O documento discute as diretrizes mundiais para o tratamento farmacológico da Covid-19. Ele resume as formas clínicas da doença, as recomendações para o tratamento da Covid leve/moderada e grave/crítica, e analisa as evidências sobre antivirais, anticorpos monoclonais e outros medicamentos. O documento conclui que para Covid leve/moderada o tratamento deve ser sintomático e de suporte, enquanto para casos graves a dexametasona e anticoagulação podem ser opções

1. Guidelines Mundiais Covid
Tratamento Farmacológico
Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor – Infectologia
Medictalks Review - Update
23/Nov/2021 - On-Line

2. Vínculos e Conflitos de Interesse (CFM e ANVISA)
Vínculos:
- UNESP/Medicina: Professor Doutor MD PhD, Chefe do Departamento de Infectologia
- HC FMB Botucatu: Infectologista Público e Privado, Coordenador de COVID-19
- Sociedade Brasileira de Infectologia (SBI): Especialista e Membro Titular
- SBI: Comitês de Título de Especialista, de Terapia do HIV/Aids e de COVID-19
- Associação Médica Brasileira - Comitê Monitoramento COVID-19, e Diretrizes COVID-19
- Ministério da Saúde - CONITEC: Grupo Técnico PCDT COVID Leve
Privados: Abbvie, Amgen-Bergamo, Boehringer Ingelheim, Dr. Reedy´s, Eurofarma,
GEN Educação, GEDIIB, Gilead, GSK-ViiV, Jansen, Manole Educação, Medictalks,
MSD, Pfizer, Sanofi Pasteur, Unimed e Wyeth
Potenciais Conflitos de Interesse (Incentivos Diretos/Indiretos 12 Meses)
Públicos: CNPq, FAPESP

3. Objetivos da Discussão
1. Covid: Formas Clínicas e Intervenções Farmacológicas
2. Manejo Farmacológico da Covid Leve/Moderada
3. Manejo Farmacológico da Covid Grave/Crítica
4. Discussão Final
Slide do autor

4. Assintomáticos/
Pré-Sintomáticos
Oligosintomáticos
Respiratórios
Resfriado
Comum
Síndrome
Gripal
Pneumonia
Leve
30%
COVID Leve/Moderada 85%
Ambulatorial
Pneumonia
Moderada
(Fase 2a)
COVID Grave 10%
Enfermaria
SRAG
IOT/VM
(Fase 3)
1. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
2. UptoDate. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Clinical features. Last updated Dec 17, 2020.
3. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines. Management of persons with COVID-19. Last updated October 9, 2020.
Slide do Autor
Formas Atípicas
Não Respiratórias
Pneumonia
Grave
(Fase 2b)
Covid Crítica 5%
UTI
Covid Grave
Covid Leve: Estabilidade Respiratória, Hemodinâmica e Neurológica; Sat > 94% ar ambiente; FR < 30 ; SpO2/FiO2 > 300
Covid Moderada: -> Sat > 94% ar ambiente; evidências clínicas ou radiológicas de acometimento pulmonar;
Covid Grave (F2a): SRAL -> Sat < 94% ar ambiente; FR >30 ; SpO2/FiO2 235 a 300, Estabilidade Hemodinâmica e Neurológica
Covid Grave (F2b): SRAG -> SpO2/FiO2 150 a 235, Estabilidade Hemodinâmica e Neurológica
Covid Crítica (F3): SpO2/FiO2 < 150, necessidade de IOT/VM em UTI e/ou Instabilidade Hemodinâmica e Neurológica
55%
Covid
Pulmonar
Covid
DMOS
Covid
Crítica
Covid-19: Classificação na Avaliação Inicial

5. Covid-19: História Natural da Doença em Vacinados

6. Oxigênio
Dexametasona
Fase 1
Infecção Vias Aéreas Superiores
(Ambulatorial)
Gravidade
da
Doença
Fase 2
Pneumonia Viral
(Internação Enfermaria)
IIA IIB
Fase 3
Hiperinflamação
(Semi UTI/UTI)
Agressão pela Infecção Viral
Direta
Agressão pela Inflamação
Resposta Imune
Covid Grave
Covid
Leve/Moderada
Covid Crítica
Anti-Coagulação Profilática
1, Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405.
2. WHO - COVID-19 Clinical management, 2021
3. Anvisa – NTs 2021
Adaptado pelo Autor de clinicalcareoptions.com
Atbterapia Pneumonia Secundária
Fase 4
Sde. Pós-Covid
(Ambulatorial)
Sequelas Pós-Agudas
Covid Longa
(PASC)
Ausência de Benefícios de
Estratégias
Medicamentosas
Específicas
Reabilitação
Sequelas decorrentes
da Ação Viral e/ou
Inflamatória
Tempo de Evolução
Rendesevir
Ac Monoclonais
Monitorização
Sintomáticos
Imunomoduladores
Covid-19: Racional Terapêutico
Antivirais

7. Covid-19: Ac. Monoclonais -> Leve/Mod
Nome Fabricante Eficácia vs Placebo * Aprovação Indicação
Casirivimabe/ Imdevimabe Roche 70,4% Anvisa, FDA, EMA NIH, IDSA
Banlanivimabe/Etesevimabe Lilly 70% Anvisa, FDA NIH, IDSA, AMB
Regdanvimabe Celltrion Healthcare 72% Anvisa, EMA -
Sotrovimab GlaxoSmithKline 86% Anvisa, FDA NIH, IDSA, AMB
* Estudos distintos, não comparáveis, heterogêneos
!. Anvisa
2. FDA

8. Covid-19: Indicação de Ac. Monoclonais (Leve/Mod)

9. Covid-19: Antivirais
Nome Fabricante Eficácia vs Placebo * Aprovação Indicação
Molnupiravir (Lagevrio) Merck 50% MHRA -
PF-07321332 (Paxlovid) Pfizer 90% - -
* Estudos distintos, não comparáveis, heterogêneos
Molnupiravir (Lagevrio):
Análogo à Nucleosídeo
PF-07321332 (Paxlovid)
Inibidor de Mpro

10. Covid-19: Antivirais
* Estudos distintos, não comparáveis, heterogêneos

11. Covid L/M - Medicina Baseada em Evidências (MBE)
Brazilian Medical Association (AMB) - Covid-19: Summary Recommendations - World Medical Journal, v. 2, p. 37-52, 2021.
Relatório Preliminar para Consulta Pública - Diretrizes Brasileiras para Tratamento Ambulatorial do Paciente com COVID-19 – Disponível em www.conitec.gov.br

12. Covid L/M - Recomendações da AMB - WMJ
Brazilian Medical Association (AMB) - Covid-19: Summary Recommendations - World Medical Journal, v. 2, p. 37-52, 2021.

13. Relatório Preliminar para Consulta Pública - Diretrizes Brasileiras para Tratamento Ambulatorial do Paciente com COVID-19 – Disponível em www.conitec.gov.br
Covid L/M - Relatório Preliminar Conitec

14. Covid Leve/Mod - Guidelines Mundiais
Instituições que NÃO RECOMENDAM o tratamento da COVID Leve/Mod com
medicações que não tenham comprovação científica de benefício

15. Slide do autor
Covid L/M: Reflexões sobre o “Tratamento Precoce”

16. Oxigênio
Dexametasona
Fase 1
Infecção Vias Aéreas Superiores
(Ambulatorial)
Gravidade
da
Doença
Fase 2
Pneumonia Viral
(Internação Enfermaria)
IIA IIB
Fase 3
Hiperinflamação
(Semi UTI/UTI)
Agressão pela Infecção Viral
Direta
Agressão pela Inflamação
Resposta Imune
Covid Grave
Covid
Leve/Moderada
Covid Crítica
Anti-Coagulação Profilática
Atbterapia Pneumonia Secundária
Fase 4
Sde. Pós-Covid
(Ambulatorial)
Sequelas Pós-Agudas
Covid Longa
(PASC)
Ausência de Benefícios de
Estratégias
Medicamentosas
Específicas
Reabilitação
Sequelas decorrentes
da Ação Viral e/ou
Inflamatória
Tempo de Evolução
Rendesevir*
Ac Monoclonais
Monitorização
Sintomáticos
Imunomoduladores*
Antivirais
O que fazer?
1. Vigilância Hipóxia
- Controle Clínico ou Oxímetro Digital
- Visita Domiciliar ou Telemedicina
2. Sintomáticos
a. Analgésicos
b. Antipiréticos
c. AINEs
d. Descongestionantes Nasais
e. Xaropes Expectorantes
3. Ac. Monoclonais*
4. Antivirais*
O que não fazer?
1. Ineficaz/Ø Eficácia/Tox.
a. Hidroxicloroquina/Cloroquina
b. Corticoide oral
c. Plasma de Convalescente
d. Anti-coagulantes
e. Antibióticos
f. Ivermectina
g. Budesonida
h. Nitazoxanida
i. Colchicina
j. Fluvoxamina
1, Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405.
2. WHO - COVID-19 Clinical management, 2021
3. Anvisa – NTs 2021
Adaptado pelo Autor de clinicalcareoptions.com
Covid-19: Manejo Terapêutico da Forma Leve/Mod

17. Covid Grave (F2a): SRAL -> Sat < 94% ar ambiente; FR >30 ;
SpO2/FiO2 235 a 300, Estabilidade Hemodinâmica e
Neurológica
Covid Grave (F2b): SRAG -> SpO2/FiO2 150 a 235, Estabilidade
Hemodinâmica e Neurológica
Covid Crítica (F3): SpO2/FiO2 < 150, necessidade de IOT/VM
em UTI e/ou Instabilidade Hemodinâmica e Neurológica
Tomografia de Tórax: comprometimento VF > 50%
Considerar comorbidades como agravantes de gravidade
1. Wu Z, McGoogan JM. JAMA. 2020;323(13):1239-1242.
2. UptoDate. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Clinical features. Last updated Dec 17, 2020.
3. NIH. COVID-19 Treatment Guidelines. Management of persons with COVID-19. Last updated October 9, 2020.
Slide do Autor
Covid-19: Critérios de Hospitalização

18. Oxigênio
Dexametasona
Fase 1
Infecção Vias Aéreas Superiores
(Ambulatorial)
Gravidade
da
Doença
Fase 2
Pneumonia Viral
(Internação Enfermaria)
IIA IIB
Fase 3
Hiperinflamação
(Semi UTI/UTI)
Agressão pela Infecção Viral
Direta
Agressão pela Inflamação
Resposta Imune
Covid Grave
Covid
Leve/Moderada
Covid Crítica
Anti-Coagulação Profilática
1, Siddiqi. J Heart Lung Transplant. 2020;39:405.
2. WHO - COVID-19 Clinical management, 2021
3. Anvisa – NTs 2021
Adaptado pelo Autor de clinicalcareoptions.com
Atbterapia Pneumonia Secundária
Fase 4
Sde. Pós-Covid
(Ambulatorial)
Sequelas Pós-Agudas
Covid Longa
(PASC)
Ausência de Benefícios de
Estratégias
Medicamentosas
Específicas
Reabilitação
Sequelas decorrentes
da Ação Viral e/ou
Inflamatória
Tempo de Evolução
Rendesevir
Ac Monoclonais
Monitorização
Sintomáticos
Imunomoduladores
Covid-19: Racional Terapêutico
Antivirais

19. Covid-19: Manejo dos Casos Hospitalizados
NIH. COVID-19 Treatment Guidelines (Last updated Feb 2021; available at: www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy)

20. COVID: Uso de Imunomoduladores (IDSA)

21. https://www.gov.br/saude/pt-br/coronavirus/publicacoes-tecnicas/recomendacoes/orientacoes-sobre-otimizacao-do-uso-de-oxigenio-e-suporte-ventilatorio-em-pacientes-graves-com-covid-19/view
Covid-19: Manejo dos Casos Hospitalizados

22. COVID-19: Mecanismo de Ação do Rendesevir

23. Remdesevir: Indicação em Guidelines Internacionais

24. Rendesevir: Caso Clínico (1)

25. Rendesevir: Caso Clínico (2)

26. Rendesevir: Caso Clínico (3)

27. Rendesevir: Caso Clínico (4)

28. Rendesevir: Caso Clínico (5)

29. Rendesevir: Caso Clínico (6)

30. Rendesevir: Caso Clínico (7)

31.  Formas Leves/Moderadas: Tratamento Sintomático e Seguimento Clínico
 Tratamento Específico de Covid L/M: Ac. Monoclonais (alto custo), outras
medicações até agora sem comprovação de eficácia, ou em algumas
opções já é demonstrado a ineficácia
 Tratamento Específico de Covid G/C: Dexametasona e Anti-Coagulação
(Rendesevir e Imunomoduladores podem ser opção)
 A autonomia médica não justifica a prescrição de medicamentos
ineficazes -> Boas Práticas Clínicas: Medicina Baseada em Evidência
Manejo Terapêutico da Covid: Discussão Final

32. Convite
https://medictalks.com/review

33. Convite
https://infecto2021.com.br/

34. Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia UNESP HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP
@dr.alexandre.naime.barbosa @drbarbosa
Dr. Alexandre Naime Barbosa
@NaimeDr