1. Interpretación de Pruebas de
Función Hepática
SALVADOR MEDRANO R3MI
CESAR CAMBRAY R2MI(TRAICIONERO!!!)

2. Producción de bilis: elimina productos de desecho, y promueve digestión y absorción
de grasas.
Metabolismo de la bilirrubina
Aclaramiento de fármacos y sustancias tóxicas
Síntesis y captación de proteínas
Producción de urea
Metabolismo del colesterol y las lipoproteínas
Producción y catabolismo hormonal: Producción: IGF-1. Catabolismo: gran cantidad,
ejs: aldo, GC, H. sexuales.
Funciones hepáticas

3. Funciones hepáticas
• Homeostasis calórica: metabolismo de carbohidratos, lípidos y aminoácidos.
• Almacenamiento y metabolismo de vitaminas
• Almacenamiento de metales: hierro y cobre
• Función inmunológica (sistema mononuclear fagocítico)

4. Valores Normales

5. Transaminasas

6. • TRANSAMINASAS
▫ Enzimas indicadoras de citolisis de células hepáticas
 AST (GOT): Aspartato aminotransferasa (Glutámico oxalacético
transaminasa )
 Citosol y mitocondrias de varios órganos (corazón, músculo, hígado)
 ALT (TGP): Alanina aminotransferasa (Glutámico pirúvica transaminasa)
 Enzima citosólica más específica hepática (corazón, músculo, riñón)
▫ Limitaciones:
 Modificadas por ERC, diálisis, almacenamiento de muestras a Tª
ambiente
 No existe correlación entre su ↑ y la extensión de la necrosis
 Escaso valor pronóstico
 No específicas de enfermedad hepática
 Múltiples etiologías, intra y extrahepáticas

7. CAUSAS DE
HIPERTRANSAMINASEMIA
Enfermedades hepatobiliares
•Virus
•Fármacos
•Alcohol
•Hepatitis isquémica
•Enfermedades de depósito
(hemocromatosis, Wilson)
•Enfermedades inmunológicas (CBP,
hepatitis autoinmune, etc.)
•Enfermedades genéticas (déficit de
A1AT, mucoviscidosis)
•Obstrucción biliar
•Miscelánea (postrasplante,
neoplasias)
Enfermedades extrahepáticas
•Diabetes mellitus
•Obesidad
•AST macromolecular
•Miocardiopatías y miopatías
•Hemólisis
•Saturnismo
•Golpe de calor
•Quemaduras
•Tratamientos con heparina u opiáceos
•Infarto renal
•Infarto o neoplasia cerebral
•Pancreatitis aguda
•Enfermedades endocrinas y metabólicas
(tiroides, Addison)
•Enfermedad celíaca

8. • TRANSAMINASAS
▫ Elevación marcada (> 10 N)
 Lesión hepática aguda (virus, fármacos, tóxicas e isquémica)
 Obstrucción biliar por coledocolitiasis o colangitis (suelen ↓ rápidamente
aunque no se resuelva la obstrucción o la infección)
▫ Hipertransaminasemia moderada (3-10 N)
 Hepatitis aguda o crónica, incluyendo la hepatitis alcohólica
▫ Hipertransaminasemia leve (< 3 N)
 Esteatosis/EHNA y hepatitis viral crónica
▫ Cociente AST/ALT (1.3)
 Suele ser > 2 en la hepatitis o cirrosis alcohólica
 Ninguna supera las 500 U/l (la ALT suele estar ligeramente ↑ ó N)
 Si ALT > 500 U/l, sugiere una etiología diferente a la enólica (posnecrótica,
Wilson)

9. Actividad en diferentes tejidos
AST ALT
Corazón 7800 450
Hígado 7100 2850
Musc. Esquelético 5000 300
Riñón 4500 1200
Páncreas 1400 130
Bazo 700 80
Pulmones 500 45
Hematíes 15 7

10. Vida media enzimas hepáticos
ALT 47 horas
AST 17 horas
FA 9 días
GGT 4 días

11. HIPERTRANSAMINASEMIA
Historia clínica
Función hepática
Marcadores virales
Ecografía abdominal
Ac-VHC (+) Marcadores virales (-)HBsAg (+)
Obesidad, hiperlipemia,
diabetes, medicamentos
o consumo de alcohol
RNA-VHC
Ac-VIH
Batería completa VHB
DNA-VHB
Ac-VHD
Ac-VIH
Biopsia hepática
Fibroscan
SíNo
AutoAc
Hierro, Ferritina, IST
Ceruloplasmina
A-1-AT
Porfirinas
Suprimir/tratar proceso
correspondiente y
reevaluar en 4-6 meses
Transaminasas
normales
Persiste aumento de
las transaminasas
Fin del estudio

12. • FOSFATASA ALCALINA
▫ Origen en hígado, hueso e intestino (riñón, placenta, leucocitos)
▫ Importancia Biologica: defosforilacion, mas efectiva en medio alcalino
▫ Se considera enzima de membrana celular
▫ Puede estar elevada en personas sanas (crecimiento)
▫ Útil la determinación simultánea de GGT (hepatopatía)
 Nos hablan de origen hepático de la FA
▫ La intensidad de su elevación no diferencia el origen intra/extrahepático
 ↑ desproporcionado: obstrucción biliar distal o enfs. infiltrativas (TB)
 Enf. de Wilson puede estar muy ↓ o indetectable (FA mal pronóstico)
▫ La mayor elevación ocurre en las hepatopatías colestásicas
 Es inducida por los ácidos biliares y requiere cierto tiempo
 En estadios tempranos puede ser normal

13. CAUSAS DE ELEVACION DE FOSFATASA
ALCALINA
Patología hepática (colestasis)
•Intrahepática
•Extrahepática
Patología ósea
•Hiperparatiroidismo
•Enfermedad de Paget
•Fracturas en curación
•Tumores óseos osteoblásticos
•Osteomalacia
•Raquitismo
Patología intestinal
Placentaria
Otras causas
•Neoplasias
•Infarto (miocardio, renal)
•Hipertiroidismo
•Anticonvulsivantes
•Hiperfosfatemia

14. • GAMMA-GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGT)
▫ Origen hepático y extrahepático
▫ Cataliza la transferencia de gamma glutamil del glutatión para la formación
de glutamato
▫ Se considera enzima de membrana
▫ Los mayores aumentos se observan en tumores hepáticos, colestasis y
situaciones de inducción enzimática (alcohol, fármacos)
▫ La elevación aislada es relativamente frecuente (hasta 16% en series
gringas)
▫ Confirma si el aumento de FA es debido a hepatopatía
 Especialmente útil en niños y embarazadas
▫ Puede aportar información pronóstica
 Mala respuesta de la hepatitis crónica C al tratamiento con IFN

15. CAUSAS DE ELEVACION DE GGT
Frecuentes
•Hepatopatías
•Fármacos
•Obesidad
•Alcohol
Infrecuentes
•Edad
•Embarazo
•Diabetes
•Hiperlipemia
•Hipertiroidismo
•Insuficiencia cardíaca
•Infarto de miocardio
•Tumores cerebrales
•EPOC
•Pancreatitis
•Insecticidas
•Tóxicos industriales

16. Suggested algorithm for evaluating a
raised s.alkaline phosphatase
PMJ 2003

17. ▫ Alteraciones lipídicas
 ↑ colesterol en las hepatopatías colestásicas
 ↓ colesterol en hepatopatías agudas y crónicas
graves (mal pronóstico)
 Hipertrigliceridemia en hepatopatías alcohólicas

18. • METABOLISMO FERRICO
▫ Sideremia, índice de saturación de transferrina* y ferritina
 IST: parámetro más precoz
 Ferritina: ↑ más tardíamente y es proporcional a la sobrecarga férrica
 Sugestiva de cirrosis si > 1000
 Puede ↑ en enfs. inflamatorias, neoplasias, hepatitis crónicas
virales, EHNA y hepatopatía alcohólica
* IST= Sideremia/Transferrinemia x 100

19. • CERULOPLASMINA Y COBRE
▫ Alfa-2-globulina (reactante de fase aguda)
▫ Disminuye por debajo de 20 mg/dl en la enfermedad de Wilson
 15% tienen ceruloplasmina normal
 También en enteropatías, síndrome nefróticos, etc
▫ La cupremia suele ser < de 70 mg/dl
 También se altera en hepatopatías crónicas colestásicas
▫ Cupruria elevada (> 100 mg/dl/24 h)
• ALFA-1-ANTITRIPSINA
• Inhibidor de proteasa séricas, sobre todo elastasas
▫ Proteína de fase aguda
▫ Gran polimorfismo genético (variación de valores con el fenotipo)
▫ Su déficit en la infancia o adultos jóvenes puede causar enfermedad
hepática y pulmonar

20. • ALFA FETOPROTEINA
▫ Alfa-1-globulina presente en alta concentración en época fetal (tras el
nacimiento es casi indetectable)
 Está elevada en mujeres embarazadas
▫ Marcador de hepatocarcinoma
 También se eleva en:
 Hepatoblastoma
 Tumores extrahepáticos (teratomas)
 Situaciones de necrosis/regeneración hepática (hepatitis crónica
con alta actividad inflamatoria y necrosis hepática
masiva/submasiva)
 Baja sensibilidad (36-64%) y nivel predictivo (9-32%)
 Diagnóstico a partir de 400-500 ng/mL

21. La albumina
Es una proteína globular con estructura
terciaria
Está constituida por alrededor de 585
aminoácidos con 17 puentes de disulfuro.
◦ Los enlaces disulfuro son formados al
reaccionar dos cisteinas
Sintetizada en el hígado
Evalua función de sintesis
El 60% de las proteínas del plasma es
albúmina
T1/2 15-21 dias

22. Funciones
Su función principal es mantener la
presión oncotica
Unión competitiva con el calcio
Control del pH
Sirve como un transportador en el
plasma sanguíneo en el transporte de:
◦ hormonas tiroideas
◦ hormonas liposolubles
◦ ácidos grasos libres
◦ bilirrubina no conjugada
◦ Fármacos y drogas
◦ Aminoácidos
◦ Esteroides
◦ Metales

23. Es la proteína plasmática mas
importante
Tiene un gran peso molecular (de
69000 Daltones) y un radio de
7.5nm. (Por esto es que
contribuye tanto a la presión
oncótica.)
Albúmina y presión oncótica

24. Importancia clínica
La albumina crea un 75-85% de la presión oncótica.
Proteína plasmática total normal: 6.2-7.9 g/dL de sangre
Albumina plasmática normal: 3.6-5.2 g/dL de sangre
◦ Existe edema cuando la concentración de albumina es menor a 2 g/dL de sangre.

25. Causas de la deficiencia de albumina
Síndrome nefrótico: Por aumento en su excreción.
Trastornos intestinales: Pérdida en la absorción de aminoácidos durante la
digestión y pérdida por las diarreas.
Cirrosis hepática y hepatopatías cronicas: Por disminución en su síntesis
hepática.
Desnutrición.
Algunos procedimientos médicos, como la paracentesis

26. Tiempo de protrombina
El higado sintetiza los factores de coagulacion except FVIII
Generalmente estan presentes en plasma en exceso, son indicadores de
function de sintesis
Tp : FI, II, V, VII, IX y X
T1/2 FVII 6 hrs. (+ corto)
Se observa alterado en estados de hepatopatia tanto aguda como cronica

27. Tp
prolongado :
◦Deficiencia de Vit k(malnutricion, malabsorpcion,
antibioticos)
◦Trasnfusiones masivas
◦Enfermedad hepatica
◦warfarina
◦CID

28. Metabolismo de la bilirrubina
Diariamente se producen 300 mg. El 85% proviene de la destrucción de los GR
senescentes). Los productos finales del metabolismo eritrocitario son: el hierro, la
bilirrubina y la globina.
Aproximadamente el 90% de la bilirrubina circulante no está conjugada y viaja en
sangre unida a la albúmina. Atraviesa la BHE y prácticamente no se filtra en el
glomérulo..

30. De un 5 a un 10% está conjugada = bilirrubina directa.
Los andrógenos reducen la actividad de la UDP-gluruconiltransferasa y
las hormonas sexuales femeninas la aumentan. Por esto los niveles
plasmáticos de bilirrubina son mayores en hombres que en las mujeres.
Niveles plasmáticos de bilirrubina oscilan entre: 0.2 y 1 mg/dL (95% de
la población sana)
La ictericia suele ser evidente cuando los niveles superan los 3 mg/dL

31. Hiperbilirrubinemia indirecta aislada
BI > 85% de la Total
1.Aumento en la produccion
◦ hemolisis
◦ Eritropoyesis ineficaz
◦ rifampicin
◦ resolucion de hematoma
1.Defectos en la conjugacion
◦ Sx Gilbert
◦ Sx Crigler-Najjar

32. BD > 50% de la BT
Aislada no puede diferenciar enfermedad obstructiva de enfermedad
hepatica
La asociacion con FA y GGT apoyan colestasis
Hiperbilirrubinemia directa

33. Hiperbilirrubinemia directa
Obstruccion biliar
Hepatitis
Cirrosis
Medicamentos
CBP
Colangitis esclerosante
Sepsis
Embarazo
Sx Dubin-Johnson
Sx Rotor

35. Nombre Función Une: Conc. plasm
Albúmina Reg. osm; acarreadora Hormonas, AAs,
esteroides, vitaminas,
ac. grasos
4000-4500
mg/dL
∝1-antiproteasa Inhibidor de proteasas Proteasas en suero y
en secreciones
1.3-1.4 mg/dL
∝ fetoproteina Reg. osm; acarreadora Hormonas y AAs En sangre fetal
∝2 macroglobulina Inhidor de endoproteasas Proteasas 150-420 mg/dL
Antitrombina III Inh. Proteasas del sist.
coagulación intrínseco
Proteasas 17-30 mg/dL
Ceruploplasmina Transporta cobre 6 Cu/mol 15-60 mg/dL
Proteina Reactiva
C
En inflamación tisular Complemento C1q < 1 mg/dL; ↑ en
inflamación
Fibrinógeno Precursor de fibrina en
hemostasis
200-450 mg/dL
Haptoglobina Transporte de Hb libre 1:1 con Hb 40-80 mg/dL
Proteínas producidas por el
hígado para exportar (15-50 g/día)

36. Nombre Función Une: Conc. plasm
Hemopexina U a porfirinas s.t. a grupos
heme que reciclan
1:1 con heme 50-100 mg/dL
Transferrina Transporta hierro 2 átomos de hierro por
mol
3-6.5 mg/dL
Apolipoproteinas Ensamblaje de LP Acarreadoras de lípidos
Angiotensinógeno Precursor de la ANG II
F. Coag. II,VII,IX,X Coagulación sanguínea
IGF I Mediador de efectos
anabólicos de la HC
Receptor para IGF-I
Transcortina (CBG) Acarrea GC y aldosterona GCs y aldosterona 3.3 mg/dL
Glob. ligadora de
horm sexuales
Acarrea hormonas
sexuales
H. sexuales
Glob. ligadora h
tiroideas
Acarrea h. tiroideas H. tiroideas 1.5 mg/dL
Transtirretina Acarrea h, tiroideas H. tiroideas 25 mg/dL
Proteínas producidas por el
hígado para exportar

37. Urea

38. Excreción de
la urea