Уушгины архаг бөглөрөлт өвчин эмгэг жам COPD эмгэг жам COPD pathogenesis уушгины архаг бөглөрөлт өвчин стеройдод тэсвэртэй болох

1. Уушгины Архаг Бөглөрөлт Өвчин
ЭТИОПАТОГЕНЕЗ
Г.Мөнхтулга АУС-640
2015 он

2. Этиологи
Генетикийн урьдал
нөхцөл
Орчны нөлөө

3. Хамгаалах, нөхөн
төлжих тогтолцоо
Гэмтээгч
хүчин зүйл

4. Тамхидалт
Орчны
• FEV1 бууралт:
• Жирэмсэн эхийн тамхидалт
• Хүүхэд насны астма
• Хүүхэд насны амьсгалын замын
халдвар
• АЗ бөглөрөлт ба бусад ш/т:
• Сүрьеэгээр өвдөж байсан түүх
• Агаарын бохирдол
• Утаа, тоосжилттой ажлын орчин
• Дам тамхидалт
• Биомасс утаанд өртөх
Генетикийн
• α1 антитрипсин дутагдал
• Хр4 - HHIP, FAM13A
• Хр15 - CHRNA, IREB2
• MMP-12 дан нуклеотид полиморфизм

5. Remodelling

7. Эхлэл
• Тамхи
• NF-kβ, RTP801, Nrf2
Даамжрах
• Эсийн гаднах матрикс протеолиз - Эмфизем
• Эластины задрал - Апоптоз
• Үрэвслийн эсүүд - Remodelling
Бэхжих
• Аутоиммун
• Уушгины хөгшрөл

9. Тамхины утаа – ˃4700 хор
• Никотин
• Котинин
• Акролейн
• Салстын метаплази
• EGFR фосфоржилт, MUCAC транскрипци, ERK1/2
идэвхжил
• Бүх 3 MAP киназа замуудыг идэвхжүүлнэ
• Ацеталдегид
• H2O2 Becky A Mercer and Jeanine M D’Armiento
Emerging role of MAP kinase pathways as
therapeutic targets in COPD
International Journal of COPD 2006:1(2) 137–150

10. Үрэвслийн эсүүд
цугларна
Исэлдүүлэгчид
үүсэх
- iNOS
- ONOO-
peroxynitrite
- Оксидантууд
үүсэх
- Цулцангийн
гэмтэл
- Коллаген
задрах
- PGP
- CXCR
- Үрэвсэл
даамжрах
LPSRTP801 Nrf-2 ↓↓
NF-kβ
Pro-IL-1β
NLRP3
Inflammasome Каспаза-1
IL-1
IL-18
- Трансмиграци, Диапедез
(Үрэвсэл даамжрах)
- Эндоген пироген
- IFN-Y  Th1
- NK эс идэвхжих
TLR4
Эхлэл үе
MAP киназа
замууд

11. BeckyAMercerandJeanineMD’Armiento
EmergingroleofMAPkinasepathwaysas
therapeutictargetsinCOPD
InternationalJournalofCOPD2006:1(2)137–150

12. BeckyAMercerandJeanineMD’Armiento
EmergingroleofMAPkinasepathwaysas
therapeutictargetsinCOPD
InternationalJournalofCOPD2006:1(2)137–150

13. Даамжрах шат
- Эсийн гаднах матрикс протеолиз
- Эластин задрах
- Үрэвслийн эсүүд
ЭМФИЗЕМ
1. MMP-12 дутагдалтай хулгана SI эмфиземд тэсвэртэй
2. α1-АТ дутагдалтай хүмүүс эмфиземтэй болов
3. Трахейд панкреас эластаза хийхэд эмфизем үүсэв
- Хувь хүний онцлог??
- Эмнэлзүй??
- Эпител, эндотел эсүүдийн
апоптоз илрэв
- VEGF, Wnt дохио дамжуулалтын
бүрдэлүүд, адипонектины
экспресс ↓↓

14. Даамжрах шат
Growth factors ↓↓ Oxidative stress
injury
Intracellular response
to stress
Ceremide
P r o - a p o p t o t i c p r o t e i n s
L u n g p a r e n c h y m a l A P O P T O S I S
(epithelium, endothelium, septal fibroblast)
VEGF буурах
- Паракрин замаар өөрийн
нийлэгжлийг ↑↑
- Хэт исэлдэлт ↑ ↑
- MMP ↑
- Apoptotic body clearance ↓Аутофаги

15. Даамжрах шат
Каспаза-3
EMAP II
Протеолиз Эндотелийн каспаза хамааралт
АПОПТОЗ
pro-EMAP II
Анти-ангиоген үүрэг
CXCR-3 хамааралт
Моноцитын хемоатракци
идэвхжинэ
Моноцит/макрофаг
гранулоцитыг цуглуулна
(TGF-β, IL-1β, MIP-2г
идэвхжүүлэлгүйгээр)
ҮРЭВСЭЛ

16. PAMP, DAMP
холбоот процесс
Апоптозын хэвийн бус
гомеостаз
Апоптоз > эффероцитоз
Аутоиммун
хариу урвал
ҮРЭВСЭЛ
Эпигенетик дисрегуляци
Хэт их хэмжээний үрэвслийн цитокин, хемокин
Стеройдод тэсвэртэй болох

17. Стеройдод тэсвэртэй
УАБӨ
• Гистон уураг
• HDAC – Гистоныг
деацетилжуулах

18. Стеройдод тэсвэртэй
УАБӨ

19. Даамжрах шат
• Тамхи удаан татах:
• Моноцит, Лимфоцит, Макрофаг фенотипээ өөрчилдөг
• Ж: Макрофаг нь М2 фенотиптэй болж
• Үрэвсэл хязгаарлагдмал
• Фиброз эхлүүлнэ
• Бактерийн эсрэг чадамж суларна

20. • CD8  Өвчний хүндийн зэрэгтэй
• CD4  advanced COPD (autoimmune)
• NK эс – эпител эсийн NKGD2 лигандтай харилцан
үйлчилж цулцангийн эсийн апоптоз

21. УАБӨ
Том гуурсан хоолой
• Архаг үрэвсэл
• Их хэмжээний салст ялгарал
Жижиг гуурсан хоолой
• Үрэвслийн эсүүдээр
хүрээлэгдсэн
• Ханын фиброз
• Хөндий доторх салст
хуримтлагдал

22. CFTR
Cystic Fibrosis Transmembrane
conductance Regulator
ATP gated anion channel
Cl-, thiocyanate
ENaC
Өтгөн зууралдамхай
салст
Бактери саатах ↑↑
Архаг халдвар ↑↑

23. Архаг бронхит
УАБӨ
Эмфизем
УАБӨ
Том гуурсан хоолойнуудад
VEGF ↑ ↑
Уушгины паренхимд
VEGF ↓↓
IL-1β
TGF-β
BENEFIT:
Anti-TGF-β AB
ARB - TGF-β

24. Бэхжих үе шат
• Тогтвортой үрэвсэл
1. Аутоиммун
 Inflammasome (pryptosome)
 Цитокинууд
2. Уушгины хөгшрөл, насжилт

27. Pattern Recognition Receptor
TLR NLR (~20)
PAMPs DAMPs
NF-kβ
MAPKs
IFN α/β IL1β
TNFα IL18
IL12
NLRP3
Caspase 1
Pro-IL1β
Pro-IL18
IL1β
IL18
КАСПАЗА 1
- IL33-г идэвхгүйжүүлнэ
- ДНХ фрагментаци
- Эсийн мембраны нүх
үүсэлт
- Гликолизийн
ферментийг
дарангуйлна
- Липид биосинтез
- Эсийн доторх К+
багасах
- Вирүс
- Бактери (эндо)
- Токсин

28. Аутореактив Т эсүүд ↑↑
CD8 нэвчих
α/β ханаагүй альдегидүүд
(акролейн, кротональдегид)
Уургийг карбонжуулна
Сульфгидрилжүүлнэ
Ауто эсрэгбие үүснэ
Эластин коллагенаар солигдоно
Th17 IL-17
Цулцангийн эсүүд
Захын мононуклеар эсүүд теломер ↓↓
Эрт хөгшрөл
Эмфизем
Аутоиммун Хөгшрөл

30. Eiler-
W.Lilyestrand
reflex
Эмгэгфизиологи

31. Ном зүй
1. Б.Гомбосүрэн, Амьсгалын эрхтэний эмгэг судлал, 2012 он
2. Becky A Mercer and Jeanine M D’Armiento, Emerging role of MAP kinase pathways as
therapeutic targets in COPD, International Journal of COPD 2006:1(2) 137–150
3. Global strategy for diagnosis, management and prevention of COPD, 2015 update
4. Marc Decramer, Wim Janssens, Marc Miravitlles, COPD, Lancet 2012; 379: 1341–51
5. Murray and Nadels Textbook of Respiratory Medicine [Sixth Edition]
6. Rubin M. Tuder1 and Irina Petrache, Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease, The
Journal of Clinical Investigation, J Clin Invest. 2012;122(8):2749–2755. doi:10.1172/JCI60324

32. Анхаарал хандуулсанд
баярлалаа