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TOXICOCINETICA
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[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],MODELOS COMPARTIMENTALES
ANALISIS COMPARTIMENTAL 1  Lugar de  absorción 6  Agua transcelular  7   Proteína plasmática 2   PLASMA K12 ,[object Object],K26 3   Fluido  intersticial 5   Agua  intracelular  profunda K27 K72 K23 K32 K35 K53 9   Metabolitos  en plasma  4   Agua  intracelular  asequible 8   Depósito  intracelular 11   Metabolitos  en orina  10   Medic. en orina K2-10 K43 K34 K85 K58 K84 K48 K49 K9 11
Toxicocinética ,[object Object],[object Object]
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Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],11. α +  β = K12+ K12 + K21 + K10  12. α x  β = K10 x K21 13. C = Ao x e  - α x t   +  Bo x e  –βx t  14. F = Area b.c. problema / Area b.c. total  15. F = Abc adm. Oral / Abc adm. i.v. 16. F = % en orina de dosis oral / % orina dosis i.v. 17. B = D x ¿ (F/l) TU (biodisponibilidad) 18. Vd = dosis / Co  19. Qt / Ct  20 dQ /dt = - Kel x Vd x C
Cálculos en Toxicocinética Formulas :  21. Vd = Qo / Kel . Abc  22. t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 /  β 23. T máx. = 1 / Kel   24. – dC / dt = Vm. C / Km (cinética de óden cero 25. Cl = Cu x V / Cp (aclaramiento) 26. Cl = Qe / Cp = Kel x Qo / Cp 27. Cl = Kel x Vd = Qo / Abc 28. Cl total = Kel x Vd x peso corporal 29. Log C = -Ka x t / 2.303 + log Co
Importancia de la toxicocinética en el manejo del paciente intoxicado ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cálculos en Toxicocinética (Concentración plasmática)   ,[object Object],  A[mg/L]  0.4 /70  0.4 Cp[mg/l] = -----------  = ---------  =  ----- Vd[L/kg]  7  490 = 0.0081 [mg/L] = 0.81 [ng/ml] (rango terapéutico = 0.5 – 2 [ng/mL])
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object]
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],Cp = A[mg]/Vd[L/kg] x peso corporal [kg] = 1500/0.7 x 30 = 71.42 [mg/L] = 71.42 [ug/mL]
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],In(Cp1/Cp2)   In(5[mg/l]/2[mg/l] Kel = ----------------  =  -----------------------  =  0.115 h t2 – t1    8 horas
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object]
Cálculos en Toxicocinética In Cp = InCp (o)  – Kel  - Kel = (In 35.7 – In 45.5) / (6-2) = (3.58 – 3.82) / 4  - Kel = -0.24 /4 = - 0.06 Kel = 0.06 In Cp(2Hr) = In Cp(o) – Kel x t In 45.5  =  In Cp(o) – 0.06 x 2  In Cp(o) = 3.82 + 0.12 = 3.94; Cp(o) = 51.4 = dosis / V Vd = dosis /Cp(o) = 800 & 51.4 = 156 [L] t ½ = 16.5
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Respuesta  Kel = -2.303 (-0.0751) = 0.173 [h  -1 ] Co = 10.130( = antilog 1.30 ) = 20 [mg L  -1  ] t ½  = 0.693 / Kel = 0.693 / 0.173 = 4.0 hr Vd  = 100 / 20 = 5 L
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Respuesta  Clr = velocidad de eliminación (ug min  -1 ) / Cp (ug min  -1 ) Kel x Vd t ½  = 0.693 / Kel Kel = t ½ / 0.693  =  80 min / 0.693  =  115.4 min  -1   =  1.92 hr  -1   Clr  =  1.92 hr  -1   x 10 L  = 32 [mL / min]
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Respuesta  Cl = (S) (F) (dosis /t) / Cp promedio Cl = aclaramiento  S = fracción de dosis F = factor de biodisponibilidad t  = intervalo de dosis Para una administración i..v.; S y F = 1  Cl  = 1.0 x 1.0 x 3 [mg / min] / 4.5 [mg / L] Cl  = 0.665[L/min]
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],[object Object],Respuesta:  Kel = Cl/Vd t ½  = 0.093 x Vd /Cl   (140 – edad) x peso Clcr mujeres [ml/min] = 0.85 ------------------------------   72 x Cr sérica ClCr  = 0.85 (140 – 60 años) (50 kg) / (72) x 3 mg /ml Mujeres  = 15.74 ml / min
Cálculos en Toxicocinética Módulo de complemento a Módulo 13 ,[object Object],Kel = InCp1 – In Cp2 / t2 – t1 = In 87.1 – In 4.17 / 10 – 0 3.04 / 10 = 0.304 hr  -1 Kel = 0.304 hr  -1  Vd = Dtotal / Cpo = 500 / 87.1 Vd = 5.74 L 0  2  4  6  8  10 100 Cp mg/l 10 t 1 1  Cp1 = 87.1 mg/l t hr t2 Cp2=4.17mg/l Tiempo hr  1  2  3  4  6  8  10  Cp mg/ml  72  51  33  20  14  9  4
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Pendiente  = - Kel = -0.0751 t ½  = 0,693 / Kel = 0,693 / 0.0751 t ½  = 9.23  Respuesta:
Cálculos en Toxicocinética ,[object Object],Resultado  ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
OTRAS APLICACIONES ,[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
OTRAS APLICACIONES ,[object Object],[object Object],Volumen de etanol en preparaciones  que llevan a 50 mg / dl en n iños Adaptado del Comité de Control de S.Q. De la Academia Americana de Pediatría,Pediatrics, 73.406 (1984= Etanol en el producto %  v/v 2 años 12 kg 4 años 16 kg 6 años 21 kg 2.5 5.0 10.0 20.0 25.0 184 92 46 23 18 244 122 60 30 24 320 160 80 40 32
Cálculos en Toxicocinética A  = dosis absorbida 25 ml x 20 ml/100 ml = 25 x 0.2 = 5 ml etanol absoluto Información: densidad de etanol 0.8 Vd = 0.7  = 5 ml x 0.8 g/ml = 4.0 g = 4000 mg Cp = A /Vd x peso corporal = 4000 /0.7 x 16  =  357.14 mg Cp = 35.71 mg %

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Toxicocinética: conceptos, modelos y cálculos

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  • 18. Cálculos en Toxicocinética Formulas : 21. Vd = Qo / Kel . Abc 22. t ½ = 0.693 / Kel = 0.693 / β 23. T máx. = 1 / Kel 24. – dC / dt = Vm. C / Km (cinética de óden cero 25. Cl = Cu x V / Cp (aclaramiento) 26. Cl = Qe / Cp = Kel x Qo / Cp 27. Cl = Kel x Vd = Qo / Abc 28. Cl total = Kel x Vd x peso corporal 29. Log C = -Ka x t / 2.303 + log Co
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  • 26. Cálculos en Toxicocinética In Cp = InCp (o) – Kel - Kel = (In 35.7 – In 45.5) / (6-2) = (3.58 – 3.82) / 4 - Kel = -0.24 /4 = - 0.06 Kel = 0.06 In Cp(2Hr) = In Cp(o) – Kel x t In 45.5 = In Cp(o) – 0.06 x 2 In Cp(o) = 3.82 + 0.12 = 3.94; Cp(o) = 51.4 = dosis / V Vd = dosis /Cp(o) = 800 & 51.4 = 156 [L] t ½ = 16.5
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  • 40. Cálculos en Toxicocinética A = dosis absorbida 25 ml x 20 ml/100 ml = 25 x 0.2 = 5 ml etanol absoluto Información: densidad de etanol 0.8 Vd = 0.7 = 5 ml x 0.8 g/ml = 4.0 g = 4000 mg Cp = A /Vd x peso corporal = 4000 /0.7 x 16 = 357.14 mg Cp = 35.71 mg %