Subiect la obiectul Farmacologie.

1. Tema: Antiinflamatoare.Antialergice.Imunomodulatoare.
Antiinflamatoare
A. Steroidiene
1. Glucocorticoizii:prednisolon,metilprednisolon,hidrocortizon
B. Nesteroidiene
1. Selective (ciclooxigenaza-2):nimesulidă,meloxicam, nabumetonă
2. Neselective (cicolooxigenaza-1și 2)
- salicilați:acidacetilsalicilic, salicilatde sodiu,de metil
- derivații de pirazolonăși pirazolidină:aminofenazonă,fenazonă,fenilbutazonă
- acizii indolacetici și analogii lor:indometacină,ketorolac
- acizii arilacetici:diclofenac,alclofenac
- acizii arilpropionici:ibuprofen,ketoprofen,fenoprofen
- fenamații:etofenamat,acid mefenamic,tolfenamic
- oxicamii:piroxicam, tenoxicam,lornoxicam
- derivații paraaminofenolului:fenacetină,paracetamol
C. Acțiune specificăîn poliartrita reumatoidă(antireumatice specifice)
- compușii de aur:aurotiomalatde Na,aurotiosulfatde Na,aurotioglucoza
- derivații 4-aminochinolinici:clorochină,hidroxiclorochină
- derivații tiolici:penilcilamina
- azo-compușii:sulfasalazina, salazopiridazina
- citotoxice:azatioprină,clorambucil
- anti-TNF-alfa:infliximab,etanercept
Mecanismde acțiune general al steroidienelorși nesteroidienelor
Nesteroidiene
Mecanismde acțiune al nesteroidienelor
Efectele nesteroidienelor
- favorabile:antiinflamator(antireumatic),analgezic,antipiretic.
- util dar precaut: antiagregantplachetar(util înprofilaxiatrombozei arteriale,darpoate provoca
hemoragii),inhibareamotilității uterine(util îndismenoreeși împiedicareanașterii premature, dar
poate prelungi travaliul),scădereasecreției de reninăși aldosteron(utilînsindromBartter,dar poate
cauza hiporeninemie și hipoaldosteronism).
- nefavorabile:gastritadifuză,eroziuni superificiale,ulcer,hiperkalemie,scade fertilitatealabărbați.
Indicații:artrita reumatoidă,reumatism,osteoartrita,colagenoze,sindromalgic,artritagutoasă,stări
febrile.
Contraindicații:ulcergastric și duodenal,insuficiențarenalăgravă,sarcinași copii.

2. Interacțiuni
Acid acetilsaliciliccuantiacide,heparina, anticoagulante,antidiabetice,glucocorticoizi:crește clearance-
ul renal al salicilaților,crește riscul hemoragiilor,efecthipoglicemic,crește concentrațiaantidepresivelor
și batbituricelor,scade diureza.
Fenibutazonacu anticoagulante,antidiabetice,barbiturice, antidepresive triciclice,insulina, digoxina:
scade clearance-ul renal al penicilinei,crește efectulhipoglicemic,crește riscul aparițieidermatozelor.
Indometacinacu anticoagulante,furosemid,propanlol,diuretice tiazidice,glucocorticoizi:crește riscul
hemoragiilor,scade diureza,scade efectul analegzical indometacinei.
Diclofenaccu anticoagulante,diuretice,digoxina,glucocorticoizi:crește efectul anticoagulantelor,riscul
hemoragiilor,scade efectuldiuretic,crește concentrațiadigoxinei înplasmă,crește toxicitatea.
Antireumatice specifice
Suntdiverse și heterogene dupăstructurachimică,se utilizeazăîntratamentul poliartritei reumatoide,
afecțiuni inflamatorii ale țesutului conjunctiv.Cele mai eficace suntcompușii de aurși
imunodepresivele,însăultimele aupotențial ongocen.Urmeazăsulfamideleși penicilamina.
Compușii de aur
Farmacodinamia: inhibăactivitateafagocitarăși migrareamacrofagelor,leucocitelorși sinovicitelordin
zonele inflamate,deprimăprocesul imun,inhibăeliberareade PgE2dinsinovicite și de leucotrieneB4și
C4 dinleucocite polimorfonucleare,inhibăactivitateaenzimelorlizozomale,modificăcolagenul.
Farmacocinetica: cuplare cu proteinele plasmatice 95%.
Derivații 4-aminochinolinici
Farmacodinamia: imunodepresivmoderat,deprimăhemotaxisul leucocitelor,ingihăeliminareaIL-1din
monocite,limiteazăeliminareaPgE2și colagenazei dincelulele sinoviale,inhibăsintezaacizilornucleici,
stabilizeazămembranelelizozomale.
Farmacocinetica: se absorbbine dinTGI, cuplare cu proteineleplasmatice 60%.
Penicilamina
Farmacodinamia: interacționeazăcureceptorii de pe membranele limfocitelor,intervineînsintezaADN,
colagenului și mucopolizaharidelor,proprietăți chelatoare,favorizeazăeliminareaexcesului de Cudin
organismîn boalaWilson,scade cantitateade cistinăîn urină.
Farmacocinetica: absorbție 50%,se leagăcu albuminadinplasmă80%,în ficat se metabolizeazăcu
formareaa doi metaboliți neactivi.
Indicații
Compuși de aur: poliartritareumatoidăprogresivă,formaarticularăși viscerală.
Penicilamina:poliartritareumatoidăactivă,juvenilă,reumatismpalindromic,sclerodermie.
Derivații 4-aminochinolinici:lupuseritematosdiscoid,diseminat,poliartritareumatoidă.
Sulfamide (sulfasalazina,salazopiridazina):poliartritareumatoidă,spondiloartritaanchilozantă,artrita
psoriatică.

3. Citotoxice (ciclofosfamida,azatioprina,metotrexatul,ciclosporina):lupuseritematosdiseminat,
vasculitacerebralăși sistemică,polimiozita,dermatomiozita,poliartritareumatoidă,cirozabiliară.
Contraindicații
Compușii de aur: afecțiuni parenchimatoasehepatice,afecțiuni renalegrave și cronice,dereglări a
hematopoiezei,diabetzaharat,cașexie.
Penicilamina:dereglări hematopoietice,nefropatie gravă,insuficiențarenalăcronică,astmbronșic.
Derivații 4-aminochinolinici:nefropatie gravă,insuficiențarenalăcronică,citopenii grave,porfiria,
afecțiuni cardiace.
Citotoxice:dereglări ahematopoiezei,nefropatii,insuficiențarenalăcronică,boalaulceroasă,afecțiuni
cardiace grave,cașexie,HTA.
Reacții adverse
Compușii de aur: prurit,erupții cutanate,stomatita,conjunctivita.
D-penicilamina:dereglări ahematopoiezei,sindromautoimun,miastenie,polimiozita.
Derivații 4-aminochinolinici:cefalee,insomnie,inapetență,insomnie,diminuareaauzului.
Antiinflamatoare intestinale
Specifice lanivelulmucoasei intestinale,înspecial rectocolitahemoragică(colitaulceroasă),și boala
Crohn.
Clasificare
Azo-compușii:sulfasalazina, olsalazina
Glucocorticoizii sistemici sautopici:hidrocortizon,prednisolon,beclometazonă
Imunodepresive și imunomodulatoare:mercaptopurină,azatioprină,ciclosporină,levamizol
Antiinfecțioase:metronidazol
Azo-compușii
Mecanism:moleculade acid5-aminosalicilic,afecteazămultipleelemente lanivelulacidului arahidonic:
a) blocheazăcaleaciclooxigenazică,scade formareade prostaglandine
b) scade producereade leucotriene pe cale lipooxigenazică
c) capteazăradicalii liberi superoxid
Indicații:rectocolitahemoragică,maladiaCrohn,înasociere cuglucocorticoizi
Contraindicații:insuficiențarenalăși hepaticăseveră,alergie lasulfamideși salicilați,diateze
hemoragice.
Reacții adverse:erupții cutanate,oligospermie,anemiehemolitică,agranulocitoza,diaree.
Adenoprosin
Obținutdinlarvele insectelor(speciaLepidoptere),antiinflamator,antioxidant,imunomodulator,
antiproliferativ.Inhibă5-lipooxigenaza,inhibăcreștereanodululuiadenomatos,proprietăți
antiandrogene,intensificăcirculația sanguină,înlăturăhipoxia.
Indicații:prostatitaacută și cronică,hiperplaziabenignăaprostatei,prevenireaadenomului de prostată.
Contraindicații:hipersensibilitate.
Reacții adverse:rar tulburări TGI.

4. Antialergice
Alergie – reacție anormală,disproporțională,exageratăasistemuluiimun.Înapariție survine imunitatea
umorală(formare de Ac),și celulare (imunocompetente).Potfi imediate (eliberarede mastocite și
bazofile de substanțe biologicactive –histamine,bradichinine),și întârziat(2-3 zile,imunitate celulară,
dependentde LT,exemplu:dermatitade contact).
Medicațiapentru tip imediat
A. Împiedicăeliberareadinmastocite sensibilizate as.b. a. – glucocorticosteroizi,cromoglicatde Na.
B. Împiedicăinteracțiuneadintre histaminăși receptorii ei – blocantele H1-receptori histaminergici.
C. Combat simptomele principale –AM, M-CB, bronhodilatatoare musculotrope care scade afectarea
țesuturilor(antiinflamatoare nesteroidiene și steroidiene).
Medicațiade tip întârziat
A. Imunodepresive (scadimunitateacelulară)
- majore:glucocorticosteroizi(prednisolon,metilprednisolon)
- citotoxine (akacitostatice,akaanticanceroase): azatioprină,metotrexat
- minore:derivații 4-aminochinolinici:clorochină,hidroxiclorochină
B. Scad reacțiile citotoxice (AINS)
Preparate H1-antihistaminice
Clasificare
I generație:etilendiamine (cloropiramina),etanolamine (clemastina),alchilamine(clorfeniramina),
imidazoline (antazolina),fenotiazine(prometazina),hinuclide(quifenadina).
II generație:piperazine(cetirizina),piperidine(astemizol,loratadina)
III generație:dezloratadina(metaboliți activi ai genII)
IV generație:fexofenatidina
Localizare H1: cord,SNC,hipofiza,artere mari și mici,bronhii,stomac,vezicaurinară,pancreas.
Mecanism:a) antagonismcompetitivcuhistamina:blocheazăcompetitivreceptoriiH1-histaminergicide
pe membranapostsinapticălaperiferie și SNC,fiindcuplați cuproteinele G(Gq) și fosfolipazaC,
formeazăIP3 (elibereazăCa2+ dinreticul endoplasmatic),și DAG(înpereche cuCa2+ activează
proteinkinazaC=> activeazăfosfolipazaA2=>inițiazămetabolismul arahidonic=>se formează
prostaglandine și leucotriene).
Efectvasodilatatorlanivelul microcirculației datorităH1(în celule endoteliale),și H2(musculatura
netedă). StimulareaH1duce la creștereaCa2+, care activeazăfosfolipazaA2,crește local factorul
endotelial relaxantendogen(FER) sauoxidulde azot(NO).
b) Mecanisme secundare:crește cuplareahistaminei cuproteinele,amplifică inactivareahistaminei,
inhibădegranulareamastocitelorși scade eliberareahistaminei,antiserotoninergic.
Efecte:antialergic(blocheazăH1și înlătură efectelehistaminei),sedativși hipnotic(blocareaH1 și M-rec

5. dinSNC),antivomitiv(blocheazăH1dincentrul vomei și nucleele vestibulare),antiparkinson(blochează
M-colinoreccentrali și periferici),anesteziclocal (blocheazăparticipareahistaminei înperceperea
durerii),alfa-AB(blocheazăafla-adrenorec),ganglioblocant(blocheazăganglioniivegetativi),hipotermic
și orexigen.
Indicații:edemangioneurotic,dermatite alergice,rinite și conjunctivite,reacții alergice sistemice acute,
alergie lamedicamente,laînțepături,antivomitiv,sedativși hipnotic,orexigen.
Contraindicații:hipertrofiaprostatie,glaucom, sarcina,lactația,afecțiuni hepatice și renalegrave,
asociere cuinhibitoriiSNC,hTA.
Reacții adverse:sedativ-hipnotic(somnolență,slăbiciune),M-CBperiferic(xerostomie,dereglări
dispeptice),hTA,cardiotoxic,iritantal mucoase gastrice,dereglări hematopoietice.
Intoxicația acută cu H1-antihistaminice:dozatoxică1g, se deregleazăSNCși vegetativ,aparconvulsii,
poate evoluaîncomă, apar cefalee,amețeli,xerostomie,hipertermie,paliditate,halucinații.
Tratament: spălături gastrice,purgativesaline,diurezaforțată,hemodializa,înconvulsii –diazepam,
barbiturice;înexcitație –clorpromazină;îndepresie –codeină;înefecte M-CB– neostigmina;profilaxia
edemului cerebral –glucocorticoizi.
Glucocorticoizi – antialergicși imunodepresiv
Mecanism:antagonismcu hormonii imunostimulatori ai timusului,STH,androgenii,inhibădegranularea
mastocitelor,stabilizeazămembranelecelulare,scade capacitateaB-limfocite,influnțeazămacrofagii,
blocheazăcitokinele(IL1, 2, 3, 6), inhibăfuncțiilebazofilelor,limfocitelor,fibroblaștilor,celulelor
endoteliale.
Șoc anafilactic
Tablou clinic:neliniște,senzație de căldurăși aflux de sânge lafață,confuzie mintală,compresiune
toracică, predominădereglări hemodinamice acute (colaps),dereglări respiratorii,simptomele
abdomenuluiacut,poate fi stopcardiac,lipotimie,dilatareavaselor.
Preparate ce provoacă șocul:frecvent –vaccine,seruri,peniciline,anestezicelocale,tiamina;rar –
dextranii,ACTH,acidul acetilsalicilic,tetracicline,cefalosporine.
Tratament: epinefrina0,3-0,5ml i/mfiecare 5-15 minpânăla 2ml, soluție izotonică5% glucozăcu
dopaminăsaunorepinefrina,glucocorticoidîndoze mari,antihistaminice,simptomatic(strofantina,
diazepam,furosemid,manitol).
Derivații 4-aminochinolinici
Mecanism:stabilizeazămembranelecelulare și organitele intracelulare,inhibăsintezaacizilornucleici,
scade hemotaxisul leucocitelor,capteazăradicalii liberi,inhibăsintezași formareacolagenului.
Indicații:poliartritareumatoidă,reumatism,urticariasolară.
Contraindicații:retinopatii,insuficiențarenală,epilepsie,insuficiențaglucozo-6-fosfatdehidrogenaza,
sarcina,inhibăhematopoieza.
Reacții adverse:retinopatie cuorbire bilateralăireversibilă,dereglări dispeptice,prurit,erupții cutanate.

6. Preparatele aurului
Clasificare:hidrosolubile (autotiomalatde Na,aurotiosulfatde Na),uleioase(aurotiopropl),pentru
administrare internă(auranofin).
Mecanism:inhibămigrareași activitateafagocitelor,blocheazătransformareași proliferarea
limfocitelor,deprimăfuncțiile T- și B-limfocitelor,inhibăcomplementul,inhibăeliberarea
prostaglandinei E2,oprimăactivitateaenzimelorlizozomale.
Indicații:poliartritareumatoidă,poliartritajuvenilă,artrita psoriatică.
Contraindicații:nefrita,afecțiunihepatice grave,insuficiențacardiacă,lupuseritematos.
Reacții adverse:stomatita,gustmetalic,prurit,erupțiicutanate,fotosensibilizare,tulburări
hematopoietice,afectarearinichilor.
D-Penicilamina
Mecanism:interacționeazăcufactorul reumatoid,inhibândpolimerizarea,inhibăfuncțiileLT,inhibă
maturizareacolagenului.
Indicații:poliartritareumatoidă,boalaWilson,intoxicații cumetale grele.
Reacții adverse:dereglări ale gustului,dispepsii,erupții cutanate.
Citostatice imunodepresive
Mecanism:inhibăsintezaacizilornucleici,proteinelor,inhibățesutului limfoid,inhibămultiplicareaLTși
transformarealorîn helperi,supresori,celulecitotoxice,reducereaIL1,scade Ac.
Indicații:artrita reumatoidă,maladii de sistemale țesutului conjunctiv,sindromnefrotic.
Inhibitoarele degranulării mastocitelor
Eficace în astm bronșic,împiedicăeliberareași producereade mediatorichimici ai procesului inflamator.
Clasificare:acidcromoglici,cromoglicatsodic,ketotifen,nedocromil.
Cromoglicat sodic(intal,cromohexal,lomudal)
Mecanism:inhibăfosfodiesterazacuacumulareade AMPc -> se micșoreazăinfluxul de Ca2+în celulă
sau stimulareaefluxului lui dincelulă ->scade eliberareahistaminei,leucotrienelordinmastocite.
Influențeazăreactivitateabronșică,inhibăuneleefecte ale factorului de agregare aplachetelor(PAF),
scade permeabilitateavaselormucoasei și scade accesul alergenului și stimulilornespecifici către
mastocite.Inhibăeliberareade histaminădinmastocite și formareaexcesivăde leukotriene.
Indicații:astm allergic,intrinsic,de effortfizic,bronșitaastmatiformă,rinităalergică.
Contraindicații:statusastmaticus,sarcină,lactații,copii pânăla5 ani.
Reacții adverse:simptome de iritare acăilorrespiratorii cutuse,bronchospasm, artralgii,urticarie,
dizurie.
Ketotifen(zaditen,poziten)
Mecanism:similarcromoglicatului,acțiunesedativeși H1-antihistaminică.
Reacții adverse:sedare,somnolență,xerostomie,anorexie.
Interacțiuni:potențeazăefecteledeprimantelorcentrale.

7. Nedocromil
Mecanism:inhibăeliberareamediatorilordincelule inflamatorii (eozinofile,neutrofile,mastocite).
Reacții adverse:cefalee,gustamar,disconfortabdominal.
Interacțiuni:potențeazăBeta2-AM,glucocorticoizii,H1-antihistaminice.
Antileucotriene
Clasificare:inhibitorii 5-lipooxigenazei (zileuton),și antagoniștiireceptorilorLTD4 (zafirlucast,
montelucast,tomelucast)
Mecanism:blocheazăbronhoconstricția,ceade efort,de aerrece și salicilați,întrerupe mecanismele
inflamatorii lanivelul arborelui bronșic,influențeazămigrareaeozinofilelorcumicșorareaacestoraîn
sângele periferic,reduce efectele inflamatoriilanivelul musc.netede bronșice,micșoreazăhipertrofia
glandularăcu diminuareasecreției de mucusși obstrucțieibronșice.
Indicații:tratamentastmului croniclaadulți și la copii pânăla 6 ani,astm ușorsau moderat,astmindus
de acid acetilsalicilic.
Imunomodulatoare
Clasificare după proveniență
1. Endogene
a) Imunoreglatoare
- timice:naturale (timalina,timozina),semisintetice (timogen)
- dinmăduvaosoasă:mielopid
b) Citotoxine
- IL recombinate:roncoleuchin,betaleuchin
- interferoni:naturali (interferon,locferon),recombinate(viferon)
- inductorii interferonilor:naturale(aloxin-alfa),semisintetice (amixin,cicloferon)
2. Exogene
a) Bacteriene:naturale (pirogenal),semisintetice(biclopid)
b) Vegetale:sucde echinacee
c) Entomologice:imupurin
3. Sintetice
a) Greutate molecularămică: levamizol,aloferon,glutoxin
b) Greutate molecularămare: polioxidomin
Imunomodulatoare bacteriene
Mecanism:cresc rezistențanespecificăși specifică,crescactivitateafagocitară,intensificăformarea
interferonilorendogeni,crescactivitateaLBși sintezei Ac,stimuleazăLT,crescfuncția
corticosuprarenalelor.
Indicații:profilaxiainfecțiilorrecidivanteînotorinolaringologieși pulmonologie,tuberculozacuevoluție
lentă,afecțiuni ale organelorinterne,infecțiicronice cuevoluțielentă.
Contraindicații:sensibilitate,sarcina,stare febrilă,virusul gripei,insuficiențacoronarianăacutăși infarct
miocardic.
Reacții adverse:acțiune pirogenă,durere,infiltrație,dereglări dispeptice,alergie cutanată.

8. Imunomodulatoare entomologice
Mecanism:antioxidantă,hepatoprotectoare,antiproliferativăși antivirală.Creșterezistențanespecifică,
stimuleazăfagocitozaneutrofilelorși macrofagelor,influențeazăimunitateacelulară,intensifică
capacitateade formare a interferonilor,inhibăperoxidarealipidelorși captarearadicalilorliberi.
Indicații:stări imunodeficitare secundare,maladii infecțioaseși inflamatoare cuimunitatecelulară
scăzută,endoși exointoxicări.
Contraindicații:hemoragii gastrointestinale,ulcergastricși duodenal,astmbronșic,leucopenie,
agranulocitoza.
Reacții adverse:vertij,greață,reacții alergice.