Estomatol 2020;35(2):56-61

O. Pérez ruiz. Biosíntesis de los productos del ácido araquidónico y su repercusión sobre la inflamación. Rev cubana estomatol 1998;35(2):56-61
HIPERALGESIA:
PGE2, PGI2 y LTB4
Fuente dominante de
prostanoides para
funciones de
mantenimiento,
como la hemostasia
Inducida por
citocinas, endotoxinas y
factores de crecimiento y
tumorales
PGD2: alergia y asma

Clasificación
• AAS
Derivados del ácido salicílico
• Naproxeno
• Ibuprofeno
• ketoprofeno
Ácido propiónico
• Indometacina
• Diclofenaco
• Ketorolaco
Acido acético
• Piroxicam, meloxicam
• Fenilbutazona
Ácido enólico
• ácido mefenámico y meclofenámico
Ácido fenámico
• Dipirona o Metamizol
Pirazolonas
• Nabumetona y compuesto
Alcalonas
• celecoxib
• valdecoxib
• rofecoxib
• etoricoxib
COX-2

Clasificación

Absorción
Concentraciones plasmáticas máximas por lo general se
alcanzan al cabo de 2 a 3 h
Los antiácidos, retrasan de manera variable la absorción, pero
pocas veces la reducen, inductores del sistema CYP 450

Distribución
• (95 a 99%)
Se unen en forma extensa a las proteínas plasmáticas
• (p. ej., ibuprofeno, naproxeno, piroxicam)
Penetran con facilidad las articulaciones concentraciones en el líquido sinovial del orden
de la mitad de la concentración plasmática
• Llegan a la circulación sistémica.
Lipofílicos aplicación tópica se alcanzan sobre todo por la absorción dérmica

Eliminación
 Transformación hepática y la excreción renal es la principal vía de
eliminación de la mayor parte de los NSAID. Algunos tienen metabolitos
activos
• Oxidación
• Hidroxilación
• Metabolitos son glucuronizados o conjugados.
Vías Eliminación

Interacciones Farmacológicas
 Los corticosteroides y los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina pueden aumentar la
frecuencia o la gravedad de las complicaciones GI.
 Aumento de riesgo de sangrado con Warfarina.
 Desplazar a otros fármacos de sus sitios de unión.
(agentes hipoglucémicos de sulfonilureas o metotrexato)

Efectos Adversos

Efectos adversos

Efectos adversos gastrointestinales
 Los síntomas más comunes asociados con estos medicamentos son GI
(40% de los pacientes), incluyendo dispepsia, dolor abdominal, anorexia,
náuseas y diarrea.
 Lesiones gástricas o intestinales pueden ser detectadas por endoscopia
en 30-50% de las personas que usan NSAID con regularidad, pero a
menudo son asintomáticos y tienden a curarse espontáneamente.
Goodman & Gilman. Las Bases Farmacologicas de la Terapeutica 13a Edicion

• La COX-2 también aporta PG, y sus productos contribuyen a la curación de la úlcera.
Inhibición de COX-1 en células epiteliales gástricas deprime las PG citoprotectoras: PGI2 y
PGE2= inhiben la secreción de ácido, mejoran el flujo sanguíneo y promueven la secreción del
moco citoprotector.
• La inhibición plaquetaria aumenta la probabilidad de hemorragias cuando se producen daños
en la mucosa
Irritación local mucosa gástrica (VO) la mayoría de los AINES son ácidos orgánicos.
(contribución menor por evidencia fármacos recubiertos)
Efectos adversos gastrointestinales

HIPERTENSIÓN ARTERIAL Y AINES
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos.
Buenos Aires. 78: 349-355
• En la médula renal la diminución de la PGE2 se relaciona con retención de
sodio y agua
Retención de sodio y la vasoconstricción: por la inhibición de la
COX-2 de riñones y vasos.
• La inhibición de la COX-2 en los cardiomiocitos (con caída de PGE2 y PGI2)
disminuiría la protección contra la injuria oxidativa y las arritmias.
A nivel de la corteza renal la disminución de PGI2 se asocia con
disminución del flujo sanguíneo renal y de la tasa de filtrado
glomerular.

EFECTOS CARDIOVASCULARES
 Los NSAID están etiquetados con una advertencia
de ”box black” recomendación clase III relacionada
con los riesgos cardiovasculares.
 Contraindicados después de la cirugía de
revascularización coronaria.

Efectos Renales
 El efecto de los AINE a nivel renal se
produce por la inhibición de la síntesis
de prostaglandinas, que conlleva una
vasoconstricción de las arteriolas
aferentes y una disminución del filtrado
glomerular.
 En consecuencia, la insuficiencia renal
aguda (IRA) aumenta casi el doble con
el uso de cualquier AINE

Insuficiencia renal aguda por asociación de
medicamentos: la “Triple Whammy”
La suma de efectos a nivel renal que produce el uso concomitante de un
IECA o ARA-II junto con un diurético y un AINE, con el consiguiente
aumento del riesgo de IRA.
Los AINE bloquean el aumento de la secreción de prostaglandinas, las cuales contrae la
arteriola aferente.
Los IECA o ARA-II inhiben el aumento de la secreción de renina que activaría la angiotensina
con vasoconstricción en la arteriola eferente e inhiben la reabsorción de sodio y el reflejo de la
sed.
El diurético contrarresta la homeostasis del volumen plasmático

Embarazo
 Uso contraindicado como tocolítico porque a su vez produce estenosis
del ductus arterioso y oligohidramnios.
 La expresión de COX-2 miometrial y los niveles de PGE2 y PGF2α
aumentan en el miometrio durante el trabajo de parto.
 Uso de ASA en población de riesgo para preeclampsia después de la
semana 12.
 RIESGO DEL CIERRE DEL DUCTO ARTERIOVENOSO

FARMACOLOGIA del DOLOR.Antiinflamatorios no esteroideso.Alicia A. Kassian Rank. Planeacion y desarro editorial 2022.
Pirazolonas: Metamizol
1922 inicia su uso.
Compuesto hidrofílico, rápidamente hidrolizado a sus
metabolitos (4).
CYP2D6,
IV  Efecto analgésico pico entre 20 a 45 minutos
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. 78: 349-
355

Farmacocinética
Kassian Rank Alicia A., Farmacología del dolor, Antiinflamatorios no esteroideos
ABSORCION UNIIO
N A
PP
METABOLISMO DISTRIBUCION ELIMINACION
VO 50% Hígado
(citocromo
CYP2D6)
Líquidos corporales T 1/2 80% a
las 72 Hrs.
Aparato GI 15-
60 min
VM7 Hrs
Metabolitos activos:
• Metilamino- antipirina
• 4-formil
amino- antipirina
• 4-acetilamino-
antipirina
• Circulación
enterohepatica minima
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. 78: 349

Farmacodinamia
■ Mecanismo de acción
– Analgesia
– Activa la vía oxido nítrico GMP cíclico-canales de K a nivel
periférico.
– Relajación del musc. liso
– Actúa a nivel del SNC inhibición de las prostaglandinas – vias
descendentes del sistema opiaceo
– Disminuye producción de radicales libres de los neutrófilos
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. 78: 349-
355

Farmacodinamia
■ Eficacia
– Analgésico
– Antiespasmódico
– Antipirético de rescate
– Antiinflamatorio
– Antiagregante plaquetario
– Uricosúrico **
355

Metamizol
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgo cardiovascular de los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. 78: 349-355
Dosis de 10 a 30 mg/kg

Presentación
Kassian Rank Alicia A., Farmacología del dolor,
Antiinflamatorios no esteroideos

Efectos secundarios
Aplasia medular e Hipotensión arterial
■ Discrasias sanguíneas (agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia) y choque.
■ Síndrome de Lyell o Stevens-Johnson.
■ En pacientes con hiperpirexia y/o después de la aplicación demasiado rápida,
se puede presentar una caída crítica de la presión sanguínea dependiente de
la dosis.
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgos de los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. 78: 349-355

Contraindicaciones
• Pxs: hipersensibilidad al fármaco
• Propias de otros AINES.
• Pxs con hipovolemia e hipotensión cuando se les
administra por via IV.
Observaciones
• Combinado con fármacos antiespasmódicos  Aum el
efecto.
• Combinado con cafeína Para migrañas
Prozzi, G., Cañáz, M., Urtasung, M., Buzchiazzo, H., Dorati, C. (2018). Riesgos de los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. 78: 349-355

Derivados de ácido acético

Derivados de ácido acético
Diclofenaco
 Uno de los AINES mas utilizados en Europa y EEUU. Su potencia es mucho mayor que la
de otros AINES. Con selectividad y afinidad esteroisomerica semejante a la del celecoxib
 Absorción rápida
 Solo alrededor de 50% del diclofenaco esta disponible sistémicamente. se acumula en el
liquido sinovial después de la administración oral, efecto terapéutico mas prolongada que
su t1/2 plasmática.

Derivados de ácido acético:
Diclofenaco

DERIVADO DE ACIDO ACETICO

 Metabolismo CYP2C a 4-hidroxidiclofenaco.
 Tras glucuronidación y la sulfatación: se excreta en orina (65%) y bilis
(35%).
 Usos terapéuticos: AR, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
dismenorrea primaria y migraña.
 No en niños, madres lactantes o mujeres embarazadas
Diclofenaco

 Efectos adversos. En GI y la hipertensión e infarto del miocardio
es similar a la de los inhibidores selectivos de la COX-2.
 Su metabolito: 4’-hidroxidiclofenaco, puede formar iminas de
benzoquinona reactivas (similar al NAPQI).
 Metabolito: acil glucurónido: metabolizado por UGT2B7,
variabilidad genética.
Diclofenaco

Derivados de ácido acético: Ketorolaco

Mahmoodi AN, Kim PY. Ketorolac. 2022 Apr 9. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PM
31424756.

• Oral: pico 1 a 2 horas
• IV pico 30 a 50 minutos
• Cmax 2.4 ug/ml Tmax 5.4 min
Absorción
Unión a Proteínas: 99%
• p- hidroxiketorolaco 20% actividad
Metabolismo: hepático
Excreción Renal: 92% heces 8%
T1/2 3.9 a 6.5 horas prolonga en ancianos 20%

Mahmoodi AN, Kim PY. Ketorolac. 2022 Apr 9. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMI
• No se recomienda su administración intraoperatoria o
preoperatoria debido al mayor riesgo de sangrado.
• No se recomienda durante el trabajo de parto y el
nacimiento, ya que afecta negativamente a la
circulación fetal y disminuye la contracción uterina.

Ulcera péptica
En un amplio conjunto de datos agrupados, se
demostró que todos los AINE, incluidos los
inhibidores de la COX2, aumentan el riesgo
relativo de úlceras pépticas; el ketorolaco tuvo el
RR más alto con 11,5.
Se demostró RR 7.1 aumentan el riesgo de
insuficiencia cardíaca; el ketorolaco tiene el odds
ratio más alto de 1,83 frente al más bajo de 1,16
para el naproxeno
El ketorolaco puede causar un mayor riesgo de
eventos trombóticos cardiovasculares, infartos de
miocardio y accidentes cerebrovasculares
hemorrágicos

Formulaciones de dosificación
•Solución inyectable de ketorolaco trometamina IV:
15 mg/ml; 30 mg/ml
•Solución inyectable IM de ketorolaco trometamina:
60 mg/2 ml
•Tabletas orales: 10 mg
Dosis: 0.5 a 1 mg kg

•La dosis IV e IM para adultos se recomienda en dosis única de 30 mg o 30 mg cada 6
horas, sin exceder los 120 mg en 24 horas. Dosis 0.5 a 1 mg kg.
•La dosis oral recomendada en adultos es una dosis única de 20 mg después del
tratamiento IV o IM, luego 10 mg cada 4 a 6 horas, sin exceder los 40 mg en 24 horas.
•Vida media: 5 - 6 horas para una dosis única de 30 mg IM o una dosis única de 10 mg
por vía oral

 Mecanismo de acción: inhibidores no selectivos de la COX.
 Naproxeno: efectos inhibidores sobre la función leucocitaria.
 Ibuprofeno y naproxeno interfieren en los efectos antiplaquetarios de acido
acetilsalicílico.
Derivados de ácido propiónico:
Ibuprofeno, Ketoprofeno, Naproxeno

Derivados de ácido propiónico: Ibuprofeno

Derivados de ácido
propiónico: Ibuprofeno

Derivados de ácido propiónico:
Naproxeno
NO EN
MENOR
ES DE 2
AÑOS

Derivados de ácido propiónico: Naproxeno
Conclusiones: El resultado
de nuestro metanálisis
sugirió que el naproxeno
mostró una tasa muy exitosa
para el tratamiento de la
fiebre neoplásica
Zhang H, Wu Y, Lin Z, Zhong X, Liu T, Huang Z, Yang Y. Naproxen for the treatment of neoplastic fever: A PRISMA-compliant
systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019 May;98(22):e15840. doi: 10.1097/MD.0000000000015840. PMID:

Ácidos fenámicos
5% elevación reversible de transaminasas. Muy común la diarrea inflamatoria.
Anemia hemolítica autoinmune: poco frecuente.

Ácidos fenámicos: clonixinato de lisina

Acidos fenámicos: clonixinato de lisina

Clonixinato de lisina
• Oral: 75% analgesia a los 15-30 minutos t1/2 90 min
• IV: inmediata t1/2 keo 60 min.
ABSORCION
DISTRIBUCION: MODELO
TRICOMPARTIMENTAL
METABOLISMO: HEPATICO ->
HIDROXIMETILADOS
UNION A PROTEINAS : 97% ALBUMINA
EXCRECION: 60% RENAL

Efectos adversos

Dosis: 0.75 a 2 mg/kg de peso corporal
cada 6 horas.
Dosis máxima 3 mg/kg/día. El tratamiento
no debe exceder de 2 días

Ácidos enólicos (oxicams)

Derivados fenólicos :
Piroxicam
Inhibe la activación de neutrófilos, proteoglucanasa y colagenasa.
Se absorbe por completo VO y se somete a recirculación enterohepática.
Hidroxilación y CYP450, metabolitos inactivos.
La dosis diaria habitual es de 20 mg. La t1/2 promedio es de casi 50 h.
Ef. Adversos dérmicos y GI.

El oxicam derivado del piroxicam es el inhibidor no selectivo de la COX con la t1/2 mas
prolongada. El meloxicam muestra modos de selectividad COX-2 comparables a
celecoxib.

Complicaciones cardiovasculares causadas por la supresión de las PG cardioprotectores
derivadas de las COX-2, en especial PGI2 , y los efectos sin restricciones de la
agregación plaquetaria como el TxA2 derivado de la COX-1 y su inhibición de la función
plaquetaria.
Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa 2

Moléculas con cadenas laterales que se ajustan
dentro de su bolsillo hidrofóbico pero son
demasiado grandes para bloquear la COX-1 con
igual y alta afinidad.
Etoricoxib esta aprobado en varios paises;
rofecoxib, valdecoxib y lumiracoxib se retiraron
en todo el mundo debido a las complicaciones
cardiovasculares por la activación plaquetaria, la
proliferación y remodelación vascular, la
hipertensión y la aterogénesis.
Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa

Inhibición selectiva de la ciclooxigenasa

MELOXICAM
Absorción: buena absorción en el tracto
gastrointestinal, biodisponibilidad de 89%
Semivida: 15-20 horas
Excreción: vía renal y heces
Laurence L. Brunton, (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11ª Edición; Editorial Mc Graw Hill; Capítulo 34

DOSIS: 7.5-15mg una vez al día.
Efectos secundarios: la lesión gástrica es mucho menor
que con el piroxicam.
Indicaciones terapéuticas:
0,125 mg/kg, una vez al día

Celecoxib
Niveles máximos plasmáticos 2-4.
Unión alta a proteínas. La t1/2 de eliminación es cerca de 11 h. Metabolismo
CYP2C9 e inhibe CYP2D6.
Dosis: 200 mg/d como dosis única o dividida en dos dosis.
Efectos adversos: su uso crónico puede disminuir la densidad mineral ósea
(pacientes varones mayores). Puede retrasar la curación de fracturas y la de
tendón a hueso.

AINEs selectivos para la
COX-2
Estos fármacos fueron
obtenidos específicamente
para facilitar la inhibición
de la COX-2 y la clase
inicial fueron los coxib.

CELECOXIB
• En tracto gastrointestinal, las concentraciones
plasmáticas aumentan 2-4 horas después de la
dosis.
Absorción:
Semivida: 11 horas
• Se metaboliza por el CYP2C9 y es un inhibidor
del CYP2D6
Excreción: vía renal y heces

INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Dosis recomendada 100-200 mg
 Artrosis
 Artritis reumatoide
 Artritis reumatoide juvenil
 Espondilitis anquilosante
 Dismenorrea primaria

EFECTOS SECUNDARIOS
 Infarto al miocardio
 Riesgo de trombosis
 Hipertensión
 Asterogénesis
Evitar en pacientes: enfermedades
cerebrovasculares o cardiovasculares

PARECOXIB
Eficaz durante el periodo perioperatorio.
Absorción: se absorbe 15 min. después de la inyección
Semivida: 7-8 horas
Excreción: vía renal
Inhibidor débil a moderado del CYP2C19

INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Dolor agudo incluido el dolor posoperatorio moderado
a grave, de 20-40 mg
Efectos secundarios: Riesgo cardiovascular

ETORICOXIB
Absorción: se absorbe en forma parcial el 80%
Semivida: 20-36 horas
Excreción: vía renal

INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
Se administra una vez al día 30-60mg para:
 Osteoartritis
 Artritis reumatoide
 Artritis gotosa aguda
 Dolor musculoesquelético

EFECTOS
SECUNDARIOS
Etoricoxib junto con otros coxib
aumenta el
riesgo de infarto al miocardio y
apoplejía.

Derivado de paraaminofenol
 El paracetamol
 (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la fenacetina.
 Del cual Deriva AM404 con afinidad por receptores CB, Villinoides
opiáceos Hipotálamo, Vias ascendentes de dolor.
 Eleva el umbral a estímulos de dolor, con lo cual ejerce un efecto analgésico
contra el dolor debido a una variedad de etiologías.
 La dosis máxima de paracetamol recomendada por la FDA es de 4 g/d.

MECANISMO DE ACCION
 El paracetamol tiene efectos analgesicos y
antipireticos similares a los de ácido acetilsalicilico.
Efecto clínico en 0.5 – 2 h.

Inhibidor COX 3? ( Isoforma de COX1 por sustrato epigenetico
No selectivo: actúa en el sitio de peróxido N terminal, de la enzima a
forma de ligando.
Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ASA.
Débiles efectos antiinflamatorios.
Derivado de Paraaminofenol:
PARACETAMOL

Mecanismo de acción Antipirético

INDICACIONES
 APLICACIONES ANALGESICAS, ANTIPIRETICAS
 CEFALEA
 ODONTALGIAS
Dosificacion :
Adultos: 500mg a 1000mg por
vez sin superar los 4g por dia
Niños: 15 a 30mg/kg/dia

POCA UNION A PROTEINAS, POCA INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA A
DIFERENCIA DE AINES.
Derivado de Paraaminofenol:
PARACETAMOL

Metabolismo hepático:
• Conjugación:
con dosis normales: hasta 90%
→ Ácido glucurónico: vía principal en adultos.
• Oxidación
con dosis normales: hasta 10%
con sobredosis, disfunción hepática: ↑↑

Derivado de Para-aminofenol:
PARACETAMOL

 El efecto adverso mas importante es la necrosis hepática que puede ser letal. Tambien
puede presentarse necrosis tubular renal.
PARACETAMOL

MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
 La toxicidad por paracetamol suele expresarse por medio de 4
etapas:

HEPATOTOXICIDAD 10-15 G LETAL > 20 G DOSIS UNICA
12-36 HORAS ALTERACION ENZIMAZ
HEPATICAS
2-4 DIAS MANIFESTACION CLINICA DE
LESION HEPATICA
3-4 DIAS PICO ALTERACION ENZIMAS
HEPATICAS
SINO ES MORTAL, LESION HEPATICA

N acetil cisteina:
La dosis oral de carga de N-acetilcisteína es de 140 mg/kg. Esta dosis es
seguida por 17 dosis adicionales de 70 mg/kg cada 4 h.
PARACETAMOL

NAPROXENO < 1000 MG DIA
IBUPROFENO < 1200 MG DIA
AIENES CON MEJOR PERFIL DE SEGURIDAD
CARDIOVASCULAR

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