2. OBJETIVOS DE LA CLASE
• Conocer los mecanismos
generales de lesión y
muerte celular
• Describir los procesos
de lesión celular
reversible e irreversible
• Conocer los procesos
generales de apoptosis y
necrosis celular
3.
4. Lesión celular
• Resultado de un stress celular que le
impide a la célula una adaptación
adecuada a las nuevas demandas del
medio.
• La lesión puede ir desde un estado
completamente reversible hasta la
muerte celular.
5. Lesión celular reversible
• En forma inicial se
manifiesta como cambios
funcionales y
morfológicos que
revierten si se elimina el
stress.
• Características
– Reducción de la
fosforilación oxidativa
– Depleción de ATP
– Hinchazón celular
6. Lesión celular Irreversible
• No hay posibilidad de
recuperación celular
• Se generan cambios
bioquímicos y
estructurales que
manifiestan la perdida
funcional de la célula.
• Cambios morfológicos
son la características de
la muerte.
• Muerte celular puede
ser de 2 tipos
– Apoptosis
– necrosis
7. Causas de lesión tisular
• Hipoxia
– Deficiencia de oxigeno que produce lesión
celular al reducir la respiración aeróbica
oxidativa.
– No confundir con ISQUEMIA
– Causas de hipoxia
8. Causas de lesión tisular
• Agentes químicos y farmacológicos
– Distintos agentes, incluso oxigeno, glucosa o
sodio
• Agentes infecciosos
– Desde virus a grandes parásitos
• Reacciones inmunológicas
– Reacción anafiláctica
9. Causas de lesión tisular
• Trastornos genéticos
– Desde errores cromosómicos hasta alteraciones
innatas del metabolismo
• Agentes físicos
– Trauma mecánico, térmico, presión y radiación
• Desequilibrios nutricionales
– Hipo o hipernutricion
10. Mecanismo de lesión celular
• La respuesta celular depende del tipo de
lesión, su duración e intensidad
• Las consecuencias de la lesión dependen del
tipo, estado y adaptabilidad de la célula
lesionada
• La lesión es el resultado de anomalías
funcionales y bioquímicas en su maquinaria
metabólica esencial
11.
12.
13. Mecanismos bioquímicos de lesión
celular: Depleción de ATP
Efectos Críticos
• Fallo de la bomba de
calcio: entrada de calcio
a la célula
• Alteración estructural
del aparato sintético de
proteínas: reducción
consecuente de la
síntesis proteica
14. Mecanismos bioquímicos de lesión
celular: daño mitocondrial
• Daño producto de:
– Aumento del calcio
citosólico
– Estrés oxidativo
– Degradación de
fosfolípidos
15. Daño mitocondrial
• Puede ser reversible en
los primeros estadios
• Alteración del potencial
de membrana
mitocondrial: efecto
clave para la
fosforilación oxidativa
• Salida de Citocromo C:
componente de la cadena
de electrones
16. Daño mitocondrial
• Aumento del calcio
intracelular
– Secundario a alteraciones
de la permeabilidad de la
membrana
• El aumento del calcio
intracelular aceleran la
reacción enzimatica de:
– ATPasas
– Fosfolipasas
– Proteasas
– Endonucleasas
17. Daño mitocondrial: estrés
oxidativo
• Especies de oxigeno reactivo:
subproductos de la
respiración mitocondrial
denominados radicales libres
• Pueden dañar lípidos,
proteínas y ácidos nucleicos
• Célula en condiciones
normales tiene mecanismos
de defensa
• El desequilibrio entre la
producción y la eliminación
genera el estrés oxidativo
18. Daño mitocondrial: estrés
oxidativo
• Formación de
radicales libres:
– Radiaciones
ionizantes
– Reacciones oxido
reducción
normales
19. Estrés oxidativo: mecanismo de
lesión celular
• Peroxidación lipídica de
membrana
– Unión de radicales libres con
los enlaces dobles de los
lípidos de la membrana:
formación de peróxidos
• Modificación oxidativa de
proteínas
– Fragmentan las proteínas,
generando la degradación
proteica
• Lesiones en el ADN
– Relación directa con la
formación de células
neoplásicas.
21. Defectos de la permeabilidad de
membrana celular: mecanismos
• Disfunción
mitocondrial
• Pérdida de
Fosfolípidos de
membrana
• Producto de
degradación lipídica
22. Lesión celular Reversible
• Patrones de lesión celular:
– Tumefacción celular
• Cuando se hace IRREVERSIBLE
– Por la incapacidad de revertir la disfunción
mitocondrial
– Por la alteración de la función de la
membrana
23. Muerte celular
• Apoptosis
– No se asocia
necesariamente a daño
celular.
– Conocida como muerte
celular programada
• Necrosis
– Se caracteriza por daño
intenso a nivel celular
– Siempre es un proceso
patológico
24.
25. Necrosis
• Cambio morfológico celular
que se correlaciona con una
lesión irreversible, y que se
caracteriza por la
incapacidad de mantener la
integridad de la membrana.
– Desnaturalización proteica
– Digestión enzimático:
autolisis
• Procesos tardan horas en
desarrollarse, pero es posible
medir marcadores a las pocas
horas
31. Apoptosis
• La membrana celular
se mantiene intacta,
por lo que no genera
una reacción
inflamatoria
secundaria
32. Apoptosis: características
bioquímicas
• Escisión de proteínas
• Fragmentación del
ADN
• Reconocimiento
fagocítico
33.
34. Mecanismos de apoptosis
• Dos vías que llega a un
punto final: activación
de Caspasas
– Caspasas: proteasas que
rompen el citoesqueleto
• Fase de iniciación:
activación de caspasas
• Fase de ejecución:
muerte celular
• Fase de iniciación se
activa por una vía
intrínseca y otra
extrínseca
