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R di bi l í C l l
     Radiobiología Celular
       4.1 Introducción
                           Dr. Willy H. Gerber
                            Instituto de Fisica
                           Universidad Austral
                              Valdivia, Chile

Objetivos: Comprender como se generan la radiación 
           necesaria para el tratamiento radiológico.




                                                                             1
  www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
Efecto de radiación sobre culturas de células




                                                                                          2
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Relación supervivencia dosis




                                                                                          3
               www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
Origen de la muerte de la célula


  Daño a la cadena de ADN
                                                                                      Radicales libres




                                                                                          Bajo LED
                                                                                          Rayos X y γ




                                                                                          Alto LED
                                                                                          Iones, α, 
                                                                                          neutrones


                                                                                                         4
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Daño a la cadena ADN




                                                                                        5
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Efectos del daño

 El daño lleva a que la célula no puede multiplicarse




                                                                                           6
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Consecuencias


                                              Daño
                                              ADN




                                                                               Error en 
         Reparación                       Irreparable
                                                                              reparación




          Muerte                            Error en 
                                                                               Mutación
          celular                         cromosoma




                                                                                 Cáncer
                                                                                           7
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Objetivo




                                        Probabilidad 
                                        de controlar 
                                        el tumor
                                        el tumor
            robabilidad




                                        (TCP)
           Pr




                                                                              Probabilidad de 
                                                                              complicaciones
                                                                              (NTCP)




                                                            Dosis (Gy)
                                                                                                     8
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Uso de modelos




       Los modelos permiten poner a prueba nuestras hipótesis de como las 
       Los modelos permiten poner a prueba nuestras hipótesis de como las
       células reaccionan a la radiación (mas bien permiten descartar hipótesis 
       pero no confirmarlas)

       Dan una base para estimar probabilidad de sobrevivencia en base a 
       mediciones que se emplean para ajustar permitiendo estimar  el 
       resultado en situaciones aun no medidas




                                                                                         9
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Uso de modelos



                                                                                                 Dosis
                    obrevivencia
   Probabilidad de so




                                                           partículas                     Rayos X

                                                                       RBE – Relative Biological Effectivness efecto 
                                                                       biológico relativo respecto de rayos X
                                                                                                                    10
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LET


      LET – Linear energy transfer [keV/μm o eV/nm]




                                              200 keV/μm
                                                                                    11
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OER

  OER – Oxygen Enhancement Ratio – eficiencia por efecto del oxigeno




                                                                                         12
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Bases de los modelos




                                                                    Daño


                   Modelo


                                                                Reparación




                                                                                         13
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Modelo LQ


    Modelo LQ  (Lea DE & Catcheside DG (1942), J. Genet. 44: 216‐45)




     El efecto
     El f




     Biologically Effective Dose (BED)




    Efectividad relativa




                                                                                            14
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Mediciones y modelo LG

                      brevive S
       Fracción que sob




                                                    Dosis D [Gy]
                                                                                                             15
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Influencia del oxigeno


                      sobrevive S
            cción que s
         Frac                   S




                                                          Dosis D [cGy]

                                    300 keV  rayos X, celulas
                                    300 keV rayos – X celulas bajo aire y anoxia
                                                                              y anoxia 
                                    Nias et. al., 1973, Int. J. Radiat. Biol. , Taylor & Francis
                                                                                                                16
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Influencia del oxigeno


                                S
                      sobrevive S
            cción que s
         Frac




                                                      Dosis D [Gy]
                                                                                                               17
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Efecto neutrones vs rayos X


                      sobrevive S
            cción que s
         Frac                   S




                                                          Dosis D [cGy]

                                    14 MeV
                                    14 MeV neutrones y 250 keV rayos – X celulas bajo aire y nitrogeno
                                                          y 250 keV  rayos X, celulas            y nitrogeno
                                    Nias et. al., 1973, Int. J. Radiat. Biol. , Taylor & Francis
                                                                                                                18
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Fraccionamiento




                                                        Múltiple dosis
                      evive
            n que sobre
     Fracción




                                 Dosis única




                                                          Dosis (Gy)
                                                                                                         19
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Sensibilidad

                       brevive
        Fracción que sob




                                                               Dosis (Gy)


                                                                                                            20
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Modelos


                         brevive
                ón que sob
          Fracció




                                                                Dosis (Gy)




                                                                                                              21
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Problemas con la distribución de los parámetros


        Statistical distribution




                                                                                           22
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UFRO Master Fisica Medica 4 1 Introduccion

  • 1. R di bi l í C l l Radiobiología Celular 4.1 Introducción Dr. Willy H. Gerber Instituto de Fisica Universidad Austral Valdivia, Chile Objetivos: Comprender como se generan la radiación  necesaria para el tratamiento radiológico. 1 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 2. Efecto de radiación sobre culturas de células 2 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 3. Relación supervivencia dosis 3 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 4. Origen de la muerte de la célula Daño a la cadena de ADN Radicales libres Bajo LED Rayos X y γ Alto LED Iones, α,  neutrones 4 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 5. Daño a la cadena ADN 5 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 6. Efectos del daño El daño lleva a que la célula no puede multiplicarse 6 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 7. Consecuencias Daño ADN Error en  Reparación Irreparable reparación Muerte Error en  Mutación celular cromosoma Cáncer 7 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 8. Objetivo Probabilidad  de controlar  el tumor el tumor robabilidad (TCP) Pr Probabilidad de  complicaciones (NTCP) Dosis (Gy) 8 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 9. Uso de modelos Los modelos permiten poner a prueba nuestras hipótesis de como las  Los modelos permiten poner a prueba nuestras hipótesis de como las células reaccionan a la radiación (mas bien permiten descartar hipótesis  pero no confirmarlas) Dan una base para estimar probabilidad de sobrevivencia en base a  mediciones que se emplean para ajustar permitiendo estimar  el  resultado en situaciones aun no medidas 9 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 10. Uso de modelos Dosis obrevivencia Probabilidad de so partículas Rayos X RBE – Relative Biological Effectivness efecto  biológico relativo respecto de rayos X 10 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 11. LET LET – Linear energy transfer [keV/μm o eV/nm] 200 keV/μm 11 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 12. OER OER – Oxygen Enhancement Ratio – eficiencia por efecto del oxigeno 12 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 13. Bases de los modelos Daño Modelo Reparación 13 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 14. Modelo LQ Modelo LQ  (Lea DE & Catcheside DG (1942), J. Genet. 44: 216‐45) El efecto El f Biologically Effective Dose (BED) Efectividad relativa 14 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 15. Mediciones y modelo LG brevive S Fracción que sob Dosis D [Gy] 15 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 16. Influencia del oxigeno sobrevive S cción que s Frac S Dosis D [cGy] 300 keV  rayos X, celulas 300 keV rayos – X celulas bajo aire y anoxia y anoxia  Nias et. al., 1973, Int. J. Radiat. Biol. , Taylor & Francis 16 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 17. Influencia del oxigeno S sobrevive S cción que s Frac Dosis D [Gy] 17 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 18. Efecto neutrones vs rayos X sobrevive S cción que s Frac S Dosis D [cGy] 14 MeV 14 MeV neutrones y 250 keV rayos – X celulas bajo aire y nitrogeno y 250 keV  rayos X, celulas y nitrogeno Nias et. al., 1973, Int. J. Radiat. Biol. , Taylor & Francis 18 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 19. Fraccionamiento Múltiple dosis evive n que sobre Fracción Dosis única Dosis (Gy) 19 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 20. Sensibilidad brevive Fracción que sob Dosis (Gy) 20 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 21. Modelos brevive ón que sob Fracció Dosis (Gy) 21 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 22. Problemas con la distribución de los parámetros Statistical distribution 22 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08
  • 23. Problemas con la distribución de los parámetros Radiobiological Modelling in Radiation Oncology By Roger Dale, Roger Dale & Bleddyn Jones, Editors, Bleddyn Jones, British Institute of  Radiology Contributor Roger Dale, Bleddyn Jones Published by British Inst of Radiology, 2007 ISBN 090574960X, 9780905749600 292 pages Radiobiology for the Radiologist By Eric J. Hall, Amato J. Giaccia By Eric J Hall Amato J Giaccia Published by Lippincott Williams & Wilkins, 2006 ISBN 0781741513, 9780781741514 546 pages An Introduction to Radiobiology gy By A. H. W. Nias Published by Wiley_Default, 1998 ISBN 0471975907, 9780471975908 384 pages Introduction to Radiobiology I d i R di bi l By Maurice Tubiana, J. Dutreix, A. Wambersie, David K. Bewley Translated by David K. Bewley Contributor J. Dutreix, A. Wambersie, David K. Bewley Published by Taylor & Francis, 1990 ISBN 0850667453, 9780850667455 ISBN 0850667453 9780850667455 371 pages www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐1‐1‐Introduccion‐08.08