Este documento resume los principales cambios farmacocinéticos que ocurren durante el embarazo y los factores a considerar al prescribir medicamentos. También clasifica los medicamentos según su seguridad durante el embarazo y lista numerosos medicamentos contraindicados debido a su potencial teratogenicidad. Finalmente, discute el tratamiento de condiciones comunes como el acné, la anemia, las náuseas y la pirosis durante el embarazo de forma segura.
1. EMBARAZO Y LACTANCIA
USO DE MEDICAMENTOS
Eva Delgado Silveira
Servicio de Farmacia
Hospital Severo Ochoa
2. Embarazo y medicamentos
Introducción
s Automedicación // Prescripción facultativa
s Estudio Pegasus en Europa:
– 84% tomaron medicamentos
– 36% tomaron medicamentos distintos de vitaminas y hierro
durante el 1er trimestre
s Estudio multicéntrico en España (1991):
– Sólo el 7% de las embarazadas no tomaron ningún
medicamento
– 45% tomaron tres o más fármacos
– 39% de los medicamentos utilizados eran combinaciones a
dosis fijas de 2 ó más principios activos.
3. Factores a tener en cuenta en
el embarazo
s Existencia de dos pacientes (madre y
feto) simultáneamente
s El embarazo tiende a agravar las
patologías que concurran en el
mismo
s Las patologías empeoran la viabilidad
del embarazo
s Variaciones en la fisiología materna
s Variación en la farmacocinética y
farmacodinamia de muchos
medicamentos
4. Cambios farmacocinéticos en
el embarazo
s Absorción oral:
↓ Motilidad gastrointestinal
↓ Secreción CLH: ↑ pH
↓ Velocidad vaciado gástrico
s Absorción pulmonar:
↑ Flujo sanguíneo pulmonar
– Hiperventilación
s Distribución:
↑ Volumen plasmático
↓ Proteínas
5. Cambios farmacocinéticos en
el embarazo
s Eliminación:
– - Metabolismo:
– - No aumento de metabolismo de primer paso
↑ Progesterona: inductor enzimático
↑ Glucocorticoides
s Excreción:
↑ flujo sanguíneo renal
↑ ritmo filtración glomerular
6. Factores no dependientes de
la madre
s Placenta
– 3ª-4ª semana de gestación ⇒ mecanismos
fisiológicos para el intercambio de sustancias
– difusión simple
s Propiedades físico-químicas del fármaco
– Liposolubilidad
– Grado de ionización
– Peso molecular
– Unión a proteínas plasmáticas
7. Factores no dependientes de
la madre
s Características de la farmacocinética del feto
– el feto tiene menos proteínas que la madre (1er y
2º tr.) ⇒ mayor conc de fco libre en el feto
– las proteínas fetales tiene menor afinidad por los
medicamentos ⇒ aumenta la conc de fco libre
8. Prescripción de medicamentos
en el embarazo
s Prescribir únicamente la medicación necesaria
s Evitar medicamentos de reciente comercialización
s Utilizar la menor dosis eficaz durante el menor
tiempo
s Evitar politerapia y polifarmacia
s Restringir la medicación durante el primer
trimestre
s Atender las observaciones de la paciente
s No hacer prescripciones de complacencia
s Desaconsejar la automedicación y vigilar el
cumplimiento
s Prescribir siempre racionalmente (la mujer en
edad fértil puede ser una gestante potencial)
s Al conocer la gestación revisar/ ajustar la
medicación
9. Bibliografía básica
s Drugs in pregnancy an lactation.
6ª ed. Gerald G. Briggs
s Medicamentos y lactancia. Boletin
Terapéutico Andaluz nº 19, 2001.
(www.easp.es/cadime)
s Uso de medicamentos en el embarazo
COFM. Santiago Cuellar Rodriguez.
s BNF 2003
s Medimecum 2003
s Academia americana de pediatría
s SEFH
s Centros de Farmacovigilancia
10. Teratogénesis
s Alteración morfológica, bioquímica o
funcional inducida durante el embarazo
que es detectada durante la gestación,
en el nacimiento o con posterioridad.
11. Clasificación de teratogénesis
s Mayores
– focomelia
s Menores
– retraso en el desarrollo del
comportamiento
s 2-3% de los neonatos las presentan
s 2-5% se atribuyen al consumo de
medicamentos
13. Afinidad de los fármacos por
diferentes tejidos
Tetraciclinas Dientes
Warfarina
Aminoglucosidos Oído medio
Quinina Retina
Clorpromacina
Dietilestilbestrol Vagina
Corticoides Glándula adrenal
Fenitoína
Propiltiouracilo Tiroides
Yodo
14. Teratogenia. Clasificación (FDA)
s Categoría A
– No hay riesgo durante el primer trimestre y no
existe evidencia de riesgo en trimestres
posteriores
s Categoría B
– 1. En animales no hay riesgo teratógeno aunque
no hay estudios en humanos
– 2. En animales hay efecto teratógeno, no
confirmado en embarazadas durante el primer
trimestre y no existe evidencia de riesgo en
trimestres posteriores
15. Teratogenia. Clasificación
s Categoría C: sólo administrarlos si el beneficio
esperado justifica el riesgo potencial para el feto.
– 1. En animales efecto teratógeno y no existen
estudios en mujeres
– 2. No existen estudios
s Categoría D: evidencia de riesgo teratogénico.
Utilizarlos sólo en casos graves o sin otra alternativa.
s Categoría X: contraindicados en mujeres que están
o pueden quedar embarazadas.
16. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (I)
s Antidiabéticos orales (D):
– Hipoglucemia fetal prolongada ⇒ alteraciones SNC
s Antiulcerosos: misoprostol (X)
– Malformaciones (Moebius sequence), hipoplasia
de pulgar, y falanges, labio leporino, etc
s Vitaminas:
– vitamina A (>10.000 UI/d), D y E a altas dosis (D/
X): teratogénicas
s Anticoagulantes orales (D):
– acenocumarol, warfarina
17. Síndrome fetal por Warfarina
s Malformaciones
faciales,
condrodistrofia,
retraso mental,
hemorragias,
síndrome Dandy-
Walker
18. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (II)
s Inhibidores de HMG-CoA reductasa (X):
– malformaciones VACTERL o vertebrales, anales,
cardiacas, traqueales, esofágicas y
renales/radiales...
s Antihipertensivos IECA (C/D):
– malformaciones renales, fallo renal neonatal,
anuria, oligohidramnios, etc
s Antagonistas angiotensina II (C/D):
– igual que los IECA
19. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (III)
s Diuréticos (D):
– hidroclorotiazida, clortalidona, espironolactona, ác.
Etacrínico, indapamida, triamtereno
⇒ provocan oligohidramnios, alt electrolíticas
fetales
s Amiodarona (D):
– hipotiroidismo fetal, bocio fetal, abortos
s Retinoides (etretinato, isotetrinoina) (X):
– abortos, malformaciones neurológicas, cardiacas,
SNC, etc.
20. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (IV)
s Cortisona (D):
– paladar hendido
s Antitiroideos (D):
– Carbimazol, propiltiouracilo y tiamizol: Bocio,
hipotiroidismo, aplasia del cutis.
s Antiinfecciosos:
s Aminoglucósidos:
– Tobramicina, estreptomicina (D): oto/nefro
toxicidad fetal
21. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (IV)
s Tetraciclinas (D):
– inhiben el crecimiento óseo, hernia inguinal e
hipoplasia de extremidades, coloración de dientes
s Sulfamidas (D):
– riesgo de querníctero en el recien nacido, anemia
hemolítica, ictericia
s Ribavirina (X): teratogénica
s Quinina (D/X): malformaciones, abortos
s Antirretrovirales: efavirenz (D): teratogénico
22. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (V)
s Estrógenos y anticonceptivos orales (X):
– Malformaciones VACTERL, síndrome de Down, etc
– Dietilestilbestrol (X): Carcinoma vaginal y otros
defectos genitourinarios en niñas/os.
s Progestágenos (D/X):
– Masculinización en fetos femeninos
s Andrógenos (X): danazol
– Masculinización en fetos femeninos
23. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (VI)
s Acido acetil salicílico y AINES (D en el 3er tr):
– cierre prematuro del ductus arterioso, sangrados,
enterocolitis necrotizante, etc.
s Colchicina (D):
– potencial riesgo de Síndrome de Down
s Opiáceos (D en el 3er tr):
– síndrome de abstinencia neonatal, maduración
hepática y pulmonar prematuras, reducción de
peso.
– De elección la metadona
24. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (VII)
s Antiepilépticos (D):
– fenitoína: síndrome fetal por fenitoína, deficiencias
SNC, retraso en el crecimiento,
– fenobarbital: malformaciones menores,
– ácido valproico y carbamazepina: malformaciones
tubo neural
– en el 3er trimestre: hemorragias en el neonato
s Antidepresivos triclíclicos (D):
– amitriptilina, imipramina, nortriptilina:
teratogénicos
25. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (VIII)
s Litio (D):
– cardiopatía de Ebstein
s Sedantes e hipnóticos (D):
– clorazepato dipotásico, clordiazepóxido,
secobarbital, meprobamato: acumulación en el
feto
– benzodiazepinas: labio, paladar hendido, hernia
inguinal, alt cardiovasculares, síndrome de
abstinencia neonatal
26. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (IX)
s Ergotamina (D):
– malformaciones fetales, abortos
s Antineoplásicos (D/X): teratogénicos
s Leuprorelina (X):
– abortos espontaneos
s Antagonistas de metales pesados:
– Penicilamina (D): Anormalidades fetales
ocasionales
27. Medicamentos contraindicados en el
embarazo (X)
s Agentes de diagnóstico (D ó X):
– Yodo radiactivo (X): Bocio y ablación
tiroidea
s Ac. Quenodesoxicólico (X): teratógeno
s Vacunas vivas (X):
– abortos, infección fetal
s Talidomida (X):
– malformaciones órganos, focomelia
s Alcohol (D/X): síndrome fetal alcohólico
28. Farmacos de uso habitual en
el embarazo
s Transtornos frecuentes en el embarazo
s Otras patologías
29. Acné
s Vía tópica:
– Eritromicina, clindamicina, peróxido de benzoilo
s Alternativas:
– Eritromicina sistémica ó
– tetrinoina tópica
30. Anemia y otros estados
carenciales
s 80% de las embarazadas (anemia
ferropénica)
s Hemoglobina < 10-11g/dl
s Tratamiento: sales de hierro a partir del 2º
trimestre
s Vitaminas:
– Acido fólico: evitan anomalías del tubo neural
– Evitar dosis altas de vitaminas (A, D y E)
– Elección: Calcinatal®
31. Nauseas, vómitos e
hiperemesis gravídica
s Naúseas y vómitos: 50-90% de las embarazadas
s Hiperemesis gravídica: 0,35% (más grave)
s Tratamiento: Antieméticos:
s Elección: Fármacos categoría B
s Doxilamina+piridoxina (Cariban®)
s Antihistaminicos piperacinicos (meclozina,
dimenhidrinato), excepto al final del embarazo⇒
aumento de la actividad uterina y parto prematuro.
s Dexclorfeniramina, metoclopramida (↑ riesgo efectos
extrapiramidales).
32. Nauseas, vómitos e
hiperemesis gravídica
s Tratamiento: Alternativa (categoría C):
s Antihistamínicos fenotiazínicos (prometazina). Casos
de ictericia y síntomas extrapiramidales en el recien
nacido.
s Difenhidramina, casos de hendidura labial, y otras
malformaciones.
s Proclorperazina y tietilperazina: alteraciones
vasculares fetales.
s Asociación entre uso de antihistamínicos en las 2
últimas semanas antes del parto e incremento del
riesgo de fibroplasia retrolental en prematuros.
33. Pirosis o ardor epigástrico
s 70% de las embarazadas
s Tratamiento:
s Medidas dietéticas e higiénicas
s Antiácidos:
– derivados del aluminio (algeldrato)
– Derivados de aluminio y magnesio (almasilato,
magaldrato, trisilicato de magnesio).
– En casos de estreñimiento: derivados de magnesio
– No utilizar bicarbonato sódico: alcalosis metabólica
– No usar de forma crónica.
34. Pirosis o ardor epigástrico
s Antiulcerosos:
– Tratamiento de elección: sucralfato (baja toxicidad
por aluminio) o cimetidina, famotidina, ranitidina.
– Omeprazol: no aconsejado (categoría C)
– Bismuto subcitrato: categoría C
35. Estreñimiento
s 40% de las embarazadas
s Tratamiento:
s Medidas dietéticas e higiénicas
s Laxantes:
s De elección: Agentes incrementadores de bolo:
Psyllium, plantago ovata, salvado, metilcelulosa.
s Alternativas:
– emolientes (docusato sódico), glicerina, lactulosa, sales de
magnesio: de forma esporádica
s No recomendados
– Osmóticos salinos, lubricantes, estimulantes (sen, senósidos,
bisacodilo), aceite de ricino
36. Hemorroides
s 1/3 de las embarazadas
s Tratamiento:
s Medidas dietéticas e higiénicas
s Laxantes
s Antihemorroidales tópicos de aplicación externa:
– agentes protectores (calamina, aceite de hígado de bacalao,
glicerina, aceite mineral, óxido de zinc..)
– anestésicos locales, vasoconstrictores y cortocoides no se
recomiendan.
37. Tos y resfriado
s Antigripales: descongestionante + antihistamínico +
analgésico + antitusígeno (No se recomienda)
s Analgésico, antipirético: paracetamol
s Tos: codeina, dextrometorfano (Categoria C)
s Antihistamínico: difenhidramina (Categoria C)
s Descongestionantes nasales tópicos (oximetazolina
durante un máximo de 3-4 días)
38. Rinitis alérgica
s Descongestionantes nasales tópicos:
– oximetazolina, nafazolina, fenilefrina,
xilometazolina
s Vía sistémica:
– difenhidramina, dimenhidrinato, dexclorfeniramina
39. Asma
s Tratamiento habitual del asma es seguro
s Mal control del asma se asocia a complicaciones en el
embarazo
s Elección: Vía inhalatoria
– Agonistas Β2 (salbutamol, terbutalina)
– corticoides (beclometasona, budesonida)
– Ipratropio
s Alternativa: Vía sistémica
– Aminofilina (10 mg/Kg/d). En el tercer trimestre: irritabilidad
neonatal, apnea. Monitorizar niveles.
– Prednisona: evitar uso prolongado ⇒ insuficiencia adrenal
neonatal.
40. Dolor y fiebre
s Analgésico y antipirético de elección: Paracetamol
s AAS y Antiinflamatorios no esteroideos : Efectos
adversos (C/D)
– hemorragias en madre y neonato en SNC,
– cierre prematuro del ductos arterioso,
– prolongación de la gestación y retraso del parto
– Contraindicados en el tercer trimestre
s Ibuprofeno (categoría B en el primer y segundo
trimestre)
s AINEs tópicos: no se recomiendan
41. Migraña
s Cefalea tensional: Paracetamol
s Ataque agudo: inhalar oxígeno, hielo local, oscuridad
s Tratamiento farmacológico:
s Dolor moderado: Paracetamol + codeina +
antiemético (dimenhidrinato)
s Alternativa: AAS, AINEs excepto en el tercer
trimestre
s Meperidina (casos graves)
s Profilaxis: propranolol (monitorizar: bradicardia fetal,
depresión respiratoria, retraso crecimiento uterino)
s Evitar: ergotamina y derivados, sumatriptan,
42. Insomnio, ansiedad y
depresión
s 10% de las embarazadas
s Medidas higiénicas
s Hipnóticos y ansiolíticos:
– Elección: antihistamínicos (difenhidramina
(categoría B))
– Zolpidem (categoría B/poca experiencia)
– Benzodiazepinas (categoría D): teratógenas, no
usar al final del embarazo por síndrome de
abstinencia en el neonato, síndrome del “bebe
flácido”.
43. Insomnio, ansiedad y
depresión
s Antidepresivos:
– Fluoxetina (categoría B) ⇒ elección
– Antidepresivos tricíclicos (categoría C/D):
síndrome de abstinencia
– Maprotilina (categoría B)
– IMAO: No se recomiendan ⇒ hipertensión en la
gestante
44. Insomnio, ansiedad y
depresión
s Antipsicóticos:
– Fenotiazinas (clorpromacina, trifluoperazina)
– Al final del embarazo ⇒ Ictericia, síntomas
extrapiramidales
– Haloperidol (casos aislados de focomelia)
s Litio:
– Evitar en el primer trimestre
45. Prurito
s Tratamiento de elección: vía tópica
– Calamina, difenhidramina, óxido de zinc, emolientes
– Corticoides tópicos: hidrocortisona, betametasona,
fluometasona, fluocinolona, fluocortona, triamcinolona.
s Alternativa: vía sistémica
– dexclorfeniramina, difenhidramina, hidroxicina, loratadina,
corticoides
s Si no va acompañado de rash y se presenta en el
tercer trimestre ⇒ colestasis hepática.
s En casos de colestasis: colestiramina (añadir
suplemento vitamínico), ácido ursodesoxicólico y
dexametasona oral
46. Hipertensión gestacional
s Complica el 5-10% de los embarazos
s Responsable del 12% de las muertes perinatales
s Clasificación:
– HTA crónica: antes de la 20ª semana de gestación
– HTA inducida por el embarazo
s HTA inducida por el embarazo
– HTA gestacional: sin proteinuria
– Pre-eclampsia: con edema y proteinuria superior a 300
mg/24h
s HTA mixta
47. Hipertensión gestacional
s Caso: Mujer de 34 años con HTA esencial crónica
bien controlada con enalaprilo 20 mg/d e
hidroclorotiazida 50 mg/d. Está en el primer mes de
embarazo.
s ¿ Son seguros los fármacos que está tomando?
s Los IECA en el 2º y 3er trimestre ⇒ alteraciones
fetales
s Diuréticos ⇒ provocan oligohidramnios, alteraciones
electrolíticas fetales
s NO SE RECOMIENDAN
48. Hipertensión gestacional
s HTA moderada: 140/90-159/109 mm Hg
s HTA grave: > 160/110 mm Hg
s Tratamiento:
s 1ª elección: Metildopa (Aldomet®)
– dosis: 0,5-2 g/día
– hipotensión en el feto
s 2ª elección: Betabloqueantes (atenolol,
metoprolol)
– no administrar antes del parto
– bradicardia, hipoglucemia, dificultad inicio respiración
espontanea en el neonato
49. Hipertensión gestacional
s 3ª elección: Antagonistas alfa y beta
(labetalol)
– HTA grave por vía IV
– efectos adversos: bradicardia neonatal
s Otros antihipertensivos:
s Prazosin: poca experiencia
s Antagonistas del calcio: poca experiencia
– Nifedipino: en emergencias por vía sublingual
s Diuréticos: no se aconsejan
– sólo en casos edematosos graves
50. Hipertensión gestacional
s Vasodilatadores directos:
s Hidralazina
– sólo en crisis hipertensivas graves en el tercer trimestre
– incovenientes: los efectos adversos se confunden con una
eclampsia inminente; hipotensión brusca.
s Diazósido: última elección en crisis hipertensivas
– descenso brusco de la tensión arterial
– administración IV
51. Hipertensión gestacional
s Pre-eclampsia:
s 1. Profilaxis:
– vigilancia y control de la embarazada
– reposo de 8-10 h por la noche (facilitar la circulación útero-
placentaria)
– si no remiten los edemas ⇒ dieta, ingesta líquidos, etc
s 2. Tratamiento: No hay nada concluyente (¿AAS ↓ dosis ?)
s Eclampsia:
– Sulfato de magnesio iv
52. Terapia cardiovascular
s Antianginosos:
– Nitroglicerina (elección)
– Antagonistas del calcio (verapamilo, nifedipino): bradicardia
fetal, hipotensión (categoría C).
– Diltiazem (embriotóxico y fetotóxico en animales)
s Antiarrítmicos:
– Lidocaína, quinidina, procainamida: categoría C, sólo en
casos de urgencia.
s Cardiotónicos digitálicos:
– Digoxina (categoría C): uso seguro. Monitorización de los
niveles, especialmente en el tercer trimestre ⇒ ↑ de la
distribución del fármaco hacia el feto.
53. Diabetes mellitus
s 0,5-4% de las embarazadas
s Factor dismorfogenético (abortos, mortalidad > 20 veces)
s Antidiabéticos orales: no indicados
s Tratamiento de elección: Insulina humana
(categoría B)
s Esquema de tratamiento:
– Tratamiento previo con dieta: si es insuficiente → insulina a
dosis 10-12 UI/d.
– Tratamiento previo con ADO: iniciar insulina a dosis 0,3-0,5
UI/Kg/d.
– Insulina previa: ajustar dosis
54. Diabetes mellitus
s RECOMENDACIONES GENERALES DE DOSIFICACIÓN DE
INSULINA DURANTE EL EMBARAZO
s Edad gestacional (Semanas) Dosis de Insulina (UI/kg)
s 6-18 0,7
s 18-26 0,8
s 26-36 0,9
s > 36 1,0
s Dosis matinal: 2/3 dosis diaria (70% NPH o lenta/30% rápida)
s 1/3 restante: por la tarde
s Diabetes gestacional moderada: es suficiente con dosis única
matinal.
55. Anticoagulación
s Caso: mujer de 25 años en la 5ª semana de
gestación. Tiene una enfermedad valvular cardiaca y
hace 2 años se le reemplazó la válvula mitral. Su
medicación habitual es warfarina 5 mg/d, penicilina
500 mg/d y digoxina 0,25 mg/d
s ¿Es segura la medicación para el feto?
s ¿Qué cambios hay que hacer?
56. Anticoagulación
s Penicilina y digoxina ⇒ seguras en el embarazo, y
pueden utilizarse incluso en el primer trimestre.
s Warfarina: CONTRAINDICADA
s Tratamiento de elección: Heparina no fraccionada o
HBPM
57. Uso de heparinas en el
embarazo
s Mayor experiencia con la heparina no fraccionada
s No atraviesan la barrera placentaria
s Efectos adversos de la heparina (para la madre):
– sangrados (2%),
– trombocitopenia ( requiere discontinuación de la terapia),
– osteoporosis (administración > 1 mes)
s HBPM ⇒ mejor perfil de efectos adversos y mayor
comodidad en la administración
s HBPM: alternativa adecuada a las HNF, pero todavía
no se recomiendan de forma sistemática
58. Enfermedad tromboembólica
s De elección: HNF
s Todavía no hay datos acerca de la dosis y pauta más
eficaz de la HBPM en el embarazo
s Trombolíticos:
– estreptoquinasa (categoría C). No atraviesa barrera
placentaria. Riesgo: Ac antiestreptoquinasa en el neonato.
– Uroquinasa (categoría C)
s Aspirina a dosis bajas:
– Parece ser eficaz en la prevención del infarto placentario a
dosis de hasta 360 mg/d, pero no está clara su eficacia en la
prevención de otros fenómenos trombóticos en la madre.
59. Enfermedad inflamatoria
intestinal
s Se asocia a complicaciones en el embarazo y niños
de bajo peso.
s Tratamiento: continuar con el previo al embarazo
– Sulafasalazina, mesalazina, olsalazina
– suplementos vitamínicos, ácido fólico, hierro
– corticoides (en brotes)
– lactulosa, loperamida, antibióticos
s No se recomiendan:
– antidiarreicos con fármacos anticolinérgicos (bradicardia
fetal, anormalidades congénitas)
– inmunosupresores
60. Epilepsia: tratamiento
anticonvulsivante
s Caso: Mujer epiléptica de 30 años que quiere
quedarse embarazada. Sufre convulsiones
generalizadas tónico-clónicas bien controladas con
fenitoína oral 100 mg/12 h. No ha tenido
convulsiones en los 3 últimos años.
s ¿Debe continuar su tratamiento con fenitoína?
s ¿Es seguro?
s ¿Qué alternativas hay?
61. Anticonvulsivantes
s 90% de las mujeres epilépticas con tto farmacológico
tienen embarazos con complicaciones.
s El tto farmacológico hace que ↑ la probabilidad de
malformaciones en el feto.
s La epilepsia ↑ el riesgo de malformaciones.
s La politerapia incrementa las malformaciones y
complicaciones fetales de 5 a >20%.
s Es imprescindible que la epilepsia esté bien
controlada⇒las convulsiones en el embarazo
conllevan desenlaces fatales para el feto.
62. Anticonvulsivantes
s Síndrome fetal por fenitoína (FHS):
s Hijos de madres tratadas con fenitoína durante el
embarazo ⇒ >10-30 probabilidad que el resto.
– Malformaciones craneales, paladar hendido y labio leporino,
hipoplasia de las falanges distales y de uñas, nariz hundida,
malformaciones cardiacas, retraso en el crecimiento mental
y físico, algunos tumores, etc.
s Fenobarbital ⇒ alteraciones similares a FHS
s Carbamazepina ⇒ alteraciones tubo neural
s Acido valproico: alteraciones tubo neural
63. Anticonvulsivantes
s Tratamiento:
s intentar eliminar el antiepiléptico, bajar la dosis o
cambiarlo por otro de 2ª elección antes del embarazo
(carbamazepina, clonazepam)
s monoterapia
s profilaxis antes y durante el embarazo con ácido
fólico 4 mg/d
64. Hipertiroidismo en el embarazo
s Complica 0.2% de los embarazos (1:500)
s Causa más frecuente: enfermedad de Graves
(85-90%)
s Es necesario tratarlo
s Complicaciones:
– madre: abortos, desprendimiento de placenta,
parto prematuro, preeclampsia.
– neonato: prematuridad, posibilidad de
malformaciones, hipertiroidismo fetal/neonatal,
bajo peso al nacer.
65. Hipertiroidismo en el embarazo
Tratamiento:
1ª elección: Propiltiouracilo
Dosis inicial: 100-150 mg cada 8h
hipotiroidismo fetal a dosis elevadas, bocio
neonatal
Beta-bloqueantes:
Control de síntomas periféricos mientras se
reduce la tasa de secreción hormonal
Propranolol (20-40 mg/6-8 h vo ó 10 mg/iv),
nadolol, sotatol
66. Hipertiroidismo en el embarazo
2ª elección: Metimazol (tiamazol)
En el feto puede producirl aplasia del cutis, retraso
del crecimiento, bocio neonatal, hipo/hipertipoidismo
Cirugía:
Intolerancia a los fármacos antitiroideos
Hipertiroidismo incontrolable
67. Hipotiroidismo en el embarazo
s Complica ~ 2.5% de los embarazos
s Hipotiroidismo no tratado a menudo produce
anovulación e infertilidad
s Dosis de levotiroxina debe ser ajustada
durante el embarazo.
s Levotiroxina: medicamento seguro
68. Terapia antiinfecciosa
s I. ANTIBACTERIANOS
s 1ª elección
– penicilinas
– cefalosporinas
– eritromicina base
s 2ª elección
– clindamicina (colitis pseudomembranosa en la
madre)
– aminoglucósidos: amikacina, gentamicina
69. Terapia antiinfecciosa
s 2ª elección:
– metronidazol (evitar en el 1er trimestre por su
efecto mutagénico en procariotas)
– sulfamidas (contraindicadas en el 3er trimestre)
– cotrimoxazol (evitar en el 1er trimestre,
antagonista del ácido fólico)
s Antisépticos urinarios:
– elección: nitrofurantoína (evitar el final de la
gestación en fetos con deficiencia congénita de la
enzima G6PD)
– alternativa: ácido nalidíxico
70. Terapia antiinfecciosa
s no recomendados:
– tetraciclinas (inhiben el crecimiento óseo,
coloración de dientes)
– fluoroquinilonas (artropatías)
– cloranfenicol (riesgo de síndrome gris neonatal al
final de la gestación)
s Vía tópica: bacitracina, polimixina B
s II. VIRICAS:
s elección: aciclovir
71. Recomendaciones del tratamiento
ARV en el embarazo
s Indicaciones para el inicio de la terapia
TARGA en embarazadas = adulto
s Evitar fármacos con posible toxicidad en
la madre o el feto/ neonato
s Efavirenz (teratogénico)
s Amprenavir (sol oral contiene ↑ propilenglicol )
s ddI/d4T(acidosis láctica)
72. Recomendaciones para el inicio
del tratamiento ARV
Regimen Embarazo
ZDV/3TC + EFZ o Sustituir EFV por NVP
NVP
ZDV/3TC/ABC Poca experiencia con ABC
ZDV/3TC + IP (IDV/ Poca experiencia con LPV/r
r, LPV/r, SQV/r)* or Más experiencia con NFV
NFV
* r = ritonavir
Adapted from WHO 2002.
73. Recomendaciones para el inicio
del tratamiento ARV
s Mujeres diagnosticadas al principio del
embarazo:
– Retrasar el inicio de la terapia ARV hasta las
10-12 semanas de gestación
s Mujeres que recibían tto ARV y se quedan
embarazadas:
– Continuar tto ARV: hacer los cambios necesarios
– Interrumpir temporalmente el tto.
s Embarazadas que necesitan el tto ARV por
su enfermedad:
– Continuar con el tto.
74. Transmisión materno-infantil
s Quimioprofilaxis con ZDV (PACTG 076):
reduce el riesgo de transmisión antenatal,
intraparto y postparto
s 1. ZDV antes del parto 14 semanas
s 2. ZDV intraparto
s 3. ZDV postparto 6 semanas
75. Terapia antiinfecciosa
s III. ANTIFUNGICOS
s Vía vaginal:
– nistatina
– miconazol, clotrimazol, econazol
s Vía tópica:
– nistatina
– miconazol, clotrimazol, ketoconazol
76. Terapia antiinfecciosa
s III. ANTIFUNGICOS
s Vía oral:
– 1ª elección: nistatina
– 2ª elección: ketoconazol (teratógeno en animales)
s Vía iv:
– anfotericina B (nefrotóxica)
77. Terapia antiinfecciosa
s IV. ANTITUBERCULOSOS
s 1ª elección:
– isoniacida
– etambutol
s 2ª elección:
– rifampicina: usar con precaución. Casos de
anacefalia, hidrocefalia, malformaciones en
extremidades.
78. Terapia antiinfecciosa
s V. ANTIMALARICOS
s profilaxis:
– cloroquina (Resochin®)
s tratamiento:
– elección: cloroquina (Resochin®)
– pirimetamina +sulfadiazina (Fansidar): no utilizar
en las primeras 14 semanas. Dar ácido fólico.
s VI. TOXOPLASMOSIS
– pirimetamina/sulfadiazina
– espiramicina
79. Terapia antiinfecciosa
s Sarna (escabiosis):
– Permetrinas vía tópica
– Lindano: contraindicado: focomelia, toxicidad SNC
usado en el primer trimestre
s Rosácea:
– Vía tópica: eritromicina, peróxido de benzoilo,
metronidazol
81. Lactancia y medicamentos.
Introducción
s Proporciona la nutrición ideal al lactante,
contribuyendo al crecimiento y desarrollo
saludables.
s Reduce la incidencia y gravedad de las
enfermedades infecciosas, ⇓ morbilidad y
mortalidad infantiles.
s Promueve la salud de la mujer al reducir el
riesgo de cáncer de mama y de ovario.
s Proporciona beneficios sociales y
económicos para la familia y la comunidad.
82. Paso de medicamentos a la
leche materna
s 90-99% de las madres toman medicamentos en la primera
semana después del parto
s No hay que recomendar la interrupción de la lactancia
salvo que sea imprescindible
s Aunque un medicamento de excrete en la leche materna no
implica necesariamente toxicidad para el lactante
s La absorción de un medicamento en pequeñas cantidades
pero repetidas, puede dar lugar a su acumulación
83. Paso de medicamentos a la
leche materna
s Cantidad de leche que ingiere el lactante: 150
ml/Kg/d
s Excreción de medicamentos a través de la
leche:
– difusión pasiva de moléculas de bajo peso
molecular (más frecuente)
– difusión a través de las membranas lipídicas
– transporte activo
s Modelo farmacocinético:Tricompartimental
s madre, leche materna, lactante
84. Factores que determinan la
excreción de medicamentos en la
leche
s FACTORES MATERNOS
s FACTORES DEL NIÑO
s FACTORES RELACIONADOS CON EL
MEDICAMENTO
85. FACTORES MATERNOS
s Composición de la leche: los medicamentos más
lipófilos se excretan en mayor concentración en la
leche madura que en el calostro.
s Fisiología de la glándula mamaria: cantidad de
leche producida.
s Farmacocinética: insuf hepática y/o renal de la
madre podría determinar que ↑ la conc del
medicamento, ⇒ riesgo de paso a leche.
s Intervalo de administración.
86. FACTORES DEL NIÑO
s Capacidad de succión del niño y frecuencia
de las tomas.
s Absorción digestiva niño > adulto
s Distribución: la conc de albúmina es < que en
el adulto. La bilirrubina compite con los
fármacos.
s Metabolismo: los sistemas de
biotransformación hepática están menos
desarrollados.
s Eliminación: la función renal está disminuída.
87. FACTORES RELACIONADOS
CON EL MEDICAMENTO
s 1. Propiedades fisico-químicas:
Ionización:
⇒ la fracción no ionizada es la que difunde a la
leche.
⇒ la leche es más ácida que el plasma ⇒ los
medicamentos ligeramente básicos (L/P > 1
eritromicina) difunden mejor en la leche que los
ligeramente ácidos ( L/P < 1 penicilina).
s Ratio L/P: L (cantidad de medicamento en
leche)/P (cantidad de medicamento en plasma)
88. FACTORES RELACIONADOS
CON EL MEDICAMENTO
s 2. Liposolubilidad: Los fármacos más
liposolubles pasan mejor a la leche materna.
s 3. Peso molecular: A mayor peso molecular
del fármaco, más dificultad para pasar a la leche
(heparina).
s 4. Propiedades farmacocinéticas:
absorción GI, unión a proteínas plasmáticas, etc.
89. FACTORES RELACIONADOS
CON EL MEDICAMENTO
s Medicamentos con menor difusión a la leche:
s PM elevado: insulina, heparina,
aminoglucósidos
s Acidos: fenitoína, sulfamidas, diuréticos,
barbitúrico
s Elevada unión a pp: diazepam, fenitoína,
fenobarbital, anticoagulantes orales
s Medicamentos con mayor difusión a la leche:
s PM pequeño: litio
s Básicos: litio, antihistamínicos, alcaloides,
antidepresivos, isoniazida, quinidina,
antipsicóticos, metronidazol
90. Consideraciones generales
para minimizar el riesgo
s En la madre:
s ¿Es necesario el medicamento?
– Algunas situaciones clínicas son autolimitadas y/o
relativamente leves.
– Investigar si existe una terapia alternativa que no
requiera medicamentos.
s Del medicamento:
– Seleccionar un medicamento para el que se haya
establecido la inocuidad durante la lactancia o que
está indicado en uso pediátrico.
– Seleccionar un medicamento que no se excrete
en la leche materna.
91. Consideraciones generales
para minimizar el riesgo
s Del medicamento
– Utilizar la mínima dosis eficaz durante el menor
tiempo posible.
– Utilizar la vía tópica como alternativa a la oral o
parenteral, cuando sea factible.
– Utilizar agentes de acción corta, evitando los
de liberación sostenida.
– Utilizar fármacos que no tengan metabolitos
activos.
92. Consideraciones generales
para minimizar el riesgo
s En el niño
– A menor edad gestacional, mayor inmadurez
en el metabolismo y función renal. Los recién
nacidos pretérmino presentan menor capacidad
de tolerar medicamentos respecto a los niños
nacidos a términos y a los lactantes.
– La situación clínica individual del niño, podría
contraindicar la utilización de ciertos
medicamentos.
93. Consideraciones generales
para minimizar el riesgo
s Estrategias de lactancia:
– Evitar dar el pecho cuando la concentración del
medicamento es máxima.
– Retirar la lactancia momentáneamente.
– Interrumpir la lactancia si el medicamento es
demasiado tóxico para el niño y es necesario
para la salud de la madre.
94. Medicamentos contraindicados
durante la lactancia materna
s Acitretina, isotretinoina
s Amantadina
s Amiodarona
s Anfetaminas
s Andrógenos
s Antineoplásicos
s Antirretrovirales
s Antraquinonas
s Bromocriptina
s Ergotamina
95. Medicamentos contraindicados
durante la lactancia materna
s Drogas de abuso (cocaina, heroína, alcohol)
s Inmunosupresores
s Fenilbutazona
s Hidroxicloroquina
s Litio
s Misoprostol
s Meprobamato
s Metronidazol (interrumpir la lactancia 12-24 h
despues de la dosis)
s Yodo, povidona yodada
97. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (I)
s Antiácidos y antiulcerosos
– los que no se absorben (almagato, magaldrato..)
– sucralfato, famotidina
s Antiespasmódicos
– atropina, mebeverina, butilescopolamina
s Antieméticos
– Cisapride, domperidona
s Laxantes:
– no absorbibles (plantago, metilcelulosa)
98. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (II)
s Antidiarreicos:
– Loperamida
s Antiinflamatorios intestinales:
– Budesonida
s Antidiabéticos:
– Insulina
s Anticoagulantes
– Acenocumarol (precaución), warfarina
– heparina no fraccionada, HBPM
99. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (III)
s Glucósidos cardiotónicos:
– Digoxina
s Antiarrítmicos:
– Disopiramida, flecainamida, mexiletina y quinidina
s Antagonistas del calcio
– verapamilo, nifedipino
– diltiazem (controversia)
s Antagonistas beta y alfa-beta adrenérgicos
– labetalol, propranolol, metoprolol
100. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (IV)
s IECA:
– Captoprilo, enalaprilo
s Diuréticos:
– Clortalidona, hidroclorotiazida, espironolactona
s Otros
– Metildopa, hidralazina
s Antipsoriásicos
– corticoides tópicos potencia baja-media y cortos
períodos de tiempo
101. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (V)
s Antifúngicos vía vaginal
– Nistatina
s Antiinfecciosos vía vaginal
– Clindamicina
s Hormonas sexuales
– Progestágenos
s Corticoides
– Prednisona (evitar la toma de leche durante las 4
h siguientes a la dosis del fármaco). Dosis máx:
80 mg/d
102. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (VI)
s Terapia tiroidea
– Levotiroxina
– propiltiouracilo (elección), metimazol, carbimazol
s Antisépticos urinarios
– Nitrofurantoína (excepto si lactante tiene
deficiencia de G6PD)
s Antiinfecciosos
– Penicilinas (amoxicilina)
– Cefalosporinas
– Eritromicina, roxitromicina
– Gentamicina, tobramicina
103. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna
(VII)
s Antiinfecciosos (cont.)
– Cotrimoxazol (excepto si lactante tiene deficiencia
de G6PD)
– Clindamicina
– Aztreonam
s Antifúngicos
– nistatina
s Tuberculostáticos
– isoniazida, rifampicina, etambutol, estreptomicina
s Antivirales
– aciclovir
104. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna
(VIII)
s AINES
– ibuprofeno, diclofenaco
– ketorolaco, indometacina, naproxeno, piroxicam
s Miorrelajantes
– baclofeno, metocarbamol
s Antigotosos
– alopurinol, colchicina
s Analgésicos narcóticos
– codeína, dextropropoxifeno
– metadona (dosis máxima 20 mg/d)
105. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (IX)
s Analgésicos no narcóticos
– paracetamol
s Antimigrañosos
– sumatriptan
s Antiepilépticos
– carbamazepina, etosuximida, fenitoína, ácido
valproico
s Hipnóticos y ansiolíticos
– zolpidem
– lorazepam, oxacepam (precaución)
106. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (X)
s Antidepresivos
– antidepresivos tricíclicos (clomipramina)
s Antipalúdicos
– cloroquina
s Antihelmínticos
– pirantel, mebendazol
s Escabicidas, pediculicidas
– permetrina, bencil-benzoato, piretrinas,
crotamitón
107. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna (XI)
s Rinológicos tópicos
– precaución
s Broncodilatadores por inhalación
– terbutalina
– salbutamol, bromuro de ipratropio (pocos datos,
parece seguro)
s Antiasmáticos sistémicos
– teofilina, terbutalina
s Antitusígenos
– codeína
108. Medicamentos de elección
durante la lactancia materna
(XII)
s Antihistamínicos
– Loratadina
s Oftalmológicos
– antiglaucoma: timolol, acetazolamida
– midriáticos: atropina
109. Conclusion
s Hacer un buen
uso de los
medicamentos
para conseguir
una madre feliz y
un bebe sano
Editor's Notes
Current guidelines for the use of antiretroviral drugs during pregnancy are based on World Health Organization recommendations. Indications to start HAART in pregnant women are the same as for nonpregnant adults. The specific antiretroviral regimen should be chosen from among those recommended for nonpregnant adults. However, drugs with potential toxicity to the mother or the fetus or newborn should be avoided. Efavirenz, as we have already discussed, was associated with serious birth defects in primate studies and myelomeningocele in a human newborn after early in utero exposure to efavirenz. Amprenavir, which is in the PI class of drugs, should not be given to pregnant women in the oral solution form, because the solution contains a substance that cannot be metabolized during pregnancy. Because of concerns about lactic acidosis, the combination of ddI and d4T should be used cautiously and only if needed because of failure or intolerance with other regimens. ZDV is included if possible in antiretroviral regimens during pregnancy because it has the largest experience in terms of effectiveness and maternal and fetal safety.
This slide lists the current WHO recommendations for initial antiretroviral regimens in HIV-positive adults and adolescents living in limited-resource settings, along with considerations for use in pregnancy. All regimens include a dual nucleoside component combined with a potent third drug, either an NNRTI, the potent NRTI abacavir or a protease inhibitor or two protease inhibitors using low dose ritonavir to enhance potency. Although there are other possible effective combinations, these specific regimens were chosen taking into account toxicity, clinical experience, and the availability of fixed dose combinations for ZDV/3TC, and for ZDV, 3TC, and abacavir, which makes administration easier and adherence more likely. It is important to note that ZDV and d4T should never be used together because of proven antagonism between these two drugs. In the dual nucleoside plus NNRTI regimens, the advantage is a low pill burden and high effectiveness. These regimens are often better tolerated than PI-containing regimens. Therapy with PIs can be delayed until needed when other regimens not including protease inhibitors have failed. NNRTI-containing regimens are also associated with short-term side effects, including rash, liver toxicity and, in the case of efavirenz, central nervous system symptoms. Efavirenz should not be used in pregnant women or in women for whom effective contraception cannot be ensured because of information suggesting an increased risk of serious birth defects with efavirenz. Patients who have HIV-2 instead of HIV-1 infection are not effectively treated with the NNRTI class of drugs. The ZDV/3TC/abacavir regimen involves taking only two pills a day, and there are no significant drug interactions. Its main disadvantages are some uncertainty about its effectiveness with very high viral load or very advanced disease and low CD4 cell count. Furthermore, about 3-5% of patients who take abacavir develop hypersensitivity to this drug, and some individuals who restarted abacavir after having had this reaction have died. The risk of abacavir hypersensitivity in areas with a high incidence of febrile illnesses, such as malaria and tuberculosis, could make accurate diagnosis of this potentially fatal adverse effect more difficult. The dual nucleoside plus PI regimens have proven to have high potency in reducing viral load to undetectable levels. It is generally believed that use of one protease inhibitor in a regimen may be less potent than regimens containing two protease inhibitors, especially in individuals with more advanced disease. However, PI-containing regimens have a high pill burden and significant interactions with other drugs. All of these combinations, except for the regimen containing saquinavir and ritonavir, cannot be used if the patient is also being treated with rifampin for tuberculosis. There are also significant short-term side effects and long-term toxicity seen with these PI-containing regimens. The ritonavir containing regimens require availability of refrigeration prior to dispensing, although patients do not need to have access to refrigeration. With both PI and NNRTI-containing regimens, resistance that develops to one of these drugs may confer resistance to other drugs in the same class and may, therefore, compromise future therapy with PIs or NNRTIs. NNRTIs have a lower barrier to resistance than PIs, making almost perfect adherence essential to long-term effectiveness. For information on dosing and schedule of these regimens, refer to the 2002 WHO recommendations under the Resources link.
Women who are diagnosed with HIV during early pregnancy and are candidates for HAART can generally delay starting antiretroviral therapy until after the first trimester of pregnancy to decrease fetal exposure. However, for women who are severely ill, the benefit of starting therapy immediately may outweigh the theoretical risk to the fetus. Women who are receiving antiretroviral therapy when they become pregnant can generally continue therapy. A change in regimen should be considered if the drugs being received include those of particular concern for fetal or maternal toxicity, such as efavirenz or the combination of ddI and d4T, or if there is significant intolerance to one or more drugs in the regimen that could be worsened during pregnancy and possibly lead to poor adherence. An option is to stop all drugs temporarily until the first trimester is over to reduce early fetal exposure and to get past the period when morning sickness is common. When antiretroviral drugs are stopped, there may be a rebound in HIV viral load that could potentially increase risk of early in utero MTCT, although transmission early in pregnancy appears to be rare. If drugs are stopped temporarily, they should all be stopped together and restarted simultaneously to reduce the risk of resistance developing. Women who require antiretroviral therapy for themselves and are breastfeeding should continue ongoing antiretroviral therapy. Based on current information, prior administration of short course ZDV/3TC or single dose nevirapine for prevention of MTCT should not eliminate consideration of these agents as part of a combination antiretroviral drug regimen for treatment of HIV in the mother.