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HEPATOCARCINOMA.
            QUIMIOEMBOLIZACION




Bárbara Cancela Díez. Servicio de Farmacia. Hospital Virgen de las Nieves.
INTRODUCCION
Antecedentes y epidemiología
Sexta neoplasia más frecuente y tercera causa de muerte por cáncer

Distribución geográfica: Similitud con VHB y VHC




Europa: vector más frecuente VHC
INTRODUCCION
Antecedentes y epidemiología
Situación en España:
     Incidencia y mortalidad intermedia.
       *10-11 casos/100.000 habitantes al año.
       * 3000/1300 nuevos casos/año (Hombres y mujeres)

           Incidencia y mortalidad 1999           Incidencia estimada año 2015




                                                 Fuente: GLOBOCAN 2002. http://www.dep-iarc.fr.
INTRODUCCION
Clasificación

 PRIMARIOS      Benignos     Malignos
                Adenoma      Carcinoma
                             hepatocelular
                Hemangioma   Colangiocarcinoma
                             Hepatoblastoma
                             Angiosarcoma
 SECUNDARIOS                 Metástasis

                             Infiltración por
                             contigüidad
INTRODUCCION
Factores de riesgo
VHB, VHC y ALCOHOLISMO CRONICO                     CIRROSIS HEPATICA


                        VHC      CHC : solo en fibrosis hepática o cirrosis
                        VHB      CHC: sin cirrosis o fibrosis significativa


AFLATOXINAS         >Riesgo CHC
            Mutaciones en la p53
TABACO
 DIABETES MELLITUS: metformina            el riesgo de CHC
               Intolerancia a la glucosa     Cirrosis
ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA                        Cirrosis hepática
SOBRECARGA DE HIERRO: Hemocromatosis
INTRODUCCION
Factores de riesgo
 POLIMORFISMOS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO
                     Mayor riesgo en cirrosis
                     Receptor FGR cofactor de entrada del VHC en las células

  OTROS:
     Consumo de carne roja y grasas saturadas
     Consumo de agua contaminada con toxina Mycrocystin
     Consumo de nuez de mascar Betel (Asia)
     Consumo de café: factor protector de CHC: 2-3 tazas/día disminución
     del 43% de cáncer de hígado.
DIAGNOSTICO
Diagnostico
  Lesión focal: NO todos los nódulos son malignos en hígado cirrotico




  Hemangioma: Lesión hipervascular benigna.
DIAGNOSTICO
Algoritmo diagnostico
PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA
Factores:

 Estadio, agresividad y patrón de crecimiento
 Perfomance status de la OMS
 Función hepática       Escala Child-Pugh
 Tratamiento




 CLASIFICACION BCLC (BARCELONA CLINIC LIVER CANCER)
PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA
Escala Child-Pugh
PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA
Escala Okuda
PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA
Clasificación BCLC
PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA
Supervivencia según BCLC
PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA
Otros factores pronostico:

 Región geográfica: regiones de alta incidencia       < supervivencia
 Histología del tumor: bien diferenciados, de células claras y fibrolamelar.


                                                   Mejor pronostico
 Niveles de AFP: A > niveles sericos de AFP         > tamaño tumoral y <
 supervivencia

  Otros: variante del receptor estrogénico, VEGF , IGF-1


                   PEOR PRONOSTICO              > SUPERVIVENCIA
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Indicaciones
TRATAMIENTO PALIATIVO EN …
     CHC irresecable
     Child-Pugh A-B
     Okuda I-II
     PST 0
     Tumor grande(>5cm) o multinodular           Deben cumplirse
                                                  todos los criterios!
     No invasión no diseminación extrahepática


 Otros:
     Terapia puente hasta trasplante hepático
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Concepto

  Quimioembolización hepática convencional




                                         Oclusión de las arterias hepáticas
                                                          +
                                                Perfusión citostáticos



 * EFICACIA CONTROVERTIDA VS EMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Concepto
Quimioembolización hepática con partículas Bead(doxorrubicina/irinotecan)
   Microesferas de hidrogel biocompatible
   Liberación lenta



                       Menores
                       niveles
                       sistémicos




                                    < Daño en tejidos no neoplásicos

   VENTAJAS:
        Mayor tasa de respuestas completas
        Mayor tolerancia
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Preparación

  Quimioembolización hepática con partículas DC Bead




                               1.Transferir el contenido del vial Dc Bead a
                               una jeringa
                               2.Diluir doxorrubicina vial en API
                               3. Aspirar la dosis de doxorrubicina con la
                               jeringa que contiene el Dc Bead Y esperar el
                               tiempo de carga.
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Técnica

  Quimioembolización hepática con partículas DC Bead
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Toxicidad

  Quimioembolización hepática con partículas DC Bead


      DOSIS MÁXIMA RECOMENDADA DOXORRUBICINA:150 MG


      MENOR TOXICIDAD QUE QUETA CONVENCIONAL


      SINDROME POST-QUIMIOEMBOLIZACION

                            Dolor abdominal
                            Fiebre
                            Náuseas
                            Vómitos
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Toxicidad




  Síndrome post-quimioembolización: 86,5% (Grado 1 y 2)
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Medicación previa




Intensa hidratación pre y post quimioembolización
Profilaxis antibiótica: Cefuroxima 750 mg/8h IV + 500 mg Metronidazol
Corticoides. 10 mg dexametasona
Protector gástrico: Ranitidina 100 mg IV
Antieméticos: Ondansetrón 8-16 mg IV
Antiinflamatorios no esteroideos y opiáceos.
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Valoración de la respuesta

  Quimioembolización hepática con partículas DC Bead




 Evaluación de la necrosis tumoral: reducción en el V del tumor viable
                                       Ausencia de captación en la TC
                                       (10-30% de pacientes al mes)
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Datos hospital año 2011

  20 pacientes (19 hombres)
  Edad media: 66 años [44-81]
  Etiología:
    VHC     VHB    MIXTA    ENOLICA   CIRROSIS      DESCONOCIDO
    %(n)                              DESCONOCIDA

    30(6)   5(1)   15(3)    35(7)     10(2)         5(1)


  Estadio:

    CHILD-PUGH     A        B         C             DESCONOCIDO
    %(n)

                   60(12)   25(5)     0(0)          15(3)
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Datos hospital año 2011

  Estadio:

  OKUDA          I        II          III              DESCONOCIDO
  %(n)

                 35(7)    30(6)       5(1)             20(6)




  ESTADIO     A          B          C           D              DESCONOCIDO
  BCLC        Precoz     Intermedio Avanzado    Terminal
  %(n)
              40(8)      35(7)       5(1)       5(1)           15(3)


  Dosis y nº medio de ciclos: 75-150 mg; 1,8 ciclos.
  Finalidad:          > Puente hasta trasplante: 55%(11)
                       > Paliativo: 45%(9)
QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA
Datos hospital año 2011

  Eficacia:
      Tasa de respuestas(Criterios OMS)


                          *Respuesta completa: 25%(5)
                                                          TOTAL: 55%
                          *Respuesta parcial:30%(6)
                          *Enfermedad estable:15%(3)
                          *Enfermedad progresiva:10%(2)
                          *Desconocido:20%(4)

       Supervivencia (6 meses): al menos un 55%(11)



    Toxicidad: Síndrome posquimioembolización: 20%(4)
Hepatocarcinoma

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Hepatocarcinoma

  • 1. HEPATOCARCINOMA. QUIMIOEMBOLIZACION Bárbara Cancela Díez. Servicio de Farmacia. Hospital Virgen de las Nieves.
  • 2. INTRODUCCION Antecedentes y epidemiología Sexta neoplasia más frecuente y tercera causa de muerte por cáncer Distribución geográfica: Similitud con VHB y VHC Europa: vector más frecuente VHC
  • 3. INTRODUCCION Antecedentes y epidemiología Situación en España:  Incidencia y mortalidad intermedia. *10-11 casos/100.000 habitantes al año. * 3000/1300 nuevos casos/año (Hombres y mujeres) Incidencia y mortalidad 1999 Incidencia estimada año 2015 Fuente: GLOBOCAN 2002. http://www.dep-iarc.fr.
  • 4. INTRODUCCION Clasificación PRIMARIOS Benignos Malignos Adenoma Carcinoma hepatocelular Hemangioma Colangiocarcinoma Hepatoblastoma Angiosarcoma SECUNDARIOS Metástasis Infiltración por contigüidad
  • 5. INTRODUCCION Factores de riesgo VHB, VHC y ALCOHOLISMO CRONICO CIRROSIS HEPATICA VHC CHC : solo en fibrosis hepática o cirrosis VHB CHC: sin cirrosis o fibrosis significativa AFLATOXINAS >Riesgo CHC Mutaciones en la p53 TABACO  DIABETES MELLITUS: metformina el riesgo de CHC Intolerancia a la glucosa Cirrosis ENFERMEDAD DE HIGADO GRASO NO ALCOHOLICA Cirrosis hepática SOBRECARGA DE HIERRO: Hemocromatosis
  • 6. INTRODUCCION Factores de riesgo  POLIMORFISMOS DEL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO Mayor riesgo en cirrosis Receptor FGR cofactor de entrada del VHC en las células  OTROS: Consumo de carne roja y grasas saturadas Consumo de agua contaminada con toxina Mycrocystin Consumo de nuez de mascar Betel (Asia) Consumo de café: factor protector de CHC: 2-3 tazas/día disminución del 43% de cáncer de hígado.
  • 7. DIAGNOSTICO Diagnostico  Lesión focal: NO todos los nódulos son malignos en hígado cirrotico  Hemangioma: Lesión hipervascular benigna.
  • 9. PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA Factores: Estadio, agresividad y patrón de crecimiento Perfomance status de la OMS Función hepática Escala Child-Pugh Tratamiento CLASIFICACION BCLC (BARCELONA CLINIC LIVER CANCER)
  • 14. PRONOSTICO Y SUPERVIVENCIA Otros factores pronostico: Región geográfica: regiones de alta incidencia < supervivencia Histología del tumor: bien diferenciados, de células claras y fibrolamelar. Mejor pronostico Niveles de AFP: A > niveles sericos de AFP > tamaño tumoral y < supervivencia Otros: variante del receptor estrogénico, VEGF , IGF-1 PEOR PRONOSTICO > SUPERVIVENCIA
  • 15. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Indicaciones TRATAMIENTO PALIATIVO EN …  CHC irresecable  Child-Pugh A-B  Okuda I-II  PST 0  Tumor grande(>5cm) o multinodular Deben cumplirse todos los criterios!  No invasión no diseminación extrahepática Otros: Terapia puente hasta trasplante hepático
  • 16. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Concepto Quimioembolización hepática convencional Oclusión de las arterias hepáticas + Perfusión citostáticos * EFICACIA CONTROVERTIDA VS EMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL
  • 17. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Concepto Quimioembolización hepática con partículas Bead(doxorrubicina/irinotecan) Microesferas de hidrogel biocompatible Liberación lenta Menores niveles sistémicos < Daño en tejidos no neoplásicos VENTAJAS:  Mayor tasa de respuestas completas  Mayor tolerancia
  • 18. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Preparación Quimioembolización hepática con partículas DC Bead 1.Transferir el contenido del vial Dc Bead a una jeringa 2.Diluir doxorrubicina vial en API 3. Aspirar la dosis de doxorrubicina con la jeringa que contiene el Dc Bead Y esperar el tiempo de carga.
  • 19. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Técnica Quimioembolización hepática con partículas DC Bead
  • 20. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Toxicidad Quimioembolización hepática con partículas DC Bead DOSIS MÁXIMA RECOMENDADA DOXORRUBICINA:150 MG MENOR TOXICIDAD QUE QUETA CONVENCIONAL SINDROME POST-QUIMIOEMBOLIZACION Dolor abdominal Fiebre Náuseas Vómitos
  • 21. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Toxicidad Síndrome post-quimioembolización: 86,5% (Grado 1 y 2)
  • 22. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Medicación previa Intensa hidratación pre y post quimioembolización Profilaxis antibiótica: Cefuroxima 750 mg/8h IV + 500 mg Metronidazol Corticoides. 10 mg dexametasona Protector gástrico: Ranitidina 100 mg IV Antieméticos: Ondansetrón 8-16 mg IV Antiinflamatorios no esteroideos y opiáceos.
  • 23. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Valoración de la respuesta Quimioembolización hepática con partículas DC Bead Evaluación de la necrosis tumoral: reducción en el V del tumor viable Ausencia de captación en la TC (10-30% de pacientes al mes)
  • 24. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Datos hospital año 2011 20 pacientes (19 hombres) Edad media: 66 años [44-81] Etiología: VHC VHB MIXTA ENOLICA CIRROSIS DESCONOCIDO %(n) DESCONOCIDA 30(6) 5(1) 15(3) 35(7) 10(2) 5(1) Estadio: CHILD-PUGH A B C DESCONOCIDO %(n) 60(12) 25(5) 0(0) 15(3)
  • 25. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Datos hospital año 2011 Estadio: OKUDA I II III DESCONOCIDO %(n) 35(7) 30(6) 5(1) 20(6) ESTADIO A B C D DESCONOCIDO BCLC Precoz Intermedio Avanzado Terminal %(n) 40(8) 35(7) 5(1) 5(1) 15(3) Dosis y nº medio de ciclos: 75-150 mg; 1,8 ciclos. Finalidad: > Puente hasta trasplante: 55%(11) > Paliativo: 45%(9)
  • 26. QUIMIOEMBOLIZACION HEPATICA Datos hospital año 2011 Eficacia: Tasa de respuestas(Criterios OMS) *Respuesta completa: 25%(5) TOTAL: 55% *Respuesta parcial:30%(6) *Enfermedad estable:15%(3) *Enfermedad progresiva:10%(2) *Desconocido:20%(4)  Supervivencia (6 meses): al menos un 55%(11)  Toxicidad: Síndrome posquimioembolización: 20%(4)