La fièvre Q et les complications périnatales sur l'île de la Réunion
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Notre thèse s’inscrit dans le contexte de la première étude séro-épidémiologique sur la fièvre Q menée en santé humaine à l’île de la Réunion, chez les parturientes des deux maternités du sud de La Réunion. Pour rappel, La fièvre Q est une maladie potentiellement mortelle causée par l’infection bactérienne à Coxiella burnetii. C’est une anthropozoonose qui fait partie des maladies infectieuses émergentes, récemment identifiées parmi les menaces de santé publique sur l’ile de la Réunion.
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- 1. Complications périnatales associées à une exposition à la fièvre Q Une étude Séro-épidémiologique sur l’île de la Réunion Yoan Mboussou Directeur de thèse : Dr Patrick Gérardin Rapporteur : Pr Jean Denis Malvy Président du Jury : Pr Malik Boukerrou 17 février 2017 1 / 28
- 2. 2 PLAN DE LA PRESENTATION • Introduction • Hypothèse • Objectifs • Méthodes • Résultats • Discussion • Conclusion
- 3. What is the « Query Fever » ?
- 6. CoXiella BURNETii • Germe INTRACELLULAIRE (G-) • RESISTANCE +++ • POLYMORPHISME • VESICULES PARASITOPHORE
- 7. ANTHROPOZOONOSE CAPRIN > BOVIN > OVIN > > Une Maladie qui touche les élevages
- 9. AIGU CHRONIQUE PATIENTS à RISQUES • Valvulopathies • Comorbidités • Immunodépression • Femmes Enceintes 40 % SYMPTO • Syndrome Pseudo Grippal • Pneumopathie • Hépatite • Rares (Méningites,…) • ENDOCARDITES • INFECTIONS VASCULAIRES • GROSSESSE • HEPATITE CHRONIQUE • INF. OSTEO ARTICULAIRES • Autres SEQUELLES : Syndrome de Fatigue Chronique Létalité : 1 à 2 % Aigu 25 à 60 % Chronique
- 10. SEROLOGIE PCR IgG II ≥ 1/200 IgM II ≥ 1/50 IgG I ≥ 1/800 Les 2 premières semaines En faveur Endocardite* AIGU CHRONIQUE
- 11. DOXYCYCLINE 200mg/jr DOXYCYCLINE + HYDROXYCHLOROQUINE COTRIMOXAZOLE / (MACROLIDES) 15 à 21 jours 12 à 18 mois Enfant : 15 à 21 j Femme : 5 semaines
- 12. Ile de la réunion et Elevage • CAPRIN 13 % • BOVIN 11 % • OVIN 1 %
- 13. Le contexte Obstétrical Source : Etat civil INSEE Exploitation ORS • Prématurité (9,2% vs 6,6% métropole 2010) • MFIU - 25% causes infectieuses - 20 % RCIU - 15% inexpliquées
- 14. Des Données Périnatales à l’appui 2007 l’année de la fièvre Q ?
- 15. HYPOTHESE DE L’ETUDE • SEROPREVALENCE ELEVEE (élevage) • EXPOSITION ALIZE (aérosol) • CIRCULATION ACTIVE (pcr/ cas recensés) • DONNEES OBSTETRICALES CHU (Prématurité / MFIU) • 2007 (émergence) • LITTERATURE : (Avortements animaux) (Femmes ?) Etude PROSPECTIVE de type exposé / non exposé
- 16. Objectifs primaires • Préciser la relation entre une exposition ante ou pre partum à C.burnetii et la survenue d’une complication obstétricale sous la forme d’un indicateur composite au CHU de la Réunion (Site Sud) • Fausses Couches • Prématurité • Retard de Croissance Intra Utérin
- 17. Objectifs secondaires • Préciser les risques spécifiques pour chacune des complications classiques rassemblées dans cet indicateur. • Préciser les risques d’autres complications • Oligo-Hydramnios • Malformations Congénitales • Polyhydramnios
- 18. POPULATION CIBLE PERTES EMBRYO-FŒTALE • FC ≤ 12 SA • FC > 12 SA • MFIU (≥ 22SA) / Mortinaissance PREMATURE • Naissance < 37 SA RCIU • Poids de N. < 10e percentile
- 19. REPRESENTATIVITE POPULATION CIBLE POPULATION CIBLE POPULATION CIBLE POPULATION ACCOUCHEES POPULATION Non éligible POPULATION Non Incluse VS AGE SITUATION MARITALE PAYS DE NAISSANCE NIVEAU D’ETUDE HTA DIABETE GESTA. CESARIENNE
- 23. PCR • LightCycler 480 (RocheDiagnostic ©) • Sonde gène IS1111 (Tib MolBiol ©)
- 24. Resultats Serologiques (Mai – Novembre 2016) 182 Bilan FQ 152* C+ 30 C- 18 IgG II + 134 IgG II - 8 FC < 12SA 1 FC 21SA 3 PREMA 5 RCIU 2 Morts Nés 1 FC + Môle
- 25. Resultats PCR (6 réalisées/18) et (0 Positives/6) DIAG IgG II ( 1/…) AGE FC (9) 256 33 FC (9) 128 37 FC (21) 64 34 Mort Né (22) 256 16 Mort Né (32) 256 32 RCIU (39) 64 30
- 26. Résultats • Echantillon de 182 femmes représentatif • 2 complications périnatales imputables à la fièvre Q pendant la grossesse ( IgG II + IgM II +) • 1 à une infection anté-conceptionnelle ( IgG I +) • IgG II> 1/256 = 10 femmes, soit une d’incidence des complications périnatales par fièvre Q comprise entre 1,3 ؗ‰ et 4,3 ‰ Issues fœtales ou néonatales Séropositifs (n = 19) Séronégatifs (n = 163) P values Fausse couche 52,6% 42,9 % 0,421 MFIU * 22,2 % 8,7 % 0,218 Prématurité * 55,6 % 39,1 % 0,480 RCIU * 55,6 % 47,8 % 0,736 Composite 94,7 % 82,8 % 0,318 * Après exclusion des fausses couches
- 27. DISCUSSION Validité externe (1) • Pas de lien significatif entre exposition et complication: Fausse couche Prématurité MFIU Faible poids de naissance 27
- 28. DISCUSSION Validité externe (2) • Circulation active de la maladie ( 3 cas IgM II + dont causalité potentielle / 2): 2 Fausses couches, l’une exposition antéconceptionnelle Prématurité 28
- 29. DISCUSSION Validité interne : les forces • Représentativité de l’échantillon (variables socio démographiques) 29
- 30. DISCUSSION Validité interne : les limites • Taille de l’échantillon ( ratio de 0,17 des femmes éligibles ) • Résultats PCR ( 6/19) 30
- 31. CONCLUSION Messages à emporter • Imputabilité possible mais non démontrée dans l’étude • Exposition aussi fréquente que le virus de l’hépatite B • Infections actives supérieures à une séroconversion à CMV ou à la toxoplasmose • recommander l’instauration d’un bilan biologique systématique de fièvre Q chez les femmes enceintes accouchant dans le Sud Réunion présentant : Signes d’appels cliniques Professionnelles exposées ( Vétérinaires / Agriculteurs / Abatoirres ) Une des complications étudiées (FC / MFIU / RCIU / PREMA) 31
- 32. In Memoriam, Dr Alain Michault
- 33. Remerciements • Dr A. Michaud (CHU Réunion) • Pr Boukerrou Malik (CHU Réunion) • Dr Gerardin Patrick (CHU Réunion) • Pr Malvy J-M Denis (CHU Bordeaux) • Pr Von Theobald Peter (CHU Réunion) • Pr P. Lehours (CHU Bordeaux, CNRCH) • Dr Jaubert Julien (CHU Réunion) • Dr S. Picot (CHU Réunion) • Techniciens de Microbiologie de Saint-Pierre (Florence Naze) • Et à tous ceux qui de près ou de loin ont participé à ce travail !
Editor's Notes
- PREMIERE PARTIE – ABORDER QQES GENERALITES FQ SECONDE PARTIE – DESCRIPTION DE L’ETUDE
- Les premiers cas décrit de la fièvre Q, remonte aux années 1930–1940. Durant cette période, l’apparition d’épisodes fébriles chez des employés d’abattoirs interpelle le biologiste australien Dr. Edward Derrick. A défaut de réussir l’identification de cette bactérie, il décide d’envoyer des échantillons à Melbourne à son collègue le Dr Mac farlane Burnett, père de l’immunologie moderne, prix nobel de physiologie pour ses théories sur le systeme immunitaire. Ce dernier réussi à reproduire la maladie sur un modèle animal, et met en évidence la présence d’un germe intracellulaire qu’il appelera Ricketssia Burnetti
- Durant la même période, de l’autre côté du Pacifique, le bactériologiste Américain Gordon Davis et son collègue le dr Herald Cox étudie dans le Montana la fièvre pourprée des montagnes rocheuses. Son étude porte sur des tiques prélevées près de la crique du bassin du Nine Mile, qui induisent après morsure une maladie fébrile chez certains cochons d’Inde. Ils arrivent à mettre en culture dans des œufs E un nouveau germe différent de l’agent responsable de la fievre des montagnes rocheuses. Il faudra attendre 1938 pour faire le lien entre les 2 germes. Une contamination accidentelle du Dr Eugene Dyer.
- Durant la même période, de l’autre côté du Pacifique, le bactériologiste Américain Gordon Davis et son collègue le dr Herald Cox étudie dans le Montana la fièvre pourprée des montagnes rocheuses. Son étude porte sur des tiques prélevées près de la crique du bassin du Nine Mile, qui induisent après morsure une maladie fébrile chez certains cochons d’Inde. Ils arrivent à mettre en culture dans des œufs E un nouveau germe différent de l’agent responsable de la fievre des montagnes rocheuses. Il faudra attendre 1938 pour faire le lien entre les 2 germes. Une contamination accidentelle du Dr Eugene Dyer.
- -Finalement la taxonomie Conviendra de l’Entomologiste rnelius Becker Philip en Hommage à au Dr COX et et Pr BURNET proche de Legionella (Proteobactérie gamma) Gram -, mais on préfère Gimenez Cycle de réplication intracellulaire obligatoire Variations morphologiques à divers stades de sont développement SCV (Small Cell Variants) 0,2 à 0,5, forme extracellulaire, resistance au stress environnemt +++ (Température extrème / UV / dessication ) CDC a classé en classe B dans les armes bio-terrorisme LCV (Large Cell Variants) , faible résistance en intracellulaire / SDC (Pseudo spores)
- EXCRETE BACTERIE dans URINE / SELLES / LAIT / PRODUIT D’AVORTEMENT et de PARTURITION REACTIVATION DE LA BACTERIE PENDANT GESTATION FC / FAIBLE POIDS NAISSANCE CHEZ L’HOMME CONTAMINATION +++ par INHALATION d’AEROSOL CONTAMINES, à partir laine / produit parturitions, … MALADIE PROFESSIONNELLE (inscrite Tableau REGIME AGRICOLE )
- Inhalation d’aérosols contaminés à partir de la laine Produits de parturition
- Sans rentré dans une explication détaillé, on rappel ici les différentes formes cliniques de Coxiella. Après une infection par C burnetii : - 60% cas sont asymptomatique - 40% cas font une forme aiguë : se manifeste le plus souvent par un syndrome pseudo-grippal ; les autres manifestations : pneumonie et hépatite. Autre présentations plus rares : atteinte neurologique, cardiaque, ostéo-articulaire, cutanée, etc. - 1 à 5% cas font une forme chronique : d’une durée de plus de 6 mois, chez des personnes qui présentent un terrain à risque (immunodéprimé, pathologies valvulaires et vasculaires) et dont l’endocardite est la manifestation principale. Peut aussi se manifester par des infections vasculaires (si anévrismes), ostéo-articulaires, etc. - Cas particulier des femmes enceintes : risque de fausses couches, de mort fœtales in utero et d’accouchements prématurés. Complications - Séquelle possible : syndrome de fatigue chronique post fièvre. - Le taux de létalité : sans traitement il est de 1-2% pour les formes aiguës et de 25-60% pour les formes chroniques.
- En association à la clinique Parler du délais de positivité (bla bla) Nombreux kits / valeurs différentes / souches utilisées, ect…
- 15 à 21 jours Les Macrolides seraient intéressant (clarithromycine – roxithromycine – azithromycine) Si FQ + valvulopathie prophylaxie doxy + hydroxy 12 mois La doxy ne suffit pas pour fq chronique (meme apres 4 ans de ttt) CRAT (centre de référence des agents tératogènes) / risque 1er trimestre (fermeture du tube neural) / supp. Acide folique Azithromycine / femme enceinte balence risque bénéfice Meta analyse Raoult
- CIRCULATION ACTIVE DANS L’OCEAN INDIEN(1950 AFS) En 2007 , 2 cas compliqués dont une avec issue péjorative DEVELOPPEMENT DE LA FILIERE AGRICOLE – suivit des performances – études étiologiques relatives à l’infertilité animale PCR positives BEAUCOUP DE CAS REFERENCE (une 40taines entre 2005 et 2011)
- Le SUD = 35 % territoire insulaire , 5000 Naissances PFME concentre 80 % des accouchements
- RECUEIL MATERNITE, pic PREMA / MFIU Les MFIU ont été la première préoccupation des périnatologistes avec un pic en 2007/ CORRESPOND au 2 CAS GRAVE de FQ sur l’ile EPIDEMIE DE 2007 fièvre Q aux payx BAS (une étude de plus de 3000 cas)
- AUCUNE ETUDE DE SEROPREVALENCE CHEZ L’HOMME
- INDICATEUR COMPOSITE QUI REGROUPERAIT …
- LITTERATURE, OLIGO et MALFORM PH décrit dans les situations d’embryopathies infectieuses et associés aux malformations congénitales
- TOUTES LES FEMMES PRISE EN CHARGE AU PFME 6MOIS de Mai à Nov 2016
- Faible probalités que les complications associées à la FQ soit influencées par des variables de nature socio démographique Pathologie hypertensive 2x plus fréquente et accouchement par césarienne 4x chez les femmes étudiés (regroupe nos critères avec la préeclampsie , celle ci responsable de RCIU, de prématurité et de césarienne) 55 % des FC durant cette période faisait parti de notre échantillon Pris ensemble MFIU / RCIU et prémature un peu moins de 10%
- LONG & OPERATEUR DEPENDANT METHODE SEMI AUTOMATIQUE MANIPULATION DE VOLUME à l’échelle MICROMETRIQUE (minutieux +++) 2 doubles lectures Opérateurs dépendant
- - LightCycler 480 / Préciser les amorces, et la sonde, ect…
- IgG II > 1/64 = EXPOSITION FQ
- Placenta produit / de fausses couches
- - EN L’ABSENCE D’AUTRES CAUSES EVIDENTES
- en distinguant les séries de cas, les études épidémiologiques comparatives (transversale, cas-témoin, cohorte) et écologiques. Le fait marquant est que les études comparatives ne sont pas en faveur d'une pathogénie de la fièvre Q. Problème du manque de puissance de ces études. La 3ème ligne ne sert à rien, il faut parler de la littérature aux deux lignes précédentes en fait faire une ligne pour chaque évènement : quels autres travaux par exemple n'ont pas montré de lien significatif entre exposition et complications. (travaux Danois) Pour les FC étude espagnole très en faveur. Pour les cas de prématurité, étude néerlandaise dans BMJ Open à discuter à la ligne 2. Pour les MFIU, méta analyse Marseillaise. Pour les RCIU, parler plutôt des faibles poids de naissance dans l'étude néerlandaise du BMJ Open
- reparler de l'étude Espagnole. Pour le cas de prématurité à discuter à la ligne 3, la temporalité était très en faveur et il y a eu une ascension des IgG de phase 2 entre la fièvre avec hépatite biologique, la MAP puis l'accouchement et le contrôle à distance, parlez ici des séries de cas Marseillaises
- échantillon représentatif des femmes pour la plupart des données socio démo accessibles
- pas avoir eu de recherche par PCR sur les tissus foetaux (foie, cerveau) des autopsies de MFIU
- 19 femmes en 6 mois, c'est en ordre de grandeur au moins aussi important que les femmes AgHbS+, c'est plus important que les séroconversions toxo, la rubéole, les femmes HIV+, donc c'est un pathogène qui circule et qui pourrait justifier d'un dépistage s'il était associé de manière plus concluante à des issues pathologiques de grossesses.