Thalasemia adalah penyakit anemia hemolitik kongenital yang disebabkan oleh mutasi gen yang mengakibatkan kekurangan produksi rantai globin hemoglobin. Terdapat berbagai jenis thalasemia seperti thalasemia beta, alfa, dan intermedia yang memiliki gejala klinis bervariasi dari ringan hingga berat yang membutuhkan transfusi darah secara teratur. Diagnosis didasarkan pada pemeriksaan darah lengkap, elektroforesis hemoglobin, dan analisis

1. THALASEMIA
By: yarz
Definisi Penyakit anemia hemolitik kongenital herediter yang diturunkan secara
autosomal resesif atau ko-dominan, yang disebabkan oleh kekurangan sintesis
satu atau lebih atau tidak adanya rantai polipeptida yang menyusun molekul
globin dalam hemoglobin.
Anemia hemolitik yang terjadi oleh karena kelainan hemoglobin.
Nb:
Hb anak & dewasa normal: 98 % HbA ( 2 2), < 2% HbA2 ( 2 2), & < 3%
HbF ( 2 2)
Neonatus: HbF 95%, seiring perkembangan HbF menurun  umur 1 tahun
telah mencapai keadaan normal
Pada Embrio, rantai mirip α disebut z dengan rantai menjadi Hb Portland
(δ2γ2) atau z dengan rantai e menjadi Hb Gower 1 (δ2ε2)
Epidemiologi Thalasemia β  Mediterania, Timur Tengah, India/Pakistan, dan Asia
Tenggara.
Di Siprus dan Yunani  varian β+
Di Asia Tenggara  varian βo
Thalasemia α sering di jumpai di Asia Tenggara.
Di Indonesia, diperkirakan jumlah pembawa sifat thalasemia sekitar 5-6% dari
jumlah populasi. Palembang; 10%, Makassar; 7,8%, Ambon; 5,8%, Jawa; 3-
4%, Sumatera Utara;1-1,5%.
Etiologi Kelainan genetik dalam hal kurangnya satu atau lebih/tidak terbentuknya
rantai globin ( atau ) dari hemoglobin
Mutasi gen β globin pada kromosom 11 yang mengkode rantai β
Delesi gen α globin pada kromosom 16 yang mengkode rantai α
Faktor Risiko
Anak dengan orang tua yang memiliki gen thalassemia
- Anak dengan salah satu/kedua orang tua thalasemia minor
- Anak dengan salah satu orang tua thalasemia
Risiko laki-laki = perempuan
Thalassemia Beta mengenai orang asli dari Mediterania atau Ancestry
(Yunani, Italia, Timur Tengah) dan orang dari Asia, Afrika Pendaratan.
Alfa thalassemia kebanyakan mengenai orang tenggara Asia, Orang India,
Cina, atau orang Filipina.
Klasifikasi Secara molekular Thalasemia dibedakan atas:
Thalasemia  ggn pembentukan rantai
Thalasemia  ggn pembentukan rantai
Thalasemia -  ggn pembentukan rantai dan
Thalasemia  gangguan pembentukan rantai
Pada beberapa thalasemia, sama sekali tidak terbentu rantai globin disebut αo
atau βo, bila produksinya rendah disebut α+ atau β+, sedangkan thalasemia δβ
bisa dibedakan menjadi (δβ)o dan ( )+
Dapat terbentuk rantai globin yang tidak lazim ditemukan hemoglobin
khusus, misalnya Thalasemia E. Dengan pemeriksaan molekuler, variasi yang
dikenal sekarang semakin beragam jenis hemoglobin tertentu, misalnya
Hb Malay.

2. Secara Klinis Thalasemia, dibedakan atas:
Thalasemia mayor (bentuk homozigot): gejala klinis jelas & berat
Thalasemia minor: tanpa gejala
Thalasemia intermedia
Genetika
Tatanama Klinis Genotipe Penyakit
Molekular
Talasemia β
Talasemia mayor Talasemia β0 Parah, memerlukan Delesi gen yang
homozigot (β0 /β0); transfusi darah jarang pada β0/β0
secara berkala
Talasemia β+ Defek pada
homozigot (β+ /β+) pemrosesan
transkripsi atau
translasi mRNA β-
globin
Talasemia minor β0 /β Asimtomatik
β+ /β dengan anemia
ringan atau tanpa
anemia; ditemukan
kelainan RBC
Talasemia α
Sillent carrier -α/αα Asimtomatik: tidak Terutama delesi gen
tampak kelainan
RBC
Sifat talasemia α -α/αα (Asia); Asimtomatik;
-α/-α (Afrika kulit seperti talasemia
hitam) minor
Penyakit HbH --/-α Anemia berat,
tetramer β-globin
(HbH) terbentuk di
RBC
Hidrops fetalis --/-- Letal in utero
Hb Bart’s ( 4),
HbH
Patofisiologi Thalasemia β
Delesi gen
Pembentukan
Heme ↓ 
Ggn pembentukan satu atau lebih rantai globin
Mikrositik,
(rantai )
Hipokrom
Presipitasi dari rantai pasangannya
(rantai kurang  terjadi presipitasi rantai  kelebihan rantai )
Pengendapan dari rantai pasangan di membran sel RBC dan prekursornya
RBC menjadi “non self” (RBC mudah rusak dan kelenturan ↓ akibat pelepasan
heme dari denaturasi Hb dan penumpukan Fe pada RBC mengakibatkan oksidasi
membran sel, & eritrosit peka thdp fagositosis RES)
Mudah dihancurkan oleh RES  usia RBC >> pendek

3. Bilirubin indirek Hemolisis  Anemia Nafsu makan ↓
Pucat, lemah, lesu,
 Ikterik,
Mudah infeksi,
Hepatosplenomegali Anemia hemolitik kronis
Nb: Sebagian kecil prekursor RBC tetap memiliki kemampuan membuat rantai γ
 membentuk HbF ekstrauterin  kelebihan rantai α lebih kecil
 HbF memiliki afinitas O2 tinggi  hipoksia berat
↓
Kompensasi: Peningkatan aktivitas sistem ekstramedular
dan produksi eritropoetin
Perluasan/hiperplasia sumsum tulang  deformitas tlg kepala 
epicantus, zigoma, maksila menonjol  facies Cooley/muka
mongoloid, gambaran hair on end pada tlg kepala
Penipisan & peningkatan trabekulasi tulang2 panjang
Hepatosplenomegali  destruksi sel darah
Absorpsi Fe dari usus meningkat, kemampuan eksresi Fe tubuh terbatas
(+ 5%). Kalau diberikan transfusi berulang fraksi Fe tidak terikat
transferin karena transferin sudah tersaturasi penuh hemosiderosis 
terbentuk hidroksil radikal bebas  gangguan fungsi organ (misalnya
miosit, hepatosit, kel.endokrin) kegagalan organ
Hipermetabolik  demam dan gagal tumbuh
Thalasemia α
Pada homozigot  tidak ada rantai α  (--/--)
↓
Terbentuk Hb Bart’s tinggi
↓
Hb cukup tetapi tidak bisa melepas O2 pada tekanan fisiologis
↓
Sangat hipoksik
Pada heterozigot  (--/-α)
↓
Terbentuk HbH
↓
Anemia hemolitik
↓
Adaptasi sering tidak baik karena HbH tidak berfungsi sebagai pembawa O2
Diagnosis Thalasemia β
Thalasemia β homozigot dan heterozigot  gejala klinis sejak lahir, gagal
tumbuh, kesulitan makan, infeksi berulang, dan kelemahan umum.
Bila menerima transfusi berulang  pertumbuhan bisanya normal sampai
pubertas dan splenomegali tidak ada.
Bila terapi kelasi Fe tidak adekuat  penumpukan Fe bertahap  efek mulai
tampak pada akhir dekade pertama  adolescence growth spurt tidak
tercapai, komplikasi pada jantung (akhir dekade ke-2 atau awal dekade ke-3),
hati, dan endokrin
Bila bayi tersebut tidak mendapat cukup transfusi  tanda klinis khas
thalasemia mayor timbul. Gambaran klinis thalasemia β dibagi menjadi 2,

4. yaitu:
a. Cukup mendapat transfusi
b. Dengan anemia kronik sejak anak-anak
Thalasemia β intermedia memiliki kondisi yang hampir seberat thalasemia β,
anemia berat dan gangguan pertumbuhan, sampai kondisi yang seringan karier
thalasemia β, yang hanya bisa diketahui dari pemeriksaan rutin hematologi. Pada
varian yang lebih berat, didapatkan gangguan pertumbuhan, perubahan tulang,
dan gagal tumbuh sejak awal, penatalaksanaannya tidak dibedakan dengan
thalasemia yang tergentung transfusi. Pada kasus lain didapatkan pasien dengan
tumbuh kembang yang baik, keadaan yang hampir stabil dan splenomegali ringan
maupun sedang.
Thalasemia α
Homozigot thalasemia αo
Sindrom hidrops Hb Bart’s biasanya terjadi dalam rahim. Bila hidup, hanya dalam
waktu pendek. Gambaran klinisnya adalah edema permagna dan
hepatosplenomegali.
HbH disesase
Ditandai dengan anemia dan splenomegali sedang. Memiliki variasi klinis,
beberapa tergantung transfusi, sedangkan sebagian besar bisa tumbuh normal
tanpa transfusi.
Thalasemia Mayor  gejala klinis jelas, gejala sudah tampak pada umur 3
bulan, butuh transfusi darah
Thalasemia Minor  tanpa gejala, anemia ringan
Thalasemia Intermedia  manifestasi dimulai pada masa anak-anak (> 2
tahun), bersifat dependen (tergantung pada transfusi darah)
Anamnesis
1. Keluhan anemia: Nafsu makan menurun, pucat yang lama (kronis), lemah,
lesu, mudah lelah, pusing, berdebar-debar
2. Mata tampak kuning
3. Mudah infeksi, infeksi berulang ( penurunan mendadak kadar Hb)
4. Perut yang membesar akibat hepatosplenomegali  demam dan
pertumbuhan/pubertas yang terhambat
5. Riwayat keluarga yang menderita thalasemia
6. Riwayat transfusi berulang (jika sudah pernah transfusi sebelumnya)  kulit
menjadi lebih gelap
7. Riwayat fraktur patologis
8. Gout sekunder
Pemeriksaan Fisik
1. Anemia
2. Ikterus
3. Hiperpigmentasi kulit
4. Gizi kurang/buruk
5. Facies Cooley
6. Hepatosplenomegali
7. Perawakan pendek
8. Pubertas terhambat
Pemeriksaan Penunjang
Esensial
1. Darah Tepi lengkap

5. Hemoglobin rendah
Thalasemia β mayor: 2-8 gr/dl
Thalasemia αo: 6-8 gr/dl
Leukopenia, Trombositopenia
Sediaan apusan darah tepi: Mikrositer, Hipokrom, Anisositosis,
Poikilositosis, sel eritrosit muda, Fragmentosit, Target sel pada
thalasemia β, hiperkromik dan beberapa berinti pada thalasemia αo
Indeks eritrosit (MCV, MCH, MCHC, RDW), bila tidak ada sel
counter, lakukan uji resistensi osmotik 1 tabung (fragilitas)
2. Hiperurikemia
3. Analisa Hemoglobin
Elektroforesis Hemoglobin
- Hb varian kuantitatif (elektroforesis cellulose acetat
membrane)
- HbA2 kuantitatif (metoda mikrokolom)
- HbF (alkali denaturasi modifikasi betke 2 menit)
- HbH inclusion bodies (pewarnaan supravital/brilian cresil
blue)
Thalasemia βo  tidak didapatkan HbA, hanya HbF dan HbA2. Pada
thalasemia β+ kadar HbF 20-90%, HbA2 normal.
Thalasemia αo  Hb Bart’s 80%, sisanya Hb Portland.
HbH disease Hb Bart’s dan HbA2 rendah sampai sedang.
Ditemukannya HbH.
Metoda HPLC (Beta short variant Biorad)
Analisis kualitatif dan kuantitatif
4. Pemeriksaan sumsum tulang: Peningkatan sistem eritroid dengan banyak
inklusi di prekursor eritrosit, yang lebih nampak dengan pengecatan metil-
violet yang bisa memperlihatkan endapan globin
5. Radiologi: Penipisan dan peningkatan trabekulasi tulang panjang, gambaran
hair on end pada tlg tengkorak
Pada keadaan tertentu, misalnya diagnosis prenatal:
Analisis DNA
Penatalaksanaan Transfusi darah
Diberikan packed "Packed red cell”, 10-15 cc/kgBB/3-4 jam, dengan tujuan
agar anak dapat melakukan aktivitas sehari-hari, untuk itu dipertahankan Hb
berkisar antara 6-8 g%  sampai 10-11 g/dl.
Hb ≤ 5 Hb > 5
Cara pemberian: 5 cc/kgBB Cara pemberian: 10 cc/kgBB
Jumlah pemberian: (HbNorm- Jumlah pemberian: (HbNorm-
HbSkrg) x 4 x BB HbSkrg) x 4 x BB
Cek Hb ulang/kali pemberian Batas pemberian: 15 cc/kgBB
setelah 12 jam
Medikamentosa
1. Asam folat 2 x 1 mg/hari
2. Vitamin E 2 x 20 mm IU/hari
3. Vitamin C 2-3 mg/kg/hari 
- Hanya diberikan pada saat pemakaian DFO (Desferoksamin)
- Maks 50 mg/hari pada anak < 10 th
- Maks 100 mg/hari ≥ 10 th
- TIDAK diberi pada pasien dgn ggn fungsi jantung
4. Kelasi Besi
Dimulai jika: feritin ≥ 1000 ng/ml atau saturasi transferin ≥ 55% atau sudah

6. menerima 3-5 liter/10-20x transfusi PRC  DFO
Dosis:
- Dewasa & anak ≥ 3 th : 30-50 mg/kgBB/hari, 5x seminggu subkutan
selama 8-12 jam syringe pump (jk syringe pump (-)  larutkan NaCl
0,9% 500 cc melalui infuse 8-12 jam)
- Anak < 3 th : 15-25 mg/kgBB/hari dgn monitoring ketat
- Ggn fungsi jantung : 60-100 mg/kgBB/hari i.v.
- Hamil : hentikan, kecuali ggn fungsi jantung berat, berikan kembali pada
trimester akhir 20-30 mg/kgBB/hari
Jika pasien tidak patuh:
- Deferiprone 75-100 mg/kgBB/hari 3 x sehari sesudah makan atau
- Deferasirox 20-30 mg/kgBB/hari 1 x sehari
Jika feritin > 3000 ng/ml yg bertahan minimal 3 bln, kardiomiopati akibat
kelebihan besi  kombinasi DFO dan deferiprone
Nutrisi
1. Hindari bahan makanan kaya zat besi terutama daging merah dan jerroan,
alkohol
2. Perbanyak kalsium, makanan rendah besi: seresal, gandum, dll
Terapi Psikososial  pasien, orang tua, dan keluarga lainnya.
Splenektomi
Indikasi: Kebutuhan transfusi/tahun > 1,5xnormal, peningkatan feritin walau
kelasi besi adekuat, splenomegali masif, hipersplenisme
Syarat: Usia > 5 tahun, imunisasi pre operasi
Monitoring
- Monitoring efek samping kelasi besi
DFO : THT 1x/tahun  ggn pedenganran, tinitus reversible
Mata 1x/tahun  ggn lapang pandang (reversible)
Feritin  setiap 3 bulan
Foto tlg panjang + vertebrae + bone age 1x/tahun : ggn pertumbuhan
pada anak usia < 3 tahun
Deferiprone : Darah tepi dan hitung jenis (absolute neutrophil count) 5-10
hari sekali
SGOT, SGPT, Ureum, Kreatinin  setiap 3 bulan
Feritin  setiap 3 bulan
Ibu hamil dan menyusui TIDAK boleh diberikan
Desferasirox : Kreatinin, SGOT, SGPT, Feritin  tiap bulan
- Monitoring fungsi organ akibat iron overload
Usia < 10 tahun : Tumbuh kembang  tiap 6 bulan
Feritin  tiap 3 bulan
Kimia darah (6-12 bulan)
Hepatitis Marker (6-12 bulan)
HIV penyaring
Usia ≥ 10 tahun : Elektrolit darah (6-12 bulan) Na, k, Ca, Cl, Ph, Mg
HIV Marker (12 bulan) – bila memungkinkan
Fungsi endokrin (6-12 bulan)
Fungsi jantung (12 bulan)
Radiologi (12 bulan)
Prognosis Thalasemia β
Prognosis pada pasien yang tidak mendapat transfusi adekuat, sangat buruk.
Tanpa transfusi sama sekali mereka akan meninggal dalam usia 2 tahun.

7. Tanpa tindakan invasif (cangkok sumsum tulang), meskipun dilakukan
transfusi dengan adekuat, penderita akan meninggal pada usia 14-15 tahun
oleh karena pneumonia atau gagal jantung.
Bila berhasil mencapai pubertas, mereka akan mengalami komplikasi akibat
hemosiderosis, sama dengan pasien yang cukup mendapat transfusi tetapi
kurang mendapat terapi kelasi.
Komplikasi Thalasemia β
Hemosiderosis bisa menyebabkan gangguan fungsi organ antara lain:
Kegagalan hati
Gagal jantung
DM, Hipotiroid, Hipertiroid
Infeksi berulang misalnya pneumonia
Thalasemia β intermedia
Perubahan tulang
Osteoporosis progresif sampai fraktur spontan
Luka di kaki
Defisiensi folat
Hipersplenisme
Anemia progresif
Hemosiderosis
Pencegahan Retrospektif
Skrining pada anggota keluarga lain dengan riwayat menderita thalasemia
Prospektif
Sosialisasi penyakit thalasemia kepada masyarakat
Deteksi pada kelompok tertentu
Konseling pranikah
Diagnosis prenatal pada pasangan risiko tinggi