2. 2
I) What is cancer metastasis?
Cancer defines as a population of cells that
have lost their normal controls of growth and
differentiation and are proliferating without
check.
Metastasis is the process by which a tumor
cell leaves the primary tumor, travels to a
distant by the circulatory system, and
establishes a secondary tumor.
3.
4.
5. La metástasis involucra pasos
concretos:
1.Perdida de adhesión celular
2.Incremento en la
capacidad motora e
invasiva.
3.Entrada en la circulación
4.Salida hacia el parénquima
de órganos distantes.
5.Colonización de dichos
órganos
6. Hypoxia induces angiogenesis and promotes invasionHypoxia induces angiogenesis and promotes invasion
Outgrowth of vascular supply Selection of aggressive cells
Tumor necrosis is a bad prognostic indicatorTumor necrosis is a bad prognostic indicator
7.
8. Metastasis Promoting Genes - I
Gene Tissue Site Function
ARM-1 Lymphoma Promotes adhesion of tumor cells to the
endothelium
ATX Breast, Liver, Lung, Melanoma,
Teratocarcinoma
cytoskeletal reorganization and motility; G-
protein coupled receptor activation
CD44 Multiple sites cell-cell interactions; activates HGF/c-Met
pathway
Cox2 Breast, Colorectal, Gastric Prostaglandin synthase; induces VEGF
Cyr61 Breast Mediates adhesion; Erb-B2/3/4 pathway
Ezrin Liver, Ovary, Pancreas,
Prostate, Uterus
Membrane-cytoskeletal linker; RHO and RAC
interactions
HMG-I(Y) Breast, Cervical, Colorectal,
Prostate, Skin, Thyroid, Uterus
Regulated by EGF and MMP-9
Laminin-5 Multiple sites EGF and TGF-α induce expression of laminin
subunits; cell adhesion, motility
c-Met Multiple sites Activated by HGF; Modulates Ras and PI3
kinase
9. Metastasis Promoting Genes - II
Gene Tissue Site Function
MTA1 Breast, Cervix, Melanoma,
Ovary
Neucleosome remodeling; histone
deacetylase complex
Oncostatin M Lung Activates PKA-dependent pathway
PP2A Not determined Activated by p38/MAPK; inhibits MEK1,
MEK2, and MMP-1
RAGE Gastric, Lung, Pancreatic,
Renal
transmembrane receptor; activates p21,
MAPKs, NF-6B, cdc42/rac
S100A4 Breast, Colorectal, Prostate Calcium-binding protein; activates c-erbB-2
S100A9 Colon, Gastric, Skin Calcium-binding protein; Modulates Mac-1
integrin receptor through G-protein
Semaphorins Gastric, Leukemia, Lung, Skin cell-cell interactions; Receptor crosstalk with
c-Met binding semaphorin receptor, plexin
Thymosin-β15 Prostate actin binding; motility
Wnt-5a Breast, Colon, Lung,
Melanoma, Pancreas, Prostate
PKC activation with associated changes in
cytoskeleton, cell adhesion, and motility
10. Metastasis Suppressor Genes - I
Gene Tissue Site Function
Annexin7 Prostate calcium-dependent GTPase; substrate for PKC
and other kinases associated with proliferation
BRMS1 Breast, Melanoma gap-junctional communication
CC3 Colon, Lung serine/threonine kinase
CEACAM1-4S Breast, Colon Bax pathway
CRSP3 Melanoma transcriptional co-activator
DAP-kinase Multiple sites calcium/calmodulin-dependent serine/threonine
kinase; pro-apoptotic pathway
E-cadherin Multiple sites Wnt signaling; cytoskeleton; cell-cell adhesion
HEPSIN Ovarian, Prostate, Renal transmembrane serine protease
HPIHSα Breast non-histone heterochromatin-associated protein
KAI-1 Breast, Prostate Transmembrane tetraspondin; role in adhesion,
motility, growth regulation, and differentiation;
integrin interaction
KiSS1 Breast, Melanoma Modulates Rho, Rac, and MAPK signaling
Maspin Breast, Colon, Oral
Squamous Cell, Prostate
Serine protease inhibitor; binds collagen and can
modulate integrins
Melastatin Melanoma Calcium channel protein
11. Los huesos, los
pulmones, el hígado
y el cerebro son los
órganos donde las
metástasis ocurren
mas a menudo.
12. 12
Preferential metastatic sites
Primary tumour Common distant site (s)
Breast’ adenocarcinoma Bone, brain, adrenal
Prostate adenocarcinoma Bone
Lung small cell carcinoma Bone, brain, liver
Skin cutaneous melanoma Brain, liver, Bowel
Thyroid adenocarcinoma Bone
Kidney clear cell carcinoma Bone, liver, thyroid
Testis carcinoma Liver
Bladder carcinoma Brain
Neuroblastoma Liver, adrenal
13. DEFINICIÓ
N
Cerebral metastases
represent the secondary
involvement of the brain by
neoplasms originating
outside the central nervous
system (CNS). Currently,
cerebral metastases are
the most common type of
intracranial tumor.
The predilection for spread
of systemic tumor to the
CNS is highly dependent on
its histologic type.
16. SOSPECHA DE LOCALIZACIÓN DEL CÁNCER PRIMARIO
CUANDO LAS METÁSTASIS CEREBRALES SON LA
PRIMERA MANIFESTACIÓN DE LA ENFERMEDAD:
Según:
Frecuencia
Localización.
Relación temporal.
Número de metástasis.
Asociación con sangrado
17. • Pulmón 40-50 % (2/3 de
células pequeñas).
• Mama 15-20 %
• Melanoma 5-10 %
• Renal 5-10 %
• Digestivos 5-10 %
• Ovario 3%
• Prostata 1%
• Germinales (en pacientes
jovenes).
• Tiroides.
• Linfoma no Hodgkin (mas
frecuentes leptomeningeas).
• Leucemia. (mas frecuentes
leptomeningeas)
• Sarcomas oseos (raras).• Meníngeo.
• Nasofaríngeo.
• Craneal
Por contigüidad.
LOS DIFERENTES TIPOS DE
CÁNCER:
22. TAC sin y con contraste: Metástasis múltiples de cáncer de
pulmón. Clínica de presentación cefalea e inestabilidad
23. CLÍNICA
SINTOMÁTICAS:
Síntomas iniciales: agudos y
subagudos
Síntomas durante la evolución:
Globales:
Edema cerebral.
Aumento de la presión
intracraneana.
Focales:
Compresión o destrucción local
del tejido.
ASINTOMÁTICAS:
24.
25. Los síntomas más frecuentes son:
Cefalea 50%
Nauseas y vómitos
Cambios cognitivos o mentales 31 - 34%
Convulsiones 20%.
Papiledema 10%.
Crisis comiciales 15 – 54%.
Hemiparesia 44%.
Afasia
Debilidad 24 - 27%,
Pérdida hemisensorial y ataxia del tronco 13%.
Casos agudos:
• Crisis epiléptica (10-20%),
• Sangrado intratumoral (5-10%)
melanomas o coriocarcinoma,
asemeja a un ACV.
30. Metástasis cerebral con
primario de mama
Las metástasis se ven con más frecuencia en la unión de la
corteza y la sustancia blanca, donde se cree que las células
tumorales obstruyen las pequeñas arterias terminales.
32. Metástasis cerebral con
primario de mama
RMN (FLAIR): Metástasis neo
mama con contacto dural e
importante edema
perilesional.
RMN con contraste: Control postquirúgico, se observa
engrosamiento meníngeo.
33. LOCALIZADOR DEL TUMOR
PRIMARIO:
1. Anamnesis y exploración física.
2. TAC Tóraco – Abdominal.
3. Marcadores tumorales en Sangre
y LCR:
4. Estudios específicos:
5. Análisis genéticos:
34. TRATAMIENTO
El tratamiento depende del tamaño y del
tipo de tumor, de dónde se diseminó en
el cuerpo y de la salud general del
paciente.
41. PRONÓSTICO DE LAS
METÁSTASIS CEREBRALES:
Existen variables demográficas y clínicas que son
índices predictivos de la supervivencia en pacientes
con metástasis cerebrales.
Son variables importantes:
Buen estado funcional (escala de Karnofsky).
Metástasis única.
Ausencia de metástasis sistémicas.
Tumor primario controlado.
Edad menor de 65 años.
Intervalo entre el diagnóstico primario y la aparición de
metástasis mayor de 12 meses.
Función cognitiva conservada.
Buena respuesta a los corticoesteroides.
Se considera que es la escala de Karnofsky la que
mejor predice la supervivencia del paciente.
Esta escala se emplea ampliamente en el paciente
neurológico, para medir su capacidad funcional
ANTES Y DESPUES DE LOS TRATAMIENTOS
La metástasis siempre corresponde con un tumor primario, es decir un tumor que empezó con una célula o células malignas en otra parte del cuerpo.
Las células se multiplican sin control, invaden los tejidos próximos y se diseminan hacia órganos distantes reproduciendo allí el tumor
las metástasis necesitan que las células tumorales tengan la habilidad de reiniciar el crecimiento tumoral una vez han accedido, en pequeño número, a un tejido distinto.
La metástasis cerebral ocurre con la frecuencia igual en hombres y mujeres.
La metástasis cerebral aparece con mayor probabilidad en personas entre 50 y 70 años.
En niños, la metástasis al SNC esta dado más comúnmente por la leucemia, seguida de linfoma, sarcoma y el tumor de células germinales.
Las metástasis cerebrales estan comúnmente situado debajo de la unión de la sustancia blanca y gris y campos arteriales distales – superficial, donde es más probable que la promoción de la siembra de microémbolos tumorales se de por el estrechamiento de la vasculatura cerebral y disminución del flujo sanguíneo.
Los tumores primarios de mama, colon, tiroides, adenocarcinoma de pulmón y renal
melanomas y el tumor de células pequeñas
suelen ser múltiples e hipodensas
gran edema que generan
imagen hiperdensa asociada a la posibilidad de desarrollo de un patrón quístico
Son características frecuentes su hipodensidad y el generar abundante edema perilesional.
afectación ósea que pueden producir
Suelen ser lesiones únicas, hiperdensas, generan abundante edema perilesional y hipercaptantes.
Mamografía y Ecografía ginecológica en mujeres.
Ecografía urológica.
Sangre oculta en heces.
Gammagrafía ósea.
Efectos antiedematosos, al disminuir la permeabilidad capilar y aumentar la absorción de líquido extracelular.
El alivio inmediato de los síntomas derivados del efecto masa
La posibilidad de diagnóstico histológico.
Aumento del control local, de la supervivencia y de la calidad de vida en pacientes seleccionados.
Pacientes con multiples metástasis
denominan radiosensibilizadores y algunas de estas son el motexafin gandolinio (cáncer de pulmón) o efaproxiral (cáncer de mama).
Es la administración de una dosis alta de radiación enfocada en una lesión intracraneal, pequeña y peligrosamente localizada, en una sola sesión y sin necesidad de la apertura del cráneo.
Se benefician de esta técnica los “tumores radio-resistentes” como el carcinoma de células renales, el melanoma y el sarcoma.
Las mejores respuestas se obtienen en las metástasis del carcinoma de células pequeñas del pulmón (21% a 76%), el carcinoma de células no pequeñas de pulmón (27% a 50%) y el cáncer de mama (35% a 60%).
En los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas: supervivencias (Sv) de 1-2 meses sin tratamiento, 2-3 meses con corticoterapia y 3-6 meses con radioterapia (RT).