Pdf_ Facultad de Medicina Uruguay : Sistema Hematologico

1. SISTEMA HEMATOLÓGICO.
COMPONENTES Y FUNCIONES
CBCC6-2013
Depto. Básico de Medicina
Cátedra de Hematología

2. SISTEMA HEMATOLÓGICO
 SANGRE
 MEDULA ÓSEA
 TIMO
 ORGANOS LINFATICOS
SECUNDARIOS
 Ganglios
 Bazo
 Hígado
 Tejido Linfoide Asociado a
Mucosas (MALT)

3.  Transporte
 Gases respiratorios: O2 y CO2
 Nutrientes, metabolitos, hormonas, enzimas,…
 Regulación
 Hormonal
 Temperatura
 Protección
 Hemostasia (agregación plaquetaria y coagulación)
 Inmunidad (leucocitos, anticuerpos)
 Homeostasis
 mantenimiento del medio interno
Funciones de la sangre

4. TRANSPORTE DE OXIGENO
 Celulas:
 Glóbulos Rojos o Eritrocitos
(Hemoglobina/Fe)
 Otros Componentes:
 plasma

5. HEMOSTASIS
 Células:
 Plaquetas
 Célula Endotelial
 Otras
 Otros componentes:
 Factores de la Coagulación

6. DEFENSA-INMUNIDAD
 Células: Glóbulos Blancos o Leucocitos
 Monocitos/Macrófagos (SFMN)
 Granulocitos: Neutrofilos, Basófilos, Eosinófilos
 Linfocitos T/B – Células Dendríticas
 Otros componentes:
 Inmunoglobulinas
 Citoquinas
 Otros

7. Volemia
 Volumen total de sangre en el cuerpo
 5.600 ml en un adulto de 70 kg
 8 % del peso corporal

8. Composición de la sangre
 55 % Plasma
 45 % Células sanguíneas
 Eritrocitos > 99 %
 Leucocitos
 Plaquetas < 1 %
Hematocrito

9. Hematocrito
normal
45 %
Anemia
< 40 %
Policitemia
> 50 %

10. FORMACIÓN DE CÉLULAS
SANGUÍNEAS

11. • formación continua de los distintos
elementos formes de la sangre
• mantenimiento dentro de límites
normales en sangre periférica
Mecanismo fisiológico responsable de:
HEMATOPOYESIS

12. • 175 billones GR/día
• 70 billones granulocitos/día (N,Eo,Ba)
• 175 billones plaquetas/día
Hematopoyesis
Producción diaria: GR, GB, plaquetas
de producción: 5-10 veces

13. ¿DONDE SE PRODUCE?
Hematopoyesis

14. ANGIOGÉNESIS - ISLOTES SANGUÍNEOS
MESODERMO
Saco Vitelino
Sitios i/embr (AGM)
HEMANGIOBLAST0S
ANGIOBLASTOS
Endotelio
(VS)
CELULAS
HEMATOPOYETICAS
Células sanguíneas en
desarrollo
Ontogenia

15. ETAPA ADULTA
 cpos. vertebrales
 esternón
 costillas
 pelvis
 cráneo
 epífisis h. largos
Hematopoyesis postnatal: MO

16. Hematopoyesis
Infancia (Expansión final: MO)Expansión
del tejido
hematopoyético:
necesidades:
M Roja <-> M Grasa
E/M: Hígado y Bazo
(migración HSC por SP)
Adulto

17. MÉDULA ÓSEA
MÉDULA ÓSEA
ROJA
 Color debido a la
abundancia de eritrocitos y
de hemoglobina.
 Predomina en la infancia
MÉDULA ÓSEA
AMARILLA
 Color debido a la
abundancia de adipocitos
con un alto contenido de
carotenos.
 Predomina en los adultos

18. HISTOLOGIA MÉDULA ÓSEA
PARÉNQUIMA:
 Células sanguíneas en desarrollo.
ESTROMA:
 Sinusoides medulares (células endoteliales)
 Fibras reticulares
 Células reticulares
 Células adiposas
 Macrófagos
 Arterias
Componentes:
 Hueso trabecular
 Grasa
 Islotes hematopoyéticos -> Celularidad: 30-70%

19. ESTROMA es el micraambiente necesario para
la sobrevida y la diferenciación de las células
• citoquinas hematopoyéticas
(factores de crecimiento,
hormonas)
• matriz extracelular
(fibronectina, colágeno,
laminina, proteoglicanos,
hialurónico
• interacción célula-célula
(osteoclastos, fibroblastos,
células endoteliales,
reticulares y dendríticas,
macrófagos)

20. Estroma de la médula ósea
Irrigación arterial
Ocurre a través de dos vías:
1. Provenientes del periostio
2. La arteria nutricia envía las ramas:
arterias longitudinales centrales
(la cual envía ramas a través del
endostio).

21. Estroma de la médula ósea
 Es muy desarrollado
 Son la vía utilizada por las células
sanguíneas una vez formadas, para
llegar a la sangre desde la médula
ósea
 Son SINUSOIDES de pared delgada
 Se anastomosan (se unen unos a
otros)
Sistema de senos venosos

22. Estroma de la médula ósea
Sinusoides
Vena
longitudinal
central
Compartimiento
hemopoyético
Senos
colectores
Arteria
longitudinal
central

23. Estroma de la médula ósea
 El paso de las células sanguíneas, UNA VEZ FORMADAS EN
LA MÉDULA ÓSEA, es TRANSCELULAR, a través de un poro
transitorio de migración.
SINUSOIDE

24. Sinusoide
Célula
estromal
Adipocito
Megacariocito
Plaquetas
MÉDULA ÓSEA ROJA
Fibras
reticulares
Célula
endotelial
MF
GR
GB
Célula
estromal

25. Estroma de la médula ósea
Células reticulares
 Son fibroblastos especializados
 Rodean a los senos venosos, formando una capa discontinua
 Expanden sus ramificaciones citoplasmáticas por el tejido
mieloide
FUNCIÓN :
 Participan en interacciones inductivas o reguladoras con
las células madre hemopoyéticas: síntesis de FC y
expresión de moléculas de adhesión
 Soporte mecánico/físico para CPH
 Sintetizar fibras reticulares

26. HISTOLOGÍA DE MÉDULA ÓSEA

27. HISTOLOGÍA DE MÉDULA ÓSEA

28. Células de la MO
 Endoteliales (senos venosos)
 Células reticulares
 Adipocitos
 Osteocitos/blastos (hueso medular)
 Hematopoyéticas: HSC -> maduras
 Otras SC no hematopoyeticas:
(Pluri)/Multipotentes: MAPC/MSC

29. Célula Madre Hematopoyética
Progenitor Mieloide Progenitor Linfoide
Plaquetas G. Bas.G. Neu. G. Eos.Mon. Lin. B Lin. T N KEritrocito
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis.

30.  Mielopoyesis: Eritropoyesis, megacariopoyesis, granulo-
monopoyesis. Los progenitores de las plaquetas,
hematíes, granulocitos y monocitos realizan todo su
proceso de proliferación y diferenciación en la médula
ósea.
 Linfopoyesis: Proceso de producción de linfocitos. A
diferencia de lo que ocurre con los demás tipos celulares
de la sangre, los linfocitos también proliferan y maduran
fuera de la médula ósea (linfocitos T)
HEMATOPOYESIS

31. HEMATOPOYESIS
Multipotent
Stem Cell

32. Determinación Diferenciación
HSC
multipotente
Precursores
y células
maduras
Progenitores
determinados
Precursores
y células
maduras
Progenitores
determinados
Influencias:
- estroma medular ?
- FC ?

33. HSC
Eritrocitos
BFU-E
L. TP.EoP.B Mono
CFU-ba Pre-B Pre-TCFU-Eo
Plaquetas
MK
CFU-MK
P.N.
CFU-GM
Macrofago
CFU-E
L. B
PRECURSORES
CELULAS
MADURAS
Identificación
citológica
Autorrenovación
Proliferación
PROGENITORES

35. CONCEPTO DE « STEM CELL »
SC
AUTORRENOVACION
MULTI/PLURIPOTENCIA -> PLASTICIDAD

36. AUTORRENOVACIÓN

37. PLURI/MULTIPOTENCIA
• Toti
• Pluri
• Multi
• Oligo
• Uni

38. Figure 3-7 Differentiation of embryonic cells and generation of tissue cells by bone marrow precursors. During embryonic development the three germ layers-endoderm, mesoderm, and
ectoderm-are formed, generating all tissues of the body. Adult stem cells localized in organs derived from these layers produce cells that are specific for the organs at which they reside.
However, some adult bone marrow stem cells, in addition to producing the blood lineages (mesodermal derived), can also generate cells for tissues that originated from the endoderm and
ectoderm (indicated by the red lines). (Modified from Korbling M, Estrov Z: Adult stem cells for tissue repair-a new theropeutic concept? N Engl J Med 349:570-582, 2003.)
Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 10 June 2008 10:54 PM)
© 2007 Elsevier

39. CONCEPTO DE PLASTICIDAD
Capacidad de diferenciación cruzando las
barreras tejido específicas
(linaje, tejido y capa germinal)
CM EMBRIONARIAS vs CM ADULTAS

40. • Embrionarias
• Fetales
• Adultas
iPS
TIPOS Y FUENTES DE CELULAS MADRE

41. CONCEPTO DE PLASTICIDAD
Una SC de un tejido es capaz de diferenciarse hacia
tipos celulares de otros tejidos incluso de origen
germinal diferente.
CM EMBRIONARIAS vs CM ADULTAS

42. Propiedades de las HSC
- Autorrenovación
- Pluri/Multipotencia y Plasticidad
- Reconstitución hematopoyética a largo plazo
-> TISULAR (SC)
DIFICULTADES PARA SU ESTUDIO
- No reconocibles directamente (por criterios morfológicos o fenotípicos)
- Frecuencia muy baja
- Quiescentes: G0 (G1)

43. HEMATOPOYESIS

44. Progenitores hematopoyéticos
• Cultivos celulares: Test de colonias (CFC o CFU)
• funcionales: respuesta a FC
• indirectos y retrospectivos
• Inmunológicas: ICQ, IF, CF
• marcadores específicos

45. HEMATOPOYESIS
Línea Mieloide
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis.
Célula Madre Mieloide
Plaquetas BasófilosNeutrófilos EosinófilosMonocitosEritrocitos
Megacariocito
CFU-Meg CFU-E CFU-M CFU-G CFU-Eos CFU-Bas
BFU-Meg BFU-E CFU-GM

46. CFU: Test de colonias
CFU-GM D14
CFU-Geo D18
CFU-M D14
CFU-E D10
BFU-Em D16BFU-Em D14
BFU-Ei D18BFU-Ei D17

47.  AC-Fluorocromo
 AC-Enzima + sustrato -> compuesto coloreado
Expresión de marcadores
Métodos inmunológicos: IF, CF, ICQ

48. HEMATOPOYESIS

49. Métodos de Estudio de
Células maduras (SP) y precursores (MO)
• HEMOGRAMA: Cuantificación y “preclasificación”
• ESTUDIO CITOLÓGICO (May-Grünwald-Giemsa):
- Estudio de lámina periférica o frotis sanguíneo
- Estudio del aspirado medular o mielograma
• Técnicas especiales
-Citoquímica
-Inmunológicas

50. CUANTIFICACIÓN
IMPEDANCIA
(principio Coulter)
LASER
(principio de la CF)
AUTOMATICA
Contadores automáticos
MANUAL
Cámara de Neubauer
0.1 ul
(1x1x0.1)

51. HEMOGRAMA
Analizadores hematológicos automáticos

52. Estudio citológicos
morfológicos
Mielograma
Precursores
Médula ósea
Frotis sanguíneo
Células maduras
Sangre periférica

53. Estudio del frotis sanguíneo o
lámina periférica

54. neutrófilo
monocito
linfocito
Estudio del frotis sanguíneo o
lámina periférica

55. Mielograma o aspirado medular

56. H
E
M
O
P
O
Y
E
S
I
S

57. Proliferación & diferenciación & liberación hacia SP
Regulación del n° en relación a la pérdida y necesidades
ej. infección bacteriana o bajo nivel de O2 en la altura
STEM
CELL
FACTORES DE CRECIMIENTO:
Regulación de la hematopoyesis
• con otras células hematopoyéticas
• con el microambiente medular
• con la MEC
• con FC
I
N
T
E
R
A
C
C
I
Ó
N

58. FUNCIONES
FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYÉTICOS
activación
funcional
maduración
diferenciación
(compromiso con
un linaje)
proliferación
sobrevida
(apoptosis)
ACCIÓN MULTIPOTENCIAL

59. HEMATOPOYESIS
• Modificado de: Häggström M (2007). Hematopoiesis.
Progenitor Linfoide
Megacariocito
Plaquetas Basófilo Neutrófilo EosinófiloMonocito
Progenitor Mieloide
Eritrocito
Tpo
IL-11
Epo GM-CSF
M-CSF
IL-4
IL-9
GM-CSF
IL-5
GM-CSF
G-CSF
IL-8
IL-1
IL-3
C M H
IL-3
IL-6
GM-CSF
SCF
IL-3
IL-1
SCF
Il-3
GM-CSF
Linfocito B Linfocito T
IL-2
IL-9
IL-12
IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-11
SCF
Il-3
REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

60. • cuantitativas
• cualitativas
• mixtas
PATOLOGÍA HEMATOLÓGICA
ALTERACIONES:
• serie ROJA
• serie BLANCA
• serie MEGACARIOCÍTICA
• COMBINADAS
• hereditarias
• adquiridas

61. SERIE ROJA ANEMIA POLICITEMIA
SERIE BLANCA LEUCOPENIA LEUCOCITOSIS
SERIE PLAQUETARIA PLAQUETOPENIA HIPERPLAQUETOSIS
PATOLOGÍA HEMATOLÓGICA

62. ETIOPATOGENIA
CENTRAL:
PERIFÉRICA:
(Medular)
carencia (premedular)
hipoproducción
disfunción
sustitución
(Postmedular)
pérdidas agudas
destrucción periférica
consumo

63. ¡GRACIAS!