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NEFROPATÍA Y VIH


                DR. FRANCISCO HERNÁNDEZ CASTRO
           JEFE DEL SERVICIO DE NEFROLOGÍA Y DIÁLISIS.
                         HOSPITAL VARGAS
PROFESOR INSTRUCTOR DE LA CÁTEDRA DE CLÍNICA MÉDICA A. ESCUELA
                     JOSE MARÍA VARGAS. UCV.
NEFROPATÍA Y VIH

• AFECTACIÓN DIRECTA DEL VIRUS
• ENFERMEDADES SISTEMICAS
• FÁRMACOS
NEFROPATIA Y VIH
•   Nefropatía por VIH
•   Glomerulonefritis por inmunocomplejos
•   SHE-PTT
•   NTIA por fármacos
•   NTA por sepsis, deshidratación
NEFROPATÍA Y VIH
              MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• IRA o IRC

-IRA:
• Moderada intensidad
• Diálisis poco frecuente
• Buen pronóstico

• Depleción de volumen
• Fármacos
• Sépsis
NEFROPATÍA Y VIH
Tabla 1. Causas de la insuficiencia renal
aguda
1. Depleción de volumen: diarrea, descenso de ingesta
líquida, fiebre, etc.
2. Fármacos
• Necrosis Tubular Aguda: Contrastes yodados,
Aminoglucósidos, Anfotericina B
• Nefritis Intersticial Aguda: Sulfamidas, Cotrimoxazol,
Rifampicina, AINEs, Foscarnet
• Obstrucción Intratubular por Cristaluria: Sulfadiacina,
Aciclovir
3. Sepsis
4. Hipotensión
5. Hipoxia
6. Síndrome microangiopático: SHU, PTT
NEFROPATÍA Y VIH
Tabla 1. Causas de la insuficiencia
renal aguda

7. Uropatía Obstructiva
• Fibrosis retroperitoneal
• Lesiones infiltrativas renales: Sarcoma
de Kaposi, Carcinoma, Linfoma o
Amiloidosis
8. Infecciones Sistémicas
• Mycobacterium sp
• Candida sp
• Endocarditis bacteriana
9. Hiperuricosuria tras quimioterapia del
linfoma
TOXICIDAD RENAL DE LOS ANTIRRETROVIRALES
Fármaco antirretroviral          Toxicidad

Abacavir Nefritis intersticial aguda asociada a reacción de
hipersensibilidad a abacavir (origen idiosincrásico, alérgico)
Atazanavir Nefrolitiasis, nefritis intersticial aguda
Didanosina Disfunción tubular proximal
Enfuvirtida Glomerulonefritis membranoproliferativa
Estavudina Disfunción tubular proximal
Indinavir Nefrolitiasis, nefritis intersticial aguda
Lamivudina Disfunción tubular proximal
Nelfinavir Nefrolitiasis
Ritonavir Insuficiencia renal
Tenofovir Disfunción tubular proximal, necrosis tubular
aguda, insuficiencia renal
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

• Mayor riesgo de muerte
• Mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares
• Mayor número de ingresos hospitalarios

•   Mayor edad
•   Mayor grado de inmunosupresión
•   Raza negra
•   Coinfección por VHC
•   Enfermedades coexistentes (DM, HTA)
NEFROPATÍA POR VIH
Nefropatía asociada al VIH:
-Es la más características pero no la mas frecuente
-Proteinuria importante
-Sin hematuria, edema e HTA
-Rápida progresión a IRC
-Más frecuente en afroamericanos
-Más frecuente en varones
-2 a 10% pacientes con VIH
-Recuento bajo de CD4
NEFROPATÍA POR VIH
• CLÍNICA
-Proteinuria
-Hipoalbuminemia
-Poca tendencia al edema
-Poca tendencia a la HTA
-Ecografía: riñones de tamaño normal o
 aumentado, hiperecogénicos
NEFROPATÍA POR VIH
                            HISTOLOGÍA
•   Glomeruloesclerosis Segmentaria y Focal
•   Tipo colapsante
•   Expansión mesangial
•   Proliferación e hipertrofia de las células epiteliales glomerulares
•   Pseudosemilunas
•   Afectación túbulo intersticial
•   Dilatación tubular microquística
•   Luces dilatadas rellenas de material eosinofílico proteináceo
•   Infiltrado mononuclear intersticial
•   Fibrosis
•   Inmunofluorescencia negativa
NEFROPATÍA Y VIH
Glomerulonefrítis Colapsante
NEFROPATÍA Y VIH
GLOMERULONEFRITIS COLAPSANTE
     PSEUDOSEMILUNAS
NEFROPATÍA Y VIH
GLOMERULONEFRITIS COLAPSANTE
       DAÑO TUBULAR
TRATAMIENTO
• Terapia antirretroviral
• Redujo en un 60% la incidencia de nefropatía por
  VIH
• Reduce significativamente el avance hacia la IRCT
• La aparición de la nefropatía por VIH es
  indicación de terapia antirretroviral
• IECA y/o ARA II
• Esteroides?????
NEFROPATÍA Y VIH
GLOMERULONEFRITIS POR INMUNOCOMPLEJOS
• Mas frecuente que la nefropatía por VIH
• No se relaciona con la raza
• No se relaciona con los recuentos de CD4
• Se asocia a la coinfección con VHB y VHC
• Glomerulonefritis Membranoproliferativa (VHC)
• Glomerulonefritis Membranosa
• Nefropatía por depósitos de IgA
• Glomerulonefritis Postinfecciosa
• Glomerulonefritis similar al LES
• Cualquiera de las anteriores + Nefropatía por VIH asociada
NEFROPATÍA Y VIH
MICROANGIOPATÍA TROMBÓTICA
• SHE
• PTT
• Más frecuente en raza blanca
• Anemia hemolítica con trombocitopenia
• Proteinuria moderada
• IR con microhematuria
• Plasmaféresis, antiagregantes
• Peor pronóstico que las idiopáticas
NEFROPATÍA Y VIH
NEFROPATÍA TUBULAR
• NTA: sepsis, hiperbilirrubinemia,
  rabdomiolisis, fármacos
• Nefritis Intersticial aguda tóxica o
  inmunoalérgica por medicamentos
  (antibióticos, aines, ART) o Infecciosa
• Nefropatía por cristales (foscarnet, aciclovir,
  indinavir)
NEFROPATIA Y VIH
TUBULOPATÍA PROXIMAL
• Sd Fanconi:
• Fosfaturia e hipofosfatemia
• Glucosuria con normoglicemia
• Proteinuria tubular
• Acidosis metabólica
• hipouricemia
NEFROPATIA TUBULAR
Causas:
• Linfoproliferativo

• Farmacos:
-Adefovir
-Cidofovir
-Didanosida
-Lamivudina
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NEFROPATIA Y VIH
• DM (mayor incidencia en pacientes con VIH)
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• Alta incidencia

• Cambios en el estilo de vida
• IECA o ARA II
ALGORITMO: IRA EN VIH
NEFROPATÍA Y VIH
INDICACIONES DE BIOPSIA

• IGUAL QUE EN EL RESTO DE LOS PACIENTES
• MAS AÚN EN RAZA BLANCA
NEFROPATIA Y VIH
• Dr. Rafael Vargas Arenas. Año 2000

• PATOLOGÍA DE LA NEFROPATÍA ASOCIADA A LA INFECCIÓN
  POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA EN
  PACIENTES VENEZOLANOS
• Trabajo de ascenso a Profesor Titular.
• 30 pacientes con VIH captados en el Servicio de Medicina
  Interna de feb a sept 1994 y seguidos hasta 1997 a los que le
  realizó biopsia renal percutánea
• 102 pacientes fallecidos en el HUC con IDX SIDA a los que se le
  realizó necropsia de 1994 a 1996.
NEFROPATÍA Y VIH
    GRUPO DE 30 PACIENTES CON BIOPSIA RENAL
    PÉRCUTANEA
•   24 varones y 6 hembras
•   Edad media 34.4 años
•   Tiempo promedio de la enfermedad 19.1 meses
•   17 presentaron Cambios Glomerulares mínimos
•   9 Glomerulonefritis Mesangial, de las cuales 8 fueron
    IgA positiva
•   3 Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria
•   1 No mostró glomérulos
NEFROPATÍA Y VIH
GRUPO DE LOS 102 PACIENTES CON NECROPSIA
• Nefropatías Infecciosas      23
• Nefroangioesclerosis          13
• Necrosis Tubular Aguda         7
• Glomeruloesclerosis S yF       6
• Nefritis Intersticial Crónica 4
• Nefritis Intersticial Aguda    1
• GN Proliferativa difusa        1
NEFROPATIA Y VIH
SERVICIO DE RADIOLOGÍA DEL
HOSPITAL VARGAS

Características Ultrasonográficas y Tomográficas
Abdominales de Pacientes VIH positivos. Año
2009.
• 140 Historias Clínicas
• 8% Daño Parenquimatoso Renal Difuso
NEFROPATÍA Y VIH
SERVICIO DE RADIOLOGÍA DEL HOSPITAL VARGAS
Hallazgos Ecosonográficos Abdominales en Pacientes con
Infección por VIH/Sida en Servicio Radiodiagnóstico del
Hospital Vargas de Caracas.(Enero 2005-julio 2006).

•   90 Pacientes atendidos: 90% de alteraciones ecosonográficas
•   Proceso parenquimatoso renal difuso 23%
•   Hidronefrosis 17.5%
•   Litiasis Renal 8%
•   Quistes renales 3%
NEFROPATÍA POR VIH



SERVICIO DE NEFROLOGÍA Y DIÁLISIS
• 2 PACIENTES, SEXO FEMENINO
• 53 años, Dx 2004, tto con ART, proteinuria 2+
• 30 años, Dx 2002, tto con ART, hematuria,
  hidronefrosis derecha no obstructiva
NEFROPATÍA Y VIH
   HOSPITAL DE NIÑOS
   J M DE LOS RIOS
Paciente E.M
Edad 15 años
VIH + desde los 2 años
Recibe TAR con Zidovudina, Lamivudina,
Ritonavir, Lopinavir desde 2007, sin tto 6 meses
Antecedentes de Hepatitis B crónica
NEFROPATÍA Y VIH
•   Octubre 2011 inicia cuadro de Síndrome Nefrótico
•   Carga Viral 1096 copias/ml
•   CD4: 989 cel/mm3
•   Proteinuria en 24 horas 2.82 grs
•   Albúmina 2,07
•   Colesterol 347
•   Ecosonograma abdominal reportó ascitis y daño
    parenquimatoso renal difuso
NEFROPATÍA Y VIH
• Se le realiza biopsia renal percutánea el 12 de
  diciembre de 2012 y se le colocó esteroides
  (prednisona a 2mgrs/kg/día)

• Glomerulonefritis
  Membrano-Proliferativa
NEFROPATÍA POR VIH

TRATAMIENTO SUSTITUTIVO
RENAL

• HEMODIALISIS
• DIALISIS PERITONEAL
DIÁLISIS
Son indicaciones absolutas:
• Pericarditis urémica
• Encefalopatía urémica
• Trastornos metabólicos refractarios a
   tratamiento médico:
- Hiperpotasemia
- Acidosis metabólica
-Sobrecarga de volumen refractaria a
  tratamiento médico
NEFROPATÍA Y VIH
• Centro Nefrológico Catia (Propatria): 27
  pacientes con VIH en HD

• Unidad de Diálisis Madre Emilia (Montalbán):
  4 pacientes con VIH en HD
NEFROPATÍA Y VIH
TRANSPLANTE RENAL
• Criterios Clínicos (TBC, candidiasis,
  neumocistosis)
• CD4 > 200 células/mm3
• Carga Viral indetectable
• Otros criterios (psiquiátricos, drogas, sociales)
SE DESCONOCE SU EFICACIA A LARGO PLAZO
NEFROPATÍA Y VIH
• TRANSPLANTE:
• Mismo índice de supervivencia al año que en los
  pacientes VIH negativos (estudio de la Facultad de
  Medicina de la Universidad Johns Hopkins, 2009).
• Según la Universidad de California, San Francisco, 150
  pacientes transplantados entre 2003 y 2009, 95%
  supervivencia de los pacientes al año y 88% a los tres
  años, y 90 y 74% en los riñones al año y a los tres años
  respectivamente
• Estudio de la Universidad de California de 2010 reportó
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Cardiopatía
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Nefropatía vih

  • 1. NEFROPATÍA Y VIH DR. FRANCISCO HERNÁNDEZ CASTRO JEFE DEL SERVICIO DE NEFROLOGÍA Y DIÁLISIS. HOSPITAL VARGAS PROFESOR INSTRUCTOR DE LA CÁTEDRA DE CLÍNICA MÉDICA A. ESCUELA JOSE MARÍA VARGAS. UCV.
  • 2. NEFROPATÍA Y VIH • AFECTACIÓN DIRECTA DEL VIRUS • ENFERMEDADES SISTEMICAS • FÁRMACOS
  • 3. NEFROPATIA Y VIH • Nefropatía por VIH • Glomerulonefritis por inmunocomplejos • SHE-PTT • NTIA por fármacos • NTA por sepsis, deshidratación
  • 4. NEFROPATÍA Y VIH MANIFESTACIONES CLÍNICAS • IRA o IRC -IRA: • Moderada intensidad • Diálisis poco frecuente • Buen pronóstico • Depleción de volumen • Fármacos • Sépsis
  • 5. NEFROPATÍA Y VIH Tabla 1. Causas de la insuficiencia renal aguda 1. Depleción de volumen: diarrea, descenso de ingesta líquida, fiebre, etc. 2. Fármacos • Necrosis Tubular Aguda: Contrastes yodados, Aminoglucósidos, Anfotericina B • Nefritis Intersticial Aguda: Sulfamidas, Cotrimoxazol, Rifampicina, AINEs, Foscarnet • Obstrucción Intratubular por Cristaluria: Sulfadiacina, Aciclovir 3. Sepsis 4. Hipotensión 5. Hipoxia 6. Síndrome microangiopático: SHU, PTT
  • 6. NEFROPATÍA Y VIH Tabla 1. Causas de la insuficiencia renal aguda 7. Uropatía Obstructiva • Fibrosis retroperitoneal • Lesiones infiltrativas renales: Sarcoma de Kaposi, Carcinoma, Linfoma o Amiloidosis 8. Infecciones Sistémicas • Mycobacterium sp • Candida sp • Endocarditis bacteriana 9. Hiperuricosuria tras quimioterapia del linfoma
  • 7. TOXICIDAD RENAL DE LOS ANTIRRETROVIRALES Fármaco antirretroviral Toxicidad Abacavir Nefritis intersticial aguda asociada a reacción de hipersensibilidad a abacavir (origen idiosincrásico, alérgico) Atazanavir Nefrolitiasis, nefritis intersticial aguda Didanosina Disfunción tubular proximal Enfuvirtida Glomerulonefritis membranoproliferativa Estavudina Disfunción tubular proximal Indinavir Nefrolitiasis, nefritis intersticial aguda Lamivudina Disfunción tubular proximal Nelfinavir Nefrolitiasis Ritonavir Insuficiencia renal Tenofovir Disfunción tubular proximal, necrosis tubular aguda, insuficiencia renal
  • 8. INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA • Mayor riesgo de muerte • Mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares • Mayor número de ingresos hospitalarios • Mayor edad • Mayor grado de inmunosupresión • Raza negra • Coinfección por VHC • Enfermedades coexistentes (DM, HTA)
  • 9. NEFROPATÍA POR VIH Nefropatía asociada al VIH: -Es la más características pero no la mas frecuente -Proteinuria importante -Sin hematuria, edema e HTA -Rápida progresión a IRC -Más frecuente en afroamericanos -Más frecuente en varones -2 a 10% pacientes con VIH -Recuento bajo de CD4
  • 10. NEFROPATÍA POR VIH • CLÍNICA -Proteinuria -Hipoalbuminemia -Poca tendencia al edema -Poca tendencia a la HTA -Ecografía: riñones de tamaño normal o aumentado, hiperecogénicos
  • 11. NEFROPATÍA POR VIH HISTOLOGÍA • Glomeruloesclerosis Segmentaria y Focal • Tipo colapsante • Expansión mesangial • Proliferación e hipertrofia de las células epiteliales glomerulares • Pseudosemilunas • Afectación túbulo intersticial • Dilatación tubular microquística • Luces dilatadas rellenas de material eosinofílico proteináceo • Infiltrado mononuclear intersticial • Fibrosis • Inmunofluorescencia negativa
  • 13. NEFROPATÍA Y VIH GLOMERULONEFRITIS COLAPSANTE PSEUDOSEMILUNAS
  • 14. NEFROPATÍA Y VIH GLOMERULONEFRITIS COLAPSANTE DAÑO TUBULAR
  • 15. TRATAMIENTO • Terapia antirretroviral • Redujo en un 60% la incidencia de nefropatía por VIH • Reduce significativamente el avance hacia la IRCT • La aparición de la nefropatía por VIH es indicación de terapia antirretroviral • IECA y/o ARA II • Esteroides?????
  • 16. NEFROPATÍA Y VIH GLOMERULONEFRITIS POR INMUNOCOMPLEJOS • Mas frecuente que la nefropatía por VIH • No se relaciona con la raza • No se relaciona con los recuentos de CD4 • Se asocia a la coinfección con VHB y VHC • Glomerulonefritis Membranoproliferativa (VHC) • Glomerulonefritis Membranosa • Nefropatía por depósitos de IgA • Glomerulonefritis Postinfecciosa • Glomerulonefritis similar al LES • Cualquiera de las anteriores + Nefropatía por VIH asociada
  • 17. NEFROPATÍA Y VIH MICROANGIOPATÍA TROMBÓTICA • SHE • PTT • Más frecuente en raza blanca • Anemia hemolítica con trombocitopenia • Proteinuria moderada • IR con microhematuria • Plasmaféresis, antiagregantes • Peor pronóstico que las idiopáticas
  • 18. NEFROPATÍA Y VIH NEFROPATÍA TUBULAR • NTA: sepsis, hiperbilirrubinemia, rabdomiolisis, fármacos • Nefritis Intersticial aguda tóxica o inmunoalérgica por medicamentos (antibióticos, aines, ART) o Infecciosa • Nefropatía por cristales (foscarnet, aciclovir, indinavir)
  • 19. NEFROPATIA Y VIH TUBULOPATÍA PROXIMAL • Sd Fanconi: • Fosfaturia e hipofosfatemia • Glucosuria con normoglicemia • Proteinuria tubular • Acidosis metabólica • hipouricemia
  • 20. NEFROPATIA TUBULAR Causas: • Linfoproliferativo • Farmacos: -Adefovir -Cidofovir -Didanosida -Lamivudina -Estavudina -Tenofovir
  • 21. NEFROPATIA Y VIH • DM (mayor incidencia en pacientes con VIH) • HTA • Alta incidencia • Cambios en el estilo de vida • IECA o ARA II
  • 23. NEFROPATÍA Y VIH INDICACIONES DE BIOPSIA • IGUAL QUE EN EL RESTO DE LOS PACIENTES • MAS AÚN EN RAZA BLANCA
  • 24. NEFROPATIA Y VIH • Dr. Rafael Vargas Arenas. Año 2000 • PATOLOGÍA DE LA NEFROPATÍA ASOCIADA A LA INFECCIÓN POR EL VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA EN PACIENTES VENEZOLANOS • Trabajo de ascenso a Profesor Titular. • 30 pacientes con VIH captados en el Servicio de Medicina Interna de feb a sept 1994 y seguidos hasta 1997 a los que le realizó biopsia renal percutánea • 102 pacientes fallecidos en el HUC con IDX SIDA a los que se le realizó necropsia de 1994 a 1996.
  • 25. NEFROPATÍA Y VIH GRUPO DE 30 PACIENTES CON BIOPSIA RENAL PÉRCUTANEA • 24 varones y 6 hembras • Edad media 34.4 años • Tiempo promedio de la enfermedad 19.1 meses • 17 presentaron Cambios Glomerulares mínimos • 9 Glomerulonefritis Mesangial, de las cuales 8 fueron IgA positiva • 3 Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria • 1 No mostró glomérulos
  • 26. NEFROPATÍA Y VIH GRUPO DE LOS 102 PACIENTES CON NECROPSIA • Nefropatías Infecciosas 23 • Nefroangioesclerosis 13 • Necrosis Tubular Aguda 7 • Glomeruloesclerosis S yF 6 • Nefritis Intersticial Crónica 4 • Nefritis Intersticial Aguda 1 • GN Proliferativa difusa 1
  • 27. NEFROPATIA Y VIH SERVICIO DE RADIOLOGÍA DEL HOSPITAL VARGAS Características Ultrasonográficas y Tomográficas Abdominales de Pacientes VIH positivos. Año 2009. • 140 Historias Clínicas • 8% Daño Parenquimatoso Renal Difuso
  • 28. NEFROPATÍA Y VIH SERVICIO DE RADIOLOGÍA DEL HOSPITAL VARGAS Hallazgos Ecosonográficos Abdominales en Pacientes con Infección por VIH/Sida en Servicio Radiodiagnóstico del Hospital Vargas de Caracas.(Enero 2005-julio 2006). • 90 Pacientes atendidos: 90% de alteraciones ecosonográficas • Proceso parenquimatoso renal difuso 23% • Hidronefrosis 17.5% • Litiasis Renal 8% • Quistes renales 3%
  • 29. NEFROPATÍA POR VIH SERVICIO DE NEFROLOGÍA Y DIÁLISIS • 2 PACIENTES, SEXO FEMENINO • 53 años, Dx 2004, tto con ART, proteinuria 2+ • 30 años, Dx 2002, tto con ART, hematuria, hidronefrosis derecha no obstructiva
  • 30. NEFROPATÍA Y VIH HOSPITAL DE NIÑOS J M DE LOS RIOS Paciente E.M Edad 15 años VIH + desde los 2 años Recibe TAR con Zidovudina, Lamivudina, Ritonavir, Lopinavir desde 2007, sin tto 6 meses Antecedentes de Hepatitis B crónica
  • 31. NEFROPATÍA Y VIH • Octubre 2011 inicia cuadro de Síndrome Nefrótico • Carga Viral 1096 copias/ml • CD4: 989 cel/mm3 • Proteinuria en 24 horas 2.82 grs • Albúmina 2,07 • Colesterol 347 • Ecosonograma abdominal reportó ascitis y daño parenquimatoso renal difuso
  • 32. NEFROPATÍA Y VIH • Se le realiza biopsia renal percutánea el 12 de diciembre de 2012 y se le colocó esteroides (prednisona a 2mgrs/kg/día) • Glomerulonefritis Membrano-Proliferativa
  • 33. NEFROPATÍA POR VIH TRATAMIENTO SUSTITUTIVO RENAL • HEMODIALISIS • DIALISIS PERITONEAL
  • 34. DIÁLISIS Son indicaciones absolutas: • Pericarditis urémica • Encefalopatía urémica • Trastornos metabólicos refractarios a tratamiento médico: - Hiperpotasemia - Acidosis metabólica -Sobrecarga de volumen refractaria a tratamiento médico
  • 35. NEFROPATÍA Y VIH • Centro Nefrológico Catia (Propatria): 27 pacientes con VIH en HD • Unidad de Diálisis Madre Emilia (Montalbán): 4 pacientes con VIH en HD
  • 36. NEFROPATÍA Y VIH TRANSPLANTE RENAL • Criterios Clínicos (TBC, candidiasis, neumocistosis) • CD4 > 200 células/mm3 • Carga Viral indetectable • Otros criterios (psiquiátricos, drogas, sociales) SE DESCONOCE SU EFICACIA A LARGO PLAZO
  • 37. NEFROPATÍA Y VIH • TRANSPLANTE: • Mismo índice de supervivencia al año que en los pacientes VIH negativos (estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, 2009). • Según la Universidad de California, San Francisco, 150 pacientes transplantados entre 2003 y 2009, 95% supervivencia de los pacientes al año y 88% a los tres años, y 90 y 74% en los riñones al año y a los tres años respectivamente • Estudio de la Universidad de California de 2010 reportó mayor tasa de rechazo del injerto que en los pacientes con VIH negativo