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R di bi l í C l l
     Radiobiología Celular
         4.2 Modelos
                           Dr. Willy H. Gerber
                            Instituto de Fisica
                           Universidad Austral
                              Valdivia, Chile

Objetivos: Comprender la forma como se modela el daño 
           a las células.




                                                                        1
  www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
Probabilidades

  Definición de probabilidades




                                          Probabilidad
                                          Casos favorables
                                          Casos totales


             Ejemplos: probabilidad p de tirar un 6
             Ejemplos: probabilidad p de tirar un 6
                       probabilidad W de tirar con dos dados que la suma sea 4




                                                                                       2
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Probabilidades




                                                                                       3
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Probabilidades




                                       4 casos




                                                                                       4
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TCP


      Probabilidad de no tener células cancerígenas 
      o tumour control probability (TCP):




      Si se considera la repoblación




      el TCP seria:




                                                                                        5
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Probabilidades



                                                                              Distribución binomial


  Para el caso




                                                           Distribución de Poissone




                                                                                                      6
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TCP


      Probabilidad de no tener células cancerígenas 
      o tumour control probability (TCP):




                                                                                        7
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Modelos de probabilidad

  Modelo de Poissone o modelo lineal

  Ansatz para la probabilidad de sobrevivencia de una célula tras ser 
          p      p
  irradiada con una dosis D:




                                                                                      8
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Modelo LQ

 Modelo “Linear‐Quadratic”

 Ansatz para la probabilidad de sobrevivencia de una célula tras ser 
         p      p
 irradiada con una dosis D:




                                                               Biologically Effective Dose (BED)


                            No reparables
                            Sin efecto por fraccionamiento


                            En parte reparables
                            Efecto por fraccionamiento


                                                                                                   9
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Modelo LQ

 Modelo “Linear‐Quadratic”

                                                                                          Dosis

                                                       Linear
                     e sobrevivencia
       Probabilidad de




                                                                                              Cuadrático




                                                                                                             10
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Múltiple dosis

   Fraccionamiento




   En el modelo lineal:




    Modelo cuadrático ‐ lineal




    Si son n dosis iguales:



                                                                                       11
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Generalización

  Modelo de reparación parcial




   Si son n dosis iguales:
                   g




                                                                                       12
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Modelo Zaider‐Minerbo


         M. Zaider and G. N. Minerbo TCP model




                    Phys Med Biol, vol. 45, pp. 279‐93., 2000
                                                                                    13
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Modelo Zaider‐Minerbo




                 nace una            Abandona configuración                    muere una


                         Probabilidad que I colonias vivan tras el tiempo t
                         Probabilidad que I colonias vivan tras el tiempo t
                         Fracción de nacimiento de células
                         Fracción de muerte natural de células
                         Fracción de muerte inducida de células
                         Fracción de muerte total de células
                         F    ió d        t t t l d él l

                                                                                           14
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Modelo Zaider‐Minerbo

  Función generación




   Derivadas




                                                                                     15
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Modelo Zaider‐Minerbo

  Empleando el modelo definido:




  Ecuación para A:




   Condición inicial:


                                                                                      16
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Modelo Zaider‐Minerbo

  Ecuación para A:




      Para resolver la ecuación se introduce el parámetros 
      Para resolver la ecuación se introduce el parámetros




                                                                                     17
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Modelo Zaider‐Minerbo

 Desarrollando la ecuación se obtiene




 que es una ecuaciones Riccati



 Solución
                                       solución particular, o sea
                                         l ó           l
 y


 con




                                                                                     18
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Modelo Zaider‐Minerbo

 La ecuación




                                                                                     19
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Modelo Zaider‐Minerbo




 Función TCP del modelo




                                                                                    20
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Modelo Zaider‐Minerbo

  El numero medio de células cancerígenas




                                                                                     21
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Modelo Dawson Hillen




                                                                                   22
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Modelo Dawson Hillen


     Se asumen solo dos u (activas) y q (inactivas – G0)




                  Células que pasan a estar inactivas
                  Células duplicadas que pasan a estar inactivas
                  Células duplicadas que pasan a estar inactivas
                  Células que se vuelven a ser activas
                  Probabilidad de muerte de las células



       Modelo simple




                                                                                     23
               www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
Modelo Dawson Hillen

  Modelo para los términos radiativos




                                         Fracción de dosis


                      Probabilidad de muerte por impacto único
                      Probabilidad de muerte por impacto doble

  Ecuaciones




                                                                                     24
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Modelo Dawson Hillen

   Caso:




   Solución vía perturbación:




    Ecuaciones:




                                                                                     25
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Modelo Dawson Hillen

   Orden 0:




    Orden 1:




                                                                                     26
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Modelo Dawson Hillen

   Reemplazando:




                                                                                    27
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Modelo Dawson Hillen

  De




 Probabilidad de sobrevivencia:
 P b bilid d d     b i      i




  Por lo que en el modelo Dawson‐Hillen




                                                                                     28
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Generalización

   Hillen propone la generalización del modelo de Zaider‐Minerbo




                                                                                       29
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Modelo Dawson Hillen




                                                                                   30
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  • 1. R di bi l í C l l Radiobiología Celular 4.2 Modelos Dr. Willy H. Gerber Instituto de Fisica Universidad Austral Valdivia, Chile Objetivos: Comprender la forma como se modela el daño  a las células. 1 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 2. Probabilidades Definición de probabilidades Probabilidad Casos favorables Casos totales Ejemplos: probabilidad p de tirar un 6 Ejemplos: probabilidad p de tirar un 6 probabilidad W de tirar con dos dados que la suma sea 4 2 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 3. Probabilidades 3 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 4. Probabilidades 4 casos 4 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 5. TCP Probabilidad de no tener células cancerígenas  o tumour control probability (TCP): Si se considera la repoblación el TCP seria: 5 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 6. Probabilidades Distribución binomial Para el caso Distribución de Poissone 6 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 7. TCP Probabilidad de no tener células cancerígenas  o tumour control probability (TCP): 7 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 8. Modelos de probabilidad Modelo de Poissone o modelo lineal Ansatz para la probabilidad de sobrevivencia de una célula tras ser  p p irradiada con una dosis D: 8 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 9. Modelo LQ Modelo “Linear‐Quadratic” Ansatz para la probabilidad de sobrevivencia de una célula tras ser  p p irradiada con una dosis D: Biologically Effective Dose (BED) No reparables Sin efecto por fraccionamiento En parte reparables Efecto por fraccionamiento 9 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 10. Modelo LQ Modelo “Linear‐Quadratic” Dosis Linear e sobrevivencia Probabilidad de Cuadrático 10 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 11. Múltiple dosis Fraccionamiento En el modelo lineal: Modelo cuadrático ‐ lineal Si son n dosis iguales: 11 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 12. Generalización Modelo de reparación parcial Si son n dosis iguales: g 12 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 13. Modelo Zaider‐Minerbo M. Zaider and G. N. Minerbo TCP model Phys Med Biol, vol. 45, pp. 279‐93., 2000 13 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 14. Modelo Zaider‐Minerbo nace una Abandona configuración muere una Probabilidad que I colonias vivan tras el tiempo t Probabilidad que I colonias vivan tras el tiempo t Fracción de nacimiento de células Fracción de muerte natural de células Fracción de muerte inducida de células Fracción de muerte total de células F ió d t t t l d él l 14 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 15. Modelo Zaider‐Minerbo Función generación Derivadas 15 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 16. Modelo Zaider‐Minerbo Empleando el modelo definido: Ecuación para A: Condición inicial: 16 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 17. Modelo Zaider‐Minerbo Ecuación para A: Para resolver la ecuación se introduce el parámetros  Para resolver la ecuación se introduce el parámetros 17 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 18. Modelo Zaider‐Minerbo Desarrollando la ecuación se obtiene que es una ecuaciones Riccati Solución solución particular, o sea l ó l y con 18 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 19. Modelo Zaider‐Minerbo La ecuación 19 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 20. Modelo Zaider‐Minerbo Función TCP del modelo 20 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 21. Modelo Zaider‐Minerbo El numero medio de células cancerígenas 21 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 22. Modelo Dawson Hillen 22 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 23. Modelo Dawson Hillen Se asumen solo dos u (activas) y q (inactivas – G0) Células que pasan a estar inactivas Células duplicadas que pasan a estar inactivas Células duplicadas que pasan a estar inactivas Células que se vuelven a ser activas Probabilidad de muerte de las células Modelo simple 23 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 24. Modelo Dawson Hillen Modelo para los términos radiativos Fracción de dosis Probabilidad de muerte por impacto único Probabilidad de muerte por impacto doble Ecuaciones 24 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 25. Modelo Dawson Hillen Caso: Solución vía perturbación: Ecuaciones: 25 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 26. Modelo Dawson Hillen Orden 0: Orden 1: 26 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 27. Modelo Dawson Hillen Reemplazando: 27 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 28. Modelo Dawson Hillen De Probabilidad de sobrevivencia: P b bilid d d b i i Por lo que en el modelo Dawson‐Hillen 28 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 29. Generalización Hillen propone la generalización del modelo de Zaider‐Minerbo 29 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08
  • 30. Modelo Dawson Hillen 30 www.gphysics.net – UFRO‐2008‐Master‐Fisica‐Medica‐4‐2‐Modelos‐11.08