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Alexandre Naime Barbosa MD, PhD
Professor Doutor - Infectologia
Auxílio Didático 6º Ano Med
UNESP - Faculdade de Medicina
Nov/2016- Botucatu - SP - Brasil
O material que se segue faz parte do projeto didático do
Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa
Objetivos
1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde;
2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos;
3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático.
Autoria e Cessão
1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original;
2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte;
3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
Unaids - Aids Epidemic Update, 2014
ONU - 2015
1981-2014: 80 milhões de casos
1981-2014: 40 milhões de mortes
2014: 37 milhões de PVHA
2014: 2 milhões de casos novos
2014: 1,2 milhões de mortes
Brasil, MS - 2015
Prevalência Absoluta: 734 mil [610 mil – 1 milhão] de PVHA
Prevalência Relativa: 0,4 a 0,7 % da população em geral
Incidência Absoluta: 44.000 [31.000 – 57.000] de casos novos
Mortalidade: 16.000 [9.900 – 23.000] de óbitos em PVHA
Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
Slide cedido pelo dr. Fábio Mesquita
- Epidemia presente em todas as segmentos
- Concentrada em populações vulneráveis
Brasil, Ministério da Saúde - Pesquisa de Conhecimentos, Atitudes e Práticas na População Brasileira (PCAP), 2014
Slide cedido pelo dr. Fábio Mesquita
PEP: O que é?
- Proteção Pós Exposição de Risco
- Funciona até 72 horas
- Exposição Sexual Consentida
- Violência Sexual
- Exposição Ocupacional
- 3 cps, 1 x/dia, por 28 dias
- Altíssima Eficácia, Urgência Médica
- 451 Locais no Estado de São Paulo:
www3.crt.saude.sp.gov.br/profilaxia/hotsite
< 72h, chance de
impedir a formação
de pró-vírus, ARVs
impedem a perpetuação
da infecção
Infecção crônica
pelo HIV, ARVs controlam
replicação, mas não
esterilizam as células
PEPs SAEI-DAM & HC UNESP (Infectologia FMB-HC UNESP (Jan/2014 - Jun/2015)
Categoria de Exposição Nº
Acidente Ocupacional 44
Exp. Hetero Ocasional 41
Violência Sexual - Mulher 17
HSH 8
Trabalhador(a) do Sexo 5
Violência Sexual - Criança 5
Outros 4
MSM 1
Violência Sexual - Adolescente 1
Usuário de Drogas 0
Total 126
35%
33%
13%
6%
4%
4% 3% 1% 1% 0%
Acidente Ocupacional
Exp. Sex. Hetero Ocasional
Violência Sexual - Mulher
Exp. Sex. HSH
Trabalhador(a) do Sexo
Violência Sexual - Criança
Outros
Exp. Sex. MSM
Violência Sexual - Adolescente
SAEI-DAM, 2015
PEPs SAEI-DAM & HC UNESP (Infectologia FMB-HC UNESP (Jan/2014 - Jun/2015)
SAEI-DAM, 2015
0%
20%
40%
60%
80%
100%
PEP Completa: Sim PEP Completa: Não
Completou PEP Nº
PEP Completa: Sim 126
PEP Completa: Não 0
Total 126
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Transmissão HIV: Sim Transmissão HIV: Não
Transmissão HIV Nº
Transmissão HIV: Sim 0
Transmissão HIV: Não 126
Total 126
PrEP: O que é?
- Proteção Pré Exposição de Risco
- Populações ↑ Vulnerabilidade
- 1 cp, 1 x/dia, uso contínuo
- Altíssima eficácia
- Aprovado nos EUA e Europa
- Em Estudo Clínico no Brasil
- Ainda não aprovado pela ANVISA (Set/2016)
Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
Dados Científicos até Setembro de 2016
- Não há relato de transmissão do HIV de fonte virologicamente suprimida
Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
, DTV
www.drbarbosa.org
Esquemas
Preferenciais
- 2 ITRN + ITRNN
- ITRN: TDF + 3TC
- ITRNN: EFZ
Esquemas
Alternativos
- 2ITRN + ITRNN
- 2 ITRN + IP/r
- ITRN: 1. AZT, 2. ABC, 3. ddI
- ITRNN: 1. NVP
- IP: 2. LOP/r, 3. ATV/r, 4. FPV/r
Brasil, Ministério da Saúde - 2015
 HAART: CV indetectável
 Supressão em virgens ou não
 Grande redução da mortalidade
 Taxas próximas do normal
Objetivo da TARV
Tempo Carga Viral
4 - 6 semanas ↓ 1 log
4 meses ↓ 2 log
6 meses Indetectável
À longo prazo Indetectável
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Stop HAART
Carl W. Dieffenbach, 2013
 Doença Cardiovascular (IAM, AVE)
 Câncer (Não-Aids)
 Osteopenias e Fraturas
 Disfunção Ventricular Esquerda
 Insuficiência Hepática
 Insuficiência Renal
 Distúrbios Neuro-Cognitivos
 “Síndrome da Fragilidade”
 Imunossenescência Weber et al. HIV Med 2013; 14:195
HIV+ HIV+ HIV+ HIV -
↑ Comorbidades
Contágio na
3ª Idade
Aumento da
Sobrevida
Inflamação
Crônica
Hábitos de
Vida
Toxicidade
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Deeks, 2011
VHB VHC
Material Genético DNA RNA
Tamanho 40 nm 50 nm
Provírus Sim Não
Modelo de Cura Funcional Esterilizante
Cura vs Cronificação 90% - 10% 15% - 85%
Cirrose 20% 40%
Hepatocarcinoma 30% 60%
Transmissão Sexual muito frequente incomum
População Mundial 240 milhões 150 milhões
MS – Boletim Epidemiológico, 2014
WHO, 2015
Prevalência de AgHBs
Alta: ≥ 8%
Intermediário: 2% to 7%
Baixo: < 2%
Mundo Brasil
Prevalência 240 milhões 1 - 2 milhões (0,37%)
Incidência/ano 4 milhões (?) 12 mil
Mortalidade/ano 700 mil ?
Oliveira U. B., 2010
1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática
VHB
Parceiros Sexuais de VHB +
Múltiplos Parceiros, Violência Sexual
DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc)
HSHs
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Convívio Domiciliar com VHB +
Acidentes Ocupacionais
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Viajantes para Áreas Endêmicas
Filhos de Mães VHB +
Sinais de Hepatopatia
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
- AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida)
- Anti-HBc: marcador de exposição, contato
- Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução
CDC, 2003
Resolução Espontânea Cronificação
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc
AntiHBc
IgM
AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑
HVB Pregressa
Imune
(-) (-) (+) (-) (+) (+) nl
não
detectado
Anti-HBc Isolado/
Infecção Oculta
(-) (-) (+) (-) (-) (-) nl
não
detectado
Vacinação
Prévia
(-) (-) (-) (-) (-) (+) nl
não
detectado
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200
Mutantes Pré-Core ou
Core Promoter
(+) (-) (+) (-) (+/-) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000
HVB ativa
(perfil clássico)
(+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑ ≥ 2.000
Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação
- ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
Passo 3: Seguimento prolongado e rotineiro para flagar ↑ ALT e ou ↑ CV VHB
- Monitorar os portadores inativo à cada 6 meses ou à cada ano
Passo 4: Tratar - AgHBe (+) com ↑ ALT
- AgHBe (-) com ↑ ALT e ↑ CV VHB (> 2.000 UI/ml)
- Indicação de Avaliação de Fibrose hepática (F ≥ 2 ou A ≥ 2):
• AgHBe (+): > 40 anos, mesmo ALT nl
• AgHBe (-): ↑ ALT e CV VHB entre 200 e 2.000 UI/ml
- Cirrótico: todos
Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT
DNA-VHB
(UI/ml)
Portador
Crônico Inativo
(+) (-) (+) (+) (-) nl < 200
Mutantes Pré-Core ou
Core Promoter
(+) (-) (+) (+) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000
HVB ativa
(perfil clássico)
(+) (+) (+) (-) (-) ↑ ≥ 2.000
Objetivos
Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral
- AgHBe (+) → (-)
- ALT: normalizar
- CV DNA VHB: supressão sustentada
- AgHBs => Anti-HBs: raro (7%)
1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática
2. Fatores de Risco Tradicionais = Perda de 40-50%
Diário da Serra, 2015
Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
Minstério da Saúde, 2015
Diário da Serra, 2015
Resolução Espontânea Cronificação
+
Passo 1: Identificar a infecção Crônica pelo VHC
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
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Passo 2: Avaliar o grau de fibrose
- Sintomas somente nos cirróticos descompensados
- Biópsia Hepática ou Elastografia Hepática ou Algoritmos (APRI e/ou FIB4)
Heim M - Nature Rev, 2014
Slide cedido pelo Dr. Marcelo Naveira
Anti-VHC
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PCR RNA VHC
Negativo (20%)
Não Portador
Positivo
Avaliação Fibrose +
Outras Variáveis
Decisão
Terapêutica
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Slide cedido pelo Dr. Hamilton Bonilha
Objetivos
- Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada
- RVS: PCR VHC (-) após 3 a 6 meses após final de tratamento
Cura
Esterilizante
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Obrigado pela Atenção!
SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP

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  • 1. Alexandre Naime Barbosa MD, PhD Professor Doutor - Infectologia Auxílio Didático 6º Ano Med UNESP - Faculdade de Medicina Nov/2016- Botucatu - SP - Brasil
  • 2. O material que se segue faz parte do projeto didático do Prof. Dr. Alexandre Naime Barbosa Objetivos 1. Ensino: Treinamento de Estudantes e Profissionais da Área de Saúde; 2. Extensão: Facilitar o Contato da População em Geral com Conceitos Científicos; 3. Científico: Fomentar a Discussão Científica e Compartilhar Material Didático. Autoria e Cessão 1. Conteúdo: Os dados contidos estão referenciados, em respeito ao autor original; 2. Uso: Está permitido o uso do material, desde que citada a fonte; 3. Contato: fale com o autor e conheça o seu projeto didático em:
  • 3.
  • 4.
  • 5. Unaids - Aids Epidemic Update, 2014 ONU - 2015 1981-2014: 80 milhões de casos 1981-2014: 40 milhões de mortes 2014: 37 milhões de PVHA 2014: 2 milhões de casos novos 2014: 1,2 milhões de mortes
  • 6. Brasil, MS - 2015 Prevalência Absoluta: 734 mil [610 mil – 1 milhão] de PVHA Prevalência Relativa: 0,4 a 0,7 % da população em geral Incidência Absoluta: 44.000 [31.000 – 57.000] de casos novos Mortalidade: 16.000 [9.900 – 23.000] de óbitos em PVHA
  • 7.
  • 8. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
  • 9.
  • 10.
  • 11. Slide cedido pelo dr. Fábio Mesquita - Epidemia presente em todas as segmentos - Concentrada em populações vulneráveis
  • 12.
  • 13. Brasil, Ministério da Saúde - Pesquisa de Conhecimentos, Atitudes e Práticas na População Brasileira (PCAP), 2014
  • 14.
  • 15.
  • 16. Slide cedido pelo dr. Fábio Mesquita
  • 17.
  • 18.
  • 19. PEP: O que é? - Proteção Pós Exposição de Risco - Funciona até 72 horas - Exposição Sexual Consentida - Violência Sexual - Exposição Ocupacional - 3 cps, 1 x/dia, por 28 dias - Altíssima Eficácia, Urgência Médica - 451 Locais no Estado de São Paulo: www3.crt.saude.sp.gov.br/profilaxia/hotsite
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27. < 72h, chance de impedir a formação de pró-vírus, ARVs impedem a perpetuação da infecção Infecção crônica pelo HIV, ARVs controlam replicação, mas não esterilizam as células
  • 28. PEPs SAEI-DAM & HC UNESP (Infectologia FMB-HC UNESP (Jan/2014 - Jun/2015) Categoria de Exposição Nº Acidente Ocupacional 44 Exp. Hetero Ocasional 41 Violência Sexual - Mulher 17 HSH 8 Trabalhador(a) do Sexo 5 Violência Sexual - Criança 5 Outros 4 MSM 1 Violência Sexual - Adolescente 1 Usuário de Drogas 0 Total 126 35% 33% 13% 6% 4% 4% 3% 1% 1% 0% Acidente Ocupacional Exp. Sex. Hetero Ocasional Violência Sexual - Mulher Exp. Sex. HSH Trabalhador(a) do Sexo Violência Sexual - Criança Outros Exp. Sex. MSM Violência Sexual - Adolescente SAEI-DAM, 2015
  • 29. PEPs SAEI-DAM & HC UNESP (Infectologia FMB-HC UNESP (Jan/2014 - Jun/2015) SAEI-DAM, 2015 0% 20% 40% 60% 80% 100% PEP Completa: Sim PEP Completa: Não Completou PEP Nº PEP Completa: Sim 126 PEP Completa: Não 0 Total 126 0% 20% 40% 60% 80% 100% Transmissão HIV: Sim Transmissão HIV: Não Transmissão HIV Nº Transmissão HIV: Sim 0 Transmissão HIV: Não 126 Total 126
  • 30. PrEP: O que é? - Proteção Pré Exposição de Risco - Populações ↑ Vulnerabilidade - 1 cp, 1 x/dia, uso contínuo - Altíssima eficácia - Aprovado nos EUA e Europa - Em Estudo Clínico no Brasil - Ainda não aprovado pela ANVISA (Set/2016)
  • 31.
  • 32.
  • 33. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 37.
  • 38.
  • 39. Dados Científicos até Setembro de 2016 - Não há relato de transmissão do HIV de fonte virologicamente suprimida
  • 40. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
  • 41. Brasil - Ministério da Saúde - BEP HIV/Aids, 2015
  • 42.
  • 43.
  • 44. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 45. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 46. Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 48. Esquemas Preferenciais - 2 ITRN + ITRNN - ITRN: TDF + 3TC - ITRNN: EFZ Esquemas Alternativos - 2ITRN + ITRNN - 2 ITRN + IP/r - ITRN: 1. AZT, 2. ABC, 3. ddI - ITRNN: 1. NVP - IP: 2. LOP/r, 3. ATV/r, 4. FPV/r Brasil, Ministério da Saúde - 2015
  • 49.  HAART: CV indetectável  Supressão em virgens ou não  Grande redução da mortalidade  Taxas próximas do normal Objetivo da TARV Tempo Carga Viral 4 - 6 semanas ↓ 1 log 4 meses ↓ 2 log 6 meses Indetectável À longo prazo Indetectável
  • 51.  Doença Cardiovascular (IAM, AVE)  Câncer (Não-Aids)  Osteopenias e Fraturas  Disfunção Ventricular Esquerda  Insuficiência Hepática  Insuficiência Renal  Distúrbios Neuro-Cognitivos  “Síndrome da Fragilidade”  Imunossenescência Weber et al. HIV Med 2013; 14:195 HIV+ HIV+ HIV+ HIV -
  • 52. ↑ Comorbidades Contágio na 3ª Idade Aumento da Sobrevida Inflamação Crônica Hábitos de Vida Toxicidade dos ARVs
  • 54.
  • 55.
  • 56. VHB VHC Material Genético DNA RNA Tamanho 40 nm 50 nm Provírus Sim Não Modelo de Cura Funcional Esterilizante Cura vs Cronificação 90% - 10% 15% - 85% Cirrose 20% 40% Hepatocarcinoma 30% 60% Transmissão Sexual muito frequente incomum População Mundial 240 milhões 150 milhões
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  • 60. MS – Boletim Epidemiológico, 2014 WHO, 2015 Prevalência de AgHBs Alta: ≥ 8% Intermediário: 2% to 7% Baixo: < 2% Mundo Brasil Prevalência 240 milhões 1 - 2 milhões (0,37%) Incidência/ano 4 milhões (?) 12 mil Mortalidade/ano 700 mil ?
  • 62.
  • 63. 1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática
  • 64.
  • 65. VHB Parceiros Sexuais de VHB + Múltiplos Parceiros, Violência Sexual DSTs (HIV, VHC, Lues, HPV, etc) HSHs Usuários de Drogas Convívio Domiciliar com VHB + Acidentes Ocupacionais Hemodiálise Institucionalizados Viajantes para Áreas Endêmicas Filhos de Mães VHB + Sinais de Hepatopatia
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  • 75. Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB - AgHBs (+) > 6 meses (5 a 10%, acima do 2º ano de vida) - Anti-HBc: marcador de exposição, contato - Anti-HBs: marcador de imunidade, resolução CDC, 2003 Resolução Espontânea Cronificação
  • 76. Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBc IgM AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Infecção Aguda (+) (+) (+) (+) (-) (-) ↑↑↑↑↑ ↑↑↑↑↑ HVB Pregressa Imune (-) (-) (+) (-) (+) (+) nl não detectado Anti-HBc Isolado/ Infecção Oculta (-) (-) (+) (-) (-) (-) nl não detectado Vacinação Prévia (-) (-) (-) (-) (-) (+) nl não detectado Portador Crônico Inativo (+) (-) (+) (-) (+) (-) nl < 200 Mutantes Pré-Core ou Core Promoter (+) (-) (+) (-) (+/-) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000 HVB ativa (perfil clássico) (+) (+) (+) (-) (-) (-) ↑ ≥ 2.000 Passo 1: Identificar a infecção crônica pelo VHB Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação (ALT e CV VHB)
  • 77. Passo 2: Monitorar marcadores inflamatórios e de replicação - ALT e HVB-DNA (Carga viral - VHB)
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  • 80. Passo 3: Seguimento prolongado e rotineiro para flagar ↑ ALT e ou ↑ CV VHB - Monitorar os portadores inativo à cada 6 meses ou à cada ano Passo 4: Tratar - AgHBe (+) com ↑ ALT - AgHBe (-) com ↑ ALT e ↑ CV VHB (> 2.000 UI/ml) - Indicação de Avaliação de Fibrose hepática (F ≥ 2 ou A ≥ 2): • AgHBe (+): > 40 anos, mesmo ALT nl • AgHBe (-): ↑ ALT e CV VHB entre 200 e 2.000 UI/ml - Cirrótico: todos Interpretação AgHBs AgHBe AntiHBc AntiHBe AntiHBs ALT DNA-VHB (UI/ml) Portador Crônico Inativo (+) (-) (+) (+) (-) nl < 200 Mutantes Pré-Core ou Core Promoter (+) (-) (+) (+) (-) nl/↑ < / ≥ 2.000 HVB ativa (perfil clássico) (+) (+) (+) (-) (-) ↑ ≥ 2.000
  • 81. Objetivos Diminuir a progressão do dano hepático → supressão da replicação viral - AgHBe (+) → (-) - ALT: normalizar - CV DNA VHB: supressão sustentada - AgHBs => Anti-HBs: raro (7%)
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  • 92. 1. Fase Aguda e Maior Parte da Fase Crônica = Assintomática 2. Fatores de Risco Tradicionais = Perda de 40-50%
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  • 95. Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
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  • 100. Resolução Espontânea Cronificação + Passo 1: Identificar a infecção Crônica pelo VHC - Sintomas somente nos cirróticos descompensados - Fatores de riscos: tradicionais + faixa etária - Tratamento: eliminação viral entre 85 - 95% - Diagnóstico: PCR RNA VHC (elimina cura espontânea e falsos +)
  • 101. Passo 2: Avaliar o grau de fibrose - Sintomas somente nos cirróticos descompensados - Biópsia Hepática ou Elastografia Hepática ou Algoritmos (APRI e/ou FIB4)
  • 102. Heim M - Nature Rev, 2014
  • 103.
  • 104.
  • 105.
  • 106. Slide cedido pelo Dr. Marcelo Naveira
  • 107. Anti-VHC Reagente PCR RNA VHC Negativo (20%) Não Portador Positivo Avaliação Fibrose + Outras Variáveis Decisão Terapêutica
  • 108. Slide cedido pelo Dr. Hamilton Bonilha
  • 109. Slide cedido pelo Dr. Hamilton Bonilha
  • 110. Objetivos - Eliminar o VHC: Resposta Virológica Sustentada - RVS: PCR VHC (-) após 3 a 6 meses após final de tratamento Cura Esterilizante 0 FT 6m Feld, 2005
  • 111.
  • 112. Slide cedido pela Dra. Aline Vigani
  • 113. Slide cedido pelo Dr. Paulo Abraão
  • 115. Slide cedido pelo Dr. Juvêncio Furtado
  • 116. Slide cedido pelo Dr. Juvêncio Furtado
  • 117.
  • 118. Slide cedido pelo Dr. Hamilton Bonilha
  • 119. Brasil, MS - 2016
  • 120. Brasil, MS - 2016
  • 121. Brasil, MS - 2016
  • 122. Brasil, MS - 2016
  • 123. Slide cedido pelo Dr. Hamilton Bonilha
  • 124. Heim M - Nature Rev, 2014
  • 125. Obrigado pela Atenção! SAE de Infectologia HC UNESP Botucatu Faculdade de Medicina UNESP