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LA DENGUE
PRESENTE PAR :
M. NOUBARAMADJI YAMTI
SUITOMBAYE
LABORATOIRES DU CHU-BS
PLAN
• Généralité sur les arboviroses
• Epidémiologie de la dengue
• Clinique de la dengue
• Diagnostic biologique de la dengue
• Stratégie diagnostique
• Traitement de la dengue
• Prevention
GENERALITES SUR LES ARBOVIRUS
• Les arbovirus (« Arthropod-borne virus ») sont des virus transmis à
l’Homme par des arthropodes hématophages (moustiques, tiques,
phlébotomes ou culicoïdes) à partir d’un réservoir animal ou d’un
individu infecté. Ils regroupent un ensemble hétérogène de virus
enveloppés à ARN appartenant à des familles et à des genres
différents. L’infection peut se traduire par un tableau clinique
polymorphe lié au tropisme vasculaire, hépatique et cérébral de ces
virus. Les arbovirus circulent principalement dans les régions
tropicales ou subtropicales avec, depuis quelques années, une
augmentation de l’incidence des infections et la description de cas
autochtones dans les régions tempérées dont la France métropolitaine.
GENERALITES SUR LES ARBOVIRUS
• Il existe plus de 500 arbovirus dont une centaine est pathogène pour
l’Homme. Les arbovirus impliqués en pathologie humaine
appartiennent principalement :
• ð au genre Flavivirus (Dengue, Fièvre jaune, Zika et West Nile);
• ð au genre Alphavirus (Chikungunya);
• ð au genre Phlebovirus.
• Nous nous limiterons dans cette présentation sur le flaviviru de la
Dengue.
Dengue Fièvre jaune Zika West Nile Chikungunya
Famille Flaviviridae Togaviridae
Genre Flavivirus Alphavirus
Réservoir
Homme Primates non humains
Homme
Oiseaux
Primates
Homme
Vecteur
Aedes
Haemagoggus Culex
Autres modes de
transmission
Dons sang/organes
Transplacentaire Périnatale
SEXUELLE
Répartition
Régions tropicales, subtropicales (Afrique, Amérique)
Asie, Océanie,
Pacifique,
Asie, Océanie,
Pacifique
Amérique du Nord,
Europe
Asie, Océanie,
Pacifique,
Clinique
Brutale Brutale Progressive Brutale Brutale
Syndrome « dengue like »
Pseudo-grippale
Hémorragique
Neurologique
Hémorragique
Hépatique
Neurologique
Pseudo-grippale
Neurologique
Pseudo-grippale
Neurologique
Pseudo-grippale
Rhumatologiq
ue
Diagnostic
Direct : RT-PCR sur sang entre J0 et J7 après le début des symptômes*
*pour le virus Zika RT-PCR sur les urines jusqu’à J10
*pour la Dengue Ag NS1
Indirect : sérologie par technique ELISA
Traitement Symptomatique
Vaccin Oui Oui Non Non Non
Modes de transmission
EPIDEMIOLOGIE DE LA DENGUE
• Arbovirose également transmise par les moustiques Aedes, la
Dengue est due au virus de la dengue, appartenant à la famille
des Flaviviridae et au genre Flavivirus.
• C’est une maladie ré-émergente ; 4 sérotypes sont connus (D1 à
D4), ne conférant pas d’immunité hétérotypique (4 infections
possibles au cours de la vie). Elle est actuellement l’arbovirose la
plus fréquente et la plus répandue dans le monde.
• Des épidémies ont lieu régulièrement en Martinique, en
Guadeloupe, à Mayotte… Depuis 2010, des cas de dengue ont été
observés en métropole chez des personnes n’ayant voyagé ni dans
un département d’Outre-mer ni dans un autre pays que la France.
• Les sérotypes 1, 2 et 3 sont plus fréquents en Asie, aux Antilles-Guyane et dans
l’océan indien, les sérotypes 1 et 2, en Afrique.
• En 2022, 378 cas importés de dengue ont été notifiés en France métropolitaine.
Neuf épisodes de transmission autochtone de dengue totalisant 66 cas ont
été documentés : cinq épisodes en Occitanie (12 cas), trois en Paca (52 cas) et un
en Corse (deux cas). Six de ces épisodes sont survenus dans des départements où
aucun cas autochtone n’avait été rapporté auparavant.
• Depuis début 2023, des foyers de dengue sont actifs en Martinique et en
Guadeloupe et une recrudescence de cas a été signalée par l’OMS en Amérique
latine.
CLINIQUE DE LA DENGUE
• L’infection est asymptomatique dans 50 à 85 % des cas ;
lorsqu’elle s’exprime, les manifestations cliniques sont très variables
et d’évolution imprévisible. Après une incubation de 4 à 10 jours, le
début est brutal, caractérisé par une fièvre élevée, un syndrome
algique diffus, un exanthème, une asthénie, des signes digestifs
(anorexie, nausées, vomissements).
• Mais un certain nombre de formes sont hémorragiques ou donnent un
syndrome de choc. Le risque de forme grave est plus élevé lorsque
la charge virale est élevée, et en cas de réinfection par un autre
sérotype de dengue (notamment dengue 1 suivie de dengue 2, la plus à
risque de formes graves).
CLINIQUE DE LA DENGUE
• Les signes d’alarme de formes graves ou de complications sont:
• des douleurs abdominales,
• des vomissements persistants,
• des œdèmes,
• des saignements des muqueuses,
• une léthargie ou une agitation,
• une hépatomégalie,
• une thrombopénie et une augmentation de l’hématocrite
Diagnostic biologique de la dengue
• Le diagnostic biologique de la primo-infection repose sur la détection
du génome du virus par RT-PCR (si réalisé dans les 7 premiers
jours après le début des signes cliniques) et/ou sur la sérologie (à
partir du 5e jour suivant l’infection) IgM et IgG. La sérologie
s’interprète sur 2 prélèvements dont un tardif (≥ 15 j), notamment
parce que les tests détectant les IgM manquent de spécificité (faux
positifs) ; attention à l’interprétation des dengues secondaires (le
patient qui a déjà fait une dengue avec le sérotype D1 aura déjà des
IgG lorsqu’il fera une infection par le sérotype D2).
• L’immunité est protectrice pour un sérotype donné mais ne protège pas
des infections par les autres sérotypes.
• Toutefois, l’interprétation de la sérologie est difficile, car il existe des
réactions croisées avec d’autres Flavivirus.
• La spécificité des anticorps peut être déterminée par séroneutralisation, mais
il s’agit d’une technique lourde, réservée aux laboratoires experts dont celui
du Centre de référence des Arbovirus, uniquement pour les prélèvements
réalisés au moins trois semaines après le début des symptômes (délai
nécessaire à l’acquisition d’une meilleure spécificité des Ac, croissant avec
la montée de l’immunité humorale).
Séquence d’apparition des marqueurs biologiques de la
dengue
Stratégie diagnostique
 de J0 à J5 : PCR seule (sérum, plasma),
 de J5 à J7 inclus : PCR et sérologie,
 après J7 : sérologie seule.
• La recherche de l’antigène NS1 est indiquée uniquement en zone
d’épidémie, entre 2 et 7 jours après le début des signes cliniques. Sa
détection par un test rapide ou par Elisa pouvant manquer de
sensibilité en fonction du sérotype de dengue, mais aussi dans les cas
de dengue secondaire, un test NS1 négatif ne permet pas d’infirmer
une infection par le virus de la dengue. En cas de suspicion clinique, il
doit être confirmé par PCR et/ou sérologie.
TRAITEMENT DE LA DENGUE
• Il est symptomatique, car il n’existe pas de traitement spécifique
de la dengue. Un vaccin quadrivalent vivant atténué (Dengvaxia®) a
obtenu une AMM en France en 2018, actualisée en 2022 : en
prévention des 4 sérotypes de la dengue, uniquement en zone
d’endémie, chez les personnes âgées de 6 à 45 ans ayant déjà été
infectées par le virus de la dengue
• Hydratation;
• Contre indication de l’aspirine et les antiinflammatoire ( risque
hémorragique).
Prevention
• Lutte anti vectorielle
• Protection individuelle
• Vaccination
MERCI!

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  • 1. LA DENGUE PRESENTE PAR : M. NOUBARAMADJI YAMTI SUITOMBAYE LABORATOIRES DU CHU-BS
  • 2. PLAN • Généralité sur les arboviroses • Epidémiologie de la dengue • Clinique de la dengue • Diagnostic biologique de la dengue • Stratégie diagnostique • Traitement de la dengue • Prevention
  • 3. GENERALITES SUR LES ARBOVIRUS • Les arbovirus (« Arthropod-borne virus ») sont des virus transmis à l’Homme par des arthropodes hématophages (moustiques, tiques, phlébotomes ou culicoïdes) à partir d’un réservoir animal ou d’un individu infecté. Ils regroupent un ensemble hétérogène de virus enveloppés à ARN appartenant à des familles et à des genres différents. L’infection peut se traduire par un tableau clinique polymorphe lié au tropisme vasculaire, hépatique et cérébral de ces virus. Les arbovirus circulent principalement dans les régions tropicales ou subtropicales avec, depuis quelques années, une augmentation de l’incidence des infections et la description de cas autochtones dans les régions tempérées dont la France métropolitaine.
  • 4. GENERALITES SUR LES ARBOVIRUS • Il existe plus de 500 arbovirus dont une centaine est pathogène pour l’Homme. Les arbovirus impliqués en pathologie humaine appartiennent principalement : • ð au genre Flavivirus (Dengue, Fièvre jaune, Zika et West Nile); • ð au genre Alphavirus (Chikungunya); • ð au genre Phlebovirus. • Nous nous limiterons dans cette présentation sur le flaviviru de la Dengue.
  • 5. Dengue Fièvre jaune Zika West Nile Chikungunya Famille Flaviviridae Togaviridae Genre Flavivirus Alphavirus Réservoir Homme Primates non humains Homme Oiseaux Primates Homme Vecteur Aedes Haemagoggus Culex Autres modes de transmission Dons sang/organes Transplacentaire Périnatale SEXUELLE Répartition Régions tropicales, subtropicales (Afrique, Amérique) Asie, Océanie, Pacifique, Asie, Océanie, Pacifique Amérique du Nord, Europe Asie, Océanie, Pacifique, Clinique Brutale Brutale Progressive Brutale Brutale Syndrome « dengue like » Pseudo-grippale Hémorragique Neurologique Hémorragique Hépatique Neurologique Pseudo-grippale Neurologique Pseudo-grippale Neurologique Pseudo-grippale Rhumatologiq ue Diagnostic Direct : RT-PCR sur sang entre J0 et J7 après le début des symptômes* *pour le virus Zika RT-PCR sur les urines jusqu’à J10 *pour la Dengue Ag NS1 Indirect : sérologie par technique ELISA Traitement Symptomatique Vaccin Oui Oui Non Non Non
  • 7. EPIDEMIOLOGIE DE LA DENGUE • Arbovirose également transmise par les moustiques Aedes, la Dengue est due au virus de la dengue, appartenant à la famille des Flaviviridae et au genre Flavivirus. • C’est une maladie ré-émergente ; 4 sérotypes sont connus (D1 à D4), ne conférant pas d’immunité hétérotypique (4 infections possibles au cours de la vie). Elle est actuellement l’arbovirose la plus fréquente et la plus répandue dans le monde. • Des épidémies ont lieu régulièrement en Martinique, en Guadeloupe, à Mayotte… Depuis 2010, des cas de dengue ont été observés en métropole chez des personnes n’ayant voyagé ni dans un département d’Outre-mer ni dans un autre pays que la France.
  • 8. • Les sérotypes 1, 2 et 3 sont plus fréquents en Asie, aux Antilles-Guyane et dans l’océan indien, les sérotypes 1 et 2, en Afrique. • En 2022, 378 cas importés de dengue ont été notifiés en France métropolitaine. Neuf épisodes de transmission autochtone de dengue totalisant 66 cas ont été documentés : cinq épisodes en Occitanie (12 cas), trois en Paca (52 cas) et un en Corse (deux cas). Six de ces épisodes sont survenus dans des départements où aucun cas autochtone n’avait été rapporté auparavant. • Depuis début 2023, des foyers de dengue sont actifs en Martinique et en Guadeloupe et une recrudescence de cas a été signalée par l’OMS en Amérique latine.
  • 9. CLINIQUE DE LA DENGUE • L’infection est asymptomatique dans 50 à 85 % des cas ; lorsqu’elle s’exprime, les manifestations cliniques sont très variables et d’évolution imprévisible. Après une incubation de 4 à 10 jours, le début est brutal, caractérisé par une fièvre élevée, un syndrome algique diffus, un exanthème, une asthénie, des signes digestifs (anorexie, nausées, vomissements). • Mais un certain nombre de formes sont hémorragiques ou donnent un syndrome de choc. Le risque de forme grave est plus élevé lorsque la charge virale est élevée, et en cas de réinfection par un autre sérotype de dengue (notamment dengue 1 suivie de dengue 2, la plus à risque de formes graves).
  • 10. CLINIQUE DE LA DENGUE • Les signes d’alarme de formes graves ou de complications sont: • des douleurs abdominales, • des vomissements persistants, • des œdèmes, • des saignements des muqueuses, • une léthargie ou une agitation, • une hépatomégalie, • une thrombopénie et une augmentation de l’hématocrite
  • 11. Diagnostic biologique de la dengue • Le diagnostic biologique de la primo-infection repose sur la détection du génome du virus par RT-PCR (si réalisé dans les 7 premiers jours après le début des signes cliniques) et/ou sur la sérologie (à partir du 5e jour suivant l’infection) IgM et IgG. La sérologie s’interprète sur 2 prélèvements dont un tardif (≥ 15 j), notamment parce que les tests détectant les IgM manquent de spécificité (faux positifs) ; attention à l’interprétation des dengues secondaires (le patient qui a déjà fait une dengue avec le sérotype D1 aura déjà des IgG lorsqu’il fera une infection par le sérotype D2).
  • 12. • L’immunité est protectrice pour un sérotype donné mais ne protège pas des infections par les autres sérotypes. • Toutefois, l’interprétation de la sérologie est difficile, car il existe des réactions croisées avec d’autres Flavivirus. • La spécificité des anticorps peut être déterminée par séroneutralisation, mais il s’agit d’une technique lourde, réservée aux laboratoires experts dont celui du Centre de référence des Arbovirus, uniquement pour les prélèvements réalisés au moins trois semaines après le début des symptômes (délai nécessaire à l’acquisition d’une meilleure spécificité des Ac, croissant avec la montée de l’immunité humorale).
  • 13. Séquence d’apparition des marqueurs biologiques de la dengue
  • 14. Stratégie diagnostique  de J0 à J5 : PCR seule (sérum, plasma),  de J5 à J7 inclus : PCR et sérologie,  après J7 : sérologie seule. • La recherche de l’antigène NS1 est indiquée uniquement en zone d’épidémie, entre 2 et 7 jours après le début des signes cliniques. Sa détection par un test rapide ou par Elisa pouvant manquer de sensibilité en fonction du sérotype de dengue, mais aussi dans les cas de dengue secondaire, un test NS1 négatif ne permet pas d’infirmer une infection par le virus de la dengue. En cas de suspicion clinique, il doit être confirmé par PCR et/ou sérologie.
  • 15. TRAITEMENT DE LA DENGUE • Il est symptomatique, car il n’existe pas de traitement spécifique de la dengue. Un vaccin quadrivalent vivant atténué (Dengvaxia®) a obtenu une AMM en France en 2018, actualisée en 2022 : en prévention des 4 sérotypes de la dengue, uniquement en zone d’endémie, chez les personnes âgées de 6 à 45 ans ayant déjà été infectées par le virus de la dengue • Hydratation; • Contre indication de l’aspirine et les antiinflammatoire ( risque hémorragique).
  • 16. Prevention • Lutte anti vectorielle • Protection individuelle • Vaccination